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细胞分裂周期蛋白42对牙根发育的影响及相关机制研究

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中华口腔医学杂志 2023年第3期58卷 230-237页

作者：周陶韩雪郭维华四川大学华西口腔医院儿童口腔科、口腔疾病研究国家重点实验室、国家口腔疾病临床医学研究中心成都610041

目的探究细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,CDC42)对牙根发育的影响及其对上皮根鞘(Hertwig root sheath,HERS)细胞增殖与迁移的调控作用。方法采用免疫荧光追踪CDC42在小鼠出生后5 d(postnatal day 5,P5;P3、P7、P14含义依... 详细信息

目的探究细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,CDC42)对牙根发育的影响及其对上皮根鞘(Hertwig root sheath,HERS)细胞增殖与迁移的调控作用。方法采用免疫荧光追踪CDC42在小鼠出生后5 d(postnatal day 5,P5;P3、P7、P14含义依此类推)、P7、P14磨牙牙根的表达情况。将9只8周龄C57BL/6J雄鼠按简单随机抽样法分为3组(每组3只),取P3 C57BL/6J乳鼠牙胚于气-液环境下培养1 d后植入小鼠肾被膜下观察牙根发育情况。对照组在小鼠肾被膜下仅植入牙胚,磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS)组植入牙胚及吸附PBS的凝胶珠,ML141组植入牙胚及吸附CDC42抑制剂ML141的凝胶珠。通过慢病毒转染敲低HERS细胞中Cdc42表达,进行细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测、胸腺嘧啶核苷类似物(5-ethynyl-2′-deoxyuridine,EdU)检测以及划痕实验。对迁移的细胞进行高尔基体(GM130)和细胞骨架(F-actin)免疫荧光染色。通过CCK-8和EdU检测比较对照组和敲低组的细胞增殖活性,通过划痕实验比较对照组和敲低组的细胞迁移率。结果CDC42在牙根发育中表达于HERS上皮、高度极化的成釉上皮和成牙本质细胞,以及临近的牙乳头和牙囊细胞中。肾被膜移植结果显示,ML141组牙根长度[(0.61±0.09)mm]显著短于对照组[(1.03±0.19)mm](P=0.007)和PBS组[(0.98±0.10)mm](P=0.021)。慢病毒转染后,敲低组Cdc42相对表达量(0.31±0.33)显著低于对照组(1.05±0.08)(t=15.38,P细胞活性(分别为0.87±0.04、0.96±0.10、0.59±0.06)均显著低于对照组(分别为1.09±0.13、1.55±0.32、1.10±0.09)(t=3.16,P=0.016;t=4.23,P=0.002;t=5.08,P细胞增殖率[(1.65±0.64)%]显著低于对照组[(4.02±1.12)%](t=5.21,P42敲低后,敲低组24和48 h细胞迁移率[分别为(45.1±4.2)%、(56.4±8.3)%]均显著低于对照组[分别为(63.8±7.4)%、(80.2±7.8)%](t=3.78,P=0.019;t=3.62,P=0.023)。对照组中迁移细胞中高尔基体沿迁移方向定向分布,而在敲低组中高尔基体沿细胞核周围分布。结论CDC42在牙根发育中对牙根长度调节具有重要作用,其可能通过影响HERS细胞的迁移与增殖介导牙根伸长。

关键词：细胞周期蛋白质类牙根发育上皮根鞘细胞分裂周期蛋白42 细胞增殖细胞迁移分析

细胞分裂周期蛋白42通过内皮-间充质转化参与动脉型肺动脉高压小鼠右心室纤维化

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中国病理生理杂志 2023年第10期39卷 1756-1764页

作者：王晓彤秦立龙王寒黎汪丽静程玉生皖南医学院第一附属医院心功能科安徽芜湖241000 皖南医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科安徽芜湖241000

目的:探讨细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)是否通过内皮-间充质转化(EndMT)参与动脉型肺动脉高压(PAH)小鼠右心纤维化。方法:健康雄性C57BL/6小鼠(5~8周龄)18只,随机分成常氧对照(NC)组、PAH模型[SU5416(血管内皮生长因子受体2抑制剂)+低氧,S... 详细信息

目的:探讨细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)是否通过内皮-间充质转化(EndMT)参与动脉型肺动脉高压(PAH)小鼠右心纤维化。方法:健康雄性C57BL/6小鼠(5~8周龄)18只,随机分成常氧对照(NC)组、PAH模型[SU5416(血管内皮生长因子受体2抑制剂)+低氧,SuHx]组和SuHx+ML141(Cdc42抑制剂)组,每组6只。所有存活小鼠在4周后用异氟烷麻醉,行心脏超声检查及右心室收缩压(RVSP)监测,之后处死小鼠。用HE和Masson染色观察小鼠右室心肌细胞改变及纤维化程度。使用磁珠分选小鼠心脏内皮细胞并用不同条件处理。通过Western blot检测小鼠心脏组织Cdc42表达水平及内皮细胞Cdc42和EndMT相关蛋白[波形蛋白(vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、血小板内皮细胞黏附分子1(PECAM-1/CD31)、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)和锌指蛋白Snail]表达水平,同时用倒置显微镜观察各组内皮细胞形态。结果:体内实验结果显示,与NC组相比,SuHx组小鼠心脏组织Cdc42表达水平显著升高(P细胞Cdc42表达水平显著升高,EndMT增强,EndMT相关蛋白vimentin和α-SMA的表达显著增加,CD31和VE-cadherin的表达显著降低(P42可能通过上调EndMT参与PAH小鼠右心纤维化。

关键词：动脉型肺动脉高压细胞分裂周期蛋白42 内皮-间充质转化低氧

细胞分裂周期蛋白42、性别决定区Y框蛋白2在骨肉瘤组织和骨软骨瘤组织的表达及其临床意义

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中华实验外科杂志 2023年第7期40卷 1276-1279页

作者：王亚梅李淑秀王静孙杰王玉静青岛市中医医院(青岛市海慈医院、青岛大学附属青岛市海慈医院)骨关节与创伤中心青岛266033 青岛市中医医院(青岛市海慈医院、青岛大学附属青岛市海慈医院)血液净化中心青岛266033 青岛市中医医院(青岛市海慈医院、青岛大学附属青岛市海慈医院)病理科青岛266033

目的检测细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)和性别决定区Y框蛋白2(SOX2)在骨软骨瘤组织、骨肉瘤组织中的表达, 探讨Cdc42和SOX2与骨肉瘤临床病理因素及预后之间的关系。方法采用免疫组织化学法检测2018年3月至2022年11月青岛市中医医院病理确诊... 详细信息

目的检测细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)和性别决定区Y框蛋白2(SOX2)在骨软骨瘤组织、骨肉瘤组织中的表达, 探讨Cdc42和SOX2与骨肉瘤临床病理因素及预后之间的关系。方法采用免疫组织化学法检测2018年3月至2022年11月青岛市中医医院病理确诊的96例骨肉瘤组织和35例骨软骨瘤组织中Cdc42和SOX2的表达, 采用χ^(2)检验进行统计学分析。结果 Cdc42在骨肉瘤组织中阳性表达率为62.50%(60/96), 明显高于骨软骨瘤组织中阳性表达率[11.43%(4/35)], 差异有统计学意义(χ^(2)=26.774, P42表达水平与骨肉瘤患者恩内金分期(Eneeking分期)、肺转移明显相关(χ^(2)=5.039、5.248, P42表达水平与骨肉瘤患者病变部位、性别、组织类型、年龄、软组织浸润、ALP水平无相关(χ^(2)=0.012、0.183、0.027、0.028、0.200、0.072, P>0.05)。SOX2在骨肉瘤组织中阳性表达率为42.71%(41/96), 明显高于骨软骨瘤组织中阳性表达率[8.57%(3/35)], 差异有统计学意义(χ^(2)=13.399, P0.05)。结论 Cdc42和SOX2在骨肉瘤组织中表达上调, 联合检测Cdc42和SOX2有助于判断骨肉瘤生物学行为和预后。

关键词：骨肉瘤骨软骨瘤细胞分裂周期蛋白42 性别决定区Y框蛋白2 免疫组织化学法

细胞分裂周期蛋白42高表达在雌激素诱导的乳腺癌细胞耐药性增强过程中的作用

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中华肿瘤杂志 2011年第7期33卷 489-493页

作者：江隆昌张勇屈新才华中科技大学同济医学院附属协和医院乳腺甲状腺外科武汉430022

目的观察细胞分裂周期蛋白42（Cdcd2）在雌激素作用下的变化，探讨细胞内物质运输的改变在雌激素引发的乳腺癌细胞耐药中的意义。方法分别以100ng／ml 17β雌二醇（E2）处理MCF-7细胞，以Cdc,42的小干扰RNA（siRNA）Stealth Select RNAi... 详细信息

目的观察细胞分裂周期蛋白42（Cdcd2）在雌激素作用下的变化，探讨细胞内物质运输的改变在雌激素引发的乳腺癌细胞耐药中的意义。方法分别以100ng／ml 17β雌二醇（E2）处理MCF-7细胞，以Cdc,42的小干扰RNA（siRNA）Stealth Select RNAi^TM siRNA转染MCF-7细胞。采用四甲基偶氮唑蓝法检测细胞的药物敏感性，流式细胞术检测细胞内阿霉素（ADM）的蓄积量，实时荧光定量聚合酶链反应检测细胞的Cdc42 mRNA表达，Western blot法检测细胞活化的Cdc42蛋白及总Cdc42蛋白表达量。结果E2处理后，ADM对MCF-7细胞的半数抑制浓度（IC50）由（0．098±0．011）μg/ml增高到（0．134±0．130）μg/ml（P〈0．05），细胞内ADM的相对含量则由7．253±0．310下降为3．233±0．313（P〈0．05），而Cdc42 mRNA、活化Cdc42蛋白及总Cdc42蛋白的表达量均显著增加。（P〈0．05）。Cdc42 siRNA转染后，ADM对MCF-7细胞的IC50下降到（0．057±0．017）μg/ml（P〈0．05），细胞内ADM的相对含量增高为11．217±0．521（P〈0．05），而Cdcd2 mRNA、活化Cdcd2蛋白及总Cdc42蛋白则均有显著下降（P〈0．05）。结论雌激素可以诱导乳腺癌细胞耐药性增强，其机制可能是通过上调Cdc42基因的转录、表达和活化，加速胞内物质运输速度，使得化疗药物无法在细胞内聚集。

关键词：细胞分裂周期蛋白42 乳腺肿瘤 MCF-7细胞雌激素多药耐药

细胞分裂周期蛋白42在肿瘤发生发展和治疗中作用的最新进展

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第5期36卷 752-756页

作者：张宇杨德君颜荣林第二军医大学附属长征医院胃肠外科上海200003

细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)是一类广泛表达的小三磷酸鸟苷(GTP)酶,因其具有GTP酶活性,因而又被称为Rho GTP酶。Cdc42可以调节细胞骨架的形态学改变,并调节诸如细胞生长和增殖、细胞活力、细胞极性等生理过程中涉及的膜运输功能。Cdc42... 详细信息

细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)是一类广泛表达的小三磷酸鸟苷(GTP)酶,因其具有GTP酶活性,因而又被称为Rho GTP酶。Cdc42可以调节细胞骨架的形态学改变,并调节诸如细胞生长和增殖、细胞活力、细胞极性等生理过程中涉及的膜运输功能。Cdc42在多种恶性肿瘤中呈现高表达,并和肿瘤的发生、侵袭和转移密切相关,提示Cdc42可能为肿瘤治疗的潜在靶点。该文拟从Cdc42的形态结构、功能、信号通路上下游效应分子以及在人类肿瘤侵袭和转移中的作用等方面进行综述。

关键词： Rho GTP酶细胞分裂周期蛋白42 信号通路微小RNA 肿瘤

维持性血液透析患者腹主动脉钙化与血清细胞分裂周期蛋白42的相关性研究

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中国综合临床 2022年第2期38卷 170-177页

作者：巩雪鹿恩邦邢文秀任彩霞徐晓娜万美燕大连医科大学大连116044 山东省青岛市市立医院肾内科青岛266011 山东省青岛市市立医院中心实验室青岛266011

目的探究维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者腹主动脉钙化与血清细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,CDC-42)水平的相关性,并探究两者的影响因素。方法采用横断面研究方法,在青岛市市立医院血液净化中心选取2019... 详细信息

目的探究维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者腹主动脉钙化与血清细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,CDC-42)水平的相关性,并探究两者的影响因素。方法采用横断面研究方法,在青岛市市立医院血液净化中心选取2019年10月至2021年3月行MHD治疗至少6个月的患者112例。收集所有患者临床数据,应用腹部侧位X线平片计算其腹主动脉钙化积分(abdominal aortic calcification score,ACCs)。根据AACs分为无和轻度钙化组50例(0≤AACs42水平采用酶联免疫吸附试验进行检测。以中位血清CDC-42水平为界,划分为低CDC-42组56例和高CDC-42组56例。指标间的相关性采用Spearman相关性分析。MHD患者CDC-42升高和腹主动脉钙化的危险因素采用多因素Logistic回归分析进行探究,变量纳入采用进入法。应用线性回归分析探究指标间的多重共线性关系,血清CDC-42预测MHD患者腹主动脉钙化的临床价值应用受试者工作特征曲线进行评价。结果112例患者中91例(81.25%,91/112)存在腹主动脉钙化,血清CDC-42水平为466.56(335.56,623.57)ng/L。无和轻度钙化组患者CDC-42、AACs、年龄、透析龄、糖尿病肾病比例、糖化血红蛋白、碱性磷酸酶、甲状旁腺激素及血钙分别为347.77(291.20,419.53)ng/L、1.00(0.00,3.00)分、(57.18±6.25)岁、31.50(15.00,49.25)个月、34.00%(17/50)、(6.63±0.97)%、116.22(87.32,152.13)U/L、258.57(143.40,433.31)ng/L、(2.18±0.26)mmol/L,中重度钙化组分别为602.69(489.61,762.73)ng/L、10.00(7.00,16.25)分、(60.81±7.12)岁、49.00(18.00,67.00)个月、53.23%(33/62)、(7.07±1.20)%、144.34(99.71,201.76)U/L、336.57(230.63,506.00)ng/L、(2.28±0.26)mmol/L,两组间比较差异均有统计学意义[统计量值分别为6.99、9.11、2.83、2.45、4.14、2.08、2.04、2.16、1.99,均P42组患者CDC-42、AACs、糖化血红蛋白及甲状旁腺激素分别为336.50(295.10,395.25)ng/L、2.00(0.00,4.00)分、(6.62±1.06)%、250.60(140.20,462.02)ng/L,高CDC-42组分别为622.92(558.11,836.65)ng/L、10.00(6.25,15.75)分、(7.13±1.13)%、347.21(240.40,501.20)ng/L,两组间比较差异均有统计学意义(统计量值分别为6.51、5.21、2.43、2.54,均P42(rs=0.704,P蛋白(rs=0.358,P蛋白水平呈负相关性(rs=-0.276,P=0.003)。多因素Logistic回归分析结果表明,高CDC-42水平(OR=1.010,95%CI:1.004~1.016,P=0.001)和高透析龄(OR=1.033,95%CI:1.006~1.061,P=0.018)是MHD患者中重度腹主动脉钙化的独立危险因素。血清CDC-42水平与患者AACs(rs=0.704,P蛋白(rs=0.350,P42升高的独立危险因素。血清CDC-42预测MHD患者中重度腹主动脉钙化的受试者工作特征曲线下面积为0.885,取截断值为466.56

关键词：细胞分裂周期蛋白42 血管钙化腹主动脉血液透析

甲状腺激素受体相互作用蛋白6和细胞分裂周期蛋白42在结直肠癌组织的表达及其临床意义

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中华实验外科杂志 2023年第5期40卷 943-945页

作者：朱文劲徐飞鹏黄增艺韩含王玮尉黄仁位广东医科大学附属医院胃肠外科湛江524001 广东医科大学附属医院肿瘤中心湛江524001

目的探讨甲状腺激素受体相互作用蛋白6(TRIP6)和细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)在结直肠癌组织中的表达,及其与结直肠癌临床特征和预后的关系。方法收集2018年6月至2022年11月广东医科大学附属医院病理学确诊的112例结直肠癌组织标本和癌旁... 详细信息

目的探讨甲状腺激素受体相互作用蛋白6(TRIP6)和细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)在结直肠癌组织中的表达,及其与结直肠癌临床特征和预后的关系。方法收集2018年6月至2022年11月广东医科大学附属医院病理学确诊的112例结直肠癌组织标本和癌旁组织标本,采用免疫组织化学法检测上述组织中TRIP6和Cdc42表达,采用χ^(2)检验分析两者的表达与结直肠癌临床病理参数及预后的关系。结果TRIP6在结直肠癌组织中表达率明显高于癌旁组织[60.71%(68/112)比14.29%(16/112)],两者差异有统计学意义(χ^(2)=51.505,P42在结直肠癌组织中表达率明显高于癌旁组织[52.68%(59/112)比10.71%(12/112)],两者比较差异有统计学意义(χ^(2)=45.551,P0.05)。Cdc42表达水平与结直肠癌患者淋巴结转移、组织学分化程度、浸润深度、TNM分期明显相关(χ^(2)=4.923、5.089、5.434、6.286,P42表达水平与结直肠癌患者性别、年龄、肿瘤部位无明显相关(χ^(2)=0.017、0.029、0.048,P>0.05)。结论TRIP6和Cdc42在结直肠癌组织中表达上调,其可能作为预测结直肠癌患者生物学行为和预后的分子标志物,TRIP6和Cdc42参与了结直肠癌的发生、发展过程。

关键词：甲状腺激素受体相互作用蛋白6 结直肠癌免疫组织化学方法细胞分裂周期蛋白42

细胞分裂周期蛋白42在大鼠乳鼠心肌细胞缺血再灌注中的作用

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临床心血管病杂志 2010年第11期26卷 864-867页

作者：宋小争李勇武维恒徐州医学院第二附属医院心内科江苏徐州221000 东营市胜利油田中心医院心内科山东东营257034 徐州医学院

目的:研究细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle42,Cdc42)在大鼠乳鼠心肌细胞缺血/再灌注(I/R)中的作用及其可能的作用机制。方法:分离培养SD大鼠心肌细胞,建立I/R模型。实验分组:①正常对照组;②I/R组;③Oligofectamine脂质体组(脂... 详细信息

目的:研究细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle42,Cdc42)在大鼠乳鼠心肌细胞缺血/再灌注(I/R)中的作用及其可能的作用机制。方法:分离培养SD大鼠心肌细胞,建立I/R模型。实验分组:①正常对照组;②I/R组;③Oligofectamine脂质体组(脂质体组);④脂质体+反义寡脱氧核苷酸组(As组);⑤脂质体+错义寡脱氧核苷酸组(Ms组);⑥C-Jun氨基末端激酶(JNK)阻断剂(SP600125)+脂质体+As组(SP600125+As组);⑦SP600125+脂质体+Ms组(SP600125+Ms组)。用流式细胞仪测定细胞凋亡率,Westernblot测定Cdc42、JNK、p-JNK、Bax、Bcl-2的蛋白含量。结果:I/R组与正常对照组相比较,Cdc42的表达、心肌细胞凋亡率和JNK的磷酸化程度增高,Bcl-2/Bax降低;As组Cdc42的表达、心肌细胞凋亡率和JNK磷酸化程度低于I/R组、脂质体组和Ms组,且Bcl-2/Bax的比值在这4组中是最高的,Cdc42的表达、心肌细胞凋亡率、JNK磷酸化程度和Bcl-2/Bax的比值在I/R组、脂质体组和Ms组之间差异无统计学意义;SP600125+As组较As组、SP600125+Ms组较Ms组JNK的磷酸化程度降低,SP600125+As组与SP600125+Ms组JNK磷酸化程度比较差异无统计学意义。结论:Cdc42在I/R中可促进心肌细胞凋亡,而As可降低I/R中心肌细胞凋亡率,Cdc42在I/R中促进细胞凋亡通过JNK、Bcl-2和Bax信号通路起作用。

关键词：细胞分裂周期蛋白42 反义寡脱氧核苷酸心肌细胞缺血再灌注凋亡

细胞分裂周期蛋白42和基质金属蛋白酶-9在乳腺癌中的表达及其临床意义

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中华实验外科杂志 2014年第5期31卷 966-967页

作者：宋琦詹颖瑛王武玲钱江虹浙江省嘉善县第一人民医院病理科 314100

目的探讨细胞分裂周期蛋白42（Cdc42）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测66例乳腺癌患者手术切除的癌组织和相应癌旁组织中Cdc42和MMP-9的表达水平。结果Cdc42在... 详细信息

目的探讨细胞分裂周期蛋白42（Cdc42）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测66例乳腺癌患者手术切除的癌组织和相应癌旁组织中Cdc42和MMP-9的表达水平。结果Cdc42在乳腺癌组织中表达率为80．30％，在癌旁组织中表达率为25．76％，两者差异有统计学意义（P〈0．01），Cdc42表达水平与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移明显相关（P〈0．05）；MMP-9在乳腺癌组织中表达率为72．73％，在癌旁组织中表达率为12．12％，两者差异有统计学意义（P〈0．01），MMP-9表达水平与乳腺癌TNM分期、淋巴结转移明显相关（P〈0．05）。结论Cdc42及MMP-9过表达在乳腺癌的发生发展及浸润转移中具有一定作用。

关键词：细胞分裂周期蛋白42 基质金属蛋白酶-9 乳腺癌免疫组织化学法