检索结果-南通市图书馆

作者：黎妞新乡医学院

学位级别：硕士

背景糖尿病肾病（Diabetic nephropathy,DN）是糖尿病最常见的微血管病变之一。越来越多研究表明,炎症与组蛋白乙酰化在DN的发生、发展中起着极其重要的作用。IL-10是目前公认的抗炎和免疫抑制因子,参与炎症及免疫调节;TGF-β1是一种促... 详细信息

背景糖尿病肾病（Diabetic nephropathy,DN）是糖尿病最常见的微血管病变之一。越来越多研究表明,炎症与组蛋白乙酰化在DN的发生、发展中起着极其重要的作用。IL-10是目前公认的抗炎和免疫抑制因子,参与炎症及免疫调节;TGF-β1是一种促纤维化炎症介质,在DN纤维化的发生、发展中起核心作用;HDAC4作为介导组蛋白乙酰化修饰的关键酶。关于炎症与组蛋白乙酰化之间有无内在联系是值得关注的问题。因此,本文以炎症与组蛋白乙酰化修饰为切入点,探讨DN大鼠体内IL-10、TGF-β1、HDAC4的表达及其临床意义。目的探讨2型糖尿病肾病大鼠体内IL-10、TGF-β1、HDAC4的表达,并分析IL-10、TGF-β1、HDAC4之间的关系,了解早期DN的炎症反应与组蛋白乙酰化修饰,有望为DN提供新的治疗靶点及策略。方法64只健康雄性SD大鼠,6-8周龄,体重180-200g,适应性喂养1周随机分为正常对照组（NC组,n=32只）,糖尿病肾病模型组（DN组,n=32只）,高脂高糖联合1%链脲佐菌素诱导糖尿病肾病模型的建立。72h测尾静脉随机血糖＞16.7mmol/L,尿蛋白阳性即为造模成功。造模成功后分别于0、4、8、12周末处死大鼠,处死前测体重（Body weight,BW）、血糖、尿微量白蛋白、尿肌酐。处死后称肾重（Kidney weight,KW）计算肾脏指数（Kidney index,KI=KW（mg）/BW（g））,并行HE、PAS、PASM、Masson染色观察肾脏病理变化,应用Western blot方法检测肾组织中IL-10、TGF-β1和组蛋白去乙酰基转移酶4（Histone deacetyltransferase 4,HDAC4）的表达水平;同时留取心脏血应用ELISA检测上述指标表达,并分析IL-10、TGF-β1、HDAC4之间的关系。结果1.一般指标:DN的成模率高达78%,各期DN组大鼠血糖、尿微量白蛋白尿肌酐比均明显高于同期NC组（P＜0.01）,直至12周末DN组大鼠血糖仍维持在23.61±2.51mmol/L,尿微量白蛋白尿肌酐比高达74.03±17.38mg/g;8、12周末DN组大鼠体重均明显低于同期NC组（P＜0.01）;8、12周末DN组大鼠KI均高于同期NC组（P＜0.05,P＜0.01）。2.光镜下肾脏病理:光镜下观察NC组大鼠肾组织形态结构未见明显病理改变;12周末DN组可见系膜轻度节段增生,间质散在炎细胞浸润。***结果显示:与同期NC组相比,各期DN组血清中IL-10、HDAC4表达水平均显著升高（P＜0.01）;0周末两组大鼠血清中TGF-β1表达无明显差异,与同期NC组相比,4、8、12周末DN组大鼠血清中TGF-β1表达显著升高（P＜0.01）。*** blot结果显示:与同期NC组相比,0、12周末DN组大鼠肾组织IL-10表达水平明显升高（P＜0.01）,4、8周末DN组IL-10表达高于同期NC组（P＜0.05）;0周末两组大鼠肾组织TGF-β1表达无明显差异,与同期NC组相比,4、8、12周末DN组大鼠肾组织TGF-β1表达明显升高（P＜0.01）;0周末DN组大鼠肾组织HDAC4表达高于同期NC组（P＜0.05）,与同期NC组相比,4、8、12周末DN组大鼠肾组织HDAC4表达明显升高（P＜0.01）。***大鼠肾组织中HDAC4与TGF-β1的表达呈正相关（r=0.928,p＜0.01）,HDAC4与IL-10的表达呈负相关（r=-0.648,p＜0.01）;血液中HDAC4与TGF-β1的表达呈正相关（r=0.638,p＜0.01）,HDAC4与IL-10的表达呈负相关（r=-0.634,p＜0.01）,而肾组织及血液中IL-10与TGF-β1表达水平均无明显相关性。结论DN发病过程中炎症、纤维化共存,组蛋白乙酰化亦参与其中;在DN发生发展中组蛋白乙酰化修饰与炎症和纤维化均有一定关联。

关键词：糖尿病肾病 IL-10 TGF-β1 组蛋白去乙酰基转移酶4

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脓毒症并发急性肾损伤患者血清HDAC4和KLF5的表达及其临床价值

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中国急救复苏与灾害医学杂志 2024年第3期19卷 359-363页

作者：李玉伟王瑾乔薇王助衡北京市大兴区人民医院重症医学科北京102600

目的探究脓毒症并发急性肾损伤(AKI)患者血清组蛋白去乙酰基转移酶4(HDAC4)和锌指蛋白转录因子5(KLF5)表达及临床价值。方法选取2020年9月—2022年9月本院收治的60例脓毒症并发AKI患者作为AKI组,选取同期北京市大兴区人民医院收治的75... 详细信息

目的探究脓毒症并发急性肾损伤(AKI)患者血清组蛋白去乙酰基转移酶4(HDAC4)和锌指蛋白转录因子5(KLF5)表达及临床价值。方法选取2020年9月—2022年9月本院收治的60例脓毒症并发AKI患者作为AKI组,选取同期北京市大兴区人民医院收治的75例脓毒症未发生AKI患者作为非AKI组。比较两组的临床资料、血清HDAC4和KLF5水平。ROC分析血清HDAC4和KLF5对脓毒症患者并发AKI的诊断价值。Logistic回归分析影响脓毒症患者并发AKI的因素。结果与非AKI组相比,AKI组患者血清HDAC4、KLF5、降钙素原(PCT)、肌酐(Cr)、序贯性器官衰竭(SOFA)、急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分较高,AKI组血小板计数(PLT)较低,差异有统计学意义(P4和KLF5水平依次升高,差异有统计学意义(P4、KLF5可辅助诊断脓毒症患者是否并发AKI的曲线下面积(AUC)是0.800(95%CI:0.723~0.876)、0.810(95%CI:0.735~0.886);二者联合诊断的AUC为0.908(95%CI:0.856~0.961),均优于各自单独检测(Z=2.277、2.102,P4、KLF5是影响脓毒症患者是否并发AKI的危险因素(P4、KLF5水平升高,且二者联合检测对脓毒症并发AKI的诊断效能较高,对评估脓毒症并发AKI有较好的临床诊断价值。

关键词：脓毒症并发肾损伤组蛋白去乙酰基转移酶4 锌指蛋白转录因子5 临床价值

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