检索结果-南通市图书馆

作者：胥栋承德医学院

学位级别：硕士

骨巨细胞瘤（giant cell tumor of bone，GCT）是一种原发性、半恶性或潜在恶性肿瘤，病理上以含多核巨细胞，散在分布于圆形、椭圆形或纺锤形的单核基质细胞中为特征，中国人发病率较高，约13%-15%。GCT具有刮除术后易复发及可有良性... 详细信息

骨巨细胞瘤（giant cell tumor of bone，GCT）是一种原发性、半恶性或潜在恶性肿瘤，病理上以含多核巨细胞，散在分布于圆形、椭圆形或纺锤形的单核基质细胞中为特征，中国人发病率较高，约13%-15%。GCT具有刮除术后易复发及可有良性转移特点，其生物学复杂，将其准确分级并与预后相联系是医生普遍关心的问题。Jaffe根据单核基质细胞的形态，细胞核大小及深染程度，有无核分裂及多核巨细胞的大小、多少，将GCT分为三级。但是越来越多的医生发现此系统分级并不能反映肿瘤本身生物学行为。GCT手术刮除后有易于在骨及软组织局部复发的倾向，骨复发率40%-60%。复发的主要原因是刮除不彻底，残存的肿瘤继续生长，导致复发。约1%-6%的病人可发生所谓“良性肺转移”。目前国内外对GCT侵袭性研究的焦点是基质金属蛋白酶（MMPS）和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPS）两个酶系统。但是最近有部分学者提出了组织蛋白酶K（Cath-k）也可能在GCT的发生、发展中也发挥了重要的作用（1）。组织蛋白酶K（cathepsin k）属于溶酶体半胱氨酸蛋白酶中的番木瓜蛋白酶超家族成员,于1999年被克隆成功,又称作cathepsin O2,cathepsinX,cathepsinO（2）。组织蛋白酶K在卵巢、心脏、胎盘、肺、骨骼肌、结肠、小肠等多组织中表达，在破骨细胞和破骨样细胞（大多核细胞）中的浓度尤为高。破骨细胞分泌的组织蛋白酶K可以降解包括I型胶原、骨连接素、骨桥蛋白在内的多种骨基质蛋白。在体内，组织蛋白酶K的激活依赖于骨吸收腔中的酸性环境，吸收腔隙中的低ph能够促使盐桥、疏水作用力、氢键形成，使酶原活性位点暴露、终使构象发生变化，形成成熟的组织蛋白酶K。组织蛋白酶K可以在多个位点降解三螺旋结构的I型胶原，使之断裂成小肽，在骨吸收作用中组织蛋白酶K是必要条件（3）。因此，在GCT的作用机制中，组织蛋白酶K的作用不容忽视。但目前研究组织蛋白酶K在GCT中作用的论著较少，深入研究组织蛋白酶K在GCT浸润、复发、转移中的作用，将为骨巨细胞瘤的治疗提供了一个新的手段。目的: 本实验设计：1.通过免疫组化法检测正常骨组织及GCT中Cath-k的表达情况，比较Cath-k在正常骨组织与GCT的表达有无显著性差异，探讨Cath-k是否在GCT发生、发展过程中起到了作用;2、比较Cath-k在不同GCT病理分级中表达差异是否具有统计学意义，比较Cath-k的阳性表达与患者年龄、有无复发、肺转移有无关联，比较Cath-k、CD147在GCT复发、肺转移的病例中的表达有无关联，进而在一定意义上探讨组织蛋白酶K在GCT发生及发展中可能起到的作用。以期为GCT的治疗提供了一个新的思路。方法: 免疫组化法我们选取68例GCT【由河北省保定市第二医院、承德医学院附属医院、北京积水潭医院提供】，全部患者术前均未接受化疗和放疗，另取20例正常骨组织作为对照，对照组年龄32-70岁，平均年龄46岁，其中男性9例、女性11例。患者男性33例、女性35例，年龄12-68岁，平均年龄44岁，其中股骨远端26例、桡骨远端22例、胫骨近端20例。全部标本均经组织病理学证实为GCT并进行Jaffe分级：Ⅰ级15例、Ⅱ级24例、Ⅲ级29例。标本经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋、切片，用于免疫组化染色。我们采用免疫组织化学染色法观察GCT组织中Cath-k的表达，并结合临床病理资料进行分析。同时我们用相同的方法测定CD147的表达，比较Cath-k与CD147在GCT复发、肺转移病例的相关性。结果： 1Cath-k阳性染色产物呈棕褐色颗粒状，主要定位于多核巨细胞和个别的单核基质细胞胞浆，也可以见到表达阳性的多核巨细胞进入血管内。在实验组中，多数标本Cath-k阳性细胞较多，阳性率＞60%;在对照组中，Cath-k阳性表达我们并未发现。通过免疫组化实验，我们发现Cath-k的阳性表达在正常骨组织与骨巨细胞瘤的表达有显著性差异，差异有统计学意义（P＜0.05）;2Cath-k的阳性表达在骨巨细胞瘤Jaffe分级中有显著差别（P＜0.05）;Cath-k的阳性表达与患者年龄、有无复发、肺转移有关，差异有统计学意义（P＜0.05）。 3CD147阳性物质呈暗褐色颗粒状，主要表达于单核间质细胞的胞浆内。在实验组中，多数标本CD147阳性细胞较多，阳性率＞60%;在对照组中，CD147阳性细胞较少，阳性率＜40%。Cath-k与CD147在GCT复发、及肺转移病例中的表达呈正相关，有统计学意义（P＜0.05）。结论: 结论： 1Cath-k与GCT的发生有关，并随着骨巨细胞瘤Jaffe分级的增加Cath-k的表达逐渐增加;Cath-k的阳性表达于患者年龄有关，并在复发、出现肺转移的病例显著增强。 2Cath-k与C

关键词：组织蛋白酶K CD147 骨巨细胞瘤侵袭性免疫组化法

杨梅素对组织蛋白酶K活性和小鼠关节炎的作用研究

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杨梅素对组织蛋白酶K活性和小鼠关节炎的作用研究

作者：袁相恋吉林农业大学

学位级别：硕士

组织蛋白酶K的过量表达是导致代谢性骨病的的主要原因,有效抑制组织蛋白酶K的活性可以充分预防和治疗因组织蛋白酶K的过表达而造成的组织损伤,进而达到预防和治疗疾病的目的,因此组织蛋白酶K已成为骨代谢性疾病的重要作用靶标。本课题... 详细信息

组织蛋白酶K的过量表达是导致代谢性骨病的的主要原因,有效抑制组织蛋白酶K的活性可以充分预防和治疗因组织蛋白酶K的过表达而造成的组织损伤,进而达到预防和治疗疾病的目的,因此组织蛋白酶K已成为骨代谢性疾病的重要作用靶标。本课题利用组织蛋白酶K具有降解Ⅰ型胶原蛋白的特性和我国传统的中药资源优势,从中药的化学成分中筛选出特异性抑制组织蛋白酶K活性的选择性抑制剂;筛选出有效的、低毒的和低成本的治疗骨代谢疾病的新型药物的先导化合物,以便用于骨代谢类疾病的预防和治疗。本课题利用毕赤酵母真核表达成功人源的组织蛋白酶K,在体外用胃蛋白酶将目的蛋白激活后,有活性的蛋白利用荧光定量分析法测得组织蛋白酶K的酶活力为119.6u。本实验筛选出对组织蛋白酶K活性无影响的乙醇溶剂的浓度不高于1%,同时筛选出组织蛋白酶K的有效抑制剂-杨梅素,得出其IC50为585.3μmol/L.采用Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎的动物模型进行杨梅素的体内效果评价,结果显示杨梅素能够通过抑制骨吸收的活性而显著改善关节炎小鼠的临床症状,降低小鼠的关节软骨损伤。因此,杨梅素为制备预防和治疗由组织蛋白酶K降解胶原蛋白引起的骨质疏松和关节炎等骨代谢疾病的候选药物,是极具有开发应用价值的活性化合物。

关键词：杨梅素组织蛋白酶K 抑制剂骨吸收关节炎

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组织蛋白酶K在慢性肾脏病中的检测意义

医学理论与实践 2017年第11期30卷 1582-1584页

作者：唐特湖南省邵阳市第一人民医院肾内科 422000

目的:探讨组织蛋白酶K(Cathepsins k,Catk)在慢性肾脏病(CkD)中的检测意义。方法:随机抽取2015年7-12月在本院门诊治疗的CkD患者91例(CkD组),根据骨密度测量结果将患者分为三组:骨密度正常组(A组)、骨密度降低组(B组)和骨质疏松(Osteopo... 详细信息

目的:探讨组织蛋白酶K(Cathepsins k,Catk)在慢性肾脏病(CkD)中的检测意义。方法:随机抽取2015年7-12月在本院门诊治疗的CkD患者91例(CkD组),根据骨密度测量结果将患者分为三组:骨密度正常组(A组)、骨密度降低组(B组)和骨质疏松(Osteoporosis OP)组(C组)。同时随机选取30例健康人作为对照组。所有对象入院后即抽血查Catk、Cr、BUN、Cys C及PTH等水平。结果:(1)CkD组Catk、Cr、BUN、Cys C及PTH水平均高于对照组,差异有统计学意义(Pk水平C组高于B组及A组,B组高于A组,差异有统计学意义(Pk与Cr成正相关,相关系数r=0.648(Pk与BUN成正相关,相关系数r=0.488(Pk与Cys C成正相关,相关系数r=0.438(Pk与PTH成正相关,相关系数r=0.294(Pk有助于判断CkD患者并发OP的可能性及严重性;PTH可能对Catk的分泌释放具有调节作用。

关键词：组织蛋白酶K 慢性肾脏病肌酐甲状旁腺素

组织蛋白酶K与肿瘤生长转移相关性的研究进展

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内蒙古医学杂志 2017年第4期49卷 416-419页

作者：戴灵豪王林燕关旸浙江中医药大学校公共科研平台浙江杭州310053

组织蛋白酶K,又称溶酶体半胱氨酸组织蛋白酶K,是木瓜半胱氨酸蛋白酶家族的一员,含329个氨基酸。主要底物是Ⅰ型胶原,可参与细胞外基质重建,也能降解骨骼基质中的其他蛋白酶,如骨连接蛋白、血管内皮生长因子,共同促进肿瘤转移。本文综述... 详细信息

组织蛋白酶K,又称溶酶体半胱氨酸组织蛋白酶K,是木瓜半胱氨酸蛋白酶家族的一员,含329个氨基酸。主要底物是Ⅰ型胶原,可参与细胞外基质重建,也能降解骨骼基质中的其他蛋白酶,如骨连接蛋白、血管内皮生长因子,共同促进肿瘤转移。本文综述了组织蛋白酶K在前列腺癌、乳腺癌、黑色素瘤、鳞状细胞癌等多种肿瘤生长、侵袭和转移中的影响与作用,揭示了Cat k与多种肿瘤疾病的相关性,对恶性肿瘤的诊断和预后治疗具有一定的临床意义。

关键词：组织蛋白酶K 前列腺癌乳腺癌转移

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组织蛋白酶K与口腔颌面部疾病

口腔医学 2015年第10期35卷 881-884页

作者：移丽珍温宣薛洋军事口腔医学国家重点实验室第四军医大学口腔医学院口腔生物学教研室陕西西安710032 军事口腔医学国家重点实验室第四军医大学口腔医学院修复科陕西西安710032

组织蛋白酶K(cathepsin k,CTSk)曾被认为是破骨细胞特异性的胶原酶,在骨吸收过程中发挥重要作用。但随着研究的深入,人们发现CTSk在更加广泛的细胞、组织及器官中均有表达,不仅参与机体正常生理活动的调节,还与多种疾病的发生发展密切... 详细信息

组织蛋白酶K(cathepsin k,CTSk)曾被认为是破骨细胞特异性的胶原酶,在骨吸收过程中发挥重要作用。但随着研究的深入,人们发现CTSk在更加广泛的细胞、组织及器官中均有表达,不仅参与机体正常生理活动的调节,还与多种疾病的发生发展密切相关。本文综述了CTSk在牙周炎、种植体周围炎、牙齿移动、口腔颌面部肿瘤、牙根吸收及根尖周病等口腔颌面部疾病中的研究进展。

关键词：组织蛋白酶K 致密性成骨不全牙周炎牙齿移动牙根吸收根尖周病

咖啡酸对破骨细胞形成及组织蛋白酶K基因表达的抑制

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中国组织工程研究 2012年第46期16卷 8561-8565页

作者：唐全勇贾志宇赵云转陈彪张睿杨威张英怀河北医科大学第二医院口腔颌面外科河北省石家庄市050000

背景:咖啡酸对破骨细胞形成分化方面影响的研究很少,对破骨细胞性骨吸收机制的研究更少。目的:观察咖啡酸对破骨细胞形成分化及组织蛋白酶K基因表达的影响,分析甘薯提取物咖啡酸对破骨细胞性骨吸收的抑制机制。方法:采用3种不同细胞培养... 详细信息

背景:咖啡酸对破骨细胞形成分化方面影响的研究很少,对破骨细胞性骨吸收机制的研究更少。目的:观察咖啡酸对破骨细胞形成分化及组织蛋白酶K基因表达的影响,分析甘薯提取物咖啡酸对破骨细胞性骨吸收的抑制机制。方法:采用3种不同细胞培养系,观察咖啡酸对破骨细胞形成分化的影响,同时利用反转录-聚合酶链反应技术观察咖啡酸对组织蛋白酶K基因表达的抑制作用。结果与结论:咖啡酸在3种不同细胞培养系中均显示出直接抑制破骨细胞形成和分化的作用,根据半定量反转录-聚合酶链反应基因表达分析,咖啡酸对RANkL受体RANkmRNA的表达完全无影响,但显著抑制了组织蛋白酶K的表达。提示甘薯提取物有效成分咖啡酸不仅能直接抑制破骨细胞的形成及分化,而且可显著抑制组织蛋白酶K的表达,其可能是甘薯提取物抑制破骨细胞性骨吸收的作用机制。

关键词：咖啡酸组织蛋白酶K 反转录-聚合酶链反应破骨细胞细胞培养

慢性牙周炎龈沟液中组织蛋白酶K和IL-17的检测及意义

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慢性牙周炎龈沟液中组织蛋白酶K和IL-17的检测及意义

作者：吕敏敏河北医科大学

学位级别：硕士

目的:通过对不同程度慢性牙周炎患者龈沟液内组织蛋白酶K与IL-17浓度的检测和分析,进一步探讨组织蛋白酶K与IL-17在慢性牙周炎发生发展过程中的变化与意义,为慢性牙周炎的临床诊断和治疗提供参考。方法:选择2010年1月-2010年12月于河... 详细信息

目的:通过对不同程度慢性牙周炎患者龈沟液内组织蛋白酶K与IL-17浓度的检测和分析,进一步探讨组织蛋白酶K与IL-17在慢性牙周炎发生发展过程中的变化与意义,为慢性牙周炎的临床诊断和治疗提供参考。方法:选择2010年1月-2010年12月于河北医科大学第二医院口腔内科就诊的慢性牙周炎患者87例为实验组,牙周健康志愿者27例为正常对照组。所有患者均达到知情同意,并依从性良好。均无全身性疾病,3个月内未服用抗生素及非甾体类抗炎药物(阿司匹林,布洛芬等),6个月内未行牙周治疗,妇女未妊娠,不吸烟者。根据牙龈指数(GI)、探诊深度(PD)、附着丧失(AL)、X线片显示牙槽骨吸收程度(ABL),进行分组: 对照组(A组):即健康人群,牙龈指数=0,牙周探诊深度≤3mm,无附着丧失及牙槽骨的吸收。轻度(B组):牙龈指数>1,牙周探诊深度≤4 mm,附着丧失1～2 mm,牙槽骨吸收不超过根长的1/3,牙松动不明显。中度(C组):牙龈指数>1,牙周探诊深度≤6 mm,附着丧失3～4 mm,牙槽骨水平或角形吸收超过根长的1/3,但不超过1/2,牙轻度松动,多根牙有轻度根分叉病变。重度(D组):牙龈指数>1,牙周探诊深度>6 mm,附着丧失≥5 mm,牙槽骨吸收超过根长的1 /2,根分叉病变明显,牙多有松动。所有受试者均选取一颗上颌磨牙,所选牙均无龋坏及牙髓、根尖病变,无咬合创伤,无急性牙龈炎症。记录每个受试牙的各项指标GI、PD、AL、ABL。将30号蓝色吸潮纸尖的尖端剪去5mm后紫外线照射2小时,于无菌操作台进行操作,将每四根吸潮纸尖分为一组,放入0.5ml已消毒好的EP(Eppendorf)管中,编号,电子天平称重,记录后待用。临床操作时,需戴无菌手套,小心去除待取部位的龈上菌斑、牙石。然后无菌干棉球隔湿,用气枪吹干牙面后(10s),将吸潮纸尖轻轻插入受试牙体颊、舌面的近中和远中4个位点,每个位点用单根吸潮纸尖采集,遇轻微阻力即止,30S后取出(如被血污染则弃除)。将取完后的四根吸潮纸尖一同放回原EP管中称重,减去原记录重量,即为所测龈沟液重量。记录后将EP管封口,-80℃冻存备用。整个过程均由一人独立完成。样本在常温下完全解冻后,加150μl PBS缓冲液(PH=7.4,0.01mol/L),微型混合器震荡2min,间隔5min后再次震荡2min,4℃,3000r/min离心10min。然后用微量移液管取上清液100μl分别加入两个EP管50μl,ELISA法进行组织蛋白酶K及IL-17的检测。对不同组的组织蛋白酶K和IL-17浓度使用SPSS13.0统计学软件进行方差分析。组间比较使用SNk-q检验,按a=0.05的检验水准,P组织蛋白酶K的浓度: A组平均值52.27±5.09pg/ml,B组平均值68.07±3.82pg/ml,C组平均值64.34±7.14pg/ml,D组平均值60.14±5.54pg/ml。实验组各组的组织蛋白酶K浓度均高于正常对照组(A组)(P组织蛋白酶K浓度依次降低,且四组之间均有差异(P组织蛋白酶与PD、AL、ABL均呈负相关(P0.05)。 2 IL-17的浓度: A组平均值4.46±0.61ng/L,B组平均值4.49±0.54 ng/L,C组平均值5.01±0.69 ng/L,D组平均值5.57±6.69 ng/L。C组和D组IL-17浓度高于A组(P0.05),其余任两组之间均有差异(P0.05)。结论: 1慢性牙周炎患者龈沟液中组织蛋白酶K浓度高于健康者,随着牙周炎病变程度加重,龈沟液中组织蛋白酶K的浓度逐渐降低。 2慢性牙周炎龈沟液中IL-17的浓度高于健康者,随着牙周炎病变程度加重龈沟液中IL-17的浓度增加。 3组织蛋白酶K、IL-17均可以作为龈沟液重要标记物来反映牙周炎发生发展及破坏程度。有助于观察和判断牙周炎进展状况,在指导和治疗牙周炎上具有重要意义。

关键词：慢性牙周炎龈沟液组织蛋白酶K 白介素-17 酶联免疫吸附试验

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血清组织蛋白酶K在骨质疏松症诊断中的应用

检验医学 2016年第8期31卷 647-651页

作者：王蓉沈安达朱福瑛周赢梁牟筱倩陈广洁上海交通大学医学院免疫与微生物系上海200025 上海市第二人民医院检验科上海200011

目的：探讨血清组织蛋白酶K（Cathe k）在骨质疏松症中的应用价值及意义。方法采用双能X线骨密度仪测定受检者腰椎及股骨颈的骨密度，根据骨密度值将187例受检者分为骨量减少组63例、骨质疏松症组124例。骨质疏松症组中有32例女性患者... 详细信息

目的：探讨血清组织蛋白酶K（Cathe k）在骨质疏松症中的应用价值及意义。方法采用双能X线骨密度仪测定受检者腰椎及股骨颈的骨密度，根据骨密度值将187例受检者分为骨量减少组63例、骨质疏松症组124例。骨质疏松症组中有32例女性患者接受药物疗效监测。另选取体检者142名作为正常对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测所有受检者血清Cathe k、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）水平；同时采用电化学发光法检测骨钙素（N-MID）、β-胶原降解产物（β-crosslaps）、Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PⅠNP）水平。各组按年龄再分为35～45岁组、46～55岁组、56～65岁组、66～70岁组、≥71岁组。结果骨质疏松症组35～45、46～55和56～65岁3个年龄段血清Cathe k水平均明显高于正常对照组同年龄段（P〈0.01），而66～70及≥71岁与正常对照组同年龄段比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。骨量减少组血清Cathe k水平除35～45岁与正常对照组同年龄段相比明显增高（P〈0.01）外，其余各年龄段与正常对照组同年龄段比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。对各组46~65岁人群的骨转换标志物进行分析，骨质疏松症组血清Cathe k、PⅠNP、β-crosslaps、N-MID、TRAP水平与骨量减少组及正常对照组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）；而骨量减少组与正常对照组之间各项指标差异均无统计学意义（P〉0.05）。骨质疏松症患者按治疗方案治疗3个月后，血清β-crosslaps、Cathe k明显低于治疗前（P〈0.05）。结论血清Cathe k可用于骨质疏松症的诊断及疗效观察。

关键词：组织蛋白酶K 破骨细胞骨转换指标骨质疏松症

肿瘤坏死因子-α对人脐静脉内皮细胞中组织蛋白酶K表达的影响

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广西医学 2016年第7期38卷 901-905页

作者：张良张翼唐秋红林楚伟周胜华湖南省人民医院心内科长沙市410005 中南大学湘雅二医院肾内科长沙市410011 长沙市中心医院心内科长沙市410004 中南大学湘雅二医院心内科长沙市410011

目的观察不同浓度肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和不同TNF-α作用时间对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中组织蛋白酶K(Cat k)表达的影响。方法取对数生长期HUVEC进行实验。将HUVEC分为正常对照组、0.1 ng/ml TNF-α组、1 ng/ml TNF-α组、10 ng/ml ... 详细信息

目的观察不同浓度肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和不同TNF-α作用时间对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中组织蛋白酶K(Cat k)表达的影响。方法取对数生长期HUVEC进行实验。将HUVEC分为正常对照组、0.1 ng/ml TNF-α组、1 ng/ml TNF-α组、10 ng/ml TNF-α组、100 ng/ml TNF-α组,分别采用DMEM培养基、0.1 ng/ml TNF-α、1 ng/ml TNF-α、10 ng/ml TNF-α、100 ng/ml TNF-α作用24 h。另取HUVEC分为对照组、TNF-α6 h组、TNF-α12 h组、TNF-α24 h组、TNF-α48 h组,对照组DMEM培养基作用24 h,其他组采用10 ng/ml TNF-α作用相应时间。检测各组HUVEC中的Cat k mRNA和蛋白的表达情况。结果与正常对照组比较,不同TNF-α浓度组的Cat k mRNA和Cat k蛋白表达水平均升高(Pk mRNA和Cat k蛋白的表达水平依次增高(Pk mRNA和Cat k蛋白表达水平较10 ng/ml TNF-α组下降(Pk mRNA和Cat k蛋白的表达水平增高(Pk mRNA和Cat k蛋白的表达水平依次增高(Pk mRNA和Cat k蛋白的表达水平较TNF-α24 h组明显下降(Pk表达。TNF-α可能通过促进Cat k的表达促进动脉硬化的发生。

关键词：组织蛋白酶K 人脐静脉内皮细胞肿瘤坏死因子-α 动脉硬化