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血清组织蛋白酶K、胱抑素C水平与缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

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郑州大学学报（医学版） 2013年第2期48卷 269-271页

作者：郭夏青卢宏郑州大学第一附属医院神经内二科郑州450052

目的:探讨血清组织蛋白酶K(Catk)和胱抑素C(CysC)水平与超声评价的缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法:167例缺血性脑血管病患者根据颈动脉超声检查结果分为无斑块组53例、稳定斑块组53例和不稳定斑块组61例,采用E... 详细信息

目的:探讨血清组织蛋白酶K(Catk)和胱抑素C(CysC)水平与超声评价的缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法:167例缺血性脑血管病患者根据颈动脉超声检查结果分为无斑块组53例、稳定斑块组53例和不稳定斑块组61例,采用ELISA法测定3组患者血清Catk、CysC水平。结果:3组血清Catk和CysC水平差异有统计学意义(F=7.539和2.733,P均k水平较高,而CysC水平较低(Pk仍为颈动脉不稳定的危险因素(OR=1.229,95%CI=1.089～1.388),CysC为保护性因素(OR=0.995,95%CI=0.991～0.999)。结论:组织蛋白酶Catk及其内源性抑制剂CysC表达失衡可能是缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化斑块不稳定的机制之一。

关键词：缺血性脑血管病颈动脉粥样硬化不稳定斑块组织蛋白酶K 胱抑素C

反复紫外线损伤后人体皮肤组织蛋白酶K活性变化

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临床皮肤科杂志 2012年第2期41卷 79-82页

作者：叶张章赖维郑跃谢小元龚子鉴中山大学附属第三医院皮肤性病科广东广州510630

目的:在人体光老化皮肤中检测组织蛋白酶K的活性变化,为探讨皮肤光老化机制提供实验依据。方法:日光模拟紫外线反复照射[剂量为最小红斑量(MED),5 d/周,共6周]8例成人臀部皮肤,诱导光老化后,检测照射部位局部组织蛋白酶K活性变化。结果... 详细信息

目的:在人体光老化皮肤中检测组织蛋白酶K的活性变化,为探讨皮肤光老化机制提供实验依据。方法:日光模拟紫外线反复照射[剂量为最小红斑量(MED),5 d/周,共6周]8例成人臀部皮肤,诱导光老化后,检测照射部位局部组织蛋白酶K活性变化。结果:和对照组皮肤相比,紫外线照射诱导后的皮肤组织蛋白酶K活性明显下降(P组织蛋白酶K在紫外线反复照射诱导的皮肤中活性明显降低,提示其与皮肤光老化密切相关。推测紫外线可能通过降低皮肤组织蛋白酶K活性使弹性纤维降解减少,从而导致其在真皮层堆积。

关键词：光老化组织蛋白酶K

血清组织蛋白酶K及胱抑素C水平与急性冠脉综合征的关系

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现代实用医学 2020年第12期32卷 1461-1463页

作者：曾淑敏谭华清唐湘宇邱海桂娄底市中心医院湖南省娄底417000

目的探讨组织蛋白酶K(Cat k)、血清胱抑素C(Cys C)与急性冠脉综合征的关系。方法选取冠心病(CHD)患者209例为观察组(急性冠脉综合征139例,稳定性心绞痛组70例),非冠心病患者59例为对照组。收集患者的一般资料,并于其入院后第2天检测常... 详细信息

目的探讨组织蛋白酶K(Cat k)、血清胱抑素C(Cys C)与急性冠脉综合征的关系。方法选取冠心病(CHD)患者209例为观察组(急性冠脉综合征139例,稳定性心绞痛组70例),非冠心病患者59例为对照组。收集患者的一般资料,并于其入院后第2天检测常规生化、CysC及Catk等指标。结果冠心病组CysC、Catk及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均高于对照组(均P k、Cys C及hs-CRP水平均高于稳定性心绞痛组(均P k及Cys C水平升高对急性冠脉综合征的早期诊断具有一定价值,Cat k在ROC曲线下的面积为0.97,Cys C在ROC曲线下的面积为0.82。结论冠心病患者血清中Catk及CysC水平升高对急性冠脉综合征的诊断具有重要的临床价值。

关键词：冠脉综合征急性胱抑素C 组织蛋白酶K

组织蛋白酶K对高脂肪负荷小鼠胰岛素敏感性的影响研究

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中国卫生工程学 2020年第5期19卷 666-669页

作者：朴雄曹慧敏陈金信叶华泽姜海英延边大学附属医院心血管外科嘉兴学院医学院延边大学医学院生理学教研室

目的探讨组织蛋白酶K对高脂肪负荷小鼠胰岛素敏感性的影响。方法 C57BL/6J雄性小鼠随机分为普通饲料+生理盐水组(control组)、普通饲料+组织蛋白酶K(Catk)抑制剂组(control+CatkⅡ组)、高脂肪食+生理盐水组(HFD+NS组)及高脂肪食+Catk抑... 详细信息

目的探讨组织蛋白酶K对高脂肪负荷小鼠胰岛素敏感性的影响。方法 C57BL/6J雄性小鼠随机分为普通饲料+生理盐水组(control组)、普通饲料+组织蛋白酶K(Catk)抑制剂组(control+CatkⅡ组)、高脂肪食+生理盐水组(HFD+NS组)及高脂肪食+Catk抑制剂组(HFD+CatkⅡ组),每组6只。所有小鼠根据分组不同饲喂相应饲料,同时5 mg/(kg·d)腹腔注射Catk抑制剂或等量生理盐水2 w。测定各组空腹血糖、胰岛素及Catk浓度变化,采用高胰岛素-正常血糖钳夹技术评价胰岛素敏感性,蛋白质印迹法(Western blot)观察骨骼肌葡萄糖转运体4表达水平。结果到16 w时,HFD+NS组体重明显高于control组,组间比较差异具有统计学意义(F=28.55,PkⅡ组与HFD+NS组比较体重略降低,但差异无统计学意义(F=3.49,P>0.05);高脂肪食饲养显著增加空腹血糖水平和空腹胰岛素浓度,HFD+NS组空腹血糖水平和胰岛素水平均明显高于control组(F=12.45、3.87,均PkⅡ可显著降低高脂肪食引起的胰岛素水平增加,HFD+CatkⅡ组与HFD+NS组胰岛素水平比较差异具有统计学意义(F=1.58,Pk水平明显增加,组间比较差异有统计学意义(t=0.034,PkⅡ组Catk水平为(5.69±0.82)ng/ml,与HFD+NS组的(9.19±0.85)ng/ml比较明显减少,差异具有统计学意义(t=0.021,PkⅡ组血糖水平变化情况与HFD+NS组类似,但组间比较差异无统计学意义(t=0.065,P>0.05)。高胰岛素-正常血糖钳夹实验显示,HFD+NS组空腹血糖/空腹胰岛素比(GIR)值明显低于control组,差异具有统计学意义(t=0.015,PkⅡ组GIR值为(8.62±0.51)mg/(kg·ml)明显高于HFD+NS组的(4.08±0.34)mg/(kg·ml),差异具有统计学意义(t=0.027,P蛋白表达水平明显降低,但HFD+NS组与HFD+CatkⅡ组GluT4蛋白表达水平没有明显差异(P>0.05)。结论高脂肪负荷可改变小鼠血浆Catk浓度,Catk抑制剂可改善高脂肪负荷小鼠的胰岛素敏感性。

关键词：组织蛋白酶K 高脂肪胰岛素敏感性葡萄糖转运体4

以三氟乙胺基为P2-P3连接基团的肼腈类组织蛋白酶K抑制剂的合成、酶活和细胞毒性测试以及分子对接研究

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以三氟乙胺基为P2-P3连接基团的肼腈类组织蛋白酶K抑制剂的合成、...

作者：王兴鹏吉林大学

学位级别：硕士

在中老年人群中，骨质疏松症是一种常见和高发的骨疾病。由于骨骼的密度和强度显著下降，骨脆性增加，骨质疏松症患者易发生骨折，导致的发病率和死亡率很高。因此，骨质疏松症给患者本人造成了很大的痛苦，严重地影响着高龄人群的健康... 详细信息

在中老年人群中，骨质疏松症是一种常见和高发的骨疾病。由于骨骼的密度和强度显著下降，骨脆性增加，骨质疏松症患者易发生骨折，导致的发病率和死亡率很高。因此，骨质疏松症给患者本人造成了很大的痛苦，严重地影响着高龄人群的健康和寿命。随着人的寿命逐渐延长，人口的老龄化加重，老年人在整个人口所占比例呈上升趋势，因而骨质疏松的发生率呈现只曾不减的趋势，骨质疏松症已经成为世界范围内一个是值得关注的健康问题和社会问题。组织蛋白酶K是破骨细胞内溶骨活性最强的半胱氨酸蛋白酶，能够水解骨基质内的Ⅰ型胶原蛋白，骨桥接素和骨连接素，导致骨吸收的发生。利用抑制剂适当降低和减弱体内组织蛋白酶K的溶骨作用，可以减少骨的流失，维持骨重塑的平衡，对骨质疏松症的治疗将十分有效。之前本研究小组合成了一系列以酰胺基为P2-P3连接基团的肼腈类抑制剂，该系列抑制剂对组织蛋白酶K的具有非常高的抑制性能，但存在选择性较低以及潜在的代谢不稳定的不足。本论文中，在本组之前报道抑制剂的结构基础上，在P2-P3连接部位利用三氟乙胺基取代酰胺基，获得了新的分子骨架结构。此外，我们合成了具有不同P3位基团的化合物，进一步探索了P3位不同的情况下，三氟乙胺连接基团对抑制剂性质的影响。实验结果显示，P3位基团不同，三氟乙胺替代酰胺基对抑制剂性质的影响也不同。当P3位是对溴苯甲基和二连苯基时，三氟乙胺替代酰胺基对提高化合物对组织蛋白酶K的抑制性和选择性没有明显作用;当P3位是体积较大的对三联苯基时，三氟乙胺化合物3对k酶的抑制能力(ki=0.116nM)强于酰胺化合物3对k酶的抑制(ki=0.124nM)，其次，化合物3对非靶标酶（L，S和B酶）的抑制能力比化合物3的能力降低了4.0到9.3倍。因而，当P3位是对三联苯基时，三氟乙胺基替代酰胺基，既能提高化合物对组织蛋白酶K抑制效果又能降低对非靶标酶的抑制效果，从两方面提高了化合物对组织蛋白酶K的选择性。此外，我们还利用MTT比色方法开展了化合物对类成骨细胞和鼠平滑肌细胞的存活率影响的测试，结果表明该类抑制剂在微摩尔浓度范围内对这两类细胞没有毒性。最后，利用分子对接的方法，探索了化合物结构和功效的关系。当P3位是对溴苯甲基和二连苯基时，抑制剂和组织蛋白酶K的结合方式为：P2位基团在S2口袋内，P3位基团在S3口袋内。三氟乙胺类抑制剂的P2-P3连接基团的亚胺与组织蛋白酶K的Gly66主链羰基之间的氢键比酰胺化合物与酶对应的氢键强度弱，该氢键强度的减弱很大程度上降低了抑制剂和酶的结合力;当P3位是体积较大的对三联苯基时，由于S3口袋长度有限，P2位基团在S1内，P3位基团在与S3垂直的宽口袋内。P2-P3连接基团和组织蛋白酶K之间没有形成氢键，但三氟乙胺基的立体结构使得P3位母体环和组织蛋白酶K形成更有利的堆积作用，从而使三氟乙胺化合物3结合组织蛋白酶K的能力强于酰胺化合物3的能力。分子对接较为详细地揭示了不同的P3位基团和P2-P3连接基团的替换对抑制剂和酶结合方式的影响及结构和效能关系，这为我们后续进一步优化抑制剂结构，设计性能更好的抑制剂指明了方向。

关键词：骨质疏松症组织蛋白酶K 抑制剂 P2-P3连接基团三氟乙胺基酶活测试细胞毒性测试分子对接

流体切应力作用下破骨细胞组织蛋白酶K的表达

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实用口腔医学杂志 2013年第4期29卷 459-462页

作者：董强夏茜周建奖马洪王永廖健梁星贵阳医学院附属医院口腔科 550004 贵州省医学分子生物学重点实验室四川大学华西口腔医院修复科

目的:研究流体切应力作用下大鼠破骨细胞组织蛋白酶K(Cat k)mRNA的表达变化。方法:1,25-(OH)2D3/地塞米松联合诱导SD大鼠骨髓细胞,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色、甲苯胺蓝染色和扫描电镜观察鉴定破骨细胞,0.25%胰蛋白酶/0.02%EDTA进行... 详细信息

目的:研究流体切应力作用下大鼠破骨细胞组织蛋白酶K(Cat k)mRNA的表达变化。方法:1,25-(OH)2D3/地塞米松联合诱导SD大鼠骨髓细胞,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色、甲苯胺蓝染色和扫描电镜观察鉴定破骨细胞,0.25%胰蛋白酶/0.02%EDTA进行细胞纯化。对纯化后的破骨细胞施加不同力值和作用时间的流体切应力,实时荧光定量巢式RT-PCR检测Cat k mRNA的表达。结果:随着力值的增加(0.9～18.7 dyne/cm2)和作用时间的延长(15～60 min),破骨细胞组Cat k mRNA的表达量分别呈下降趋势(Pk mRNA的表达水平与一定范围的流体切应力力值的大小和加载时间呈负相关。

关键词：破骨细胞流体切应力组织蛋白酶K

组织蛋白酶K在心脏重构发病机制中的作用研究进展

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延边大学医学学报 2021年第4期44卷 315-319页

作者：刘元值金春子张文晨赵光贤延边大学附属医院心血管内科吉林延吉133000 延边大学附属医院中心实验室吉林延吉133000

组织蛋白酶(Cat)是一类多功能蛋白水解酶,主要以糖基化前体的形式存在,可通过其他蛋白酶或自动催化去除N-末端前肽而激活,在晚期胞体内或溶酶体的酸性隔室内通过解肽作用除去前肽.半胱氨酸Cat主要聚集在溶酶体和胞核内,起降解和吞噬多... 详细信息

组织蛋白酶(Cat)是一类多功能蛋白水解酶,主要以糖基化前体的形式存在,可通过其他蛋白酶或自动催化去除N-末端前肽而激活,在晚期胞体内或溶酶体的酸性隔室内通过解肽作用除去前肽.半胱氨酸Cat主要聚集在溶酶体和胞核内,起降解和吞噬多余蛋白质的作用.多数Cat(如B、F、H、k、L和V)适合并活跃于酸性环境中,在中性pH下活性反而受到抑制.研究结果显示,Cat k在衰竭的心脏中表达水平升高.心力衰竭是心血管疾病致死的主要原因之一.

关键词：心脏重构组织蛋白酶K 心脏形态学及功能性改变

组织蛋白酶K影响高脂肪负荷小鼠缺血性血管生成

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中国科技期刊数据库医药 2021年第9期 0168-0170页

作者：曹慧敏陈丽姜海英嘉兴学院医学院浙江嘉兴314000 浙江中医药大学浙江杭州310053

探讨组织蛋白酶K(Cathepsink,Catk)对高脂肪负荷小鼠缺血性血管生成的作用及机制。方法:小鼠随机分为普通饲料组(control组)、高脂肪食组(HFD组)和高脂肪食 Catk抑制剂组(CatkⅡ组),高脂肪饲料喂养同时腹腔注射Catk抑制剂或等量生理盐水... 详细信息

探讨组织蛋白酶K(Cathepsink,Catk)对高脂肪负荷小鼠缺血性血管生成的作用及机制。方法:小鼠随机分为普通饲料组(control组)、高脂肪食组(HFD组)和高脂肪食 Catk抑制剂组(CatkⅡ组),高脂肪饲料喂养同时腹腔注射Catk抑制剂或等量生理盐水2周。测定各组空腹血糖、胰岛素和Catk浓度变化;制备单侧下肢缺血性血管生成模型,观察缺血下肢血流恢复及新生毛细血管数量。结果:高脂肪食引起空腹血糖、胰岛素及血浆Catk浓度显著增高;CatkⅡ降低血浆Catk浓度和胰岛素浓度。HFD组缺血下肢血流恢复明显弱于control组,抑制Catk显著改善HFD组缺血下肢的血流恢复。结论:Catk影响高脂肪负荷下的缺血性血管生成过程。

关键词：组织蛋白酶K 血管生成高脂肪

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中国医学创新 2019年第16期16卷 169-172页

作者：赵宇方正旭李丽莎马战清涂国胜周子杰黄剑峰南昌大学第四附属医院

冠心病为多基因遗传病,近年来越来越多的临床研究证明炎症反应引起的血管内皮损伤,在冠心病的发生、发展中有着重要作用。临床学者普遍认为除炎性因子外,免疫因子在疾病的发生中亦有重要作用;同时随着生物医学、检验技术的不断发展进步... 详细信息

冠心病为多基因遗传病,近年来越来越多的临床研究证明炎症反应引起的血管内皮损伤,在冠心病的发生、发展中有着重要作用。临床学者普遍认为除炎性因子外,免疫因子在疾病的发生中亦有重要作用;同时随着生物医学、检验技术的不断发展进步,组织蛋白酶K(Cat-k)、脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)、缺血修饰白蛋白(IMA)以及和肽素(CPP)等新的生物指标,亦被证实在冠心病的危险程度评估、预后预测中有着重要指导意义。现就Cat-k、LP-PLA2、IMA以及CPP等各生物指标与冠心病的发生、发展关系研究进展做一综述。

关键词：组织蛋白酶K 脂蛋白相关磷脂酶A2 缺血修饰白蛋白和肽素冠心病