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组织蛋白酶S与慢性阻塞性肺疾病肺功能及CT表型的关系

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中华结核和呼吸杂志 2019年第5期42卷 372-377页

作者：吴凯悦朱珍王艳殷少军李耕谊孔志斌柳毅李虹宋爽刘华上海市交通大学附属第六人民医院东院呼吸内科 201306 云南省鲁甸县人民医院内二科 657100 上海市交通大学附属第六人民医院东院肺功能室 201306

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者BALF中组织蛋白酶S在评估肺功能及CT表型中的价值。方法纳入2014年4月至2017年4月在上海市第六人民医院东院呼吸内科收治的慢阻肺稳定期患者46例,按GOLD分级分为Ⅰ级12例、Ⅱ级6例、Ⅲ级14例以及Ⅳ... 详细信息

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者BALF中组织蛋白酶S在评估肺功能及CT表型中的价值。方法纳入2014年4月至2017年4月在上海市第六人民医院东院呼吸内科收治的慢阻肺稳定期患者46例,按GOLD分级分为Ⅰ级12例、Ⅱ级6例、Ⅲ级14例以及Ⅳ级14例。同期以胸痛伴慢性咳嗽或声音嘶哑为自觉症状在我院自愿进行纤维支气管镜及BALF检查,经各项检查证实为健康者29名,作为对照组。酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定BALF中组织蛋白酶S和γ-干扰素的水平。高分辨率CT测量低衰减区域(LAA)占全肺体积的百分比(LAA%)、2倍气道壁厚度与气道直径比(2T/D)、管壁面积占总横截面积比(WA)。结果对照组、GOLD Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者BALF中组织蛋白酶水平分别为(0.5±0.3)、(2.3±0.9)、(3.1±1.2)、(4.3±1.5)和(5.5±1.7)μg/L,各组间差异有统计学意义(F=6.639,P=0.000);各组组织蛋白酶S水平为GOLD Ⅳ组>GOLD Ⅲ组>GOLD Ⅱ组>GOLD Ⅰ组>健康对照组(均PLAA 2级>LAA 1级>LAA 0级(均P组织蛋白酶S与FEV1/FVC、FEV1占预计值%、DLCO占预计值%呈显著负相关(均P组织蛋白酶S水平反映慢阻肺气流受限程度及肺气肿表型,并可能通过γ-干扰素参与到慢阻肺肺气肿和气流受限的发病机制中。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性组织蛋白酶类支气管肺泡灌洗液高分辨率CT 干扰素型

外周血组织蛋白酶水平对维持性血液透析患者动静脉内瘘狭窄及尿激酶联合阿加曲班治疗效果的预测价值分析

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中国医师进修杂志 2023年第3期46卷 225-229页

作者：刘淑婷冯季杨亚琴河北北方学院附属第一医院血液净化科张家口075000

目的研究外周血组织蛋白酶(Cat)水平对维持性血液透析(MHD)患者动静脉内瘘狭窄及尿激酶联合阿加曲班治疗效果的预测价值。方法回顾性分析河北北方学院附属第一医院2017年1月至2021年1月120例MHD患者的临床资料。其中,发生动静脉内瘘狭... 详细信息

目的研究外周血组织蛋白酶(Cat)水平对维持性血液透析(MHD)患者动静脉内瘘狭窄及尿激酶联合阿加曲班治疗效果的预测价值。方法回顾性分析河北北方学院附属第一医院2017年1月至2021年1月120例MHD患者的临床资料。其中,发生动静脉内瘘狭窄72例(狭窄组),未发生动静脉瘘狭窄48例(未狭窄组)。发生动静脉内瘘狭窄患者采用尿激酶联合阿加曲班治疗,并评价治疗效果;通过数字减影血管造影(DSA)检查评估动静脉内瘘狭窄程度。采用酶联免疫吸附法检测外周血Cat K和S水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价外周血Cat K和S水平对MHD患者发生动静脉内瘘狭窄的预测价值;采用多因素Logistic回归分析影响MHD患者发生动静脉内瘘狭窄的独立危险因素。结果狭窄组外周血Cat K和S水平明显高于未狭窄组[(404.34±12.43)μg/L比(344.22±12.09)μg/L和(124.55±13.43)μg/L比(84.60±12.45)μg/L],差异有统计学意义(t=26.39和16.68,P<0.01)。DSA检查结果显示,动静脉内瘘轻度狭窄33例,中度狭窄23例,重度狭窄16例。中度狭窄和重度狭窄患者外周血Cat K和S水平明显高于轻度狭窄患者[(399.83±11.79)和(476.27±12.24)μg/L比(372.61±12.88)μg/L、(125.77±12.75)和(151.69±11.86)μg/L比(110.54±12.07)μg/L],重度狭窄患者明显高于中度狭窄患者,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗效果评价结果显示,显效40例,有效23例,无效9例。有效和无效患者外周血Cat K和S水平明显高于显效患者[(404.78±10.96)和(491.30±10.26)μg/L比(384.52±10.36)μg/L、(121.85±10.99)和(232.65±10.61)μg/L比(101.78±10.61)μg/L],无效患者明显高于有效患者,差异有统计学意义(P<0.01)。ROC曲线分析结果显示,外周血Cat K联合Cat S预测MHD患者发生动静脉内瘘狭窄的曲线下面积明显大于Cat K和S的单独检测(0.699比0.635和0.611),准确率和特异度也明显升高(80.83%比48.33%和60.00%、89.58%比76.25%和81.33%),外周血Cat K和S水平的最佳截断值为401.23和123.65μg/L。多因素Logistic回归分析结果显示,外周血Cat K和S水平是导致MHD患者发生动静脉内瘘狭窄的独立危险因素(OR=1.02和1.63,95%CI 0.90~1.93和1.33~2.32,P<0.01)。结论外周血Cat K和S水平对MHD患者动静脉内瘘狭窄的发生和程度及尿激酶联合阿加曲班的治疗效果具有预测价值。

关键词：透析动静脉瘘组织蛋白酶类血栓溶解疗法尿激酶阿加曲班

不同浓度组织蛋白酶抑制剂E-64对牙本质与树脂粘接耐久性的影响

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中华口腔医学杂志 2013年第6期48卷 368-371页

作者：杨伟湘张文浩吴淑仪姚科梁国斌李彦中山大学光华口腔医学院·附属口腔医院口腔修复科·广东省口腔医学重点实验室广州510055

目的探讨组织蛋白酶特异性抑制剂N-（反式-环氧丁二酰基）-L-亮氨酸-4-胍基丁基酰胺[N-（trans—epoxysuceinyl）-L-leueine 4-guanidinobutylalllide，E-64]对牙本质与树脂粘接耐久性的影响及其提高粘接耐久性的最佳有效浓度，为临床使... 详细信息

目的探讨组织蛋白酶特异性抑制剂N-（反式-环氧丁二酰基）-L-亮氨酸-4-胍基丁基酰胺[N-（trans—epoxysuceinyl）-L-leueine 4-guanidinobutylalllide，E-64]对牙本质与树脂粘接耐久性的影响及其提高粘接耐久性的最佳有效浓度，为临床使用E-64提高牙本质与树脂的粘接耐久性提供实验依据。方法50颗人第三磨牙按随机数字表法随机分为5组，每组10颗，分别用浓度为0（空白对照组）、2．5、5．0、10．0和20．0μmol／LE-64处理牙本质粘接界面。每组制作20个微拉伸试件，其中10个置于37℃水储存24h（老化处理前），另10个于37℃水储存3个月并行冷热循环3000次（老化处理后），分别测试各组试件老化处理前后的微拉伸强度（即粘接强度）。扫描电镜观察试件断裂界面并分析断裂类型。结果各组试件老化处理前的粘接强度差异无统计学意义（P〉0．05）。而老化处理后，2．5、5．0、10．0、20．0μmol／L组试件粘接强度分别为（18．7±2．7）、（20．8±3．4）、（18．3±2．8）和（19．1±2．7）MPa，均高于空白对照组[（15．1±3．0）MPa]，差异有统计学意义（P〈0．05）。除5．0μmlol／L组老化处理前后粘接强度差异无统计学意义外（P〉0．05），其他各组试件老化处理后的粘接强度均显著低于老化处理前（P〈0．05）。扫描电镜观察显示老化处理后各组试件断裂界面破坏模式以界面破坏与混合破坏为主，各E-64组胶原纤维网均较空白对照组完整。结论组织蛋白酶抑制剂E-64处理牙本质粘接界面可有效抑制牙本质与树脂粘接界面胶原纤维网的老化降解，提高牙本质与树脂的粘接耐久性。

关键词：组织蛋白酶类酶抑制剂牙本质粘结剂

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糖尿病对腹主动脉瘤组织蛋白酶S表达的影响

中华实验外科杂志 2017年第5期34卷 733-736页

作者：焦阳丛翔苏庆波丁祥就姜剑军山东大学齐鲁医院血管外科济南250012 山东大学齐鲁医院超声科济南250012

目的观察糖尿病（DM）对小鼠腹主动脉瘤（AAA）组织中组织蛋白酶S（Cathepsin S）及其抑制剂胱抑素C（Cystatin C）表达的影响。方法将16只载脂蛋白E基因缺陷（ApoE－/－）的C57BL/6小鼠随机分为DM＋AAA组（n＝8）与AAA组（n＝8）并构... 详细信息

目的观察糖尿病（DM）对小鼠腹主动脉瘤（AAA）组织中组织蛋白酶S（Cathepsin S）及其抑制剂胱抑素C（Cystatin C）表达的影响。方法将16只载脂蛋白E基因缺陷（ApoE－/－）的C57BL/6小鼠随机分为DM＋AAA组（n＝8）与AAA组（n＝8）并构建相应的疾病模型。通过超声观察两组小鼠最大腹主动脉直径的变化，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测两组小鼠血浆Cystatin C水平，通过实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）、Western blot、免疫组织化学等方法观察两组小鼠AAA病变中Cystatin C及Cathepsin S的表达，通过Weigert弹力纤维染色法观察两组小鼠AAA中弹力纤维的破坏程度。结果与AAA组小鼠比较，DM＋AAA组小鼠最大腹主动脉直径较小[（1.13±0.14） mm比（1.35±0.26） mm]，血浆Cystatin C水平较高[（1 347.19±340.12） pg/ml比（1 060.17±153.55） pg/ml]、AAA病变中Cystatin C表达增加而Cathepsin S表达降低、弹力纤维破坏程度分级降低（2.00±0.76比2.88±0.64）。结论糖尿病增加Cystatin C在血浆及AAA组织中的含量，并抑制Cathepsin S在AAA组织中的表达，从而降低腹主动脉壁弹力纤维的破坏程度，在AAA的发生和进展中发挥保护作用。

关键词：糖尿病主动脉瘤, 腹半胱氨酸蛋白酶抑制剂组织蛋白酶类

组织蛋白酶S对小鼠主动脉环微管腔形成的影响

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中国循环杂志 2017年第10期32卷 1015-1018页

作者：白莉艳类延娜成宪武李香延边大学附属医院心血管内科吉林省延吉市133000 延边大学附属医院重症监护病房吉林省延吉市133000

目的:探讨组织蛋白酶S(Cat S)对小鼠主动脉环微管腔形成的影响。方法:分别在C57BL6野生型雄性小鼠(Cat^(S+/+)组)和CatS基因敲除雄性小鼠(Cat^(S-/-)组)建立下肢缺血模型,每组8只,分别测定术前、术后即刻、1天、4天、7天、14天、21天血... 详细信息

目的:探讨组织蛋白酶S(Cat S)对小鼠主动脉环微管腔形成的影响。方法:分别在C57BL6野生型雄性小鼠(Cat^(S+/+)组)和CatS基因敲除雄性小鼠(Cat^(S-/-)组)建立下肢缺血模型,每组8只,分别测定术前、术后即刻、1天、4天、7天、14天、21天血流进行比较分析。再将Cat^(S+/+)组小鼠,分为正常对照亚组、选择性CatS抑制剂(LHVS)亚组、非选择性CatS抑制剂(E64d)亚组和基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂(GM6001)亚组,每组2只,观察小鼠主动脉环微管腔形成情况。用免疫荧光法异硫氰酸荧光素(FITC)-CD31标记微管腔形成情况。结果:(1)Cat^(S-/-)组小鼠明显抑制下肢血流的恢复。用激光多普勒超声血流仪检测下肢血流,缺血与非缺血下肢血流比值统计结果显示:Cat^(S-/-)组小鼠术后第7、14、21天缺血下肢血流恢复均明显慢于Cat^(S+/+)组(P均<0.05)。(2)Cat^(S-/-)组小鼠的主动脉环中生长出来的微管腔与Cat^(S+/+)组小鼠比较明显减少,两者有统计学差异(P<0.001)。(3)LHVS、E64d以及GM6001亚组分别与正常对照亚组比较,均明显抑制主动脉环微管腔的形成,两者差异均有统计学意义(P均<0.05)。(4)主动脉环培养形成的微管腔由内皮细胞组成。结论:Cat S在缺血性血管再生中发挥有益的作用,不但增加了主动脉环微管腔形成的数量,并且促进了缺血下肢的血流恢复。这些结果为寻找下肢缺血性血管再生提供了理论依据。

关键词：组织蛋白酶类微管腔血管再生

组织蛋白酶S在肠易激综合征中作用的研究进展

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胃肠病学 2018年第4期23卷 248-250页

作者：王爽爽陈超英吕宾张璐浙江中医药大学附属第一医院消化内科 310006

肠易激综合征(IBS)是一类常见的功能性肠道疾病,其病因和发病机制尚未完全明确,可能与胃肠动力异常、内脏高敏感、肠道炎症、免疫功能改变、脑-肠轴功能紊乱等因素有关。组织蛋白酶S(CTSS)是广泛存在于各种细胞溶酶体内的一类蛋白水解酶... 详细信息

肠易激综合征(IBS)是一类常见的功能性肠道疾病,其病因和发病机制尚未完全明确,可能与胃肠动力异常、内脏高敏感、肠道炎症、免疫功能改变、脑-肠轴功能紊乱等因素有关。组织蛋白酶S(CTSS)是广泛存在于各种细胞溶酶体内的一类蛋白水解酶,参与多种病理生理过程。近年研究证实CTSS可能参与IBS发生。本文就CTSS在IBS中作用的研究进展作一综述。

关键词：组织蛋白酶类肠易激综合征炎症抗原治疗

血清组织蛋白酶S/胱抑素C比值对急性脑梗死的诊断价值

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实用医技杂志 2023年第5期30卷 321-325页

作者：刘小六杨色娟厦门大学附属第一医院杏林分院输血科福建厦门361022 厦门大学附属第一医院杏林分院检验科福建厦门361022

目的分析血清组织蛋白酶S/胱抑素C(CatS/CysC)比值在急性脑梗死(ACI)患者中的表达及诊断价值。方法厦门大学附属第一医院收治的122例ACI患者作为观察组,根据斑块是否稳定将患者分为稳定斑块组(n=50)和不稳定斑块组(n=72);根据血管狭窄... 详细信息

目的分析血清组织蛋白酶S/胱抑素C(CatS/CysC)比值在急性脑梗死(ACI)患者中的表达及诊断价值。方法厦门大学附属第一医院收治的122例ACI患者作为观察组,根据斑块是否稳定将患者分为稳定斑块组(n=50)和不稳定斑块组(n=72);根据血管狭窄程度将患者分为轻度狭窄组(n=53)、中度狭窄组(n=46)和重度狭窄亚组(n=23)。同时期122名在我院行体检无ACI病史和颈部血管无狭窄等情况者纳入对照组,检测所有受试者血清CatS、CysC和CatS/CysC比值。比较观察组和对照组患者CatS、CysC和CatS/CysC比值的差异,分析血清CatS、CysC和CatS/CysC比值与斑块性质、血管狭窄程度、病情严重程度和预后评估间的相关性。结果观察组和对照组血清CatS和CatS/CysC比值水平分别为:(66±21)pg/ml、(80±7)和(49±10)pg/ml、(46±3),而血清CysC水平分别为:(0.76±0.10)mg/L和(1.15±0.60)mg/L,2组间比较具有统计学意义(P<0.05)。稳定斑块组和不稳定斑块组血清CatS、CatS/CysC比值和NIHSS评分水平分别为(59±18)pg/ml、65±10、(9±4)分和(74±16)pg/ml、108±4、(26±3)分,血清CysC水平分别为(0.91±0.27)mg/L和(0.70±0.13)mg/L,2组间比较具有统计学意义(P<0.05)。轻度狭窄亚组、中度狭窄亚组和重度狭窄亚组血清CatS、CatS/CysC比值和NIHSS评分水平分别为(55±10)pg/ml、62.7±2.6、(8.8±2.1)分,(68±11)pg/ml、88.8±2.9、(16.3±4.3)分和(80±9)pg/ml、117.7±1.5、(23.8±3.9)分,血清CysC水平分别为(0.91±0.27)mg/L、(0.70±0.13)mg/L和(0.67±0.11)mg/L,多组间比较和组间两两比较具有统计学意义(P<0.05)。血清CatS对ACI诊断的曲线下面积(AUC)为0.805,敏感度和特异度分别为80.05%和85.95%,最佳截断值为65.15 pg/ml;血清CysC对ACI诊断的AUC为0.757,敏感度和特异度分别为78.55%和82.50%,最佳截断值为0.65 mg/L;血清CatS/CysC比值对ACI诊断的AUC为0.844,敏感度和特异度分别为83.55%和89.25%,最佳截断值为61.25 mg/L,三者联合检测对ACI诊断的AUC为0.928,敏感度和特异度分别为86.75%和95.00%。122例ACI患者,90 d后失访11例,最终纳入预后研究者为111例,根据改良RanRin量表MRS评分,预后良好组为84例,预后不良者为27例。Logistic回归显示:血清CatS、CatS/CysC比值和NIHSS评分是ACI患者预后不良的独立危险因素。结论血清CatS/CysC比值水平在ACI患者中的变化较CatS和CysC更明显,有助于ACI的病情评估和预后诊断。

关键词：脑梗死组织蛋白酶类胱抑素C

高血压性心脏病左心室重构进展中的组织蛋白酶S基因表达及其活性变化的临床意义

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中华心血管病杂志 2008年第1期36卷 51-56页

作者：成宪武张杰宋辉杨光秦孝智关立克金海奥村键二室原豊明日本名古屋大学医学部循环器内科 466-8550 延边大学医院心血管内科延边大学医院手术室

目的探讨组织蛋白酶S（CathepsinS，Cat S）在高血压性心脏病心室重构发生发展中的表达及其活性动态变化与心功能的关系。方法7周龄雄性Dahl盐敏感（DS）大鼠分别给予高负荷食盐（8％）或正常负荷食盐（0．3％）为12周和19周建立心肌肥... 详细信息

目的探讨组织蛋白酶S（CathepsinS，Cat S）在高血压性心脏病心室重构发生发展中的表达及其活性动态变化与心功能的关系。方法7周龄雄性Dahl盐敏感（DS）大鼠分别给予高负荷食盐（8％）或正常负荷食盐（0．3％）为12周和19周建立心肌肥厚（H-LVF）模型，心力衰竭模型（H-HF）及同龄对照组（12W-C和19W-C）。另设人体心肌生检标本作研究对象（高血压代偿性心肌肥厚患者7例，心力衰竭患者18例和正常对照6例）。RT-PCR和免疫组化分别检测Cat SmRNA及蛋白表达，酶谱法测定大鼠心肌组织中的Cat S活性，免疫印迹杂交检测心肌组织中的白介素1β蛋白表达，细胞荧光染色法检测培养心肌细胞Cat S的表达，心脏石蜡切片苦味酸-酸性品红染色法和van Gieson＇s染色法分析胶原蛋白和弹性蛋白含量，心脏超声和血流动力学测定心功能和心室重构。结果H-HF组大鼠和患者心肌中的Cat SmRNAs的表达显著高于19W-C组和H-LVF组大鼠和人（P〈0．01）。免疫组化法和in situ法分析显示增高的Cat SmRNA和蛋白主要表达于心肌细胞。H-HF组大鼠心肌的弹性蛋白分解能也显著高于19W-C（4．1倍）。H-LVF大鼠心肌间质弹性蛋白含量明显增加，而在H-HF大鼠则下降低于对照组水平。H-HF组心肌白介素IL1β蛋白含量显著高于19W-C。IL1β刺激心肌细胞的Cat S蛋白表达。心肌中的弹性蛋白酶表达与左心室射血分数呈显著负相关（r=-0．88，P〈0．05）。结论Cat S参与心室病理改变，是导致间质改变、心功能异常的主要因素之一，提示心肌Cat S在H-HF时心室重构发展中起重要作用。

关键词：高血压组织蛋白酶类心室重构

小鼠腹主动脉瘤模型中krüppel样因子5和组织蛋白酶Z的表达及其意义

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中华老年心脑血管病杂志 2018年第11期20卷 1195-1198页

作者：曲晓梦杨鑫陈琪毕喜乐李清钊孙健马冬华北理工大学公共卫生学院唐山063210 秦皇岛第一医院心血管内科

目的观察Krüppel样因子5(krüppel-like factor 5,KLF5)和组织蛋白酶Z(cathepsin Z,Cts Z)在CaPO4诱导的小鼠腹主动脉瘤模型中的表达情况及其意义。方法选择雄性C57BL/6小鼠16只,随机分为对照组和实验组,每组8只。CaPO4诱导腹主动脉瘤... 详细信息

目的观察Krüppel样因子5(krüppel-like factor 5,KLF5)和组织蛋白酶Z(cathepsin Z,Cts Z)在CaPO4诱导的小鼠腹主动脉瘤模型中的表达情况及其意义。方法选择雄性C57BL/6小鼠16只,随机分为对照组和实验组,每组8只。CaPO4诱导腹主动脉瘤模型并测量腹主动脉直径;苏木精-伊红染色观察主动脉病理变化;血管弹力纤维染色分析弹性纤维断裂程度;免疫组织化学和实时定量PCR方法分别从蛋白和基因水平检测主动脉组织中KLF5和Cts Z相对表达量。结果实验组小鼠术后膨胀度明显大于对照组(2.573±0.790 vs 1.129±0.168,P蛋白在腹主动脉组织中表达明显升高,差异有统计学意义(P组织中KLF5和Cts Z表达升高,并促进血管病理性重构。

关键词：主动脉瘤,腹组织蛋白酶类聚合酶链反应 RNA,信使基质金属蛋白酶类