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开放式微流控芯片上的肿瘤组织微阵列构建

分析化学 2018年第1期46卷 113-120页

作者：林冬果林锦琼李佩文杨娜徐邦牢刘大渔华南理工大学附属第二医院检验医学研究室广州医科大学附属广州市第一人民医院检验科广东省临床分子医学及分子诊断重点实验室

构建了一种具有自动形成细胞培养阵列和多步骤灵活操作特点的开放式微流控芯片。此芯片具有3层复合式结构:底层为微通道贯穿的细胞培养池阵列,顶层是开放式培养池,二者之间为一层纳米孔薄膜。纳米孔薄膜具有"透气阻水"的特性,既起到止... 详细信息

构建了一种具有自动形成细胞培养阵列和多步骤灵活操作特点的开放式微流控芯片。此芯片具有3层复合式结构:底层为微通道贯穿的细胞培养池阵列,顶层是开放式培养池,二者之间为一层纳米孔薄膜。纳米孔薄膜具有"透气阻水"的特性,既起到止流阀作用实现液体自动分配,又允许跨膜扩散,模拟血管内皮层扩散屏障结构。结合移液工作站,开放式微流控芯片可以完成细胞换液、药物处理和细胞活力测试等一系列分析步骤。本研究以乳腺癌细胞为模型,在芯片上90 s内可构建包含三维细胞培养和仿真血管内皮的10×10肿瘤组织微阵列。形态学和免疫组织化学检测证实了芯片肿瘤组织的仿真效果。抗肿瘤药物测试结果表明,这种开放式微流控组织阵列芯片允许在仿真条件下进行包含复杂操作步骤的细胞实验,是细胞研究的有利工具。

关键词：开放式微流控芯片纳米孔薄膜三维细胞培养组织微阵列抗肿瘤药物测试

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组织微阵列

诊断学理论与实践 2003年第4期2卷 331-333页

作者：田雪飞吴秉铨北京医科大学基础医学院病理学系 100083

随着科技的发展,尽管人类对某些肿瘤的病因、发病机制及相关预后因素有了一定的认识,也有了一些相应的治疗方法,但对相当多的肿瘤仍显得力不从心.

关键词：组织微阵列肿瘤病因发病机制制备

一种组织微阵列供体取样与受体蜡块制作的新器具和新方法

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生物化学与生物物理进展 2005年第5期32卷 474-479页

作者：范松青张文玲熊炜马键周洁周鸣肖炳燚欧阳珏张秋红谭琛李桂源中南大学肿瘤研究所长沙410078

发明一种组织微阵列供体取样与受体蜡块制作的新器具和新方法.利用这种新器具和新方法成功地制作了分别含448和390个供体组织点阵的组织微阵列受体蜡块和切片.这种新方法制作的组织微阵列切片经H&E染色,显微镜下观察证实,所有切片均无... 详细信息

发明一种组织微阵列供体取样与受体蜡块制作的新器具和新方法.利用这种新器具和新方法成功地制作了分别含448和390个供体组织点阵的组织微阵列受体蜡块和切片.这种新方法制作的组织微阵列切片经H&E染色,显微镜下观察证实,所有切片均无供体点阵组织脱落,切片厚度适中,组织结构无挤压变形,细胞形态均匀一致.免疫组化检测P53和P16蛋白在组织微阵列切片与其相应的常规组织切片中的表达结果完全一致.这种组织微阵列供体取样与受体蜡块制作新器具和新方法成本低廉,操作简便,具有在实验室推广应用的价值.

关键词：组织微阵列组织阵列仪免疫组化

多层纸芯片乳腺癌组织微阵列用于抗肿瘤药物测试

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分析化学 2016年第4期44卷 579-585页

作者：刘未平林锦琼杜燕齐明月梁广铁杨娜刘大渔广州医科大学附属广州市第一人民医院检验医学研究室广东省临床分子医学及分子诊断重点实验室大连医科大学附属第二医院临床科研中心

开发了一种多层纸芯片细胞培养平台,将乳腺癌细胞分别接种于多层的图形化纸芯片的亲水区,折叠后构建了仿真实体肿瘤。多层纸芯片覆以微孔薄膜,用以仿真血管内皮层。培养不同时间后,拆解多层纸芯片检测乳腺癌组织内各层面的细胞形态、存... 详细信息

开发了一种多层纸芯片细胞培养平台,将乳腺癌细胞分别接种于多层的图形化纸芯片的亲水区,折叠后构建了仿真实体肿瘤。多层纸芯片覆以微孔薄膜,用以仿真血管内皮层。培养不同时间后,拆解多层纸芯片检测乳腺癌组织内各层面的细胞形态、存活率、细胞周期分布以及细胞内乳酸含量。实验结果显示,各层纸芯片培养的乳腺癌细胞存活率均高于80%,并形成了类组织结构。芯片乳腺癌组织内部呈酸化倾向,且酸化程度随着培养时间的延长而升高。与二维(2D)培养细胞相比较,纸芯片乳腺癌组织内细胞增殖比例显著降低(15%vs 60%)。多层纸芯片乳腺癌组织显示了更接近体内情况的药物反应机制,细胞存活率随阿霉素浓度升高呈现缓慢下降趋势,IC50值显著高于2D培养细胞组(5.0μmol/L vs 1.144μmol/L)。这种多层纸芯片乳腺癌组织微阵列构建简便、仿真度高,有望成为抗肿瘤药物反应测试的有力工具。

关键词：纸芯片乳腺癌组织微阵列微环境抗肿瘤药物

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组织微阵列及其在肿瘤病理研究中的应用

中华病理学杂志 2002年第1期31卷 72-74页

作者：朱明华第二军医大学长海医院病理科上海200433

2000年6月底公布人类基因组工作草图后，基因研究的重点已从结构转向功能，即后基因组时代。今年2月公布的整理后的基因草图序列，初步认定人类约有3万个左右的基因，大大少于原来约有10万个基因的估计。由于一个基因可以编码不同的蛋... 详细信息

2000年6月底公布人类基因组工作草图后，基因研究的重点已从结构转向功能，即后基因组时代。今年2月公布的整理后的基因草图序列，初步认定人类约有3万个左右的基因，大大少于原来约有10万个基因的估计。由于一个基因可以编码不同的蛋白，所以基因编码产物数量要多于基因数。对于数万个基因的功能研究，分析其复杂的表达方式以及基因间相互作用、相互调节的关系，其艰巨性和对阐明生命活动过程的重要意义将超过人类基因组计划。面对如此艰巨、复杂的工作，传统的基因功能研究方法已无法满足，由此出现了一系列的新技术、新方法，微阵列技术（microarray technology）便是这些革命性新技术之一。微阵列技术是在一小片固相载体上储存大量的生物信息，含有大量生物信息的固相基质称之为微阵列，又称生物芯片（biochip），根据储存生物信息的类型，可分为寡核苷酸微阵列（DNA芯片），cDNA微阵列（cNDA芯片），蛋白质微阵列（蛋白质芯片）和组织微阵列（tissue microarray，组织芯片）。在此就组织微阵列研究进展和应用作一介绍。

关键词：肿瘤病理研究组织微阵列

高通量组织微阵列研究Wnt5a和LMP1在鼻咽癌癌变中的作用

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中南大学学报（医学版） 2012年第9期37卷 865-870页

作者：徐丽娜郑军李姣石磊范松青中南大学湘雅二医院病理科长沙410011 山西长治医学院山西长治046000

目的:研究Wnt5a和EB病毒潜伏膜蛋白1(Epstein-Barr virus latent membrane protein 1,LMP1)在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)癌变过程中作用的分子机制,评估其是否可作为NPC相关的分子标志物。方法:利用前期制备的NPC组织微阵列芯片,免疫组织化学检测Wnt5a和LMP1在NPC癌变过程不同组织中的蛋白表达,分析Wnt5a异常激活和LMP1蛋白过表达在NPC发生发展中的作用及其与NPC临床病理特征的关系,评估其是否可作为鉴别鼻咽良恶性病变的分子标志物。结果:Wnt5a和LMP1蛋白在NPC中的阳性表达率显著高于异型增生鼻咽上皮、增生鼻咽上皮和正常鼻咽上皮(P组织中的阳性表达率显著高于临床Ⅰ和Ⅱ期(P组织中Wnt5a蛋白阳性表达率也显著高于无淋巴结转移NPC组织(P组织LMP1蛋白阳性表达显著高于未分化癌和角化性癌(P组织中Wnt5a与LMP1蛋白的阳性表达存在显著正相关性(r=0.354,P组织中Wnt5a和LMP1的表达存在显著正相关,两者可能共同或相继促进鼻咽上皮细胞的恶性转化和NPC的发生发展;联合应用LMP1和Wnt5a可作为NPC鉴别诊断的较好分子标志物。

关键词：鼻咽癌 Wnt5a EB病毒 LMP1 组织微阵列免疫组织化学

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组织微阵列技术在运动医学研究中的应用进展

现代预防医学 2012年第17期39卷 4511-4513+4516页

作者：李宏伟赣南师范学院体育学院

组织微阵列技术可实现高通量、并行性、大规模、快速准确的基因、蛋白质的原位可视化研究,并可分别在基因、基因的转录及其表达产物的生物学功能等3个水平上进行研究。本文综述了组织微阵列的原理、制作方法,在医学及其在运动医学中的... 详细信息

组织微阵列技术可实现高通量、并行性、大规模、快速准确的基因、蛋白质的原位可视化研究,并可分别在基因、基因的转录及其表达产物的生物学功能等3个水平上进行研究。本文综述了组织微阵列的原理、制作方法,在医学及其在运动医学中的运动性心肌肥大相关基因筛选、运动基因选材、运动性疲劳及运动损伤相关基因表达变化的研究进展。

关键词：组织微阵列运动医学进展

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组织微阵列技术原理及其在肿瘤研究中的应用

国外医学（肿瘤学分册） 2000年第2期27卷 83-85页

作者：刘连新姜洪池哈尔滨医科大学第一临床医学院哈尔滨150001

微阵列 (microarray)技术是近年来新兴的分子生物学技术 ,它对于人类探索生命的奥秘、揭示疾病的本质和人类基因组计划的实现有重要意义。组织微阵列 (tissuemicroarray)是其一个重要的分支 ,在肿瘤研究中具有重要作用。本文就微阵列技... 详细信息

微阵列 (microarray)技术是近年来新兴的分子生物学技术 ,它对于人类探索生命的奥秘、揭示疾病的本质和人类基因组计划的实现有重要意义。组织微阵列 (tissuemicroarray)是其一个重要的分支 ,在肿瘤研究中具有重要作用。本文就微阵列技术的分类 ,组织微阵列技术原理、操作步骤、在肿瘤学研究中的应用、存在的问题和不足以及发展前景作一简要综述。

关键词：组织微阵列肿瘤研究 DNA芯片

利用组织微阵列结合免疫组化法研究PTEN、P16、P21、P53在肺癌组织中的表达及其临床意义

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癌症 2004年第3期23卷 334-338页

作者：廖晓波胡冬煦周新民喻风雷袁运长陈名久中南大学湘雅二医院心胸外科湖南长沙410011

背景与目的:肺癌的发生与PTEN、p16、p21和p53突变或失表达有关。利用组织微阵列技术研究PTEN、P16、P21、P53在肺癌中表达报道较少见。本研究目的是检测肺癌中PTEN、P16、P21和P53蛋白表达及其与肺癌侵袭、转移、临床病理特征的关系。... 详细信息

背景与目的:肺癌的发生与PTEN、p16、p21和p53突变或失表达有关。利用组织微阵列技术研究PTEN、P16、P21、P53在肺癌中表达报道较少见。本研究目的是检测肺癌中PTEN、P16、P21和P53蛋白表达及其与肺癌侵袭、转移、临床病理特征的关系。方法:利用组织微阵列技术结合免疫组化法检测PTEN、P16、P21和P53蛋白在100例肺癌组织和相应的癌旁组织中的表达。结果:肺癌组织中PTEN、P16、P21和P53蛋白的阳性率分别为31%(31/100)、38%(38/100)、42%(42/100)、53%(53/100),其癌旁组织中的阳性率分别为85%(85/100)、75%(75/100)、80%(80/100)、23%(23/100)。肺癌组织中PTEN、P16和P21蛋白阳性率显著低于其相应癌旁组织,而P53蛋白在癌组织中呈高表达,但癌旁组织呈低表达(P组织中PTEN与P21两者呈共同低表达(P<0.05)。PTEN、P16、P21和P53的表达与肺癌临床分期以及肺鳞癌和腺癌的病理分级有关(P<0.05,P<0.01)。有淋巴结转移者PTEN、P16和P21呈低表达而P53高表达(P<0.05,P<0.01)。结论:肺癌中存在PTEN、P16、P21蛋白的共同低表达和突变型P53蛋白高表达;PTEN、P16和P21低表达和突变型P53蛋白高表达与肺癌侵袭、转移有关。

关键词：组织微阵列免疫组化法 PTEN P16 P21 P53 肺癌组织基因表达肿瘤