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间充质干细胞移植的临床研究与潜在应用

中华器官移植杂志 2009年第10期30卷 635-637页

作者：王瑾谭建明南京军区福州总医院泌尿外科福建省移植生物学重点实验室福州350025

间充质干细胞（MSCs）是属于中胚层的一类多功能干细胞，主要存在于骨髓中，也存在于其他组织中，如脐带血、脂肪等。MSCs来源丰富，容易体外培养，具有高度自我更新和向特定细胞诱导分化的潜能。在不同的诱导条件下可分化为成骨细胞、... 详细信息

间充质干细胞（MSCs）是属于中胚层的一类多功能干细胞，主要存在于骨髓中，也存在于其他组织中，如脐带血、脂肪等。MSCs来源丰富，容易体外培养，具有高度自我更新和向特定细胞诱导分化的潜能。在不同的诱导条件下可分化为成骨细胞、成肌细胞、神经细胞及脂肪细胞等，并且这种分化潜能在长期培养的过程中始终保持。MSCs的抗原性小，组织修复能力强，因此，MSCs移植成为临床治疗多种疾病的重要选择。

关键词：间充质干细胞移植临床研究细胞诱导分化组织修复能力多功能干细胞 MSCs 脂肪细胞体外培养

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终末期糖尿病肾病患者移植术前的评估与处理

中华器官移植杂志 2008年第1期29卷 47-48页

作者：明长生华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所教育部/卫生部器官移植国家重点实验室武汉430030

终末期糖尿病肾病（ESDN）患者往往伴有各种慢性并发症，如心脏病、眼病、糖尿病足和神经病变等，病情较为复杂。由于这类患者的易感性、全身血管病变和组织修复能力减弱等，使得肾移植术后的并发症增多，危险性上升，影响切口的愈合和... 详细信息

终末期糖尿病肾病（ESDN）患者往往伴有各种慢性并发症，如心脏病、眼病、糖尿病足和神经病变等，病情较为复杂。由于这类患者的易感性、全身血管病变和组织修复能力减弱等，使得肾移植术后的并发症增多，危险性上升，影响切口的愈合和受者的术后康复。因此，必要的术前检查和充分的术前准备对移植成功与否及移植物的长期存活极为重要。

关键词：终末期糖尿病肾病肾移植术后术前准备糖尿病肾病患者慢性并发症评估组织修复能力神经病变

间充质干细胞的免疫调节作用及其在实体器官移植中的应用

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中华器官移植杂志 2011年第9期32卷 566-569页

作者：杨顺良谭建明南京军区福州总医院全军器官移植中心福建省移植生物学重点实验室福州350025

间充质干细胞（MSC）是一类多能祖细胞，最早从骨髓中分离得到。由于MS（2具有独特的多谱系分化特性和天然的免疫抑制与调节功能，以及强大的组织修复能力，并参与骨髓造血微环境的建立，因此，MSC是当前临床与基础研究的热点。本文现就... 详细信息

间充质干细胞（MSC）是一类多能祖细胞，最早从骨髓中分离得到。由于MS（2具有独特的多谱系分化特性和天然的免疫抑制与调节功能，以及强大的组织修复能力，并参与骨髓造血微环境的建立，因此，MSC是当前临床与基础研究的热点。本文现就MSC的体内免疫调节作用及其在实体器官移植领域的应用现状与前景论述如下。

关键词：免疫调节作用实体器官移植间充质干细胞应用骨髓造血微环境组织修复能力免疫抑制祖细胞

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对创伤生物标志物研究的思考与展望

中华创伤杂志 2014年第7期30卷 637-640页

作者：蒋建新王枭文爱清第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所第四研究室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042 第三军医大学附属大坪医院输血科重庆400042

危及生命的并发症和导致伤残的组织愈合障碍是影响当前院内创伤救治的两大核心问题[1].创伤并发症是指创伤后发生并与创伤和（或）创伤救治存在内在联系的疾病或症候群,通常发生在伤后1周左右.如能早期发现并及早干预,创伤并发症应该是... 详细信息

危及生命的并发症和导致伤残的组织愈合障碍是影响当前院内创伤救治的两大核心问题[1].创伤并发症是指创伤后发生并与创伤和（或）创伤救治存在内在联系的疾病或症候群,通常发生在伤后1周左右.如能早期发现并及早干预,创伤并发症应该是可以防治的[2].组织修复的结局取决于组织自身修复能力.如能对组织修复能力进行准确评估,并根据其修复能力强弱制订相应的修复措施,应能明显提高组织修复质量和速度,减少伤残的发生[3].生物标志物是指在不同生物学水平（分子、细胞、器官、整体）能特异性快速反映机体生理、病理或治疗过程中某种特征性变化的指标.

关键词：生物标志物创伤救治组织修复能力创伤并发症愈合障碍修复质量症候群创伤后

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脂肪干细胞分泌功能的研究进展及应用前景

广东医学 2014年第2期35卷 293-296页

作者：李江璇肖丽玲暨南大学附属第一医院整形外科广州510630

脂肪干细胞（adipose-derived stem cells,ADSCs）作为新近发现的间充质干细胞在临床和组织工程学中广为研究,人们发现其性质与其他间充质干细胞（MSCs）的多向分化潜能、表面标记等方面没有明显的差别,另外,ADSCs也能够分泌一定量的细... 详细信息

脂肪干细胞（adipose-derived stem cells,ADSCs）作为新近发现的间充质干细胞在临床和组织工程学中广为研究,人们发现其性质与其他间充质干细胞（MSCs）的多向分化潜能、表面标记等方面没有明显的差别,另外,ADSCs也能够分泌一定量的细胞因子,以便建立更好的损伤修复微环境[1].为了获得ADSCs分泌的生长因子或将其作为基因修饰细胞使生长因子过表达来提高组织修复能力,研究者尝试用基因修饰ADSCs或低氧预处理ADSCs等多种方法.

关键词：细胞分泌功能脂肪干细胞 ADSCs 间充质干细胞基因修饰细胞应用多向分化潜能组织修复能力

不同给药途径对溃疡性结肠炎免疫及修复机制影响的比较性研究

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不同给药途径对溃疡性结肠炎免疫及修复机制影响的比较性研究

作者：王雪茜北京中医药大学

学位级别：硕士

1. 研究背景及目的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,U C)是一种以局部结肠粘膜炎症反应为主的慢性炎症性肠病。该病治愈难度大、复发率高、预后较差,为现代难治疾病之一,也是中医药在消化胃肠领域关注的热点。中药溃结饮是一首临床疗... 详细信息

1. 研究背景及目的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,U C)是一种以局部结肠粘膜炎症反应为主的慢性炎症性肠病。该病治愈难度大、复发率高、预后较差,为现代难治疾病之一,也是中医药在消化胃肠领域关注的热点。中药溃结饮是一首临床疗效确切,并有一定实验室研究基础的中药方剂,为了比较中药溃结饮与西药奥沙拉嗪的作用差异,揭示溃结饮分别用于口服与灌肠给药时的不同作用机制。本研究在总结近年来中医治疗溃疡性结肠炎的相关研究进展概况,以及溃结发病机制的基础上,从一般情况、病理形态、血清细胞因子水平,粘膜修复因子表达等层面,探讨了不同给药途径下免疫机制及组织修复的差异,部分揭示了口服与灌肠给药在整体免疫调节、结肠粘膜修复因子表达等环节的作用特点。获得了指导合理选择用药途径,制定综合治疗方案的理论和试验依据。2. 研究内容与方法采用TNBS/乙醇法造模,随机分为模型组、奥沙拉嗪钠对照组、溃结饮灌胃组和溃结饮灌肠组。除正常组外,在正常饲养的同时分别给予蒸馏水灌胃、奥沙拉嗪灌胃、溃结饮灌胃和溃结饮灌肠。药物干预后第6、 12、 24天取材。① 观察不同组别体重、一般形态变化。② 观察不同给药途径下组织病理改变。③ 双抗夹心法(ELISA)测定不同给药途径下血清IL-4和IFN-γ的动态变化。④ 免疫组化方法及图像分析测定不同给药途径下,结肠粘膜表皮生长因子(EGF)表达的动态变化。3. 研究结果中药口服和灌肠治疗溃疡性结肠炎的作用途径不同,但是其作用机制不能仅仅用药物灌肠的局部调节和口服药物的全身调节来概括,它们通过不同环节,在不同时间点对溃疡性结肠炎炎症损伤的病理过程发挥作用。① 不同给药途径下实验大鼠UC一般状况及体重变化:溃结饮无论灌胃还是灌肠,都在用药早期就能明显改善大鼠一般状况,阻止体重下降,疗效均好于奥沙拉秦对照组,P组织增生。后期减少迟发行溃疡。而溃结饮灌肠在上述影响同时,具有局限病变范围但不减轻炎症水平,血循环不良迟发溃疡多的特征。③ 不同给药途径下实验大鼠UC血清IL-4、 IFN-γ浓度及IFN-γ/IL-4比值的变化:在对UC免疫机制的调节方面,溃结饮不同给药途径分别作用的整体趋势

关键词：不同给药途径溃结饮溃疡性结肠炎免疫机制组织修复能力

小鼠甲状腺来源间充质干细胞的生物学特性研究

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小鼠甲状腺来源间充质干细胞的生物学特性研究

作者：倪永青天津医科大学

学位级别：硕士

目的:探索小鼠甲状腺来源间充质干细胞的生物学特性,比较其与骨实质来源间充质干细胞是否具有差异,为临床研究自身免疫性甲状腺炎的发病机制提供理论与实验依据。方法:1、采用组织贴壁培养法,体外无菌分离并培养C57BL/6小鼠甲状腺来源... 详细信息

目的:探索小鼠甲状腺来源间充质干细胞的生物学特性,比较其与骨实质来源间充质干细胞是否具有差异,为临床研究自身免疫性甲状腺炎的发病机制提供理论与实验依据。方法:1、采用组织贴壁培养法,体外无菌分离并培养C57BL/6小鼠甲状腺来源间充质干细胞(Thyroid derived Mesenchymal Stem Cells,TMSCs),以小鼠骨实质来源间充质干细胞(Bone essence derived Mesenchymal Stem Cells,BMSCs)作对照,通过倒置显微镜观察贴壁细胞形态,然后利用不同诱导剂诱导贴壁细胞向成脂肪、成骨分化,油红O染色检测成脂分化能力,碱性磷酸酶及Von Kossa染色检测成骨分化能力,Q-PCR检测相关成脂肪和成骨关键转录因子的表达。进一步,采用CCK8法检测贴壁细胞生长曲线,流式细胞仪检测细胞表型和细胞周期。2、在获得小鼠甲状腺来源MSCs的基础上,采用淋巴母细胞转化实验(Lymphocyte transformation test,LTT)和混合淋巴细胞反应(Mixed Lymphocyte Reaction,MLR)检测MSCs对T细胞增殖的免疫抑制功能。进一步,将甲状腺来源MSCs与DC共培养,倒置显微镜下观察DC形态改变,流式细胞术检测DC表面抗原的表达,Q-PCR法在m RNA水平检测促炎因子IFN-γ、TNF-α和IL-12的表达水平。3、建立异体鼠尾皮瓣移植模型,检测甲状腺来源MSCs体内免疫调节及修复受损组织的能力。将小鼠甲状腺来源MSCs通过尾静脉输注模型小鼠体内,每日观察移植皮瓣炎症反应程度和愈合情况,第7天行病理学检测移植皮瓣组织淋巴细胞浸润程度。结果:1、从小鼠甲状腺和骨实质组织中均可培养出贴壁生长的成纤维样的细胞,流式细胞仪检测相关细胞表型,两种细胞均阳性表达CD29、CD140、CD105和Sca-1,而不表达CD34、CD45、CD31、CD11b和MHCII。进一步,将细胞向脂肪和骨细胞诱导分化,结果显示,细胞可被诱导成脂肪,油红染色可见有大量脂滴出现,Q-PCR检测可见脂肪分化关键转录因子C/EBPα和PPARγ的表达;成骨诱导分化后,碱性磷酸酶染色可见碱性磷酸酶活性增高,Von Kossa染色可见钙化骨结节形成,Q-PCR检测可见成骨关键转录因子Run X2和Osteocalcin的表达,说明成功获得小鼠甲状腺来源MSCs。利用CCK8法检测甲状腺来源MSCs的生长特性,结果显示,细胞呈S型曲线生长,流式细胞术检测细胞周期,可见80%以上细胞分布在G0/G1期,提示获得的贴壁细胞符合干细胞的生长特性。2、在获得TMSCs的基础上,针对MSCs独特的免疫调节功能进行LLT和MLR检测。LTT检测TMSCs对Con A刺激的T淋巴细胞增殖能力的影响,结果表明,TMSCs可有效抑制Con A刺激的T淋巴细胞增殖能力,且随着TMSCs量的增加,其抑制作用显著增强(P能力随着MSCs数量的增加,其抑制作用显著增强(P组织修复能力,结果表明,TMSCs与BMSCs相似,具有修复鼠尾皮瓣损伤的能力,皮瓣损伤愈合较对照组快。病理切片结果显示,TMSC治疗小鼠皮瓣组淋巴细胞浸润程度较对照组低,提示TMSCs可有效促进皮瓣损伤愈合,减轻炎症反应。结论:1、成功分离获得小鼠甲状腺来源MSCs,其细胞形态、免疫表型、诱导分化能力和细胞增殖特性均与骨实质来源MSCs相似。2、通过体外LTT和MLR实验结果表明,小鼠TMSCs具有免疫调节能力,在体外可抑制Con A和异种抗原刺激的T淋巴细胞的增殖,且具有明显的剂量依赖性。同时,TMSCs对抗原递呈细胞DC的免疫功能也具有调节作用,可显著抑制DC的成熟。3、体内异体鼠尾皮瓣移植模型实验结果表明,TMSCs可抑制移植术后产生的异体免疫排斥反应,诱导免疫耐受,对受损组织具有较强的修复能力,可以有效减轻炎症反应及淋巴细胞浸润程度。上述研究结果表明,小鼠甲状腺来源MSCs具有与骨实质来源

关键词：甲状腺来源间充质干细胞骨实质来源间充质干细胞生物学特性免疫调节功能组织修复能力

高糖环境下趋化因子-8促进人成纤维细胞迁移

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基础医学与临床 2016年第8期36卷 1142-1143页

作者：张晓东姜杨谢立平王月飞刘海燕杜凤霞沈雷齐齐哈尔医学院解剖学教研室黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院生理学教研室黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院微形态学教研室黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院病原生物学教研室黑龙江齐齐哈尔161006

人成纤维细胞（humanfibroblasts）受到趋化因子的影响而迁移．积极参与组织修复。在糖尿病患者成纤维细胞。趋化因子-8（chemokinefactor-8，CXCL-8）等细胞因子表达减弱，组织修复能力下降。利用CXCL-8招募间充质干细胞等细胞归巢，... 详细信息

人成纤维细胞（humanfibroblasts）受到趋化因子的影响而迁移．积极参与组织修复。在糖尿病患者成纤维细胞。趋化因子-8（chemokinefactor-8，CXCL-8）等细胞因子表达减弱，组织修复能力下降。利用CXCL-8招募间充质干细胞等细胞归巢，对修复糖尿病性组织损伤具有重要意义。本实验拟探讨高糖环境下CXCL-8／CXCRI-Erk通路对招募成纤维细胞迁移的影响。

关键词：成纤维细胞迁移趋化因子高糖环境组织修复能力 CXCL-8 人成纤维细胞间充质干细胞糖尿病性

普外科合并糖尿病的患者围手术期病情观察与护理

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中国冶金工业医学杂志 2011年第3期28卷 327-328页

作者：唐丽薇本钢总医院心胸外科辽宁本溪117000

普外科合并糖尿病的患者抗感染能力及组织修复能力下降,大血管及微血管受到损伤,血液粘滞度较高,因而导致患者在围手术期发生手术并发症的风险显著增加,因此,

关键词：合并糖尿病围手术期普外科病情观察患者护理组织修复能力抗感染能力