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基于Sirt1/NF-κB通路探讨电针对围术期神经认知障碍大鼠海马线粒体功能的影响

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时珍国医国药 2024年第1期35卷 223-228页

作者：秦晓宇张笑佳张斌森逯晓婷刘鸿鑫王春爱于妍甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃兰州730030 甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室甘肃兰州730030 甘肃省中药新产品创制工程实验室甘肃兰州730030 甘肃中医药大学针灸推拿学院甘肃兰州730030 甘肃省中医院麻醉科甘肃兰州730050 甘肃省中医院心血管病科甘肃兰州730050

目的观察电针对围术期神经认知障碍(PND)大鼠海马线粒体功能和沉默信息调节因子1(Sirt1)/核因子-κB(NF-κB)通路的影响,探讨电针改善PND的作用机制。方法将96只雌性SD老年大鼠随机分为对照组、模型组、电针组和激动剂组,每组24只。... 详细信息

目的观察电针对围术期神经认知障碍(PND)大鼠海马线粒体功能和沉默信息调节因子1(Sirt1)/核因子-κB(NF-κB)通路的影响,探讨电针改善PND的作用机制。方法将96只雌性SD老年大鼠随机分为对照组、模型组、电针组和激动剂组,每组24只。每组再按照术后3、7 d分为两个亚组,每亚组12只。模型组、电针组和激动剂组行剖腹探查术建立PND大鼠模型。电针组给予“百会”和双侧“内关”电针治疗,术前2天开始,每天1次,每次20~30 min。激动剂组认知训练开始时腹腔注射白藜芦醇(10 mg/kg),每天1次,连续7d。Morris水迷宫检测大鼠认知功能,ELISA法检测海马线粒体呼吸链复合物I和IV的含量,流式细胞术检测海马线粒体膜电位(MMP)水平,Western blot法和荧光定量PCR法检测Sirt1、NF-κB蛋白和mRNA表达水平。结果与对照组比较,术后3、7 d模型组逃避潜伏期明显延长(P线粒体呼吸链复合物I和IV含量、MMP水平、Sirt1蛋白和mRNA表达水平明显降低(P0.05);术后3 d海马线粒体呼吸链复合物I、IV含量均明显增加(P线粒体呼吸链复合物I、IV含量差异均无统计学意义(P>0.05);术后3、7 d海马MMP、Sirt1蛋白和mRNA水平明显升高(P线粒体功能,改善认知功能,Sirt1/NF-κB信号通路可能参与其中。

关键词：围术期神经认知障碍电针百会穴内关穴 Sirt1/NF-κB信号通路线粒体功能

TRP通道介导线粒体功能调控及其与心血管疾病关系研究进展

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中国比较医学杂志 2024年第3期34卷 127-132页

作者：朱美萍张世忠三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室三峡大学基础医学院湖北宜昌443000

瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道是一类非选择性阳离子通道。近年来研究发现TRP通道与多种疾病有关,其中关于TRP通道通过线粒体功能调控参与相关心血管疾病机制的研究,正成为心血管疾病机制研究的热点之一。目前相... 详细信息

瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道是一类非选择性阳离子通道。近年来研究发现TRP通道与多种疾病有关,其中关于TRP通道通过线粒体功能调控参与相关心血管疾病机制的研究,正成为心血管疾病机制研究的热点之一。目前相关的文献主要集中在TRPV、TRPM和TRPC。本文主要就上述3种TRP通道在线粒体功能调节中的作用及其与心血管疾病的关系研究进展进行综述。

关键词： TRP通道线粒体功能心血管疾病

葱白提取物对高脂血症大鼠SREBP2/PCSK9信号通路和线粒体功能的影响

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中国老年学杂志 2024年第1期44卷 220-225页

作者：冯云霞张维丽谢沛霖朱旭赵晓雯武汉市中西医结合医院创面修复与周围血管科湖北武汉430022

目的探讨葱白提取物(FOB)对高脂血症(HLP)大鼠固醇调节元件结合蛋白(SREBP)2/前蛋白转化酶枯草溶菌素(PCSK)9信号通路和线粒体功能的影响。方法脂肪乳灌胃法构建大鼠HLP模型并进行模型鉴定,将大鼠分为:正常组、模型组、FOB低、中、高剂... 详细信息

目的探讨葱白提取物(FOB)对高脂血症(HLP)大鼠固醇调节元件结合蛋白(SREBP)2/前蛋白转化酶枯草溶菌素(PCSK)9信号通路和线粒体功能的影响。方法脂肪乳灌胃法构建大鼠HLP模型并进行模型鉴定,将大鼠分为:正常组、模型组、FOB低、中、高剂量组、瑞舒伐他汀组。生化方法检测血清脂质含量,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织形态变化,油红O染色观察脂质沉积情况,实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)和Western印迹分别检测低密度脂蛋白受体(LDLR)、PCSK9和SREBP2 mRNA和蛋白表达水平,透射电镜观察肝组织线粒体,流式检测活性氧(ROS)及线粒体膜电位,qPCR检测线粒体DNA(mtDNA)拷贝数、线粒体融合蛋白(mfn)1、mfn2、神经萎缩蛋白(OPA)1、线粒体动力相关蛋白(Drp)1表达水平。结果与模型组比较,FOB能够显著降低血脂水平,减少脂质沉积,修复肝组织损伤,升高LDLR水平,降低PCSK9和SREBP2水平,缓解肝组织线粒体损伤,降低ROS水平,升高线粒体膜电位,升高mtDNA拷贝数、mfn1、mfn2、OPA1水平,降低Drp1蛋白水平。结论FOB能够降低血脂、改善线粒体功能,其机制可能与FOB调控SREBP2/PCSK9信号通路有关。

关键词：葱白提取物高脂血症固醇调节元件结合蛋白(SREBP)2/前蛋白转化酶枯草溶菌素(PCSK)9信号通路线粒体功能

基于线粒体功能探讨温脾通络开窍方治疗阿尔茨海默病的分子机制

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中国中医基础医学杂志 2024年

作者：张金枝陈炜卓桂锋朱健敏陈远亮吴林广西中医药大学第一附属医院广西中医药大学研究生院广西中医药大学科学实验中心

目的基于生物信息学、网络药理学、免疫浸润分析和机器学习等方法并结合实验验证探讨温脾通络开窍方调节线粒体功能治疗阿尔茨海默病( Alzheimer’s disease，AD)的分子机制。方法获取差异表达基因(differentially expressed genes，DE... 详细信息

目的基于生物信息学、网络药理学、免疫浸润分析和机器学习等方法并结合实验验证探讨温脾通络开窍方调节线粒体功能治疗阿尔茨海默病( Alzheimer’s disease，AD)的分子机制。方法获取差异表达基因(differentially expressed genes，DEGs)进行相关性分析、KEGG分析以及免疫浸润分析。对公用数据集样品聚类分类后分析免疫细胞差异，构建机器学习模型、筛选特征基因并构建风险预测列线图模型。建立AD大鼠模型，进行水迷宫实验、HE染色及RT-qPCR检测，对数据挖掘的结果进行动物实验验证。结果DEGs相互联系、调节免疫系统并调控P53(tumor protein 53，p53)信号通路。结果显示有13个差异表达基因，并和免疫细胞在亚型分布上有差异。最佳机器学习模型是支持向量机模型（support vector machine，SVM），评分前5的特征基因是MAOB、MAOA、CASP9、Bcl-2、ABAT。风险预测列线图模型的准确性高，预测误差的风险小。动物实验结果显示：中药组大鼠学习认知功能障碍和神经损伤比模型组明显减轻；特征基因的mRNA相对表达量与数据挖掘的结果具有一致性。结论温脾通络开窍方通过调节线粒体功能缓解AD症状可能是根据13个差异性分子靶点相互间网络调控、P53信号通路和免疫调控作用来实现的。

关键词：阿尔茨海默病线粒体功能温脾通络开窍方分子机制

线粒体功能障碍及其影响因素在不同脏腑虚损哮喘患者中的变化趋势分析

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广州中医药大学学报 2024年第8期 1937-1946页

作者：刘慧芳罗建江新疆医科大学附属中医医院呼吸科

【目的】通过对不同脏腑虚损哮喘患者线粒体功能及其相关受损因素的分析，探寻不同脏腑虚损哮喘患者的病例特征，并通过对不同脏腑虚损组哮喘患者的线粒体功能变化及影响因素的差异性分析，试图发现不同脏腑虚损哮喘患者DDAH1/L-Arg/ADM... 详细信息

【目的】通过对不同脏腑虚损哮喘患者线粒体功能及其相关受损因素的分析，探寻不同脏腑虚损哮喘患者的病例特征，并通过对不同脏腑虚损组哮喘患者的线粒体功能变化及影响因素的差异性分析，试图发现不同脏腑虚损哮喘患者DDAH1/L-Arg/ADMA通路以及线粒体功能、氧代谢的变化趋势及规律。【方法】选取符合纳入标准的支气管哮喘急性发作期患者共122例，对入组患者进行临床资料采集，按脏腑虚损辨证分型标准分为肺气虚组47例、肺脾气虚组39例、肺脾肾虚组36例；并于同期选取正常对照组44例。观察不同脏腑虚损哮喘患者的第1秒用力呼气量（FEV1）、第1秒用力呼气量与用力肺活量的比值（FEV1/FVC）、呼气峰值流速（PEF）等肺功能指标和病情严重程度情况；同时，抽取患者静脉血，采用高效液相联合质谱法（HPLC-MS/MS）检测左旋精氨酸（L-Arg）及不对称二甲基精氨酸（ADMA）水平，采用酶联免疫吸附法（ELASA）检测蛋白精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)、二甲基精氨酸二甲氨基水解酶1(DDAH1)等精氨酸代谢相关指标及活性氧自由基（ROS）、硫代巴比妥酸反应产物（TBARS）、8-异前列腺素（8-Iso）、过氧化脂质（LPO）、丙二醛（MDA）等氧化损伤标记物水平；提取哮喘患者及正常对照组的血小板及线粒体，JC-1流式细胞法测定血小板线粒体膜电位（MMP）、三磷酸腺苷（ATP）和细胞色素C氧化酶（COX）的活性，以此评估线粒体功能；分析不同脏腑虚损组哮喘患者的线粒体功能变化及影响因素的差异性，并与正常对照组比较。【结果】（1）不同脏腑虚损哮喘患者的年龄和肺功能（FEV1、FEV1/FVC、PEF）比较，差异均有统计学意义（P功能（FEV1、FEV1/FVC、PEF）呈显著下降趋势（P0.05）。表明不同脏腑虚损哮喘患者机体内均有活性氧及过氧化脂质类物质的蓄积，且随脏腑虚损情况的加重其水平均呈增高趋势。（4）不同脏腑虚损哮喘患者与正常对照组的MMP、ATP、COX比较，差异均有统计学意义（P0.05）。【结论】该研究从机体代谢角度论证了中医脏腑虚损理论对病情变化趋势判断的正确性，证实了哮喘患者的脏腑虚损状况与临床病情进展、氧代谢及其影响因素和机体氧化损伤程度均表现出一致的变化趋势。

关键词：脏腑虚损哮喘支气管哮喘急性发作期肺功能线粒体功能氧代谢肺气虚肺脾气虚肺脾肾虚变化趋势

红景天苷对AD模型小鼠大脑线粒体功能和海马细胞增殖的影响

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广西中医药 2024年第3期47卷 61-66页

作者：廖冬燕李宝莹彭莉芹盛宏丽甘绣凤黄钟颖屈泽强广西中医药大学基础医学院广西南宁530200 广西中医药大学瑞康临床医学院广西南宁530011 广西高发传染病中西医结合转化医学重点实验室广西南宁530200 广西特色实验动物模型重点实验室广西南宁530200

目的:探讨红景天苷对D-半乳糖联合亚硝酸钠注射所致AD模型小鼠大脑组织线粒体功能和海马齿状回细胞增殖的作用。方法:将45只小鼠随机分为正常组、模型组、红景天苷组,每组15只。红景天苷组、模型组小鼠每日腹腔注射亚硝酸钠(50 mg/kg)... 详细信息

目的:探讨红景天苷对D-半乳糖联合亚硝酸钠注射所致AD模型小鼠大脑组织线粒体功能和海马齿状回细胞增殖的作用。方法:将45只小鼠随机分为正常组、模型组、红景天苷组,每组15只。红景天苷组、模型组小鼠每日腹腔注射亚硝酸钠(50 mg/kg)和皮下注射D-半乳糖(150 mg/kg),连续造模60 d,正常组则进行腹腔和皮下注射等体积生理盐水。造模期间,红景天苷组小鼠同时皮下注射红景天苷(40 mg/kg),正常组和模型组小鼠注射等体积生理盐水。给药结束后,检测小鼠大脑组织线粒体功能和海马齿状回神经干细胞增殖水平。采用JC-1荧光探针检测线粒体膜电位,采用Clark-type氧电极法测定线粒体呼吸控制率(RCR),采用荧光素酶生物化学发光法检测腺苷三磷酸(ATP)含量,以BrdU标记增殖细胞并采用BrdU免疫组化技术检测海马干细胞增殖水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠大脑线粒体膜电位水平、RCR和ATP含量明显降低,BrdU阳性细胞计数明显减少,差异有显著性意义(P线粒体膜电位水平、RCR和ATP含量明显升高,BrdU阳性细胞计数明显增加,差异有显著性意义(P线粒体功能具有一定程度的保护作用,能改善海马齿状回颗粒下层细胞增殖水平,提示其可能具有促进神经发生的作用。

关键词：红景天苷老年性痴呆线粒体功能海马细胞神经发生实验研究

心磷脂参与线粒体稳态维持和功能调节的研究进展

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国际内分泌代谢杂志 2024年第1期44卷 43-46页

作者：舒惺贻路明章卫平魏纯纯海军军医大学病理生理学教研室上海200433

心磷脂是主要存在于线粒体内膜的一种结构独特的磷脂,在线粒体稳态和功能调节中发挥重要作用。线粒体稳态方面,心磷脂参与线粒体分裂、融合和自噬,调节线粒体的含量与结构;线粒体功能方面,心磷脂在线粒体介导的氧化磷酸化、代谢物转运... 详细信息

心磷脂是主要存在于线粒体内膜的一种结构独特的磷脂,在线粒体稳态和功能调节中发挥重要作用。线粒体稳态方面,心磷脂参与线粒体分裂、融合和自噬,调节线粒体的含量与结构;线粒体功能方面,心磷脂在线粒体介导的氧化磷酸化、代谢物转运和细胞凋亡等过程中发挥了独特的作用。心磷脂稳态的失衡,具体表现为含量的改变、酰基链的重塑和过氧化,可导致线粒体功能障碍并参与多种与线粒体功能障碍相关疾病的病理生理过程。本文综述了心磷脂参与线粒体稳态维持和功能调节的研究进展,并介绍了心磷脂在线粒体功能障碍相关内分泌疾病中的作用,以期对心磷脂功能研究和相关疾病的治疗起到启发作用。

关键词：心磷脂线粒体稳态线粒体功能细胞凋亡内分泌疾病

小鼠CDP-二酰基甘油合成酶-2(Cds2)肝脏特异性敲除导致线粒体功能受损并快速发展为非酒精性肝炎及肝纤维化

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Science Bulletin 2022年第3期67卷 299-314页

作者：许捷思陈思宇王威林茜雯徐扬张少华潘慧敏梁晶晶黄夏禾王瑜李婷降雨强汪迎春丁梅税光厚杨洪远黄勋 State Key Laboratory of Molecular Developmental Biology Institute of Genetics and Developmental BiologyChinese Academy of SciencesBeijing 100101China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049China Institute of Medicinal Biotechnology Chinese Academy of Medical SciencesBeijing 100050China School of Biotechnology and Biomolecular Sciences University of New South WalesSydneyNew South Wales 2052Australia

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)包括单纯脂肪浸润和非酒精性脂肪性肝炎(NASH),继续发展可导致更为严重的肝纤维化、肝硬化和肝癌等.诱导肝脏从单纯脂肪浸润发展成NASH的机制还不是特别清楚.本研究构建了肝脏特异敲除CDP-二酰基甘油合成酶-2(... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)包括单纯脂肪浸润和非酒精性脂肪性肝炎(NASH),继续发展可导致更为严重的肝纤维化、肝硬化和肝癌等.诱导肝脏从单纯脂肪浸润发展成NASH的机制还不是特别清楚.本研究构建了肝脏特异敲除CDP-二酰基甘油合成酶-2(Cds2)小鼠,并发现该小鼠快速产生肝脏脂肪大量储积、肝炎和肝纤维化等一系列肝脏病变.CDS2定位在线粒体相关内质网膜(MAM)上,敲除Cds2会导致线粒体功能受损和线粒体磷脂酰乙醇胺含量下降.肝脏过表达线粒体磷脂酰乙醇胺合成酶(Pisd)会增加线粒体磷脂酰乙醇胺含量,并减轻肝脏Cds2敲除小鼠肝损伤的表型.另外,过表达Cds2可以抵抗高脂喂食诱导的脂肪肝和肥胖.本研究揭示了小鼠肝脏Cds2生理功能,即Cds2可以调节线粒体磷脂含量和线粒体功能并继而影响NASH的快速发生.

关键词：线粒体功能脂肪浸润小鼠肝损伤磷脂酰乙醇胺二酰基甘油肝纤维化肝脏病变小鼠肝脏

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线粒体功能调控机制进展及研究方法

动物营养学报 2022年第12期34卷 7481-7488页

作者：肖昊蒋宗勇王丽叶秀峰广东省农业科学院动物科学研究所农业部华南动物营养与饲料重点实验室畜禽育种国家重点实验室岭南现代农业科学与技术广东省实验室茂名分中心广东省畜禽育种与营养研究重点实验室广州510640

线粒体是细胞代谢的中枢,参与细胞能量供应、新陈代谢以及凋亡、免疫等机体功能,也是细胞在各种压力下的第1道防线。维持蛋白质正确的折叠和质量控制对维持线粒体功能及细胞存活具有重要意义。因此,本文对线粒体功能损伤的调控机制(主... 详细信息

线粒体是细胞代谢的中枢,参与细胞能量供应、新陈代谢以及凋亡、免疫等机体功能,也是细胞在各种压力下的第1道防线。维持蛋白质正确的折叠和质量控制对维持线粒体功能及细胞存活具有重要意义。因此,本文对线粒体功能损伤的调控机制(主要阐述线粒体自噬和线粒体未折叠蛋白反应)的研究进展和线粒体功能研究方法等方面进行了综述,旨在为进一步促进以线粒体为靶标的营养调控剂在动物生产上的应用提供参考。

关键词：线粒体功能线粒体自噬线粒体未折叠蛋白反应研究方法