检索结果-南通市图书馆

作者：吴城广暨南大学

学位级别：硕士

自1995年FDA批准第一种基于脂质体的癌症纳米药物Doxil以来,基于纳米递送载体的化疗手段取得令人瞩目的成果。利用尺寸在纳米级别的纳米递送载体递送化疗药物不仅可以降低药物的毒副作用,同时能够提高药物在肿瘤组织的富集程度。然而,... 详细信息

自1995年FDA批准第一种基于脂质体的癌症纳米药物Doxil以来,基于纳米递送载体的化疗手段取得令人瞩目的成果。利用尺寸在纳米级别的纳米递送载体递送化疗药物不仅可以降低药物的毒副作用,同时能够提高药物在肿瘤组织的富集程度。然而,化疗药物的早期泄露问题以及长期化疗所引起的肿瘤多药耐药性问题仍然是纳米药物亟需解决的主要问题。近年来,人体内源性一氧化氮(NO)气体分子被证实具有良好的抗肿瘤功效,且不易引起耐药性。故基于NO的气体疗法被认为是一种新兴的对抗肿瘤的有效治疗方案。然而,如何对具有较短半衰期及扩散距离的NO进行高效负载,并将其高效递送至肿瘤部位仍然是目前基于NO抗肿瘤治疗的关键所在。因此,在本课题中,我们旨在构建生物相容性良好的纳米载体用于NO的高效递送及肿瘤的治疗研究,具体研究内容如下:1、光激活NO产生的仿生纳米平台用于肿瘤气体治疗的研究:NO的抗肿瘤功效主要依赖于其本身浓度的大小,高浓度(>1μM)的NO能够起到直接杀伤肿瘤的效果。基于此,我们先是通过模板法合成了具有高比表面积的介孔聚多巴胺微球(M-PDA),然后负载NO供体分子N,N’-二仲丁基-N,N’-二亚硝基-1,4-苯二胺(BNN6),再进一步在外层涂覆红细胞膜(RBCm)构建仿生型NO高效递送载体(M/B@R)用于肿瘤治疗的研究。受益于生物相容性良好的RBCm,M/B@R纳米载体在体内能够实现长循环并在肿瘤处富集,随后在近红外光(NIR)照射下诱导NO的产生从而用于杀伤肿瘤细胞。通过透射电镜(TEM)、扫描电镜(SEM)、红外(FT-IR)以及粒度仪(DLS)等手段对该NO递送载体的化学结构和形貌进行表征;通过紫外、酶标仪等手段表征BNN6的负载量及后续NO的释放行为;通过ICP-ms、小动物活体成像仪来验证M/B@R在体内的血液长循环时间及其生物分布;通过细胞毒性、凋亡实验、体内抗肿瘤等实验来验证M/B@R的抗肿瘤功效及其生物相容性能。实验结果表明,MB@R纳米体系能高效负载NO供体分子BNN6,并表现出光诱导的NO快速生成的特性;经静脉给药后,M/B@R纳米体系能够在体内实现长循环随后在肿瘤部位实现富集;在不加任何化疗药物的情况下,M/B@R纳米体系经NIR照射后能显著抑制肿瘤细胞的活性且促使细胞凋亡;进一步通过体外细胞实验、小鼠体内血清生化指标分析及组织切片等证实了该纳米体系具有良好的生物安全性。该仿生型NO递送载体有望为肿瘤的治疗提供新的思路。2、协同NO的自增敏型光动力纳米平台的构建及肿瘤治疗研究:基于前一章NO疗法取得的效果,在本章中我们开发了一种以光敏剂卟啉分子为结构单元的共价有机框架(COF)聚合物,进一步负载NO供体分子BNN6,并在外层涂覆MnO,构建具有肿瘤微环境响应性能的光动力纳米平台C/B@M,以实现对肿瘤的联合杀伤效果。利用MnO涂层在肿瘤微环境高表达的HO的作用下降解产生的O缓解乏氧微环境,从而增强光动力的治疗效果,同时引入NO,起到协同/增敏的作用。通过TEM、红外光谱、紫外光谱以及粒径分析等对C/B@M的形貌结构及组成成分进行分析。通过紫外光谱、溶解氧测定实验来表征MnO涂层的降解性能,并通过SOSG荧光探针进一步评判在660 nm激光激发下所构建纳米载体的光动力效果。通过Griess试剂验证C/B@M的光控NO释放行为。通过一系列细胞相关实验来评估C/B@M纳米平台的生物相容性,以及其对肿瘤细胞B16-F10的毒性作用。本研究报导了一个以光敏剂分子为结构单元,同时具有自增敏性能,且协同NO的多功能光动力纳米平台,旨在为癌症提供一个新的治疗方案。

关键词：一氧化氮响应型NO供体分子纳米递送载体肿瘤治疗

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基于递送载体的纳米疫苗在传染病和癌症防治中的应用与展望

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药物评价研究 2024年第9期47卷 2168-2175页

作者：林锦闲张屹坤卜佳玉黄芝瑛耿兴超李芊芊潘东升中国食品药品检定研究院安全评价研究所药物非临床安全评价研究北京市重点实验室北京100176 中山大学药学院广东广州510006

传统灭活、减毒疫苗的感染风险和亚单位疫苗的低免疫原性限制了疫苗的临床应用,近年来,基于纳米递送载体的疫苗因其优秀的靶向递送、抗原呈递效果受到广泛关注。通过调控纳米递送载体的物理化学性质,基于纳米递送载体的疫苗可以模拟天... 详细信息

传统灭活、减毒疫苗的感染风险和亚单位疫苗的低免疫原性限制了疫苗的临床应用,近年来,基于纳米递送载体的疫苗因其优秀的靶向递送、抗原呈递效果受到广泛关注。通过调控纳米递送载体的物理化学性质,基于纳米递送载体的疫苗可以模拟天然感染过程,精准将特异性抗原快速递送到淋巴结或靶部位,促进抗原呈递细胞的成熟和抗原的交叉呈递,激活效应免疫细胞,诱导强大的免疫反应,纳米疫苗还能与免疫检查点抑制剂、肿瘤血管生成抑制剂等药物进行联合治疗,预防疾病的复发,降低其不良反应。综述了纳米递送载体的被动靶向、生物相容性、主动靶向、改善免疫应答和诱导黏膜免疫应答的功能,以及近年来基于纳米递送载体的疫苗在肿瘤免疫治疗、自身免疫性疾病和传染病预防等方面的应用进展,并讨论其未来发展与面临的挑战。

关键词：纳米递送载体纳米疫苗免疫应答免疫治疗传染病预防

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纳米材料作为抗菌肽递送载体的研究进展

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动物医学进展 2021年第6期42卷 97-102页

作者：康芷若王如霞陈梦涵梁寅峰张路遥张德显刘明春沈阳农业大学畜牧兽医学院辽宁沈阳110866

由于抗生素的过度使用和滥用,抗生素耐药性也随之产生,抗菌肽作为新型抗菌剂可减少抗生素的使用。随着对抗菌肽研究的深入,发现低蛋白酶抗性、溶血性以及不稳定性等缺点使其在临床应用上受限。除了在结构上对抗菌肽进行修饰和改造外,使... 详细信息

由于抗生素的过度使用和滥用,抗生素耐药性也随之产生,抗菌肽作为新型抗菌剂可减少抗生素的使用。随着对抗菌肽研究的深入,发现低蛋白酶抗性、溶血性以及不稳定性等缺点使其在临床应用上受限。除了在结构上对抗菌肽进行修饰和改造外,使用纳米材料作为递送系统传递抗菌肽也可以改善其不足并提高治疗效果。纳米材料能够与抗菌肽协同抗菌,对药物进行可控释放,有的还具有生物可降解性,发展前景极为广阔。论文概述了常用纳米材料的种类和优缺点,纳米材料作为递送载体在改善抗菌肽药理活性及不良反应方面的最新研究进展,以期为新型纳米抗菌肽的开发利用提供理论参考。

关键词：抗菌肽纳米递送载体无机纳米材料有机纳米材料机制

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以天然多糖为基质构建口服蛋白质纳米粒子的研究进展

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食品与发酵工业 2023年第15期49卷 336-343页

作者：蔡泓滢太敏瑞李瑞宋兵兵陈建平刘晓菲钟赛意广东海洋大学食品科技学院广东省海洋生物制品工程实验室广东省海洋食品工程技术研究中心广东省水产品加工与安全重点实验室广东省亚热带果蔬加工科技创新中心广东湛江524088 海洋食品精深加工关键技术省部共建协同创新中心(大连工业大学) 辽宁大连116034

蛋白质和多肽等大分子物质在口服过程中易被消化道中的蛋白酶分解,许多学者设想通过制备纳米递送载体包载大分子蛋白质以提高其生物利用度。天然多糖,如壳聚糖、淀粉等是来自于植物、动物、微生物等的大分子物质,具有无毒、化学结构可... 详细信息

蛋白质和多肽等大分子物质在口服过程中易被消化道中的蛋白酶分解,许多学者设想通过制备纳米递送载体包载大分子蛋白质以提高其生物利用度。天然多糖,如壳聚糖、淀粉等是来自于植物、动物、微生物等的大分子物质,具有无毒、化学结构可修饰、良好的血液相容性和生物降解性等优点,与活细胞之间具有广泛相互作用,并能够延长蛋白质类活性物质在胃肠道中的滞留时间,有效提高其生物利用度。因此,天然多糖作为基质在口服蛋白质纳米载体的制备和应用中具有不可替代的优势。该文主要介绍了以天然多糖为基质的口服蛋白质纳米粒子的制备方法、影响纳米粒子稳定性的主要因素、常用于制备纳米载体的天然多糖及其应用以及天然多糖与其他载体相比的优势,旨在为口服大分子蛋白质类生物活性物质递送载体的开发提供理论依据。

关键词：天然多糖口服蛋白质纳米递送载体生物利用度吸收屏障

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功能化SWCNTs递送载体协同化疗与PTT抗肿瘤作用研究

功能化SWCNTs递送载体协同化疗与PTT抗肿瘤作用研究

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作者：王振威河南工业大学

学位级别：硕士

化疗作为临床抗肿瘤最常见的治疗手段,常以注射给药的方式发挥药效。以盐酸﹒阿霉素(DOX﹒HCl)为例,其对乳腺癌、胃癌、肺癌等恶性肿瘤均具有较强的杀灭作用,但同时也存在毒副作用大、特异性差、生物利用度低等缺点,且随着药物的反复使... 详细信息

化疗作为临床抗肿瘤最常见的治疗手段,常以注射给药的方式发挥药效。以盐酸﹒阿霉素(DOX﹒HCl)为例,其对乳腺癌、胃癌、肺癌等恶性肿瘤均具有较强的杀灭作用,但同时也存在毒副作用大、特异性差、生物利用度低等缺点,且随着药物的反复使用,会使肿瘤产生耐药性,降低疗效。光热疗(Photothermal therapy,PTT)是近年来新兴的一种抗肿瘤疗法,其主要依靠化学光敏剂于特定波长光照下由基态跃迁为激发态,将光能转变为热能,达到肿瘤细胞的热消融温度从而发挥抗肿瘤效果。但光敏剂稳定性差、易被机体清除等特性限制了其在抗肿瘤医学领域的应用。基于化疗药物与光敏剂存在的上述缺点,有研究者提出对具有中空介孔结构且具有光热转换效应的纳米材料进行功能化修饰,并在其表面包覆生物相容性材料,负载化疗药物与光敏剂,最终制得可协同化疗与PTT、发挥联合作用的纳米载药系统,在降低药物毒性及施用剂量的同时,提升抗肿瘤疗效。本课题选取单壁碳纳米管(single-walled carbon nanotubes,SWCNTs)作为研究对象,其可视为由氧化石墨烯(GO)围绕轴心以螺旋卷曲的方式形成的无缝、中空圆柱体。SWCNTs呈中空长管状结构,比表面积大,功能化程度高,可以π-π共轭的方式高效负载药物。但同时也存在细胞毒性大、易聚集沉降等缺点,故被用作药物载体时常以HNO、HSO等强酸及HO等强氧化剂对其进行酸化截断,再以聚乙二醇(PEG)、叶酸(FA)等表面活性剂对其进行功能化改性,增强其生物相容性和对肿瘤组织的靶向性。以旋蒸法使用正-十四醇(TD)将功能化SWCNTs与光敏剂吲哚菁绿(ICG)耦合,并负载抗肿瘤药物DOX,最终制得可实现化疗协同PTT联合抗肿瘤的纳米载药系统(SWCNTs-PEG-FA-ICG/TD@DOX)。采用扫描、透射电镜及粒径电位分析仪,以FT-IR、DSC、XRD等表征手段对SWCNTs复合载药系统形貌和粒径大小等进行评估,并考察PEG、FA等修饰剂的改性效果。结果表明制备的SWCNTs载药系统粒径适中,分散性好,PEG、FA等功能基团成功修饰至SWCNTs表面,且相变材料正-十四醇(TD)可将ICG包覆于SWCNTs表面,SWCNTs载药系统具有良好的光热转化性能。建立了一种快速高效的HPLC测定DOX含量的方法,并进行方法学验证,结果表明SWCNTs经功能化修饰后载药量有所提高,且具有良好的p H响应释药特性。以人乳腺癌MCF-7细胞为体外模型,利用荧光显微镜及流式细胞仪等手段分析SWCNTs载药系统的细胞摄取机制及化疗-光疗联合抗肿瘤疗效,评价不同修饰型载药系统在NIR辐照条件下的抗肿瘤效果。实验结果表明,SWCNTs-PEG-FA-ICG/TD@DOX具有较强的介导入胞能力,经NIR光照后可使MCF-7细胞总凋亡比例增加,使细胞生长周期被阻滞于G0/G1期,同时该处理组PTT协同化疗诱导细胞产生过量ROS,相较于空白对照组其抗肿瘤效果提升5～6倍。功能化SWCNTs载药系统在保持低剂量、低毒性的同时显著提升DOX的抗肿瘤效果,具有非常广阔的研究与应用前景,可为后续新型纳米制剂的设计开发提供理论依据与技术支撑。

关键词：单壁碳纳米管阿霉素协同抗肿瘤纳米递送载体光热疗

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