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纳米递药系统在膀胱功能障碍性疾病及膀胱肿瘤治疗中的研究进展

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中国医药工业杂志 2022年第12期53卷 1706-1714页

作者：赵颖许克新胡浩王慧梅王连艳东北林业大学化学化工与资源利用学院森林植物生态学教育部重点实验室黑龙江省林源活性物质生态利用重点实验室黑龙江哈尔滨150040 中国科学院过程与工程研究所北京100190 北京大学人民医院泌尿外科北京100044 中国科学院大学化工学院北京100049

在膀胱功能障碍性疾病及膀胱肿瘤治疗中,纳米技术作为一项新兴的治疗策略,因其有效的尺寸效应、可靶向修饰等优势,为药物体内高效递送提供了广阔的应用前景。作为治疗膀胱疾病的有效给药途径,膀胱内灌注的疗效优于全身给药途径。然而,... 详细信息

在膀胱功能障碍性疾病及膀胱肿瘤治疗中,纳米技术作为一项新兴的治疗策略,因其有效的尺寸效应、可靶向修饰等优势,为药物体内高效递送提供了广阔的应用前景。作为治疗膀胱疾病的有效给药途径,膀胱内灌注的疗效优于全身给药途径。然而,周期性排尿会冲洗掉灌注入的药物,导致药物的持续作用时间减少;膀胱通透性屏障的存在也限制了药物向炎症部位及肿瘤组织的渗透。因此,开发新型纳米给药系统至关重要。该研究综述了纳米递药系统治疗膀胱功能障碍性疾病和膀胱肿瘤的相关研究,以期为今后改进临床治疗手段提供更多的思路和方法。

关键词：纳米递药体系膀胱功能障碍膀胱肿瘤膀胱灌注

基于当归多糖的酶敏肿瘤靶向纳米递药体系的研究

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西北药学杂志 2018年第2期33卷 211-216页

作者：王敏哲贺欣杨铁虹空军军医大学药学系药物分析学教研室西安710032

目的构建基于当归多糖(AP)的酶敏肿瘤靶向纳米递药体系:当归多糖-基质金属蛋白酶敏感肽-阿霉素(AP-PP-DOX),研究其理化性质及体外抗肿瘤效果。方法首先将AP用马来酸酐(MA)修饰后得到马来酰化当归多糖(AP-MA),再将APMA和基质金属蛋白酶... 详细信息

目的构建基于当归多糖(AP)的酶敏肿瘤靶向纳米递药体系:当归多糖-基质金属蛋白酶敏感肽-阿霉素(AP-PP-DOX),研究其理化性质及体外抗肿瘤效果。方法首先将AP用马来酸酐(MA)修饰后得到马来酰化当归多糖(AP-MA),再将APMA和基质金属蛋白酶敏感肽(PP)结合生成当归多糖-基质金属蛋白酶敏感肽(AP-PP),最后将AP-PP和阿霉素(DOX)结合生成当归多糖-基质金属蛋白酶敏感肽-阿霉素(AP-PP-DOX)聚合物。利用FT-IR和1 H-NMR表征各步反应产物;透析法自组装形成纳米粒;粒度分析仪测定纳米粒粒径和电位;TEM观察纳米粒大小及外观形态;紫外分光光度计测定纳米粒载药量;体外模拟释药实验研究纳米粒在MMP-2作用下的酶解释药情况;MTT法研究纳米粒对A549细胞的毒性作用。结果 (1)FT-IR和1 H-NMR表征各步反应产物成功合成;(2)透析法成功制备了AP-PP-DOX纳米粒;(3)测定纳米粒的平均粒径和电位分别是139.00±3.32nm和-28.45±0.22mV;(4)该纳米粒结构圆整,平均粒径为100nm;(5)计算纳米粒载药量为17.00%±1.72%;(6)体外模拟释药结果表明,纳米粒在MMP-2下作用24h累积释药率最高达74.5%;(7)MTT实验表明,当药物质量浓度为9μg·mL-1时,纳米粒对A549细胞的存活率极显著,高于游离DOX(P纳米粒对A549细胞存活率极显著,低于不含MMP-2的纳米粒(P纳米递药体系AP-PP-DOX,能够有效实现在MMP-2作用下的酶敏释药及抗肿瘤效果,值得进一步研究。

关键词：当归多糖基质金属蛋白酶纳米递药体系

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胞内酶敏感肿瘤靶向递药体系的合成及应用

西北药学杂志 2019年第2期34卷 203-208页

作者：王丁丁孙中洋南军徐若男中国人民解放军第73852部队药品器材供应站中国人民解放军第四五四医院骨科江苏省军区保障局中国人民解放军南京总医院保健办公室

目的利用对乳腺癌肿瘤细胞MDA-MB-435内特有酶豆蛋白酶(legumain)敏感的多肽(AANL)连接阿霉素(DOX)构建具有胞内特异性释药功能的纳米递药系统,并对AANL在含有legumain环境下的断裂效率进行研究。方法将DOX用AANL修饰得到AANL-DOX(AD),... 详细信息

目的利用对乳腺癌肿瘤细胞MDA-MB-435内特有酶豆蛋白酶(legumain)敏感的多肽(AANL)连接阿霉素(DOX)构建具有胞内特异性释药功能的纳米递药系统,并对AANL在含有legumain环境下的断裂效率进行研究。方法将DOX用AANL修饰得到AANL-DOX(AD),再将AD连接至4-arm PEG上,最后将细胞穿膜肽(TAT)连接至4-arm PEG-AD上,制备出TAT-PEG-AD并自组装形成纳米粒(TPAD)。核磁表征TAT-PEG-AANL-DOX;粒度分析仪和透射电镜测定纳米粒的粒径及外观形貌;模拟体内、肿瘤微环境和胞内环境通过动态透析法研究legumain对AANL的断裂效率并模拟DOX的药物控释效率;细胞毒性研究TPAD对MDA-MB-435细胞的毒性作用。结果核磁共振氢谱证实TAT-PEG-AANL-DOX合成成功;测定TPAD的粒径为126.3 nm;透射电镜(TEM)观察纳米粒结构圆整,粒径为80 nm;24 h的累积释药量为82.2%;体外细胞毒性研究表明,TPAD对MDA-MB-435细胞有较好的杀伤作用,其效果接近游离DOX的细胞毒性。结论利用legumain敏感多肽连接DOX制备具有胞内特异性释药功能的纳米粒,能够有效实现肿瘤细胞内晚期内涵体和溶酶体精准释药,提高抗肿瘤药物的生物利用度,值得进一步研究。

关键词：豆蛋白酶酶敏感纳米递药体系细胞穿膜肽

pH/酶双重敏感肿瘤靶向递药体系的合成及应用

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西北药学杂志 2019年第3期34卷 372-378页

作者：王丁丁南军孙中洋郭松岩徐若男中国人民解放军第73852部队药品器材供应站江苏省军区保障局中国人民解放军第四五四医院骨科中国人民解放军第九二零医院药剂科南京军区总医院保健办公室

目的通过基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)敏感多肽Gly-Pro-Leu-Gly-Ile-Ala-Gly-Gln(GPLGIAGQ)修饰的细胞穿膜肽(transcriptional activator protein,TAT)与聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)相连,并通过酸敏感顺式乌头酸键连接阿霉素(doxorubicin,DOX),构建具有胞内特异性释药功能的纳米递药系统,研究其理化性质和体外抗肿瘤活性。方法将DOX用顺式乌头酸酐(Cis-aconitic acid,CAA)进行修饰生成连接有酸敏感顺式乌头酸键的阿霉素(Cis-aconitic-DOX,CAD),将CAD连接至四臂聚乙二醇(4-arm PEG)上制备得到PEG-CAD,将MMP2敏感多肽GPLGIAGQ修饰的TAT连接至4-arm PEG-CAD上制备出GPLGIAGQ-TAT-PEG-CAD并在去离子水中自组装形成纳米粒GTPC。利用核磁表征GTPC的结构;粒度分析仪和透射电镜测定纳米粒的粒径及外观形貌;利用HPLC法测定CAD中酸敏感键断裂效率;体外模拟体内正常组织、肿瘤微环境和胞内环境pH,利用动态透析法研究药物控释效率;MTT实验验证GTPC对乳腺癌MDA-MB-231细胞的毒性作用。结果核磁共振氢谱证实GTPC合成成功;测定纳米粒GTPC的粒径为132.1 nm;透射电镜观察到纳米粒结构圆整,平均粒径为90 nm;酸敏感实验证实CAD具有较好的胞内酸响应性;pH值为5.5时纳米粒24 h的累积释药量约为80%;体外细胞毒和细胞内摄研究表明,GTPC对乳腺癌MDA-MB-231细胞有较好的杀伤作用。结论利用MMP2敏感多肽GPLGIAGQ修饰TAT使其具有选择特异性,并具有胞内酸敏释药功能的纳米粒,能够有效实现纳米粒的高效入胞及在肿瘤细胞内晚期内涵体和溶酶体精准释药,提高抗肿瘤药物的生物利用度,有待进一步研究。

关键词：基质金属蛋白酶2 四臂聚乙二醇阿霉素纳米递药体系