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中华内科杂志 2007年第9期46卷 768-769页

作者：房芳刘洁琳刘雅张维君文杰温绍君首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所高血压研究室 100029

本研究通过观察急性肺栓塞（PE）患者溶栓前后纤溶因子的变化，探讨其在PE中的意义及机制。

关键词：急性肺栓塞纤溶因子溶栓前

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家兔组织浸液纤溶因子及其抑制物的实验研究

中国病理生理杂志 2002年第7期18卷 849-850,437页

作者：卢兴国周璇徐根波朱蕾蔡红军赵小英徐淮生浙江大学医学院附属二院血液科浙江杭州310009 江苏泰州市中心血站江苏泰州225300

目的 :研究家兔组织纤溶因子及其抑制物的分布特点。方法 :用发色底物法检测组织浸液中组织纤溶酶原激活物 (tPA)、纤溶酶原激活物抑制剂 - 1(PAI - 1)、纤溶酶原 (Plg)、纤溶酶 (Pl)与α2 纤溶酶抑制物 (α2 PI)的水平。结果 :肾、小... 详细信息

目的 :研究家兔组织纤溶因子及其抑制物的分布特点。方法 :用发色底物法检测组织浸液中组织纤溶酶原激活物 (tPA)、纤溶酶原激活物抑制剂 - 1(PAI - 1)、纤溶酶原 (Plg)、纤溶酶 (Pl)与α2 纤溶酶抑制物 (α2 PI)的水平。结果 :肾、小肠、肺及脾等组织含较高的tPA、Plg和Pl活性 ,而骨骼肌、舌和胃等含高PAI- 1和α2 PI活性。在相关组织中 ,肾皮质和肾髓质显示高tPA和低PIA - 1水平 ;Plg和Pl为肾皮质高于肾髓质 ,α2 PI为肾髓质高于肾皮质 ,P均纤溶相反 ,tPA和Pl为小肠高于大肠 ,PAI- 1和α2 PI为大肠高于小肠 ,P均纤溶功能虽低 ,但心肌的tPA、Plg和Pl高于骨骼肌 ,PAI- 1和α2 PI低于骨骼肌 ,P均 <0 .0 5。结论

关键词：组织提取物纤溶因子发色底物法血栓形成出血

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脐血纤溶因子的研究

中国输血杂志 1999年第1期12卷 8-9页

作者：孟德润韩文华董梅王芝琪周志健杨英姿李晓云哈尔滨医科大学附二院

脐血的基础和临床研究较多，但其纤溶因子活性的研究报告很少，笔者对脐血的ＰＩｇ、α２ＰＩ、ｔ－ＰＡ、ＰＡＩ、ＦＤＰ及Ｄ－Ｄｉｍｅｒ进行了定量分析，对脐血的纤溶状态初步评价，现报告如下。１材料和方法１．１试剂ＰＩｇ、α２... 详细信息

脐血的基础和临床研究较多，但其纤溶因子活性的研究报告很少，笔者对脐血的ＰＩｇ、α２ＰＩ、ｔ－ＰＡ、ＰＡＩ、ＦＤＰ及Ｄ－Ｄｉｍｅｒ进行了定量分析，对脐血的纤溶状态初步评价，现报告如下。１材料和方法１．１试剂ＰＩｇ、α２ＰＩ、ｔ－ＰＡ、ＰＡＩ活性测定试剂...

关键词：脐血胎血纤溶因子脐血移植

海洋微生物来源吲哚酮纤溶化合物影响纤溶因子构象特性的研究

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中国海洋药物 2015年第1期34卷 59-66页

作者：洪少彤吴文惠周喻严婷周寅包斌上海海洋大学食品科学与工程学院上海201306

目的研究FGFC1对各纤溶因子构象的影响及FGFC1促进纤溶反应的机制。方法采用圆二色谱法研究FGFC1对各纤溶因子结构的影响,采用发色底物法研究FGFC1对各纤溶因子活性的影响,采用SDSPAGE电泳法研究FGFC1在纤溶酶原和单链尿激酶型纤溶酶原... 详细信息

目的研究FGFC1对各纤溶因子构象的影响及FGFC1促进纤溶反应的机制。方法采用圆二色谱法研究FGFC1对各纤溶因子结构的影响,采用发色底物法研究FGFC1对各纤溶因子活性的影响,采用SDSPAGE电泳法研究FGFC1在纤溶酶原和单链尿激酶型纤溶酶原激活剂构成的相互活化反应体系中的作用。结果远紫外区的CD结果表明FGFC1在23-115μmol·L^-1的浓度范围内均使各纤溶因子的二级结构发生变化,这变化都导致酶分子柔性增加、更易发生反应;近紫外区的CD结果表明,FGFC1使纤溶酶原在285nm处的摩尔旋光度增大。CD研究结果表明FGFC1对单链尿激酶型纤溶酶原激活剂和尿激酶型纤溶酶原激活剂结构的影响较为微弱,对纤溶酶及纤溶酶原结构的影响复杂而深刻。运用发色底物法检测加入不同浓度FGFC1后各纤溶因子的酶活力,排除了FGFC1对纤溶因子的结构影响而导致的纤溶因子失活的可能性。在体外构筑的纤溶反应体系中,SDS-PAGE的结果显示FGFC1的加入促进FITC-纤维蛋白原的降解,表明FGFC1加速纤溶酶原和单链尿激酶型纤溶酶原激活剂的相互活化作用。结论 FGFC1作用于纤溶酶原并辅以改变单链尿激酶型纤溶酶原激活剂的二级结构发挥纤溶促进作用。

关键词： FGFC1 纤溶因子圆二色谱聚丙烯酰胺凝胶电泳构象

海洋微生物来源吲哚酮纤溶化合物影响纤溶因子构象特性的研究

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海洋微生物来源吲哚酮纤溶化合物影响纤溶因子构象特性的研究

作者：洪少彤上海海洋大学

学位级别：硕士

2,5-二((2-(2,6-二甲基-2,6-二烯)壬基)-(2-甲基-3-羟基)-吡喃并(5-羟基)-异吲哚酮基)-戊酸(2,5-Bis-[8-(4,8-dimethyl-nona-3,7-dienyl)-5,7-dihydroxy-8-methyl-3-keto-1,2,7,8-tertahydro-6H-pyran[a]isoindol-2-yl]-p entanoic acid,FGFC1)是从海洋真菌长孢葡萄穗霉FG216(Stachybotrys longispora 216)的代谢产物中分离出的海洋天然产物,属于吡喃并异吲哚酮类生物碱。研究发现,在体外溶栓体系中,随着FGFC1浓度增加,对于纤维蛋白有明显的降解作用;在体外溶栓大鼠肺栓塞模型中,添加5mg/kg以上的FGFC1能使肺血栓彻底溶解,且FGFC1溶栓的安全性通过大鼠血液纤维蛋白原和FDP的含量不随FGFC1的加入而变化证实;通过对FGFC1产物进行优化,其发酵产量得到大幅度提升,是潜在的优良溶栓药物,故研究FGFC1促进血栓溶解的机理具有重要意义。本论文通过聚丙烯酰胺凝胶电泳法(SDS-PAGE)及发色底物法研究FGFC1在单链尿激酶型纤溶酶原激活剂和纤溶酶原构成的相互活化反应体系中的作用,应用圆二色谱法(CD)研究FGFC1对纤溶活性因子空间结构的影响,运用发色底物法研究纤溶酶原激活剂激活纤溶酶原的酶促反应动力学,探究FGFC1对纤溶作用的促进机制。第一章总结了纤溶系统的组成部分纤溶酶原、纤溶酶原激活剂、纤溶酶原激活剂的抑制剂、纤溶酶抑制剂的分子结构及功能特性;阐述了圆二色谱法的作用机理及其在小分子与蛋白质相互作用的应用;总结了酶促动力学的相关理论基础及其在溶血栓药物机理探究中的相关方法及应用。第二章用聚丙烯酰胺凝胶电泳法(SDS-PAGE)和发色底物法研究FGFC1在单链尿激酶型纤溶酶原激活剂和纤溶酶原构成的相互活化反应体系中的作用,从而探究FGFC1促进纤溶作用的机制。在体外构筑的纤溶反应体系中,SDS-PAGE的结果显示FGFC1的加入促进FITC-纤维蛋白原的降解,发色底物法结果证明加入FGFC1后体系中尿激酶及纤溶酶的含量增多,这些结果表明FGFC1加速纤溶酶原和单链尿激酶型纤溶酶原的相互活化作用。第三章应用圆二色谱法(CD)研究FGFC1对纤溶活性因子空间结构的影响。远紫外区的CD结果表明:FGFC1在23μmol·L-115μmol·L-1的浓度范围内,促使单链尿激酶型纤溶酶原激活剂的α-螺旋向无规卷曲转化,促使尿激酶型纤溶酶原激活剂的α-螺旋向无规卷曲转化,促使纤溶酶原的β-折叠向无规卷曲转化,促使纤溶酶的β-折叠向无规卷曲和β-转角转化,这些酶的二级结构的变化都导致酶分子柔性增加、更易发生反应;近紫外区的CD结果表明,FGFC1使纤溶酶原在285 nm处的摩尔旋光度增大。CD研究结果表明FGFC1对单链尿激酶型纤溶酶原激活剂和尿激酶型纤溶酶原激活剂结构的影响较为微弱,对纤溶酶及纤溶酶原结构的影响复杂而深刻。从CD的研究结果能够判断FGFC1作用于纤溶酶(原)并辅以改变单链尿激酶型纤溶酶原激活剂的二级结构发挥促进纤溶过程的作用。第四章运用发色底物法研究激活纤溶酶原的酶促反应动力学,在纤溶酶原激活剂激活纤溶酶原反应体系,随着FGFC1浓度的增加,Kcat的值显著增加,40μg·m L-1的FGFC1提高单链尿激酶型纤溶酶原激活剂激活纤溶酶原的Kcat增大26.5倍,这意味着FGFC1显著提高了单链尿激酶型纤溶酶原激活剂的最大催化效率;随着FGFC1浓度的增加,40μg·m L-1的FGFC1提高单链尿激酶型纤溶酶原激活剂激活纤溶酶原的kcat/km的增大了22.8倍,这表明FGFC1大大提高了单链尿激酶性纤溶酶原激活剂的总体催化活性。随FGFC1浓度的增大反应的Km值略有上升,这表明FGFC1较为微弱的降低了单链尿激酶性纤溶酶原激活剂对纤溶酶原的亲和活性。在纤溶酶原和单链尿激酶性纤溶酶原激活剂反应体系,单链尿激酶性纤溶酶原激活剂的活性中心与纤溶酶原的K5附近的Arg560-Val561相作用,单链尿激酶性纤溶酶原激活剂通过类似于尿激酶活性的内因性活性将纤溶酶原的Arg560-Val561断裂,FGFC1促进了单链尿激酶型纤溶酶原激活剂转化纤溶酶原的效率,从纤溶酶原的构象被FGFC1改变进而活性被提高的事实出发,我们能推测FGFC1改变K5附近的空间结构形成了纤溶酶原的Arg560-Val561周围肽段更加吻合单链尿激酶型纤溶酶原激活剂的活性中心。

关键词： FGFC1 圆二色谱酶促动力学作用机制纤溶因子

肾小球内凝血、纤溶因子的沉积与病理改变的关系

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中国医科大学学报 1990年第2期19卷 139-142,149页

作者：任青周希静郭志军王丽琛中国医科大学附属第一医院内科

用免疫荧光法对118例原发或继发肾小球肾炎、肾小球内凝血,纤溶因子α_2—纤溶酶抑制因子(α_2—PI),纤溶酶原(PLG),纤维联接蛋白(FN),纤维蛋白相关抗原(FRA)的分布及与肾小球内组织病理损伤的关系进行了研究。健康对照组除FN在系膜区... 详细信息

用免疫荧光法对118例原发或继发肾小球肾炎、肾小球内凝血,纤溶因子α_2—纤溶酶抑制因子(α_2—PI),纤溶酶原(PLG),纤维联接蛋白(FN),纤维蛋白相关抗原(FRA)的分布及与肾小球内组织病理损伤的关系进行了研究。健康对照组除FN在系膜区有沉积外、α_2—PI、PLG、FRA均为阴性,但在疾病情况下,特别是在重度系膜增殖性肾炎,膜增殖性肾炎,狼疮性肾炎中,这些因子不仅在肾小球内沉积增加,而且与球囊粘连,新月体的形成等病理变化密切相关。

关键词：肾小球肾炎凝血纤溶因子病理

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纤溶因子与胸腔积液

临床肺科杂志 2007年第10期12卷 1107-1109页

作者：王玺李庆云时国朝万欢英上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸科 200025

胸腔积液是常见的临床病症之一,占综合医院住院患者的0.2%～0.5%.胸腔积液可以是胸膜疾病所致,也可以是全身性疾病在胸部的一种表现,它涉及临床各系统和领域,其病因十分复杂,其确切的病因需做胸水的常规检查、生化免疫检查、细胞病理学... 详细信息

胸腔积液是常见的临床病症之一,占综合医院住院患者的0.2%～0.5%.胸腔积液可以是胸膜疾病所致,也可以是全身性疾病在胸部的一种表现,它涉及临床各系统和领域,其病因十分复杂,其确切的病因需做胸水的常规检查、生化免疫检查、细胞病理学检查及病原学检查等,结合病史特点、影像学特征做出综合分析,予以判断.但是仍有20%左右的胸腔积液始终原因不明.目前有研究表明纤溶因子在不同原因引起的胸腔积液中的表达水平有所不同,并对胸腔积液的治疗、预后和判断有一定影响,故现就其研究近况作一综述.

关键词：胸腔积液纤溶因子细胞病理学检查临床病症常规检查全身性疾病病原学检查影像学特征

结核性胸腹水纤溶因子和组织因子及其抑制物检测的意义

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中国实验诊断学 2005年第4期9卷 640-641页

作者：楼正青徐海杨瑾卢兴国郭云武杭州市中医院检验科浙江杭州310006 浙江大学医学院附属第二医院血液科

结核性胸腹水凝血纤溶异常尚未引起人们重视,上个世纪80年代用纤维蛋白琼脂平板法检测结核性胸腹水总纤溶活力极度低下[1],检测纤维蛋白降解产物浓度中度升高[2],曾引起我们深思.近五年来随着新方法的应用,我们对结核性胸腹水的多项纤... 详细信息

结核性胸腹水凝血纤溶异常尚未引起人们重视,上个世纪80年代用纤维蛋白琼脂平板法检测结核性胸腹水总纤溶活力极度低下[1],检测纤维蛋白降解产物浓度中度升高[2],曾引起我们深思.近五年来随着新方法的应用,我们对结核性胸腹水的多项纤溶系因子以及组织因子(Tissue factor,TF)和组织因子途径抑制物(Tissue factor pathway inhibitor,TFPI)作了进一步的检测,现将结果和意义作一报告.

关键词：结核性胸腹水纤溶因子组织因子抑制物含量检测纤维蛋白