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纤溶药物出血机制的进展及分析

药学学报 2023年第6期58卷 1521-1527页

作者：唐明青胡承佳许瑞安分子药物教育部工程研究中心福建厦门361021

传统的溶栓药多为纤溶酶原激活剂类药物,严重依赖于患者本身的纤溶酶原水平,溶栓效果受到限制。与之不同的是,纤溶药物具有直接纤维蛋白水解活性,能够直接溶解血栓,是一种新型的具有“直接疗效”的溶栓药物,具有更高的溶栓效率和安全性... 详细信息

传统的溶栓药多为纤溶酶原激活剂类药物,严重依赖于患者本身的纤溶酶原水平,溶栓效果受到限制。与之不同的是,纤溶药物具有直接纤维蛋白水解活性,能够直接溶解血栓,是一种新型的具有“直接疗效”的溶栓药物,具有更高的溶栓效率和安全性,是目前的研究热点之一。虽然能作为纤溶药物的纤溶物质不断被发现研究,但真正开发成新药、成功运用于临床的却很少,主要是其出血风险限制了发展。本文综合国内外有关纤溶药物的最新研究进展,就其出血机制及应对策略进行系统综述,总结了纤溶药物的5类出血机制,提出了3类应对策略,为研发更安全、高效的纤溶药物提供理论依据。

关键词：血栓纤溶出血金属蛋白酶丝氨酸蛋白酶

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高原训练对游泳运动员凝血纤溶系统的影响

中国体育科技 2022年第8期58卷 22-26页

作者：林微微陈慧佳蔡力韩照岐浙江体育职业技术学院浙江杭州311231

目的:通过TF、TFPI-1、TF/TFPI-1以及t-PA、PAI-1、t-PA/PAI-1的变化情况,分析高原训练对游泳运动员血液凝血纤溶功能的影响。方法:10名游泳运动员在昆明体育训练基地进行高原训练,高原训练前5天及高原训练第3、10、17、24、31天清晨空... 详细信息

目的:通过TF、TFPI-1、TF/TFPI-1以及t-PA、PAI-1、t-PA/PAI-1的变化情况,分析高原训练对游泳运动员血液凝血纤溶功能的影响。方法:10名游泳运动员在昆明体育训练基地进行高原训练,高原训练前5天及高原训练第3、10、17、24、31天清晨空腹抽取静脉血,采用酶联免疫法检测HIF-1、TF、TFPI-1、t-PA、PAI-1的含量变化。结果:HIF-1:高原训练第10天的HIF-1显著高于高原训练前5天及第3天水平;第31天的HIF-1显著低于第10天水平。TF、TFPI-1:高原训练第10天的TF、TFPI-1显著高于高原训练前5天水平;第17天的TF显著低于第10天水平;第17天的TF/TFPI-1显著或非常显著低于高原训练前5天、第3天及第10天水平;第31天的TF/TFPI-1非常显著低于高原训练前5天水平。t-PA:高原训练第10天的t-PA显著高于前5天水平;第17天的t-PA显著或非常显著高于高原训练前5天及第3天水平;第24、31天的t-PA显著高于高原训练前5天水平,同时,显著低于第17天水平。PAI-1:高原训练第17天的PAI-1显著或非常显著高于高原训练前5天、第3天及第10天水平;第24、31天的PAI-1显著低于第17天水平。t-PA/PAI-1:高原训练期间的t-PA/PAI-1均显著或非常显著高于高原训练前5天水平。结论:在高原训练中,游泳运动员血液凝血功能先升后降,但纤溶功能维持较高水平,从而避免促凝可能引起的血栓形成。

关键词：游泳高原训练低氧诱导因子-1 凝血纤溶

注射用血凝酶联合卡前列素氨丁三醇对宫缩乏力性产后出血患者纤溶、凝血功能的影响

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中国现代医学杂志 2023年第6期33卷 43-48页

作者：向丽娟吴霍曼戴小萍王韫琪海南省中医院妇产科海南海口570203

目的探讨注射用血凝酶联合卡前列素氨丁三醇对宫缩乏力性产后出血(PPH)患者纤溶、凝血功能的影响。方法选取2020年6月—2022年6月海南省中医院收治的76例宫缩乏力性产后出血(PPH)患者,随机分为对照组和研究组,每组38例。对照组采用卡前... 详细信息

目的探讨注射用血凝酶联合卡前列素氨丁三醇对宫缩乏力性产后出血(PPH)患者纤溶、凝血功能的影响。方法选取2020年6月—2022年6月海南省中医院收治的76例宫缩乏力性产后出血(PPH)患者,随机分为对照组和研究组,每组38例。对照组采用卡前列素氨丁三醇治疗,研究组采用注射用血凝酶联合卡前列素氨丁三醇治疗,比较两组产后2 h出血量、产后24 h出血量、止血时间,宫缩程度,临床疗效,脑钠肽(BNP)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS),纤溶功能指标、凝血功能指标及不良反应。结果研究组产后2 h出血量、产后24 h出血量少于对照组(P0.05)。结论注射用血凝酶联合卡前列素氨丁三醇用于治疗宫缩乏力性PPH患者可以减少产后出血,改善纤溶、凝血功能,且安全可靠。

关键词：宫缩乏力产后出血血凝酶卡前列素氨丁三醇纤溶凝血功能

姜辣素对脂多糖诱导的大鼠急性呼吸窘迫综合征肺泡过度促凝及纤溶抑制的防治作用

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实用医学杂志 2023年第10期39卷 1218-1223,1231页

作者：李清古家润肖川沈锋刘颖李璐何娟李伟李书文刘博陈先俊贵州医科大学附属医院重症医学科贵阳550004 贵州医科大学附属医院急诊医学科贵阳550004

目的探索姜辣素对脂多糖(LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺泡过度促凝和纤溶抑制的防治效果及可能机制。方法雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、LPS组、不同剂量姜辣素组(10、20、30 m/kg),共5组。采用LPS气管内雾化吸入复... 详细信息

目的探索姜辣素对脂多糖(LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺泡过度促凝和纤溶抑制的防治效果及可能机制。方法雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、LPS组、不同剂量姜辣素组(10、20、30 m/kg),共5组。采用LPS气管内雾化吸入复制大鼠ARDS模型,腹腔内注射不同剂量姜辣素处理。通过HE染色观察大鼠肺组织病理学变化;评价肺组织损伤程度;计算肺组织湿/干比,评价肺水肿情况;通过实时荧光定量反转录⁃聚合酶链反应检测促凝及纤溶相关指标组织因子(TF)和纤溶酶原激活物抑制剂⁃1(PAI⁃1)的mRNA表达;通过蛋白质免疫印迹实验检测TF、PAI⁃1蛋白表达及NF⁃κB通路相关蛋白p⁃p65、p65、p⁃IKKβ、IKKβ的活性表达。结果与对照组比较,LPS组肺泡壁增厚、结构破坏;肺泡间隔明显增宽、炎症细胞浸润增多;肺损伤评分明显升高;肺水肿明显加重。肺组织中TF、PAI⁃1的mRNA水平明显升高;同时组肺组织TF、PAI⁃1、p⁃p65及p⁃IKKβ的蛋白表达水平均明显增加。与LPS组比较,不同剂量姜辣素组大鼠肺泡壁增厚及结构破坏相对减少,肺泡间隔增宽程度减轻,肺组织炎症细胞浸润减少,肺损伤评分及湿/干比明显下降;肺组织中TF、PAI⁃1的mRNA水平及蛋白表达水平均降低,同时肺组织中p65与p⁃IKKβ的蛋白表达水平下降,且呈剂量依耐性降低。结论姜辣素能剂量依耐性改善LPS诱导ARDS大鼠肺泡凝血和纤溶抑制的状态,有效减轻肺组织损伤,其机制可能与抑制NF⁃κB信号通路活化有关。

关键词：姜辣素急性呼吸窘迫综合征 NF⁃κB信号通路凝血纤溶

大黄素对脂多糖刺激下肺泡Ⅱ型上皮细胞表达促凝及纤溶抑制因子的调节作用

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实用医学杂志 2022年第24期38卷 3032-3036页

作者：郑兴昊李清沈锋杨贵霞李想肖川贵州医科大学附属医院重症医学科贵阳550004 贵州中医药大学第二附属医院麻醉科贵阳550002

目的观察大黄素(Emodin,ED)对脂多糖(LPS)刺激下肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)表达促凝和纤溶抑制因子的调节作用。方法将细胞分别给予不同剂量ED(0.25、0.5、1μg/mL)处理1 h后再给予LPS刺激培养24 h。检测细胞中组织因子途径抑制剂(TFPI)... 详细信息

目的观察大黄素(Emodin,ED)对脂多糖(LPS)刺激下肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)表达促凝和纤溶抑制因子的调节作用。方法将细胞分别给予不同剂量ED(0.25、0.5、1μg/mL)处理1 h后再给予LPS刺激培养24 h。检测细胞中组织因子途径抑制剂(TFPI)、组织因子(TF)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的表达和细胞上清液中Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、活化蛋白C(APC)水平。结果LPS刺激后细胞中TF、PAI-1的表达明显增加,TFPI表达明显减少;同时细胞上清液中PⅢP、TAT水平显著增加,AT-Ⅲ、APC水平显著减少。ED剂量依赖性降低了TF、PAI-1的表达,促进了TFPI表达(均P纤溶抑制相关因子的表达及分泌,其作用可能与其抑制NF-κB信号通路活化有关。

关键词：大黄素 Ⅱ型肺泡上皮细胞急性呼吸窘迫综合征凝血纤溶

血小板、凝血-纤溶指标与缺血性卒中后抑郁的相关性研究

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血小板、凝血-纤溶指标与缺血性卒中后抑郁的相关性研究

作者：田荣燊华北理工大学

学位级别：硕士

目的探讨急性缺血性卒中(Acute ischemic stroke,AIS)患者血小板、凝血-纤溶相关指标与卒中后抑郁(Post-stroke depression,PSD)的关系,为PSD的早期识别提供参考。方法纳入2021年9月至2022年5月于华北理工大学附属医院神经内科收治的... 详细信息

目的探讨急性缺血性卒中(Acute ischemic stroke,AIS)患者血小板、凝血-纤溶相关指标与卒中后抑郁(Post-stroke depression,PSD)的关系,为PSD的早期识别提供参考。方法纳入2021年9月至2022年5月于华北理工大学附属医院神经内科收治的291例急性缺血性卒中患者作为研究对象。记录其一般临床资料,根据17项汉密顿抑郁量表(17 item Hamilton Depression Rating Scale,HAMD-17)评分将患者分为PSD组(总分>7分)和非PSD(Non-post-stroke depression,NPSD)组(总分≤7分);测定各组患者血小板相关指标:血小板计数(Platelet count,PLT),平均血小板体积(Mean platelet volume,MPV),血小板比容(Plateletcrit,PCT),血小板分布宽度(Platelet distribution width,PDW);测定各组患者凝血-纤溶相关指标:纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB),凝血酶原时间(Prothrombin time,PT),活化部分凝血活酶时间(Activated partial thromboplastin time,APTT),国际标准化比值(International normalized ratio,INR),凝血酶时间(Thrombin time,TT),D-二聚体(D-dimer,DD);使用美国国立卫生院卒中量表(the National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)、日常生活活动能力量表(Activities of daily living,ADL)分别评估患者神经功能缺损情况和日常生活能力;采用多因素Logistic回归模型分析与PSD相关的影响因素。结果 1 291例AIS患者中PSD患者104例(35.74%),NPSD患者187例(64.26%)。两组临床基本资料比较结果发现,年龄、性别、文化程度、吸烟史、饮酒史、既往病史(高血压病、糖尿病)、卒中次数(首发、≥2次发病)之间无统计学差异(P>0.05);BMI、病灶单发/多发情况之间存在统计学差异(P0.05)。5 PSD组与NPSD组凝血-纤溶相关指标比较结果显示,FIB、DD水平之间均存在着统计学差异(P0.05)。6 PSD组患者根据HAMD评分可分为轻、中、重三组,三组患者之间PLT、MPV、PDW、FIB、DD水平均具有统计学差异(P纤溶指标FIB、DD水平与PSD发生有关。2急性缺血性卒中后抑郁患者血小板指标PLT、MPV、PDW及凝血-纤溶指标FIB、DD水平越高,其抑郁程度越严重。图 0 幅;表 7 个;参 206 篇。

关键词：血小板凝血纤溶卒中后抑郁

临床常用免疫、炎症及凝血-纤溶指标对恶性胸腔积液治疗效果预测价值的研究

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临床常用免疫、炎症及凝血-纤溶指标对恶性胸腔积液治疗效果预测...

作者：张璐璐西北民族大学

学位级别：硕士

目的:通过分析恶性胸腔积液患者不同治疗效果中临床常用免疫、炎症、促凝-纤溶相关指标,探讨研究对恶性胸腔积液治疗效果有预测价值的指标。方法:本研究选取2020年12月至2021年12月在解放军联勤保障部队第940医院就诊的恶性胸腔积液病... 详细信息

目的:通过分析恶性胸腔积液患者不同治疗效果中临床常用免疫、炎症、促凝-纤溶相关指标,探讨研究对恶性胸腔积液治疗效果有预测价值的指标。方法:本研究选取2020年12月至2021年12月在解放军联勤保障部队第940医院就诊的恶性胸腔积液病人98例,根据研究设立的纳入排除标准,最终纳入34例恶性胸腔积液患者,按疗效评价标准,分为治疗显效组与未显效组,其中显效组15例,未显效组19例,分别检测两组患者血和胸腔积液中FIB、FDP、AT-III、D-dimer、CR P、IL-6、LDH、γ-IFN、VEGF、IgG、IgA、IgM、C3、C4指标,并利用统计软件进行分析。结果:1.一般资料:显效组患者的平均年龄为(60±12)岁,未显效组患者的平均年龄为(71±8)岁,显效组患者的平均年龄低于未显效组(P<0.05)。2.治疗前胸腔积液中各指标的分析:两组患者治疗前胸腔积液中IgA、IgM、C3、C4的含量分别为119.95±23.38mg/d L VS 91.56±12.24mg/d L、77.32±35.62mg/d L VS 36.37±14.82mg/d L、52.25±13.50mg/d L VS 35.49±12.40mg/d L、11.68±3.12mg/d L VS 9.29±2.91mg/d L。单因素分析显示:显效组胸腔积液中的IgA、IgM、C3、C4含量高于未显效组(P<0.05)。进一步的多因素分析示:胸腔积液中的IgA(OR=0.104)、C3(OR=0.096)是MPE治疗效果的影响因素,其预测的ROC曲线值:胸腔积液中C3的AUC值为0.826,IgA的AUC值为0.849,两者联合的AUC值为0.930,两者联合的AUC值大于其单独指标。3.治疗前血液中各指标的分析:两组患者治疗前血液中AT-III、IgM、C3的含量分别为104.88±18.87 VS 90.30±17.82%、126.44±33.43mg/d L VS 86.14±36.58mg/d L、110.76±17.91mg/d L VS 94.95±15.62mg/d L。单因素分析显示:显效组血液中AT-III、IgM、C3的含量高于未显效组(P<0.05)。进一步的多因素分析示:治疗前血液中的C3(OR=0.123)、AT-III(OR=0.092)是MPE治疗效果的影响因素,其预测的ROC曲线值:血液中C3的AUC值为0.774,AT-III的AUC值为0.730,两者联合的AUC值为0.818,两者联合的AUC值大于其单独指标。4.治疗前血与胸腔积液联合的多因素分析:将血液中的AT-III、IgM、C3和胸腔积液中的IgA、IgM、C3、C4纳入多元Logisticic回归分析,结果发现胸腔积液中的IgA和血液中的AT-III是影响MPE治疗效果的主要因素。5.治疗前胸腔积液与血液各指标比值的分析:显效组胸腔积液与血液中IgA、IgM、C3、C4、VEGF的比值均高于未显效组(P<0.05)。分别为0.88±0.44 VS 0.53±0.17,1.06±0.47 VS 0.51±0.25,0.58±0.14 VS 0.37±0.10,0.56±0.18 VS 0.36±0.09,16.76±11.17 VS 11.88±6.39。进一步的ROC曲线结果:IgM比值的AUC为0.828,IgA比值的AUC为0.814,C3比值的AUC为0.895,C4比值的AUC为0.860,VEGF比值的AUC为0.726。胸腔积液与血液中IgM、C3、C4比值的AUC值高于胸腔积液与血液中的单独指标,胸腔积液IgA的AUC值高于其比值。6.治疗前后各指标的分析结果:显效组治疗前后胸腔积液中IgG、IgA、IgM的含量及血液中IgG、IgM的含量分别为:726.60±383.41mg/d L VS 589.51±364.13mg/d L,119.95±23.38mg/d L VS 89.66±52.14 mg/d L,77.32±35.62mg/d L VS 67.68±133.46mg/d L,998.67±325.24mg/d L VS 884.38±249.19mg/d L,126.44±33.43mg/d L VS 97.38±50.79mg/d L。通过分析得出治疗后胸腔积液中IgG、IgA、IgM及血液中IgG、IgM含量较治疗前降低(P<0.05),MPE治疗效果更好;未显效组治疗前后胸腔积液中LHD的含量及血液中FDP的含量分别为:566.53±499.62IU/L VS 886.01±599.98IU/L,6.51±7.66μg/m L VS 9.96±11.23μg/m L,经统计分析得出治疗后胸腔积液中LHD及血液中FDP

关键词：恶性胸腔积液炎症免疫促凝抗凝纤溶

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双功能型纤溶酶的研究进展

华侨大学学报（自然科学版） 2023年第4期44卷 427-434页

作者：严慧周晶晶林宏峻唐明青华侨大学医学院福建泉州362021

综述双功能型纤溶酶(dFE)的物种来源,介绍双功能型纤溶酶的纯化工艺和酶活特性,为其进一步开发提供参考.结果表明:双功能型纤溶酶是一种同时具有纤溶酶原激活功能和纤维蛋白直接降解功能的新型纤溶物质,其来源广泛,多为微生物来源;分离... 详细信息

综述双功能型纤溶酶(dFE)的物种来源,介绍双功能型纤溶酶的纯化工艺和酶活特性,为其进一步开发提供参考.结果表明:双功能型纤溶酶是一种同时具有纤溶酶原激活功能和纤维蛋白直接降解功能的新型纤溶物质,其来源广泛,多为微生物来源;分离纯化工艺繁琐,以多层色谱为主;大多体现丝氨酸蛋白酶活性特征,受金属离子、pH值和蛋白酶抑制剂影响较大.

关键词：纤溶酶原纤维蛋白纤溶酶纤溶血栓

血液接触材料表面抗血栓改性新策略:构建纤溶活性表面

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高分子学报 2016年第7期26卷 850-859页

作者：李丹吴静娴刘小莉栾亚菲陈红苏州大学材料与化学化工学部苏州215123

异体材料表面引起血栓形成是限制血液接触器件成功应用的主要问题之一.传统的表面抗血栓改性策略主要基于"抑制纤维蛋白(初级血栓)形成"这一基本设计思路,然而大量实践证明,异体材料在接触血液时,凝血反应是不可避免的.纤溶表面的概念... 详细信息

异体材料表面引起血栓形成是限制血液接触器件成功应用的主要问题之一.传统的表面抗血栓改性策略主要基于"抑制纤维蛋白(初级血栓)形成"这一基本设计思路,然而大量实践证明,异体材料在接触血液时,凝血反应是不可避免的.纤溶表面的概念突破了传统抗血栓思路,从"溶解纤维蛋白"的角度设计材料表面,使其在接触血液环境时,充分调动人体纤溶系统,从而迅速溶解初步形成但尚未对人体造成危害的血栓.在过去十几年中,以加拿大麦克马斯特大学的Brash课题组以及作者课题组为代表的研究团队们已经充分证实了纤溶表面这一概念的可行性,并发展了多种构建纤溶表面的方法.本专论详细介绍了这些研究进展,并展望了该领域未来的发展方向,旨在激发更多的研究者关注这个尚未全面开发但却极具潜力和重要性的材料表面抗血栓的新概念和新方法,进而推动其实现在血液接触器件方面的成功应用.

关键词：抗血栓纤溶表面改性血液相容性材料