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利用冷冻电子断层扫描技术探究超声对红细胞膜的影响

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分析化学 2025年第1期53卷 74-83页

作者：于洋程思航赵关芳王慧利徐海娇王宏达中国科学院长春应用化学研究所电分析化学国家重点实验室中国科学技术大学应用化学与工程学院

超声技术在生物医学领域特别是在药物递送和细胞处理方面应用广泛。本研究采用冷冻电子断层扫描技术研究了不同超声功率（40 W至100 W）和持续时间（1 min, 5 min，间断超声处理5 min）下的超声处理对人红细胞膜的影响。研究结果表明，... 详细信息

超声技术在生物医学领域特别是在药物递送和细胞处理方面应用广泛。本研究采用冷冻电子断层扫描技术研究了不同超声功率（40 W至100 W）和持续时间（1 min, 5 min，间断超声处理5 min）下的超声处理对人红细胞膜的影响。研究结果表明，当超声功率较低（40 W或60 W）时，超声处理对人红细胞膜的作用效果较弱，连续超声5 min后，细胞膜仍可保持相对完整的形态；当超声功率提高至80 W时，细胞膜难以维持结构完整性，磷脂双分子层受到扰动，形成了光滑的脂质体；继续提高超声功率至100 W时，红细胞膜完全失去膜形态，膜蛋白重新排列，镶嵌在脂质体上。此外，短时间超声处理后（100 W, 1 min），人红细胞膜结构仍保持相对连续的状态，仅出现少量的断裂现象；长时间连续的超声处理（100 W, 5 min）使细胞膜累积了大量超声产生的机械应力和空化效应，细胞膜完全被破坏；而间断超声处理（100 W，超声1 min、停止1 min，累计超声处理5 min）使细胞膜在受到超声作用后可部分恢复，有效减少了超声对膜结构的累积破坏，提高了细胞膜的结构完整性。本研究为深入理解超声诱导的膜和细胞骨架结构改变的机制提供了实验基础。

关键词：红细胞膜超声冷冻电子断层扫描

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红细胞膜封装负载姜黄素的金纳米粒子

精细化工 2020年第9期37卷 1819-1824页

作者：李诗浩张麟天津大学化工学院天津300354

针对姜黄素在水中溶解性差、稳定性差、难吸收、代谢快等缺点,以姜黄素、金纳米颗粒和哺乳动物红细胞膜为原料,设计开发了红细胞膜仿生纳米载药系统(Au-Cur@RBC)。抗癌药物姜黄素通过疏水作用吸附到利于封装的小尺寸金纳米颗粒表面,然... 详细信息

针对姜黄素在水中溶解性差、稳定性差、难吸收、代谢快等缺点,以姜黄素、金纳米颗粒和哺乳动物红细胞膜为原料,设计开发了红细胞膜仿生纳米载药系统(Au-Cur@RBC)。抗癌药物姜黄素通过疏水作用吸附到利于封装的小尺寸金纳米颗粒表面,然后通过物理挤压的方式将载药纳米粒子包封到红细胞膜囊泡内。结果表明,制备的金纳米粒子尺寸均一度高,分散性良好,平均粒径为13.18 nm。金-姜黄素纳米颗粒中姜黄素的吸附率为86.85%,载药率为20.25%。金纳米颗粒的负载可显著提高姜黄素的稳定性,金-姜黄素纳米颗粒在水溶液中储存30 d后仍保留了52%的姜黄素。同时,暗场显微镜结果表明,红细胞膜涂覆增强了制备的Au-Cur@RBC对暗场显微镜入射光线的折射与衍射能力,从而呈现更清晰的图像。

关键词：红细胞膜姜黄素金纳米粒子癌症治疗生物成像功能材料

红细胞膜仿生氮化硼纳米球的制备及其作为抗肿瘤药物载体的研究

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食品与生物技术学报 2019年第9期38卷 72-77页

作者：冯诗倪张慧杰高晓冬中西秀树江南大学糖化学与生物技术教育部重点实验室/生物工程学院江苏无锡214122 江南大学药学院江苏无锡214122

作者利用红细胞(Red blood cell,RBC)膜对BNNS进行包被,构建出新型仿生纳米给药系统RBC-BNNS。采用透射电镜(Transmission electron microscopy,TEM)、粒径及电位分析等手段表征并对比了红细胞膜包被前后BNNS的基础性能。在此基础上,选... 详细信息

作者利用红细胞(Red blood cell,RBC)膜对BNNS进行包被,构建出新型仿生纳米给药系统RBC-BNNS。采用透射电镜(Transmission electron microscopy,TEM)、粒径及电位分析等手段表征并对比了红细胞膜包被前后BNNS的基础性能。在此基础上,选用阿霉素(Doxorubicin,DOX)作为抗癌药物模型,对比了细胞膜包被前后载体对阿霉素装载量的变化。选用HeLa细胞为肿瘤细胞模型,考察了RBC-BNNS的生物安全性以及DOX@RBC-BNNS的细胞摄取和体外抗肿瘤效果。

关键词：氮化硼纳米球红细胞膜阿霉素药物递送癌症治疗

红细胞膜包被的雷公藤甲素-红素仿生共载脂质体的制备及表征研究

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药学学报 2021年第12期56卷 3252-3260页

作者：钟雪梅鲜静石金凤吴亿晗陈佳美林洁章津铭邹亮成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室四川成都611137 成都医学院药学院四川成都610500 成都大学食品与生物工程学院四川成都610106

药物联合可有效增强抗肿瘤作用,减少药物剂量,提高用药安全性,采用纳米载体进行药物共载可有效避免不同药物的体内传递行为差异。雷公藤甲素和雷公藤红素是"毒效双重"中药雷公藤的主要抗肿瘤活性成分,现代研究表明两者联合可显著增强抗... 详细信息

药物联合可有效增强抗肿瘤作用,减少药物剂量,提高用药安全性,采用纳米载体进行药物共载可有效避免不同药物的体内传递行为差异。雷公藤甲素和雷公藤红素是"毒效双重"中药雷公藤的主要抗肿瘤活性成分,现代研究表明两者联合可显著增强抗肿瘤作用,但受限于水溶解性差、肿瘤组织递送率低等不足。本研究制备了一种将雷公藤甲素与红素共载的红细胞膜仿生脂质体,开展形貌、粒径、电位、药物释放、血清稳定性等性质表征,对比考察该仿生脂质体的免疫原性及其在人源肝癌HepG2细胞的摄取行为、抗细胞增殖能力。动物福利和实验过程均遵循成都中医药大学动物伦理委员会的规定。结果显示,本研究所制备的雷公藤甲素-红素的红细胞膜仿生共载脂质体(C+T/RBCm@Lip),平均粒径119.12±2.78 nm,呈"核-壳"结构的球形,zeta电位值为-16.9±1.2 mV,体外释药行为缓慢,包膜过程可较好保持红细胞膜蛋白特性,在血清中稳定性较好,可有效躲避巨噬细胞的识别与清除,且不引起体内免疫原性。共载仿生脂质体在HepG2肝癌细胞摄取作用较未包被细胞膜脂质体增强,且对HepG2细胞增殖的抑制作用增强。综上,本研究所制备红细胞仿生脂质体有利于雷公藤甲素和红素的抗肿瘤共递送,增强对HepG2肝癌细胞生长的抑制作用,为中药雷公藤抗肿瘤应用提供新思路。

关键词：雷公藤甲素雷公藤红素脂质体红细胞膜抗肿瘤

红细胞膜包裹的聚多巴胺载补骨脂二氢黄酮甲醚纳米粒的制备及其药代动力学

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中国药科大学学报 2021年第6期52卷 692-698页

作者：夏晨洁陈志鹏李伟东南京中医药大学药学院江苏省中药炮制重点实验室南京210023

利用聚多巴胺(PDA)为载体,通过物理吸附作用高效负载补骨脂二氢黄酮甲醚(BVA),进一步利用红细胞膜进行修饰,构建红细胞膜仿生纳米粒(RBC-BP),延长其在体内的驻留时间并研究其药代动力学过程。采用溶剂置换法制备负载BVA的PDA纳米粒(BP)... 详细信息

利用聚多巴胺(PDA)为载体,通过物理吸附作用高效负载补骨脂二氢黄酮甲醚(BVA),进一步利用红细胞膜进行修饰,构建红细胞膜仿生纳米粒(RBC-BP),延长其在体内的驻留时间并研究其药代动力学过程。采用溶剂置换法制备负载BVA的PDA纳米粒(BP),以吸附率为评价指标,考察PDA负载BVA的影响因素;提取分离红细胞膜,采用孵育共挤出法制备RBC-BP,考察pH对膜包覆的影响,挤出次数对RBC-BP的粒径和均一性的影响;对RBC-BP的粒径、电位、形态及累积释放率进行系统表征,初步探讨其药代动力学特征。结果表明,当PDA与BVA之比为1∶0.5、溶液pH为7、孵育时间为6 h、孵育温度为20℃时,BP吸附率高达(92.08±0.17)%,载药率为(42.05±2.95)%;当pH为4时,红细胞膜可通过电荷作用成功定向包覆在BP表面。体外研究表明,RBC-BP具有明显的核壳结构,粒径(308.63±6.56)nm,稳定性好;体内药代动力学研究显示,RBC-BP可以延长纳米粒在体内的循环时间。

关键词：补骨脂二氢黄酮甲醚红细胞膜仿生纳米粒药代动力学

红细胞膜定向包裹血红蛋白-白蛋白纳米粒的制备及评价

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四川大学学报（医学版） 2021年第4期52卷 624-629页

作者：杨玲李翀西南大学药学院·中医药学院重庆400700

目的制备红细胞膜定向包裹的血红蛋白-白蛋白纳米粒(RBC-Hb/BSA-NP),并对其进行表征和长循环能力的探究。方法通过溶剂蒸发法制备包含血红蛋白的白蛋白纳米粒(Hb/BSA-NP),然后采用物理挤压的方式制备得到RBC-Hb/BSA-NP,并对其粒径、Zet... 详细信息

目的制备红细胞膜定向包裹的血红蛋白-白蛋白纳米粒(RBC-Hb/BSA-NP),并对其进行表征和长循环能力的探究。方法通过溶剂蒸发法制备包含血红蛋白的白蛋白纳米粒(Hb/BSA-NP),然后采用物理挤压的方式制备得到RBC-Hb/BSA-NP,并对其粒径、Zeta电位和外观形态进行表征;通过评价红细胞膜包覆白蛋白纳米粒的完整性筛选出红细胞膜的最佳用量;采用测量制剂表面唾液酸含量确定红细胞膜的正确朝向;使用荧光显微镜与流式细胞仪检测RBCHb/BSA-NP体外抗巨噬细胞吞噬的能力;最后通过体内药代动力学实验来评价纳米制剂在体内的长循环效果。结果制备的RBC-Hb/BSA-NP的平均粒径为(127.7±3.5)nm,平均Zeta电位为(−17.1±0.28)mV,具有清晰的核-壳结构,72 h内稳定性良好。0.8 mL的全血中提取出的红细胞膜能够刚好完整包覆1 mL Hb/BSA-NP(ρBSA=10 mg/mL)。与游离的红细胞相比,RBC-Hb/BSA-NP中的唾液酸含量无显著变化,表明红细胞膜正向包裹在纳米粒的表面。与普通白蛋白纳米粒(BSA-NP)和Hb/BSA-NP相比,RBC-Hb/BSA-NP可显著减少巨噬细胞摄取,且在体内的循环时间显著延长。结论成功制备了红细胞膜定向包裹的血红蛋白-白蛋白纳米粒,并证实该递送系统具有良好的长循环能力。

关键词：红细胞膜血红蛋白定向包裹白蛋白纳米粒

红细胞膜Na^＋泵缺陷与原发性高血压多元条件Logistic回归分析

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中华流行病学杂志 1989年第2期10卷 98-101页

作者：李洪星金宝相南京铁道医学院卫生系

1986年在某工厂对红细胞膜Na + 泵缺陷与原发性高血压的关系进行了103对配比调查。资料分析采用了条件Logistic回归分析方法。本研究提示RBCNa + 的增高，RBCK + 及RBCNa + , K + ATP-ase活性的降低与高血压有显著的联系；血浆Na + 与... 详细信息

1986年在某工厂对红细胞膜Na + 泵缺陷与原发性高血压的关系进行了103对配比调查。资料分析采用了条件Logistic回归分析方法。本研究提示RBCNa + 的增高，RBCK + 及RBCNa + , K + ATP-ase活性的降低与高血压有显著的联系；血浆Na + 与体重这两个高血压的重要危险因素均与RBCNa + ，K + ATPase活性的降低有关，提出红细胞膜的Na + 泵功能缺陷可能是这两个因素对高血压的共同作用环节。

关键词：高血压红细胞膜钠泵

红细胞膜带3蛋白水平与中老年人生理状况相关分析

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卫生研究 2011年第3期40卷 323-326页

作者：常文露孙永叶汪求真杜卫吴学谦马爱国青岛大学医学院营养研究所青岛266021

目的通过对红细胞膜带3蛋白水平与中老年人生理状况相关因素关系的分析,了解带3蛋白在不同生理状态下表达的差异。方法采取整群随机抽样的方法收集中老年人体检资料及血样218例,其中男性80例,女性138例,年龄45～100岁。制备红细胞膜,采... 详细信息

目的通过对红细胞膜带3蛋白水平与中老年人生理状况相关因素关系的分析,了解带3蛋白在不同生理状态下表达的差异。方法采取整群随机抽样的方法收集中老年人体检资料及血样218例,其中男性80例,女性138例,年龄45～100岁。制备红细胞膜,采用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳技术分析红细胞膜带3蛋白水平。不同分组间带3蛋白水平的比较采用独立样本t检验或方差分析,相关回归分析采用Pearson相关和线性回归。结果红细胞膜带3蛋白水平与体力活动水平(r=0.149)呈正相关(P0.05)。中等体力活动者带3蛋白含量为24.09%,明显高于轻体力活动者23.42%(P<0.05)。收缩压升高者带3蛋白含量为23.33%,明显低于正常人水平24.20%(P<0.05)。结论伴随着体力活动的增加和收缩压的降低带3蛋白水平升高。

关键词：红细胞膜带3蛋白中老年人收缩压体力活动

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红细胞膜结构与红细胞变形能力

上海体育学院学报 2001年第4期25卷 34-39页

作者：陈文鹤郭黎上海体育学院基础部上海200438

采用文献资料综述法 ,探讨了红细胞膜结构 ,分析了红细胞膜脂质成分与红细胞膜骨架蛋白磷酸化对红细胞变形能力的调节作用 ,并对它们调节红细胞变形能力的机制进行了讨论。

关键词：红细胞膜结构膜流动性调节红细胞变形能力