检索结果-南通市图书馆

药学实践杂志 2011年第2期29卷 114-116页

作者：王曜姚建忠缪震元盛春泉张万年第二军医大学药学院上海200433

目的优化光敏剂紫红素-18（1）的合成工艺。方法以脱镁叶绿酸a（2）为原料,经空气氧化及碱开环制得化合物1;选择影响其合成产率的反应时间（A）、氢氧化钾溶液浓度（B）、反应溶剂（C）和化合物2与氢氧化钾的质量投料比（D）为考察因素... 详细信息

目的优化光敏剂紫红素-18（1）的合成工艺。方法以脱镁叶绿酸a（2）为原料,经空气氧化及碱开环制得化合物1;选择影响其合成产率的反应时间（A）、氢氧化钾溶液浓度（B）、反应溶剂（C）和化合物2与氢氧化钾的质量投料比（D）为考察因素,每个因素各取三个水平,采用L9（34）正交试验法优化目标物1的最佳合成工艺。结果合成目标物1的最优反应条件为B1C2A2D2,反应工艺收率从34.4%提高到45.6%。结论新工艺提高了收率、缩短了反应时间、消除了毒性溶剂。

关键词：药物化学工艺改进紫红素-18 正交设计光敏剂

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

叶绿素a降解产物紫红素-18的光动力效应

引用

中国医药工业杂志 2001年第5期32卷 217-219页

作者：沈卫镝姚建忠方勇许德余第二军医大学基础部化学教研室上海200433

对叶绿素 a降解产物紫红素 - 18(1)在非细胞体系中的光敏化力和对小鼠肉瘤 - 180的光动力治疗作用进行了研究。结果表明 ,1在 D2 O中对 NADPH的光氧化作用的敏化效应明显高于参比药物血卟啉衍生物 (Hp D) ;其 4mg/ kg时肿瘤抑制率可达 9... 详细信息

对叶绿素 a降解产物紫红素 - 18(1)在非细胞体系中的光敏化力和对小鼠肉瘤 - 180的光动力治疗作用进行了研究。结果表明 ,1在 D2 O中对 NADPH的光氧化作用的敏化效应明显高于参比药物血卟啉衍生物 (Hp D) ;其 4mg/ kg时肿瘤抑制率可达 95 .1% ,疗效较 Hp D显著 (P<0 .0

关键词：光动力效应紫红素-18 光敏化力肿瘤抑制率叶绿素a 肿瘤光动力治疗

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

二氢卟吩类光敏剂设计、合成、作用机制研究和生物活性评价

二氢卟吩类光敏剂设计、合成、作用机制研究和生物活性评价

引用

作者：孟志第二军医大学

学位级别：硕士

光动力治疗已发展成为主流的肿瘤治疗手段,其中光敏剂是核心。第二代光敏剂二氢卟吩具有摩尔吸光系数强、毒性小以及皮肤光毒性持续时间短等优势,成为目前研究的热点。本课题组前期以蚕粪为最初原料,设计合成得到多个二氢卟吩类化合物... 详细信息

光动力治疗已发展成为主流的肿瘤治疗手段,其中光敏剂是核心。第二代光敏剂二氢卟吩具有摩尔吸光系数强、毒性小以及皮肤光毒性持续时间短等优势,成为目前研究的热点。本课题组前期以蚕粪为最初原料,设计合成得到多个二氢卟吩类化合物。本论文主要内容是以紫红素-18为先导物,设计合成紫红素-18醚、二氢卟吩P6二甲酯以及苯并叶绿卟啉P6二甲酯三大类26个化合物,发现多个化合物具有较优的体外光动力抗肿瘤活性。一、基于二氢卟吩P6的水溶性光敏剂合成、机制研究和生物活性评价本课题组前期通过降解蚕粪得到多个二氢卟吩类先导物,进行结构修饰得到多个化合物。在此基础上采用上市药物维替泊芬和他拉泊芬的设计策略,设计合成出二氢卟吩P6二甲酯和苯并叶绿卟啉P6二甲酯以及相应氨基酸衍生物,两类共6个化合物。体外光动力抗肿瘤研究结果表明,光敏剂用氨基酸残基结构修饰后,细胞光毒性有一定程度降低,但暗毒性大大降低。其中化合物7b水溶性好、最大吸收波长处摩尔吸光系数强、单线态氧量子产率较高、暗毒性低以及体内外光动力抗肿瘤活性优于阳性药维替泊芬,有望成为候选药物。构效关系研究表明,氨基酸结构对活性有影响,天冬氨酸结构优于谷氨酸结构。二、二氢卟吩类光敏剂的设计、合成及光动力抗肿瘤活性研究大量研究资料以及本课题组前期研究结果表明,在二氢卟吩类光敏剂结构中引入醚类基团可有效改善光敏剂光动力抗肿瘤活性。以紫红素-18和化合物7b为基础,在其分子中引入不同醚类结构进行更深入的结构修饰,合成得到20个化合物。体外抗肿瘤活性测试表明大部分化合物具有较优的光毒性,其中化合物14d、15d和17h具有相对较高的暗毒性光毒性比,明显优于阳性药维替泊芬。综上所述,本研究通过对紫红素-18进行结构改造修饰,合成得到26个新化合物。本文创新点为:(1)以蚕粪为最初原料,实现了废物利用;(2)在光敏剂结构中引入氨基酸结构,大大改善了光敏剂水溶性,显著降低暗毒性;(3)发现一个水溶性、细胞暗毒性以及体内外抗肿瘤活性均优于上市药物维替泊芬的高活性、低毒性化合物7b。上述研究结果为研发新型光敏剂类药物奠定了一定基础。

关键词：光动力治疗光敏剂二氢卟吩紫红素-18 抗肿瘤活性氨基酸

来源：

同方学位论文库评论