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紫癜性肾炎患儿肠道菌群变化及临床意义研究

中国全科医学 2023年第18期26卷 2250-2255页

作者：张莉张建江窦文杰曾慧勤王琴郑州大学第一附属医院儿科河南省儿童肾脏病临床诊疗中心河南省郑州市450052

背景目前国内外关于过敏性紫癜(HSP)患儿肠道菌群变化的研究数量有限,且尚未见关于紫癜性肾炎(HSPN)患儿疾病早期肠道菌群变化的相关报道。目的探讨HSPN患儿肠道菌群的变化及其在疾病发生、发展中的作用。方法于2019年7—9月选取郑州... 详细信息

背景目前国内外关于过敏性紫癜(HSP)患儿肠道菌群变化的研究数量有限,且尚未见关于紫癜性肾炎(HSPN)患儿疾病早期肠道菌群变化的相关报道。目的探讨HSPN患儿肠道菌群的变化及其在疾病发生、发展中的作用。方法于2019年7—9月选取郑州大学第一附属医院儿科收治的37例HSP初治患儿作为试验组,另外同时选取12例健康志愿儿童作为对照组;并对HSPN患儿随访6个月,根据有无肾损伤进一步分为无肾损伤试验亚组13例和肾损伤试验亚组24例。收集HSP患儿与健康儿童的一般资料及粪便标本,应用高通量测序技术对所有研究对象的肠道菌群进行测序及分析,采用Alpha多样性(Shannon指数、Chao1指数、ACE指数)分析探讨样本内的微生物群落的丰度和多样性,通过主坐标分析(PCoA)来探究不同组别间群落结构的差异,利用线性判别分析及影响因子(LEfSe)分析找到组间差异显著的物种。结果 Alpha多样性分析显示,三组研究对象Shannon指数、Chao1指数、ACE指数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。PCoA显示,三组研究对象肠道菌群群落结构均有差异(P<0.05);Adonis分析结果显示,无肾损伤试验亚组与对照组肠道菌群群落结构比较,差异有统计学意义(F=2.172,P=0.006);肾损伤试验亚组与对照组肠道菌群群落结构比较,差异有统计学意义(F=2.217,P=0.006);无肾损伤试验亚组与肾损伤试验亚组肠道菌群群落结构比较,差异有统计学意义(F=1.590,P=0.045)。LEfSe分析显示,与对照组相比,试验组布劳特氏菌属(Blautia)、金黄杆菌属(Chryseobacterium)、Agathobacter和罗斯伯里氏菌属(Roseburia)丰度显著降低(P<0.05),巨单胞菌属(Megamonas)和肠球菌属(Enterococcus)丰度显著增加(P<0.05);与无肾损伤试验亚组相比,肾损伤试验亚组纺锤状细菌属(Christensenella)和拟杆菌属(Bacteroides)丰度显著降低(P<0.05),乳杆菌属(Lactobacillus)和罗斯氏菌属(Rothia)丰度显著增加(P<0.05)。结论HSP患儿存在肠道菌群紊乱,HSPN患儿在疾病早期时的肠道菌群已经与HSP无肾损伤患儿出现差异,疾病早期时的肠道菌群紊乱可能与HSPN的发生有密切联系。

关键词：紫癜过敏性紫癜肠道菌群菌群结构菌群多样性儿童紫癜性肾炎高通量测序技术前瞻性研究

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儿童获得性血栓性血小板减少性紫癜五例分析

中华儿科杂志 2021年第3期59卷 212-217页

作者：傅玲玲马洁马静瑶魏沄沄谷昊张蕊吴润晖国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心100045

目的:探讨儿童获得性血栓性血小板减少性紫癜(aTTP)的临床特点、治疗情况以及预后。方法:回顾性病例总结,以2016年1月至2019年7月于首都医科大学附属北京儿童医院住院治疗的5例aTTP患儿为研究对象,分析患儿临床表现、实验室检查、治疗... 详细信息

目的:探讨儿童获得性血栓性血小板减少性紫癜(aTTP)的临床特点、治疗情况以及预后。方法:回顾性病例总结,以2016年1月至2019年7月于首都医科大学附属北京儿童医院住院治疗的5例aTTP患儿为研究对象,分析患儿临床表现、实验室检查、治疗及预后情况。结果:纳入5例aTTP患儿,占同期血栓性血小板减少性紫癜患儿的5/11,其中男2例、女3例,发病年龄8.9(0.8~14.5)岁。5例患儿均存在血小板减少和微血管病性溶血性贫血,仅1例存在经典五联征,3例患儿伴神经系统症状,3例有发热,而肾功能损伤相对少见(1例)。5例患儿均存在重度血小板减低[7(4~14)×10^(9)/L]及血红蛋白下降[70(58~100)g/L];血生化检查示3例总胆红素水平升高,均以间接胆红素升高为主,5例乳酸脱氢酶水平均升高,1例尿素氮升高。骨髓穿刺提示巨核细胞数目不低。ADAMTS13活性检查均为0,4例ADAMTS13抑制物阳性,1例为阴性。5例患儿均接受糖皮质激素治疗,并且在疾病早期应用利妥昔单抗治疗,3例患儿接受血浆置换。5例患儿血小板恢复正常的时间为开始治疗后的19(9~29)d。1例患儿在治疗9个月后出现复发,再次予糖皮质激素及利妥昔单抗治疗后病情稳定,随访3年以上确诊为系统性红斑狼疮。截至2020年12月1日,随访24(16~57)个月,5例患儿临床症状消失,未次随访血小板计数为159(125~269)×10^(9)/L。结论:儿童aTTP患者较为少见,各年龄段均有发病,临床表现以血小板减少及微血管病性溶血为主,血浆ADAMTS13活性及抑制物检测有助于aTTP的诊断。血浆置换及利妥昔单抗治疗有效,该病需长期随诊监测。

关键词：儿童紫癜血栓性血小板减少性回顾性研究

ACE 基因多态性与儿童过敏性紫癜及紫癜性肾炎遗传易感性关系的荟萃分析

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中华医学杂志 2014年第26期94卷 2039-2044页

作者：李慧玲赵大兴杨琦首都医科大学附属北京妇产医院新生儿重症监护室 100026 西藏自治区拉萨市妇幼保健院儿科天津市第五中心医院肝胆外科

目的：探讨血管紧张素转换酶（ ACE ）基因多态性与儿童过敏性紫癜（ HSP ）及紫癜性肾炎（ HSPN）的关联性。方法计算机检索PubMed、Embase、Google Scholar、Pringer Link、Highwire、Cochrane、ISI和中国知网（ CNKI）、万方和维普... 详细信息

目的：探讨血管紧张素转换酶（ ACE ）基因多态性与儿童过敏性紫癜（ HSP ）及紫癜性肾炎（ HSPN）的关联性。方法计算机检索PubMed、Embase、Google Scholar、Pringer Link、Highwire、Cochrane、ISI和中国知网（ CNKI）、万方和维普等中国学术期刊全文数据库网，检索从建库至2013年12月31日公开发表的关于ACE基因多态性与儿童HSP及HSPN遗传易感性关系的病例-对照研究的文献。按照纳入标准选择文献，提取相关数据，对纳入文献进行异质性检验，应用Stata 12.0软件计算合并效应量OR值及95％CI以进行荟萃分析。结果共纳入11篇文献。其中5篇文献涉及ACE I/D基因多态性与HSP易感性相关性研究，共累积病例512例，对照631例；遗传模型荟萃分析结果显示：ACE I/D基因多态性与HSP易感性的关联性有统计学意义（ D等位基因/I等位基因：OR＝1.23，95％CI：1.04～1.46，P＜0.05；DD/DI＋II基因型：OR＝1.24，95％CI：0.77～2.00，P＞0.05；II/DD＋DI基因型：OR＝0.68，95％CI：0.52～0.90，P＜0.05）。9篇文献涉及ACE I/D基因多态性与HSPN易感性相关性研究，共累积病例446例，对照877例，遗传模型荟萃分析结果显示：ACE I/D基因多态性与HSPN 易感性的关联性有统计学意义（ D等位基因/I 等位基因：OR＝1.52，95％CI：1.14～2.04，P＜0.05；DD/DI＋II基因型：OR＝1.85，95％CI：1.06～3.21，P＜0.05；II/DD＋DI基因型：OR＝0.62，95％CI：0.47～0.82，P＜0.05）。结论不同种族人群中ACE I/D基因多态性中的DD基因型可提高儿童HSP/HSPN遗传易感性，很可能为儿童HSP及HSPN的危险基因型，而II基因型能够降低儿童HSP/HSPN遗传易感性，很可能为儿童HSP及HSPN的保护基因型。

关键词： Meta分析紫癜过敏性紫癜性肾炎血管紧张素转换酶基因多态性

过敏性紫癜肾炎患儿白三烯表达水平的临床及病理研究

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中华儿科杂志 2008年第4期46卷 272-275页

作者：陈晓英易文何庆南温州医学院小儿肾脏病研究室 325000 中南大学湘雅二医院小儿肾脏病研究室长沙 410011

目的探讨白三烯（LTs）在过敏性紫癜肾炎（HSPN）发生发展中的作用，为临床使用LTs拮抗剂治疗HSPN提供科学实验依据。方法收集患儿及健康对照儿童共77例，分成3组，HSPN组34例（18例进行肾穿刺活检术），过敏性紫癜（HSP）组27例，健康... 详细信息

目的探讨白三烯（LTs）在过敏性紫癜肾炎（HSPN）发生发展中的作用，为临床使用LTs拮抗剂治疗HSPN提供科学实验依据。方法收集患儿及健康对照儿童共77例，分成3组，HSPN组34例（18例进行肾穿刺活检术），过敏性紫癜（HSP）组27例，健康对照组16例。分别采集血清和尿液，采用酶联免疫吸附试验法检测各组血清、尿液白三烯B4（LTB4）水平；酶免疫分析法检测各组尿液白三烯E4（LTFA）水平；间接免疫荧光法检测18例进行肾穿刺活检术HSPN患儿肾组织中自三烯C4（LTC4）合酶表达，以3例薄基底膜病、4例临床诊断单纯性血尿（光镜和电镜基本正常）活检标本作对照组；检测HSPN组患儿24h尿蛋白。结果（1）HSPN组血清、尿液LTB4及尿液LTEA水平分别为（1164．33±300．28）、（841．19±115．23）和（1252．31±251．62）ng／L，高于HSP组[分别为（559．60±180．23）、（574．42±101．17）和（805．93±185．52）ng／L]及对照组[分别为（211．95±67．72）、（227．33±76．12）和（149．51±33．66）ng／L]（P均〈0．01）；（2）随HSPN病理分级加重，HSPN组血清、尿液LTB4及尿液LTEA水平有升高趋势；（3）随尿蛋白水平的增加，HSPN血清、尿液LTB4及尿液LTEA表达水平逐渐增加（P〈0．01或P〈0．05）；（4）与对照组相比，HSPN各组肾活检组织LTC4合酶荧光强度均增强，该荧光表达与其病理分级呈密切正相关。结论LTs参与并促进HSPN的发生发展，其在肾脏表达水平与HSPN病理分级及尿蛋白排泄密切相关。

关键词：白三烯类紫癜过敏性肾炎儿童蛋白尿

短周期大剂量地塞米松治疗特发性血小板减少性紫癜的疗效分析

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中华内科杂志 2009年第9期48卷 734-736页

作者：李玉峰刘定胜丁帮和朱家斌陈宝安江苏省淮安市第一人民医院血液科 223300 东南大学医学院附属中大医院血液科南京210009

目的观察大剂量地塞米松（HD-DXM）对45例成人初诊特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者的疗效，并比较常规和选择性小剂量地塞米松维持治疗患者的远期疗效。方法地塞米松40mg／d，分2次口服，连用4d，每2周1个疗程，连用3个疗程。HD-DXM... 详细信息

目的观察大剂量地塞米松（HD-DXM）对45例成人初诊特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者的疗效，并比较常规和选择性小剂量地塞米松维持治疗患者的远期疗效。方法地塞米松40mg／d，分2次口服，连用4d，每2周1个疗程，连用3个疗程。HD-DXM使用间歇期间，22例患者常规采用地塞米松0．035mg·kg-1·d^-1维持治疗（HD—DXM＋RM组），23例患者仅在血小板≤20×10^9／L时采用地塞米松0．035mg·kg-1·d^-1维持治疗（HD—DXM＋SM组），采用常规剂量泼尼松治疗的22例患者为对照组。结果（1）HD—DXM＋RM组3个疗程结束时的有效率为81．8％（18／22），高于HD—DXM＋SM组的65．2％（15／23）和对照组的63．6％（14／22），P值均〈0．05；（2）***＋RM组第3个疗程结束时的有效率高于第1和第2个疗程结束时；（3）HD—DXM＋RM组患者每个疗程结束后的有效率均高于HD—DXM＋SM组；（4）疗程结束后第1、2、3、4个月HD—DXM＋RM组患者复发率分别为16．7％、16．7％、27．8％和33．3％，均低于HD—DXM＋SM组和对照组的同期复发率。结论短周期3个疗程HD—DXM方案是治疗成人初诊ITP的有效方法，HD-DXM使用间歇期小剂量地塞米松维持治疗有助于提高患者的远期疗效。

关键词：紫癜血小板减少性特发性地塞米松治疗结果

益气补肾活血法治疗儿童特发性血小板减少性紫癜及血小板聚集功能的变化

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中西医结合杂志 1991年第1期11卷 14-16页

作者：时毓民吴倾众蔡德培上海医科大学儿科医院中西医结合研究室上海200032

应用益气补肾活血法为主治疗41例特发性血小板减少性紫癜,结果治愈及恢复率达73.3%,总有效率97.6%;治疗后血小板聚集功能恢复至正常。停药后随访疗效巩固。

关键词：紫癜益气补肾活血血小板聚集

腹型过敏性紫癜患儿的临床、内镜及病理学特点

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中华儿科杂志 2007年第11期45卷 814-817页

作者：李中跃黄晓磊陈洁陈飞波楼金玕江米足章许平赵正言浙江大学医学院附属儿童医院消化科杭州310003 浙江大学医学院附属儿童医院儿童保健科杭州310003

目的研究腹型过敏性紫癜患儿的临床表现、内镜及病理学特点,以提高对腹型过敏性紫癜的诊断水平。方法以浙江大学医学院附属儿童医院2002年1月-2007年5月住院的57例行上消化道内镜检查时未出现皮肤紫癜患儿为研究对象,回顾性分析腹型过... 详细信息

目的研究腹型过敏性紫癜患儿的临床表现、内镜及病理学特点,以提高对腹型过敏性紫癜的诊断水平。方法以浙江大学医学院附属儿童医院2002年1月-2007年5月住院的57例行上消化道内镜检查时未出现皮肤紫癜患儿为研究对象,回顾性分析腹型过敏性紫癜患儿的临床、内镜及病理学资料。结果消化道症状主要为腹痛46例(80.7%)、呕吐32例(56.1%)、便血11例(19.3%)、腹泻4例(7.0%)、腹胀1例(1.8%);同时伴关节肿痛3例(5.3%)。实验室检查主要为外周血白细胞增高(33例,57.9%),1/5左右的病例出现 C 反应蛋白升高、白蛋白降低或腹腔积液情况。内镜下主要表现37例为略高出黏膜的点状出血和淤斑或成片状(64.9%),14例出现糜烂或多发溃疡伴出血(24.6%),4例颗粒状或结节状增生(7.0%),弥漫性出血2例(3.5%)。病变在十二指肠降段出现率最高且最严重(55例,96.5%),其次为十二指肠球部(32例,56.1%)、胃(18例,31.6%),食道较少(1例,1.8%)。组织病理学呈毛细血管炎表现,3例(5.3%)的患儿同时伴幽门螺杆菌感染。49例(86.0%)患儿在内镜检查后1～7 d 内出现皮肤紫癜,8例至出院未出现皮肤紫癜,其中2例失访,6例(10.5%)随访至今(1～5年)未见皮肤紫癜。结论十二指肠降部病变在腹型过敏性紫癜极其常见,上消化道内镜检查对腹型过敏性紫癜有极高的诊断价值。

关键词：紫癜过敏性内窥镜检查胃肠道儿童

利妥昔单抗治疗特发性血栓性血小板减少性紫癜的临床研究

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中华血液学杂志 2015年第4期36卷 316-320页

作者：王静吴天勤沈红石任传路陈海飞余自强王兆钺解放军第100医院血液科、南京军区血液肿瘤治疗中心苏州215007 解放军第100医院检验科苏州215007 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所

目的观察利妥昔单抗（RTx）在特发性血栓性血小板减少性紫癜（ITTP）治疗中的价值。方法17例ITTP患者中9例采用RTx＋血浆置换＋糖皮质激素治疗（RTX组），8例采用血浆置换＋糖皮质激素士免疫抑制剂（对照组）。RTX用法为375mg／m^2每周... 详细信息

目的观察利妥昔单抗（RTx）在特发性血栓性血小板减少性紫癜（ITTP）治疗中的价值。方法17例ITTP患者中9例采用RTx＋血浆置换＋糖皮质激素治疗（RTX组），8例采用血浆置换＋糖皮质激素士免疫抑制剂（对照组）。RTX用法为375mg／m^2每周1次连续4次。监测患者血常规、LDH、ADAMTS13活性及抑制物、外周血B淋巴细胞百分比。观察两组患者的血浆置换次数／总量、缓解时间、复发率及不良反应发生情况。结果RTX组、对照组血浆置换次数中位数分别为5（2～8）、6（4-9）次，血浆置换总量中位数分别为9．6（4．0～15．4）、11．2（7．5～14．6）L。RTX组、对照组达到血液学缓解中位时间分别为15（5~20）d、22（7～36）d，达到免疫学缓解中位时间分别为2（2～8）、2（2～4）周。两组患者ADAMTS13活性均在2周后显著回升。RTX组随访期内无复发，对照组4例患者复发。RTX给药前及治疗后1周患者外周血B淋巴细胞百分比差异有统计学意义[（18．39±7．15）％对（2．19±5．11）％，P〈0．001]，9个月后逐渐回升，治疗中未观察到RTX相关严重不良反应，但该组1例患者持续免疫学缓解7个月后死于肺部感染。结论RTX联合血浆置换和糖皮质激素治疗ITTP，能快速获得血液学甚至免疫学缓解，降低复发率，不良反应少，但需注意防治感染。

关键词：紫癜血栓性血小板减少性利妥昔单抗血浆置换治疗结果