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信迪利单抗联合紫杉醇、多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺癌效果分析

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肿瘤研究与临床 2024年第1期36卷 6-10页

作者：蔚晓勇李晓凤史婉婷杜家乐包头医学院研究生院包头014060 包头市肿瘤医院胸部肿瘤科包头014030

目的探讨信迪利单抗联合紫杉醇、多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果。方法前瞻性队列研究。前瞻性选取包头市肿瘤医院2019年10月至2022年10月收治的90例二线治疗晚期NSCLC患者,采用随机数字表法分为研究组(信迪利单抗联合... 详细信息

目的探讨信迪利单抗联合紫杉醇、多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果。方法前瞻性队列研究。前瞻性选取包头市肿瘤医院2019年10月至2022年10月收治的90例二线治疗晚期NSCLC患者,采用随机数字表法分为研究组(信迪利单抗联合紫杉醇或多西他赛二线治疗,45例)和对照组(单纯紫杉醇或多西他赛二线治疗,45例)。比较两组患者的近期疗效、血清细胞因子水平、生命质量和T细胞亚群等;获取随访6个月内患者生存情况,采用Kaplan-Meier法分析两组总生存(OS),组间比较行log-rank检验。结果研究组和对照组患者年龄分别为(63±5)岁、(65±6)岁,分别有男性25例(55.56%)、28例(62.22%),两组性别、年龄、美国东部肿瘤协作组评分、体质量差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。研究组总有效率为88.89%(40/45),对照组为71.11%(32/45),差异有统计学意义(χ^(2)=4.44,P=0.035)。两组治疗后血清血管内皮生长因子(VEGF)、糖类抗原125(CA125)水平均低于治疗前(均P紫杉类药物二线治疗晚期NSCLC有效,可改善患者免疫功能,安全性良好。

关键词：癌,非小细胞肺免疫检查点抑制剂紫杉烷类治疗结果

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富含紫杉烷类红豆杉的离体培养

植物学报 2023年第6期58卷 917-925页

作者：冯晓晖闫学彤郑珂媛周强张伟中王权勇朱木兰吉首大学植物资源保护与利用湖南省高校重点实验室吉首416000 上海辰山植物园上海市资源植物功能基因组学重点实验室上海201602 中国科学院分子植物科学卓越创新中心上海200032 上海金和生物制药有限公司上海201716

红豆杉(Taxus spp.)为国家一级濒危植物,含有药用价值高的广谱抗癌成分紫杉醇,但资源匮乏。为解决紫杉醇药源短缺问题,该研究建立了红豆杉紫杉烷类离体富集体系。结果表明,最佳吸收面扩大培养基配方为MS+2 mg·L^(–1)6-BA+0.4 mg·L^(... 详细信息

红豆杉(Taxus spp.)为国家一级濒危植物,含有药用价值高的广谱抗癌成分紫杉醇,但资源匮乏。为解决紫杉醇药源短缺问题,该研究建立了红豆杉紫杉烷类离体富集体系。结果表明,最佳吸收面扩大培养基配方为MS+2 mg·L^(–1)6-BA+0.4 mg·L^(–1)NAA+0.7 g·L^(–1)脯氨酸,扩大率达90%;高频同步诱导率最高的培养基为DCR+1 mg·L^(–1)6-BA+0.1 mg·L^(–1)NAA+5 mg·L^(–1)谷氨酰胺+1 g·L^(–1)活性炭,高频同步率达82.2%;生物量扩增I期效果最佳培养基为MS+0.7 mg·L^(–1)6-BA+0.07 mg·L^(–1)NAA+0.1 mg·L^(–1)苯丙氨酸+50 mg·L^(–1)间苯三酚,芽苗生物量为每株542 mg;生物量扩增II期效果较好的培养基为MS+0.5 mg·L^(–1)6-BA+0.05 mg·L^(–1)NAA+0.1 mg·L^(–1)苯丙氨酸+2 g·L^(–1)活性炭,芽苗生物量为每株1612 mg。富集培养后,组培材料中紫杉烷类含量远高于天然材料,紫杉醇含量为天然材料的6.1倍;巴卡亭III含量为天然材料的8.2倍;10-去乙酰基巴卡亭III含量为天然材料的68.1倍。该研究首次建立了红豆杉紫杉烷离体富集体系,突破了紫杉醇药源短缺的瓶颈。

关键词：红豆杉吸收面高频同步离体富集紫杉烷类

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紫杉烷类抗肿瘤药物研究进展

中国新药杂志 2017年第14期26卷 1628-1642页

作者：陈丽青辛欣张哲明孙平康琳金明姬高钟镐黄伟中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

自20世纪60年代初PTX被发现以来,在世界范围内形成了紫杉烷类抗肿瘤药物的研究热潮,新型的紫杉烷类药物相继被开发。该文简要综述了紫杉烷类抗肿瘤药物的研究现状,包括现已上市、处于临床前研究阶段和处于临床研究阶段的紫杉烷类抗肿瘤... 详细信息

自20世纪60年代初PTX被发现以来,在世界范围内形成了紫杉烷类抗肿瘤药物的研究热潮,新型的紫杉烷类药物相继被开发。该文简要综述了紫杉烷类抗肿瘤药物的研究现状,包括现已上市、处于临床前研究阶段和处于临床研究阶段的紫杉烷类抗肿瘤药物,最后展望了紫杉烷类抗肿瘤药物的研究方向。

关键词：紫杉烷类抗肿瘤临床前研究临床研究上市

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乳腺癌化疗药物对卵巢功能影响研究进展

中国临床研究 2024年第3期37卷 334-338页

作者：黄妙君滕玥玥黄胜超李建文张远起广东医科大学广东湛江524001 广东医科大学附属医院血管甲状腺乳腺外科广东湛江524002

在具有生育潜能的女性中,乳腺癌化学治疗导致的卵巢功能紊乱具有深远的影响。卵巢功能减退短期可表现为停经、月经紊乱、潮热盗汗、生育能力受损,远期可表现为心血管风险增加、骨密度降低、认知功能障碍等。化疗药物导致卵巢功能减退与... 详细信息

在具有生育潜能的女性中,乳腺癌化学治疗导致的卵巢功能紊乱具有深远的影响。卵巢功能减退短期可表现为停经、月经紊乱、潮热盗汗、生育能力受损,远期可表现为心血管风险增加、骨密度降低、认知功能障碍等。化疗药物导致卵巢功能减退与药物种类、接受化疗的次数、化疗的剂量、患者的年龄有密切相关性。卵巢功能的保护药物众多,但在临床应用目前仍以促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)为主,其他卵巢保护药物普遍缺乏临床实验数据,其安全性以及对化疗疗效的影响仍待进一步的研究。

关键词：乳腺癌卵巢储备功能辅助化学治疗环磷酰胺促性腺激素释放激素激动剂铂类蒽环类紫杉烷类生育力保护戈舍瑞林他莫昔芬

UV-B辐射对南方红豆杉生活史型和紫杉烷类含量的影响

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生态学报 2011年第1期31卷 75-81页

作者：于景华李德文庞海河魏晓雪佟璐原树生祖元刚东北林业大学森林植物生态学教育部重点实验室哈尔滨150040

运用植物生活史型的理论与方法,研究了UV-B辐射增强对南方红豆杉Taxus chinensis var.mairei表型性状和紫杉烷类次生代谢产物的影响。结果表明,随UV-B辐射强度增加,南方红豆杉无性生殖表型性状(C)明显增强(z值由0.18增加到0.52),营养生... 详细信息

运用植物生活史型的理论与方法,研究了UV-B辐射增强对南方红豆杉Taxus chinensis var.mairei表型性状和紫杉烷类次生代谢产物的影响。结果表明,随UV-B辐射强度增加,南方红豆杉无性生殖表型性状(C)明显增强(z值由0.18增加到0.52),营养生长表型性状(V)相应降低(x值由0.82降低至0.48);3.25μW.cm-.2nm-1UV-B辐射处理较对照组和9.76μW.cm-.2nm-1UV-B辐射处理组生物量增量更高;增补UV-B辐射处理显著促进了南方红豆杉叶片中紫杉醇(Taxol)的积累,但对10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ(10-deacetylbaccatinⅢ,10-DAB)、7-木糖-10-去乙酰基紫杉醇(7-xylosyl-10-deacetyltaxol,7-xyl-10-DAT)有一定的抑制效应,其中3.25μW.cm-.2nm-1UV-B辐射处理对紫杉醇诱导效果最为明显。结果表明,在南方红豆杉田间栽培中应注意上层树种搭配、修剪,从而形成适当的UV-B辐射胁迫以诱导紫杉醇含量及生物量增量,达到高产、优质的生态培植目标。

关键词： UV-B 南方红豆杉生活史型紫杉烷类

利用-质谱质谱方法探讨紫杉烷类二萜化合物的裂解特征

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科学通报 1999年第7期44卷 691-703页

作者：再帕尔.阿不力孜方起程梁晓天高山光男中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所北京100050 日本东邦大学药学院

利用FAB MS和ESI MS等不同离子化方法的质谱质谱 (MS/MS)联用技术 ,详细研究了紫杉醇的正负离子和具有 6 / 8/ 6型骨架的紫杉烷类二萜化合物的裂解特征、取代基种类对质谱裂解的影响 ,以及裂解方式与结构之间的相关性等问题 .探讨了 [M... 详细信息

利用FAB MS和ESI MS等不同离子化方法的质谱质谱 (MS/MS)联用技术 ,详细研究了紫杉醇的正负离子和具有 6 / 8/ 6型骨架的紫杉烷类二萜化合物的裂解特征、取代基种类对质谱裂解的影响 ,以及裂解方式与结构之间的相关性等问题 .探讨了 [M +H]+,[M +Na]+和[M H]-不同 (准 )分子离子的裂解规律 ,并对有关特征离子产生的途径进行了比较详细的研究 .还发现这类化合物中 1 3位侧链的丢失与失去乙酸的裂解表现出一定的竞争性 .另外 ,通过对高低不同能量碰撞得到的CID谱的比较和分析 ,认为对小分子的结构解析或者进行药物代谢产物的结构确定时 ,采用低能量碰撞的CID MS/MS谱比较合适 .研究结果表明 ,MS/MS谱比一般的质谱能更有效地反映出相关化合物之间在结构上存在的微小差异和结构特征 ,并为这类化合物的结构解析提供有益的分析依据 .

关键词：紫杉烷类二萜化合物裂解质谱-质谱法抗癌药

红豆杉枝叶提取物及紫杉烷类成分对4种肿瘤细胞的毒性作用研究

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中国药理学通报 2016年第4期32卷 591-592页

作者：苟晓莉金晶毕惠嫦钟国平李志良黄民中山大学药学院广东广州510006 中大南药发展有限公司广东梅州514000

紫杉醇抗肿瘤活性强,使用历史悠久,但口服生物利用度低.临床上现有使用紫杉醇注射液,但因其处方含有聚氧乙烯基蓖麻油（cremophorEL）和乙醇,使用时容易发生严重的过敏反应,需要比较严密的监护,不便于患者使用.目前对于紫杉醇的研究多... 详细信息

紫杉醇抗肿瘤活性强,使用历史悠久,但口服生物利用度低.临床上现有使用紫杉醇注射液,但因其处方含有聚氧乙烯基蓖麻油（cremophorEL）和乙醇,使用时容易发生严重的过敏反应,需要比较严密的监护,不便于患者使用.目前对于紫杉醇的研究多针对于口服制剂,开发新剂型如紫杉醇脂质体、纳米紫杉醇、聚合物胶束剂型、环糊精（CD）包合物等以提高其生物利用度[1-3].

关键词：毒性作用肿瘤细胞紫杉烷类叶提取物口服生物利用度红豆杉紫杉醇注射液成分

光胁迫对南方红豆杉紫杉烷类含量的影响及分子机制研究

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光胁迫对南方红豆杉紫杉烷类含量的影响及分子机制研究

作者：上官晓晴浙江中医药大学

学位级别：硕士

目的:建立HPLC-DAD法同时测定南方红豆杉紫杉烷类10-脱乙酰巴卡亭Ⅲ、紫杉醇含量的方法;建立HPLC-ELSD法测定南方红豆杉紫杉烷类yunnanxane含量的方法;建立荧光定量PCR法测定南方红豆杉紫杉烷类合成关键酶基因表达量方法;测定在不同遮... 详细信息

目的:建立HPLC-DAD法同时测定南方红豆杉紫杉烷类10-脱乙酰巴卡亭Ⅲ、紫杉醇含量的方法;建立HPLC-ELSD法测定南方红豆杉紫杉烷类yunnanxane含量的方法;建立荧光定量PCR法测定南方红豆杉紫杉烷类合成关键酶基因表达量方法;测定在不同遮阴条件下南方红豆杉5个月(2015.6.28-2015.11.28)生长过程中紫杉烷类含量变化,研究不同遮阴条件下紫杉烷类累积规律,为确定南方红豆杉的最佳遮阴条件提供理论依据;测定不同遮阴条件下南方红豆杉TH5α、7β-羟基化酶、14 β-羟基化酶、Bapt等4个紫杉烷类合成关键酶表达变化,研究不同遮阴条件紫杉烷类与其合成关键酶基因表达量的相关性,阐明不同遮阴条件影响紫杉烷类生物合成的分子机制,为半合成技术提供理论基础,促进南方红豆杉的可持续发展。方法:①采用HPLC-DAD法,建立南方红豆杉紫衫烷类10-脱乙酰巴卡亭Ⅲ、紫杉醇2种成分的同时测定方法,测定紫杉烷类含量;②采用HPLC-ELDS法,建立南方红豆杉紫衫烷类yunnanxane测定方法,测定紫杉烷类含量;③建立荧光定量PCR技术检测4种紫杉烷类生物合成的关键酶[紫杉二烯5α-羟化酶(5α)、紫杉烷7β-羟基化酶(7 β)、紫杉烷14 β-羟基化酶(140H)、C-13苯丙素侧链CoA-乙酰转移酶(BAPT)]基因表达量的方法。④分别设置0%、55%、75%、90%四种不同遮阴条件,运用五点法,采集5年生南方红豆杉植株中部位枝叶样本,通过测定5个月中生长过程中6批(每月一批)样品紫杉烷类的含量,研究不同遮阴条件下南方红豆杉枝叶中紫杉烷类累积变化规律。⑤通过荧光定量PCR法测定不同遮阴条件下5个月生长过程中南方红豆杉紫杉烷类生物合成关键酶基因表达量变化,结合其紫杉烷类物质含量变化,探究不同遮阴条件下南方红豆杉紫杉烷类含量不一致的分子机制。结果:①南方红豆杉紫杉烷类10-脱乙酰巴卡亭Ⅲ、紫杉醇2种成分同时测定方法的最佳色谱条件为:色谱柱:inertsil ODS-SP(250×4.6mm,5μm);流动相:甲醇:水(0-16 min,44%;16-20min,44%-62%;20-25min,62-67%;25-30 min,67%-70%;30-35 min,70%-62%;35-40min,62%);流速:1mL·min-1,检测波长:227nm,柱温:30℃,进样量:10μL。在上述色谱条件下,目标成分各相邻峰之间的分离度均大于1.5,拖尾因子在0.95-1.05之间;理论塔板数均大于30000,满足定量要求。②南方红豆杉紫杉烷类yunnanxane成分测定方法的最佳色谱条件为:谱柱:inertsil C18 column(5μm,250×4.6mm);流动相:甲醇:水(0-8 min,20%-100%;8-18min,100%);流速:1mL·min-1,柱温:25℃,进样量:20μL。ELSD气化室温度:45。℃,氮气压力:0.4MPa。在上述色谱条件下,目标成分各相邻峰之间的分离度均大于1.5,拖尾因子在0.95-1.05之间;理论塔板数均大于30000,满足定量要求。③通过对不同遮阴条件下南方红豆杉10-DABⅢ、紫杉醇、yunnanxane3种成分的含量检测,通过对枝叶中含量随时间变化的分析,发现其呈现一定的相关性。51.6%组对10-DABⅢ、紫杉醇的含量均有有效提高,且对分支产物yunnanxane含量有显著降低作用。结合实验分析结果,确定南方红豆杉最佳遮阴条件为50%左右。④通过对4组遮阴条件下南方红豆杉TH5α、7β、140H、BAPT等4个紫杉烷类生物合成关键酶基因表达量的检测,结合前半部分4组遮阴条件下3种紫杉烷类物质含量动态变化的研究结果进行分析,外界刺激因素极大得影响了关键酶基因表达量,从而调控紫衫烷类合成。本实验发现51.6%的遮阴度可提高TH5α、7 β基因表达量,而69%遮阴度对BAPT有较大影响。结论:建立了南方红豆杉yunnanxane成分测定方法,该方法操作简单、快速、稳定可控、系统适应性强、重现性好、测定结果准确,能够满足含量检测要求。不同遮阴条件下,南方红豆杉紫杉烷类含量累积变化呈现一定的规律,呈现一定的相关性,并从基因角度探索了其含量不一致的机制。该研究对南方红豆杉种植、采收具有一定指导意义。

关键词：南方红豆杉紫杉烷类关键酶基因

威海地区两种红豆杉中紫杉烷类的提取及含量差异研究

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威海地区两种红豆杉中紫杉烷类的提取及含量差异研究

作者：臧鑫霖哈尔滨工业大学

学位级别：硕士

红豆杉是世界上珍贵的抗癌植物,在红豆杉中含有大量的紫杉烷类、黄酮类、多糖类等物质,具有很高的药用价值。目前全国超过50%的省份都种植了红豆杉,种植面积约20多万亩。紫杉醇是从红豆杉中提取出来的高效抗癌活性物,但在红豆杉中含量甚... 详细信息

红豆杉是世界上珍贵的抗癌植物,在红豆杉中含有大量的紫杉烷类、黄酮类、多糖类等物质,具有很高的药用价值。目前全国超过50%的省份都种植了红豆杉,种植面积约20多万亩。紫杉醇是从红豆杉中提取出来的高效抗癌活性物,但在红豆杉中含量甚微,因此在市场上供不应求。与此同时,紫杉醇虽有很好的抗肿瘤活性,但是其水溶性不好,大大限制了紫杉醇的生物利用度。为解决这些问题,本研究分别从源头和去向两个方面进行研究,增大和提高紫杉醇的提取率和利用率。本研究以紫杉醇的提取量作为衡量标准,分别从提取溶剂、料液比、水浴时间、超声时间和水浴温度五个方面进行单因素实验,寻找最佳的因素水平,然后通过正交试验确定紫杉醇的最佳提取工艺是料液比为1:20,超声的时间为45min,水浴时间6h,水浴温度60C。通过方差分析可知,料液比对紫杉醇的提取效果具有显著影响（P＜0.05）。基于确定的最佳提取工艺,本文还对紫杉醇进行了柱分离和纯化,首先对粗提物进行三氯甲烷和水的萃取,去除水溶性杂质,然后有机相依次通过正相硅胶柱和反相ODS硅胶柱纯化,得到纯度较高的紫杉醇。实验结果表明,反相硅胶柱中80%～100%甲醇溶液的洗脱组分中,紫杉醇纯度较高。同样地,以紫杉醇、巴卡亭Ⅲ、10-脱乙酰基紫杉醇、10-脱乙酰基巴卡亭Ⅲ和三尖杉宁碱5种紫杉烷类的总含量为指标,采用单因素实验结合响应面试验,确定了紫杉烷类的最佳提取工艺为料液比为1:16、超声时间47min、水浴时间6.3h、水浴温度51C。接着,本研究基于优化的液质联用--多反应监测（LC-MS/MS-MRM）方法,对所有红豆杉样本的5种紫杉烷类进行定量分析。通过建立主成分分析（Principal Component Analysis,PCA）和偏最小二乘回归判别分析（Partial Least Squares Discrimination Analysis,PLS-DA）模型,对不同品种、不同部位、不同年限的红豆杉样本进行含量差异比较分析。结果表明,紫杉烷类的含量在不同的红豆杉样本中,有很大的差别。由于紫杉醇含量稀缺,除了在提取方面提高紫杉醇的提取效率外,能有效的利用紫杉醇也非常重要。本研究针对非水溶性药物的特性,将β-环糊精和羧甲基壳聚糖接到一起,制备了一个水溶性的药物载体,以此来提高非水溶性药物的生物利用度。综上,本研究通过对红豆杉中紫杉醇和紫杉烷类的提取工艺优化,增加了紫杉醇和紫杉烷类的提取率。同时,对威海地区栽培的的两种红豆杉进行紫杉烷类的含量分析,为威海地区大规模栽培红豆杉提供一定的科学依据。本研究制备了水溶性药载,旨在提高紫杉醇的利用度。分别从来源和去向共同解决紫杉醇稀缺的问题。

关键词：红豆杉紫杉醇紫杉烷类提取工艺优化定量分析