检索结果-南通市图书馆

作者：杨通赣南医学院

学位级别：硕士

目的:炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)是一种慢性复发性肠道炎性疾病,很难彻底根治,并且有潜在的癌变风险。在过去十年中,IBD的患病率急剧上升,已成为全球的公共卫生问题。近年来研究表明,炎症反应是IBD发病的关键。临床常... 详细信息

目的:炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)是一种慢性复发性肠道炎性疾病,很难彻底根治,并且有潜在的癌变风险。在过去十年中,IBD的患病率急剧上升,已成为全球的公共卫生问题。近年来研究表明,炎症反应是IBD发病的关键。临床常用的治疗IBD的抗炎药物在远期治疗效果上的不理想,并且与副作用明显。因此,寻找一种毒副作用小、疗效稳定的抗炎药物具有非常重要的临床意义。索法酮(Sofalcone,Sof)是从中国传统植物广豆根中分离得到的一种重要衍生化合物,临床前研究表明其对IBD具有显著的抗炎效果,但其具体机制不明确。本研究拟采用基于活性的蛋白质谱学(Aactivity-Based Protein Profiling,ABPP)方法从“靶点-结合位点-信号通路-整体功效”角度深入揭示Sofalcone治疗IBD的直接结合靶点和分子机制,从靶点源头上诠释其抗炎作用的现代科学内涵,将其临床疗效与药理机制联系起来,从分子水平阐明其作用机制,对于索法酮的现代药理学具有重要的意义。方法：1.采用免疫印迹(Western Blot,WB)实验确认脂多糖(LPS)诱导Caco-2细胞建立IBD体外细胞模型的浓度和时间条件,通过化学试剂盒检测Caco-2细胞的一氧化氮(NO)、活性氧(ROS)释放量,并通过WB实验测定炎症因子表达量评估索法酮的抗炎效果。2.使用核磁共振(1H-NMR)以及高分辨率质谱(HRMS)对合成的索法酮探针进行表征,通过Cell Counting Kit-8(CCK-8)方法确认Sof与合成的索法酮探针(Sof-P)的总体细胞效应,同时采用WB实验比较Sof与Sof-P的抗炎活性。3.采用点击化学(Click-chemistry reaction)结合SDS-PAGE凝胶电泳的实验方法,研究Sof-P对Caco-2细胞蛋白的标记效率并验证是否与Sof竞争性结合相同蛋白。同时使用点击化学结合免疫荧光(IF)的实验方法考察Sof-P在Caco-2细胞内的分布。4.采用Pull-down结合生物素富集实验,并通过基于串联质谱标签(TMT)的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)对富集蛋白进行定量分析及鉴定。对鉴定靶标进行差异化分析并结合使用KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路富集分析方法对高可信度靶标蛋白进行富集分析,分析Sof发挥抗炎作用的可能靶标蛋白。5.基于分析结果,对可信度较高的HMGB1蛋白进行验证。使用Pull-down和WB实验研究Sof是否可以与Sof-P竞争性结合HMGB1蛋白。采用细胞热位移实验(CETSA)研究Sof是否可以增强HMGB1的热稳定性。6.采用重组人HMGB1蛋白、HMGB1 A box和B box蛋白,分别使用微尺度热泳(MST)和紫外可见分光光度方法研究Sof与HMGB1蛋白的结合亲和力以及结合性质。结合使用点击化学和SDS-PAGE荧光成像的实验方法,研究Sof是否共价结合HMGB1的半胱氨酸(Cys)残基位点。同时使用分子对接研究Sof与HMGB1的结合位点。7.采用WB研究Sof对Caco-2细胞中HMGB1的表达的影响,并结合免疫沉淀(IP)研究Sof是否通过结合HMGB1的半胱氨酸,减少B box与Toll样受体4(TLR4)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的结合进而抑制HMGB1的促炎活性。8.使用IF研究Sof对LPS诱导的Caco-2细胞中NF-κB信号通路的影响。通过小RNA干扰实验(si RNA)敲低Caco-2细胞的HMGB1,并结合WB实验研究Sof是否通过抑制HMGB1而发挥抗炎效果。结果：1.浓度为10μg/m L的LPS作用6 h可以有效诱导Caco-2细胞的炎症状态。低浓度(12.5μM)的Sof即可有效抑制炎症状态下Caco-2细胞中NO和ROS的产生释放,同时有效抑制Caco-2细胞炎症因子(白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β))的表达。2.成功合成基于Sof母体结构的携带炔基标签的Sof-P。Sof与Sof-P对Caco-2细胞均表现出较低的细胞毒性(P value>0.05),且都可以有效抑制炎症状态下Caco-2细胞炎症因子(IL-6、TNF-α、IL-1β)的表达。因此合成的Sof-P与Sof原药具有等效性,可以替代Sof原药用于后续研究。***-P可以进入Caco-2细胞内并能够呈浓度依赖性的标记其蛋白,且Sof-P结合的大部分蛋白同时能被原药竞争掉。4.通过LC-MS/MS成功鉴定出与Sof-P相互作用的靶标蛋白共337个,其中具有较高可信度的靶点蛋白72个。KEGG通路富集分析显示Sof-P的靶标

关键词：炎症性肠病索法酮化学蛋白质组学 HMGB1 共价靶点

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索法酮替代铋剂四联疗法治疗幽门螺杆菌相关胃炎的疗效分析

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临床内科杂志 2021年第10期38卷 704-705页

作者：王会卿张彦河北省保定市第一中心医院消化一科 071000

幽门螺杆菌(Hp)是世界上最常见的传染源之一。据报道,Hp在发达国家的感染率为25%~50%,而在发展中国家的感染率高达70%~90%[1]。现已明确Hp感染与胃炎、消化性溃疡等多种疾病相关,是胃癌的Ⅰ类生物学致癌因素[2]。Hp感染是慢性胃炎中最... 详细信息

幽门螺杆菌(Hp)是世界上最常见的传染源之一。据报道,Hp在发达国家的感染率为25%~50%,而在发展中国家的感染率高达70%~90%[1]。现已明确Hp感染与胃炎、消化性溃疡等多种疾病相关,是胃癌的Ⅰ类生物学致癌因素[2]。Hp感染是慢性胃炎中最常见的病因,几乎所有感染Hp的患者均患有慢性胃炎[3]。因此,根除Hp是治疗Hp感染相关慢性胃炎的关键。目前Hp的根除方案仍是临床研究的热点。本研究采用索法酮替代四联疗法中的铋剂,通过观察索法酮四联疗法与铋剂四联疗法治疗Hp感染相关性胃炎的疗效及安全性的差异,评估其临床疗效,以期在Hp耐药性及复发性逐渐增高的时期,探索治疗Hp感染的有效方案。

关键词：索法酮铋剂四联疗法幽门螺杆菌慢性胃炎

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索法酮在大鼠体内的药动学研究

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现代药物与临床 2013年第5期28卷 697-699页

作者：王玉丽李宏起付晓丽天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300193

目的研究索法酮在大鼠体内的药动学特点。方法建立大鼠血浆中索法酮的HPLC检测方法,考察大鼠ig给药索法酮24 h内血药浓度,计算药动学参数。结果 ig给予100 mg/kg索法酮,Cmax为13.0 mg/kg,AUC为34.7 mg/L。结论索法酮在大鼠体内吸收特点... 详细信息

目的研究索法酮在大鼠体内的药动学特点。方法建立大鼠血浆中索法酮的HPLC检测方法,考察大鼠ig给药索法酮24 h内血药浓度,计算药动学参数。结果 ig给予100 mg/kg索法酮,Cmax为13.0 mg/kg,AUC为34.7 mg/L。结论索法酮在大鼠体内吸收特点非常明确,可为索法酮制剂研究提供依据。

关键词：索法酮药动学高效液相色谱

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索法酮固体分散体的制备及体外溶出度的研究

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天津药学 2008年第3期20卷 27-30页

作者：代孔恩任晓文李洪起连潇嫣何应天津大学药物科学与技术学院天津300072 天津药物研究院天津300193

目的:提高制剂中索法酮体外溶出度。方法:选择水溶性载体聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)用熔融法制备索法酮固体分散体,建立紫外-可见分光光度法测定固体分散体的溶出度的方法。结果:紫外-可见分光光度法测定索法酮... 详细信息

目的:提高制剂中索法酮体外溶出度。方法:选择水溶性载体聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)用熔融法制备索法酮固体分散体,建立紫外-可见分光光度法测定固体分散体的溶出度的方法。结果:紫外-可见分光光度法测定索法酮的溶出度,方法准确可靠、稳定且无载体的干扰。制备的固体分散体能显著地提高索法酮的体外溶出度;以聚乙二醇(PEG4000)为载体制备的固体分散体溶出度高于聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)。差示扫描热量法(DSC)研究表明,在质量比为1∶8索法酮-聚乙二醇4000(PEG4000)固体分散体中,索法酮以无定形的状态分散在固体分散体中,其熔点吸热峰消失。结论:索法酮固体分散体的体外溶出度增大,与载体的结构及其在良好载体固体分散体中的无定形状态有关。

关键词：索法酮固体分散体差示扫描量热法(DSC) 溶出度

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索法酮有关物质的合成

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中国药物化学杂志 2016年第1期26卷 45-48页

作者：梁兴运穆帅范巧云高立国韩学文张晓军王平保河南大学药学院河南开封475000 天津药物研究院有限公司化学制药部天津300193

目的为了加强对索法酮原料药的质量控制,合成索法酮原料中的3种主要杂质。方法以索法酮为起始原料,经酯化反应制得(E)-2-[5-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2-[3-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基)]苯基]丙烯酰基]乙酸乙酯(杂质A);以2,4-二羟基苯乙酮为起始... 详细信息

目的为了加强对索法酮原料药的质量控制,合成索法酮原料中的3种主要杂质。方法以索法酮为起始原料,经酯化反应制得(E)-2-[5-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2-[3-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基)]苯基]丙烯酰基]乙酸乙酯(杂质A);以2,4-二羟基苯乙酮为起始原料,经取代、水解反应制得2-[2-乙酰基-5-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯氧基]乙酸(杂质B);以2,4-二羟基苯乙酮为起始物,经过取代、羟醛缩合反应制得(E)-1-[2,4-二(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]-3-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]-2-烯丙酮(杂质C)。结果与结论索法酮3种杂质的结构经~1H-NMR、^(13)C-NMR和HR-MS谱确证;HPLC面积归一化法测定杂质A、B、C的纯度分别为97.2%、96.9%、97.3%。杂质A、B、C可作为索法酮原料药质量控制的对照品。

关键词：索法酮杂质合成质量控制

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探讨用索法酮联合潘妥洛克治疗胃溃疡的效果和费用

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当代医药论丛 2017年第16期15卷 48-49页

作者：景洪颖广东药科大学附属第三医院广东广州510410

目的:探讨用索法酮联合潘妥洛克治疗胃溃疡的效果和费用。方法:回顾性研究2015年8月至2016年11月期间在广东药科大学附属第三医院接受治疗的248例胃溃疡患者的临床资料。将这248例患者平均分为观察组和对照组。使用潘妥洛克对对照组患... 详细信息

目的:探讨用索法酮联合潘妥洛克治疗胃溃疡的效果和费用。方法:回顾性研究2015年8月至2016年11月期间在广东药科大学附属第三医院接受治疗的248例胃溃疡患者的临床资料。将这248例患者平均分为观察组和对照组。使用潘妥洛克对对照组患者进行治疗,联合使用索法酮和潘妥洛克对观察组患者进行治疗。治疗结束后,比较两组患者治疗的效果、不良反应的发生率和治疗的费用。结果:观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者,差异具有统计学意义(P0.05)。观察组患者治疗的平均费用低于对照组患者,差异具有统计学意义(P索法酮联合潘妥洛克治疗胃溃疡具有效果好、安全性高和治疗费用低的优点。

关键词：胃溃疡索法酮潘妥洛克联合

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浅析索法酮抗溃疡的作用机制

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当代医药论丛 2012年第12期 518-519页

作者：王建国伍林周锦霞九江学院化学与环境工程学院武汉科技大学应用化学研究所

索法酮可用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡及慢性胃炎,对消化性溃疡,尤其是对胃溃疡具有较好的疗效。关于索法酮抗溃疡作用机制的研究主要包括增加前列腺素分泌、保护胃黏膜和促进胃黏膜修复、抑制巨噬细胞和前脂肪细胞变异以及增强大分子... 详细信息

索法酮可用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡及慢性胃炎,对消化性溃疡,尤其是对胃溃疡具有较好的疗效。关于索法酮抗溃疡作用机制的研究主要包括增加前列腺素分泌、保护胃黏膜和促进胃黏膜修复、抑制巨噬细胞和前脂肪细胞变异以及增强大分子糖蛋白的合成活性。尽管关于索法酮抗溃疡作用机制的研究取得了较大的进展,但其确切的抗溃疡作用机制还有待深入研究。

关键词：索法酮抗溃疡胃溃疡作用机制

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HPLC法测定索法酮的有关物质

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齐鲁药事 2011年第10期30卷 580-582,587页

作者：张迎秋臧恒昌山东大学药学院山东济南250012 山东朗生药业有限公司山东济南250014

目的建立索法酮有关物质的测定方法。方法采用高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,用三乙胺调节流动相pH值至3.5,检测波长为348 nm。结果线性范围为1.23～3.28μ***-1,方法专属性强、灵敏度高、精密度好。结论该方法适用于... 详细信息

目的建立索法酮有关物质的测定方法。方法采用高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,用三乙胺调节流动相pH值至3.5,检测波长为348 nm。结果线性范围为1.23～3.28μ***-1,方法专属性强、灵敏度高、精密度好。结论该方法适用于索法酮有关物质的测定。

关键词：高效液相色谱法索法酮有关物质

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索法酮对缺血再灌注所致胃粘膜损伤的作用及其抗氧化特性

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国际消化病杂志 1994年第3期 169-169页

作者：徐耀传

索法酮(sofalcone)是中药槐属根提取物sophoradin的合成衍生物。材料与方法:雄性大鼠重190～210g,禁食18h,但允饮水。腹膜内戊巴比妥麻醉后,夹住腹腔动脉致局部缺血,30min后去夹再充氧,又60min后经腹主动脉放血处死大鼠。胃粘膜损害程... 详细信息

索法酮(sofalcone)是中药槐属根提取物sophoradin的合成衍生物。材料与方法:雄性大鼠重190～210g,禁食18h,但允饮水。腹膜内戊巴比妥麻醉后,夹住腹腔动脉致局部缺血,30min后去夹再充氧,又60min后经腹主动脉放血处死大鼠。胃粘膜损害程度以糜烂区总面积表示。夹血管前60min口服溶于0.4％CMC液的索法酮液30或100mg/kg,对照组服0.4％CMC液。通过电子旋转共振分离技术测定超氧化物清除的活

关键词：胃粘膜损伤再灌注索法酮脂质过氧化

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