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化浊解毒疏肝方对抑郁症模型小鼠学习记忆的改善作用

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中成药 2020年第7期42卷 1732-1737页

作者：曹亚飞张延红赵亚男平鑫秦少坤刘书宁裴林河北中医学院河北石家庄050031 华北理工大学中医学院河北唐山063000 河北大学中医学院河北保定071051 河北省中医药科学院河北石家庄050031

目的探讨化浊解毒疏肝方对抑郁症模型小鼠的学习记忆的改善作用。方法 48只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组(10 mg/kg)及化浊解毒疏肝方低、中、高剂量组(0.85、1.7、3.4 g/kg),构建小鼠慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁模型... 详细信息

目的探讨化浊解毒疏肝方对抑郁症模型小鼠的学习记忆的改善作用。方法 48只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组(10 mg/kg)及化浊解毒疏肝方低、中、高剂量组(0.85、1.7、3.4 g/kg),构建小鼠慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁模型。检测小鼠体质量(1次/周),糖水偏好、水迷宫实验观察小鼠抑郁样行为和学习记忆能力,Western blot、免疫组化检测海马内神经细胞黏附分子(NCAM)、生长相关蛋白(GAP-43)表达。结果与模型组比较,化浊解毒疏肝方高剂量组小鼠糖水偏好分数升高,体质量增加,穿越平台次数多,反向站台潜伏期缩短,NCAM、GAP-43蛋白表达升高(P<0.01)。结论化浊解毒疏肝方可能通过提高海马内NCAM和GAP-43蛋白表达来提高模型小鼠学习记忆能力。

关键词：化浊解毒疏肝方抑郁症海马糖水偏好水迷宫 NCAM GAP-43

负性情绪应激通过上调白介素-6水平导致小鼠酒精摄入增多

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卒中与神经疾病 2023年第6期30卷 539-543,556页

作者：李翔李易易余杭高锋王嘉贝王舰浩秦冬冬李芳刘松燕陈洪玉张茜王雅梅王志昊武汉大学人民医院神经内科、武汉大学人民医院神经退行性疾病研究中心 430060

目的探究负面情绪与小鼠酒精消耗之间的关系以及其分子机制。方法将8周龄野生型C57BL/6J小鼠进行慢性社交挫败实验,通过社交互动评分分组:易感组(即表现出明显负性情绪)和抵抗组(未表现出明显负性情绪),之后进行糖水偏好实验再次验证... 详细信息

目的探究负面情绪与小鼠酒精消耗之间的关系以及其分子机制。方法将8周龄野生型C57BL/6J小鼠进行慢性社交挫败实验,通过社交互动评分分组:易感组(即表现出明显负性情绪)和抵抗组(未表现出明显负性情绪),之后进行糖水偏好实验再次验证负面情绪动物模型是否成功,最后观察各组小鼠酒精消耗量以及检测小鼠不同脑区白介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平;将压力易感组的8周龄野生型C57BL/6J小鼠(即具有负面情绪小鼠)分成2组,1组腹腔注射Anti-IL-6抗体,另1组注射Anti-IgG,比较2组酒精消耗量。结果行为学实验发现,相对于对照组和抵抗组,易感组中小鼠的酒精摄入增多(P<0.01);分子生物学实验发现,与对照组和抵抗组比较,易感组小鼠大脑IL-6水平均明显升高(P<0.05或0.01),且IL-6水平升高与酒精消耗的增多呈正比;易感组小鼠注射Anti-IL-6抗体后其酒精消耗明显减少(P<0.05)。结论 IL-6参与负面情绪导致的小鼠酒精摄入增多,使用抗体降低IL-6水平可减少负性情绪所致的酒精摄入增多。

关键词：负面情绪酒精摄入白介素-6 慢性社交挫败社交互动糖水偏好

整合性应激反应抑制剂ISRIB改善小鼠抑郁样行为

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华夏医学 2023年第6期36卷 1-8页

作者：刘时彦雷思郑静田绍文桂林医学院药学院广西桂林541199 桂林医学院基础医学院广西桂林541199

目的:评价整合性应激反应(integrated stress response,ISR)抑制剂ISRIB对小鼠抑郁样行为的影响。方法:选取8周龄雄性C57BL/6J小鼠,建立强迫游泳与脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的抑郁样小鼠模型。采用不动时间、糖水偏好及体重... 详细信息

目的:评价整合性应激反应(integrated stress response,ISR)抑制剂ISRIB对小鼠抑郁样行为的影响。方法:选取8周龄雄性C57BL/6J小鼠,建立强迫游泳与脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的抑郁样小鼠模型。采用不动时间、糖水偏好及体重变化评价抑郁样行为;采用开放场测试评价小鼠自发活动能力与焦虑程度;采用Western blot技术检测eIF2α磷酸化水平。结果:在强迫游泳模型中,测试前1 h注射ISRIB缩短小鼠不动时间,差异有统计学意义(P0.05);ISRIB对开放场测试中的小鼠自发活动能力与焦虑没有明显影响(P>0.05)。LPS诱导的小鼠抑郁样模型,海马eIF2α磷酸化水平升高(P糖水偏好降低、强迫游泳中不动时间增加及体重减轻(P<0.05)。结论:ISRIB能改善小鼠抑郁样行为,提示它具有潜在的抗抑郁应用前景。

关键词：整合性应激反应 ISRIB 抗抑郁不动时间糖水偏好

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蓝莓提取物的抗抑郁活性研究

华西药学杂志 2021年第1期36卷 30-34页

作者：罗丽平封天洪赵景芳李冰晶徐青王代波刘国华贵州省生物研究所贵州贵阳550009

目的探讨蓝莓不同极性部位提取物的抗抑郁活性。方法采用75%乙醇浸提法提取新鲜蓝莓,提取液过滤、浓缩后,用大孔树脂进行初步分离,得到不同极性部位的蓝莓提取物。制备小鼠抑郁模型,以盐酸氟西汀为阳性对照药,考察蓝莓不同部位提取物对... 详细信息

目的探讨蓝莓不同极性部位提取物的抗抑郁活性。方法采用75%乙醇浸提法提取新鲜蓝莓,提取液过滤、浓缩后,用大孔树脂进行初步分离,得到不同极性部位的蓝莓提取物。制备小鼠抑郁模型,以盐酸氟西汀为阳性对照药,考察蓝莓不同部位提取物对抑郁小鼠悬尾、强迫游泳行为绝望的累积不动时间和糖水偏好率的影响。结果与空白对照组及各组试验前比较,氟西汀、蓝莓粗提取物(200、600、800 mg·kg^(-1))、50%乙醇部位(100、200、300 mg·kg^(-1))均可显著提升抑郁小鼠的糖水偏好,显著缩短小鼠悬尾和游泳的不动时间,差异具有统计学意义。结论蓝莓提取物具有显著的抗抑郁作用,其有效成分主要集中在50%乙醇流分部位。

关键词：蓝莓花青素提取物糖水偏好悬尾强迫游泳抗抑郁

抗Lingo-1抗体对抑郁症伴认知障碍大鼠海马和白质体积的作用以及海马内少突胶质细胞作用的研究

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抗Lingo-1抗体对抑郁症伴认知障碍大鼠海马和白质体积的作用以及...

作者：杨春茂重庆医科大学

学位级别：硕士

第一部分抗Lingo-1抗体对抑郁症伴认知障碍大鼠行为学的作用目的以慢性不可预知性应激(Chronic Unpredictable Stress,CUS)抑郁模型伴认知障碍大鼠为研究对象,运用Morris水迷宫等方法研究抗Lingo-1抗体对抑郁症伴认知障碍大鼠行为学的作... 详细信息

第一部分抗Lingo-1抗体对抑郁症伴认知障碍大鼠行为学的作用目的以慢性不可预知性应激(Chronic Unpredictable Stress,CUS)抑郁模型伴认知障碍大鼠为研究对象,运用Morris水迷宫等方法研究抗Lingo-1抗体对抑郁症伴认知障碍大鼠行为学的作用,以期为改善抑郁症的认知障碍提供新的治疗手段。方法4-6周清洁级雄性Sprague Dawley(SD)大鼠适应性喂养1周后,随机分为对照组(10只)和模型组(60只),建立CUS抑郁症模型,为期4周。利用糖水偏好试验筛选出成模大鼠(23只),随机分为 CUS 组(12 只)及 Anti-Lingo-1 组(11 只)。Anti-Lingo-1 组每周给予8mg/kg抗Lingo-1抗体治疗3周。在整个实验过程中,对照组大鼠于正常环境下饲养,除行为学测试外,均为5只/笼;CUS组及Anti-Lingo-1组大鼠为孤笼喂养模式。每周同一时间称取各组大鼠的体质量,每周同一时间对各组大鼠进行糖水偏好测试以评价大鼠的快感缺失水平。为期3周的抗Lingo-1抗体治疗结束后,运用Morris水迷宫试验、旷场试验和新环境进食抑制试验评估对照组,CUS组和Anti-Lingo-1组的行为学水平。结果1、体质量:在基线调整后,第四周CUS组的体质量显著低于对照组体质量(P=0.000)。在抗Lingo-1抗体治疗3周后,对照组体质量、CUS组体质量和Anti-Lingo-1组体质量有显著差异(P=0.000),但CUS组和Anti-Lingo-1组的体质量没有显著差异(P=0.130)。2、糖水偏好测试:第四周糖水偏好试验中CUS组糖水消耗百分比显著低于对照组糖水消耗百分比(P=0.000)。在抗Lingo-1抗体处理3周后,对照组糖水消耗百分比、CUS组糖水消耗百分比和Anti-Lingo-1组糖水消耗百分比之间有显著差异(P=0.001),但CUS组和Anti-Lingo-1组糖水消耗百分比之间没有显著差异(P=0.687)。3、Morris水迷宫;抗Lingo-1抗体治疗3周后,在前五天定位航行试验中三组之间没有显著差异(P=0.966)。在Morris水迷宫测试的第六天空间探索试验,对照组穿越平台次数、CUS组穿越平台次数、Anti-Lingo-1组中穿越平台次数有显著差异(P=0.000),CUS组穿越平台次数显着低于对照组穿越平台次数(P=0.004),与CUS组相比,Anti-Lingo-1组中穿越平台次数显著增加(P=0.000)。对照组、CUS组和Anti-Lingo-1组大鼠在平台所在象限时间比较没有显著差异(P>0.05)。对照组、CUS组和Anti-Lingo-1组大鼠的平台所在象限路程百分比没有显著差异(P>0.05)。4、旷场试验:在旷场试验结果中,对照组、CUS组与Anti-Lingo-1组的旷场箱中央活动路程比有显著差异(P=0.008)。与对照组相比,CUS组的旷场箱中央活动路程比显著下降(P=0.002);与CUS组比较,Anti-Lingo-1组的旷场箱中央活动路程比没有显著差异(P>0.05)。5、新环境进食试验:在新环境进食抑制试验结果中,对照组、CUS组与Anti-Lingo-1组的食物消耗重量有显著差异(P=0.000)。与对照组相比,CUS组的食物消耗重量有显著下降(P=0.000);与CUS组比较,Anti-Lingo-1组的食物消耗重量没有显著差异(P>0.05)。对照组、CUS组与Anti-Lingo-1组的进食潜伏期有显著差异(P=0.000)。与对照组相比,CUS组的进食潜伏期有显著增加(P=0.000);与CUS组比较,Anti-Lingo-1组的进食潜伏期没有显著差异(P>0.05)。结论虽然3周的抗Lingo-1抗体治疗没有改善CUS抑郁症模型大鼠的抑郁样行为,但是显著改善了 Morris水迷宫检测的抑郁症大鼠的空间记忆能力。第二部分抗Lingo-1抗体对抑郁症伴认知障碍大鼠海马和白质体积以及海马内少突胶质细胞的定量研究目的抗Lingo-1抗体治疗被证实可以改善抑郁症大鼠的空间记忆能力,但其作用的细胞机制尚不明确。本研究主要探讨抗Lingo-1抗体对CUS抑郁症模型大鼠海马内少突胶质细胞的作用,为抗Lingo-1抗体改善抑郁症的空间记忆能力提供实验证据。方法第一部分行为学检测结束后,每组随机选取5只大鼠,麻醉后给予4%多聚甲醛经心脏灌注固定,分离出大脑组织。每只大鼠随机抽取一侧大脑半球,于梯度浓度的蔗糖水脱水,OCT包埋剂包埋后于冰冻切片机中沿冠状面切取60μm厚的连续切片,按照1/6的体视学抽样分数对大脑组织进行等距随机抽样,最终获得6组连续等距切片。随机抽取一组等距切片,进行苏木素染色,光学显微镜下运用细胞构筑法勾画白质和海马边界,并运用卡瓦列里原理对各组大鼠的白质和海马体积进行测算。再随机抽取一组含有

关键词：慢性不可预知性应激抑郁症糖水偏好 Morris水迷宫抗Lingo-1抗体少突胶质细胞海马抗Lingo-1 抗体

运动对慢性不可预测轻度应激模型鼠抑郁样行为的干预作用:系统综述和Meta分析

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中国组织工程研究 2023年第5期27卷 813-820页

作者：王晓歌刘吉文杨帅鲍金宇李翠郑州大学体育学院(校本部) 河南省郑州市450001 郑州大学神经科学研究所河南省郑州市450001 郑州大学机械与动力工程学院河南省郑州市450001 郑州大学基础医学院河南省郑州市450001

目的:抑郁症是全球疾病负担的五大主要原因之一,目前可用的抗抑郁药物疗效低、起效慢、不良反应严重,而运动是治疗抑郁症的一种较好的方式。文章系统评价了运动对慢性不可预知轻度应激(CUMS)模型鼠抑郁相关行为的干预效果。方法:检索万... 详细信息

目的:抑郁症是全球疾病负担的五大主要原因之一,目前可用的抗抑郁药物疗效低、起效慢、不良反应严重,而运动是治疗抑郁症的一种较好的方式。文章系统评价了运动对慢性不可预知轻度应激(CUMS)模型鼠抑郁相关行为的干预效果。方法:检索万方、中国知网、PubMed、Embase和Web of Science数据库,检索文献时限为2000-01-01/2022-02-28,收集跑台、游泳、转轮等运动对慢性不可预知轻度应激(CUMS)抑郁动物模型强迫游泳、悬尾、糖水偏好行为学影响的研究。由2位研究者按照纳入标准独立完成文献筛选、资料提取及SYRCLE动物实验偏倚风险评估工具进行方法学质量评价,运用RevMan 5.3和Stata 13.0分析软件进行统计分析。结果:共纳入23篇对照动物实验文献,运动组实验动物301只,对照组302只。Meta分析结果显示:①运动能够显著降低抑郁模型鼠强迫游泳测试潜伏期[SMD=-3.93,95%CI:(-4.88,-2.98),P糖水偏好指数[SMD=2.37,95%CI:(1.62,3.11),P糖水偏好的抑郁样行为。运动方式可能是影响悬尾测试行为的异质性来源;造模时间、干预阶段、运动方式及运动时间不是影响运动改善抑郁效果的主要因素。

关键词：运动抑郁 CUMS 动物模型强迫游泳悬尾糖水偏好行为学

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牙科噪音诱发抑郁小鼠模型的研究

牙科噪音诱发抑郁小鼠模型的研究

作者：董羽婕上海交通大学

学位级别：硕士

与其他职业相比,牙医有着相对较高的抑郁症发病率。牙医在职业生涯中会面临许多的压力,如精疲力竭的感受、头痛或背痛等身体不适、与不配合的患者相处、工作量大和经济问题等,这些压力刺激常常会导致焦虑、抑郁甚至自杀等症状。我们注... 详细信息

与其他职业相比,牙医有着相对较高的抑郁症发病率。牙医在职业生涯中会面临许多的压力,如精疲力竭的感受、头痛或背痛等身体不适、与不配合的患者相处、工作量大和经济问题等,这些压力刺激常常会导致焦虑、抑郁甚至自杀等症状。我们注意到在牙医的工作环境中有着非常恼人的器械噪音,而噪音自古以来就被认为是一个严重的社会问题并且会影响身心健康。许多动物模型的研究也认为噪音压力会使啮齿动物产生类似抑郁症的表型,也有可能抑制神经新生。噪音对听力和其他器官的损伤、对人体情绪和心理健康的影响越来越引起人们的关注,然而关注于牙科噪音本身对精神疾病的影响的研究却很少。在本实验中,我们选用的是雄性C57BL/6小鼠,年龄为10周,对其进行为期30天、每天8小时的慢性牙科噪音暴露处理,牙科噪音为牙科诊所内录制的宽频谱的75±10分贝的噪音。30天噪音处理后对小鼠进行行为学测试,糖水偏好实验和强迫游泳实验的结果显示慢性牙科噪音暴露后小鼠表现出明显的抑郁表型。进一步分析其神经新生情况,发现海马体齿状回内的神经新生受到抑制。抑郁表型和神经新生减少都能够通过口服抗抑郁药氟西汀(fluoxetine)而改善。这些结果说明慢性牙科噪音暴露会诱发抑郁表型,神经新生受损可能是抑郁表型产生的机制之一。而牙科噪音是导致抑郁症发病的潜在原因之一,这为牙医患抑郁症的病理生理学机制提出了一条新的研究思路,而本实验中利用牙科噪音建立的抑郁小鼠模型将来也可用于抑郁症的进一步研究。

关键词：牙科噪音抑郁症糖水偏好强迫游泳氟西汀神经新生

抗抑郁新药-参味宁郁片对大鼠慢性应激模型及小鼠悬尾模型的抗抑郁作用研究

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世界中医药 2021年第22期16卷 3326-3330页

作者：王雅欣郭姗姗高英杰图娅崔晓兰中国中医科学院中药研究所北京100700 北京中医药大学针灸推拿学院北京100029

目的:研究抗抑郁症中药新药-参味宁郁片对慢性应激抑郁模型大鼠及小鼠悬尾抑郁模型的抗抑郁作用。方法:大鼠慢性应激模型:除正常组外,其余各组给予相应的慢性应激,并在造模前1 h灌胃给药,共持续21 d。实验前后通过体质量变化、糖水实验... 详细信息

目的:研究抗抑郁症中药新药-参味宁郁片对慢性应激抑郁模型大鼠及小鼠悬尾抑郁模型的抗抑郁作用。方法:大鼠慢性应激模型:除正常组外,其余各组给予相应的慢性应激,并在造模前1 h灌胃给药,共持续21 d。实验前后通过体质量变化、糖水实验、自发活动开场实验测试,观察各组大鼠相应指标的评分变化。采用放射免疫测定法检测相关激素水平。小鼠悬尾抑郁模型:连续给药7 d后用小鼠自主活动记录仪记录活动次数,再将小鼠悬尾后记录小鼠不动时间,探究各给药组对小鼠悬尾不动时间的影响。结果:慢性应激抑郁模型:在造模21 d后,与正常组比较,模型组大鼠在体质量、糖水偏好指数、水平及垂直运动评分等方面均显著降低(P糖水实验、水平及垂直运动评分与模型组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。此外,参味宁郁片3个剂量组均可有效降低慢性应激模型大鼠CRF的含量,低剂量组可显著降低模型大鼠的ACTH水平(P<0.05)。小鼠悬尾抑郁模型:各给药组小鼠悬尾后的不动时间与模型组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:抗抑郁症中药新药-参味宁郁片对慢性应激抑郁模型及小鼠悬尾抑郁模型均具有一定的抗抑郁作用。

关键词：抑郁症大鼠慢性应激模型小鼠悬尾模型自发活动开场实验糖水偏好放射免疫测定参味宁郁片

HPA轴紊乱致海马损伤与乳腺癌并发抑郁症相关性研究

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药物评价研究 2018年第12期41卷 2176-2182页

作者：杨琴孟盼杨蕙凌佳王宇红杜青韩远山湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地湖南长沙410208 湖南省中医药研究院湖南长沙410006

目的探讨HPA轴紊乱致海马损伤与乳腺癌并发抑郁症(BCRD)的相关性。方法将BALB/c雌性小鼠分为4组:对照组、乳腺癌组(腋下1次性接种0.1 mL的107/mL 4T1炎性乳腺癌细胞)、抑郁症组(背部sc皮质酮混悬液30 mg/kg,每天1次,连续21 d)和BCRD(先... 详细信息

目的探讨HPA轴紊乱致海马损伤与乳腺癌并发抑郁症(BCRD)的相关性。方法将BALB/c雌性小鼠分为4组:对照组、乳腺癌组(腋下1次性接种0.1 mL的107/mL 4T1炎性乳腺癌细胞)、抑郁症组(背部sc皮质酮混悬液30 mg/kg,每天1次,连续21 d)和BCRD(先进行乳腺癌造模后进行抑郁症造模)组,每组10只。每周1次糖水偏好测试;连续注射皮质酮21 d后,进行旷场、悬尾行为学实验;杀鼠取材,HE染色观察各组大鼠海马、肾上腺和肿瘤的病理改变;Elisa法检测血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮含量。结果与对照组比较,BCRD组小鼠糖水消耗明显降低(P<0.01),第3周与乳腺癌组比较显著下降(P<0.05)。与对照组、抑郁症组、乳腺癌组比较,BCRD组小鼠旷场实验中水平运动与垂直运动显著减少(P<0.05),悬尾实验中不动时间显著上升(P<0.01)。HE染色结果显示,与对照组比较,BCRD组小鼠海马、肾上腺出现明显病理改变,乳腺肿瘤细胞异常增生。与对照组比较,BCRD组血浆HPA轴相关指标皮质酮、ACTH和CRH含量显著升高(P<0.01、0.05);与抑郁症组比较,BCRD组皮质酮、ACTH和CRH明显升高(P<0.05、0.01);与乳腺癌组比较,BCRD组皮质酮、ACTH明显升高(P<0.05)。结论 BCRD小鼠存在快感缺乏、自主行为下降和绝望行为,并且海马和肾上腺存在明显损伤,HPA轴紊乱。

关键词：乳腺癌并发抑郁症海马损伤 HPA轴紊乱糖水偏好旷场悬尾行为学