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基于气血理论探讨补气生血法治疗糖尿病难愈性创面

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河北中医药学报 2023年第1期38卷 15-18页

作者：牛少辉李贝曹刚方毅娜王唱程亚清黄强曹建春北京中医药大学北京100029 山西中医药大学太原030600 北京中医药大学东方医院北京100078

气血理论是中医基础理论的重要组成部分,在中医治疗疾病过程中起着重要的指导作用。气血在人体中的状态决定了创面是否产生、延展和愈合,是疾病产生的关键所在。气血亏虚是糖尿病难愈性创面产生的重要内在因素,也是创面久治难愈、反复... 详细信息

气血理论是中医基础理论的重要组成部分,在中医治疗疾病过程中起着重要的指导作用。气血在人体中的状态决定了创面是否产生、延展和愈合,是疾病产生的关键所在。气血亏虚是糖尿病难愈性创面产生的重要内在因素,也是创面久治难愈、反复发作的先决条件。现代药理作用亦证明补气生血法能促进血管新生和创面细胞增殖,从而促使糖尿病难愈性创面愈合。临床上中医中药基于气血理论在糖尿病难愈性创面治疗中发挥着补气生血、敛疮生肌作用。基于此,我们从气血理论探讨补气生血法应用于糖尿病创面的理论内涵和现代医学基础,以期丰富难愈性创面治疗的理论体系。

关键词：气血理论补气生血法糖尿病难愈性创面溃疡气血两虚敛疮生肌糖尿病足

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糖尿病难愈性创面大鼠实验模型的研究进展

中医药学报 2020年第8期48卷 76-80页

作者：樊炜静柳国斌上海中医药大学上海200032 上海中医药大学附属曙光医院上海200032

大鼠是糖尿病难愈性创面的理想实验动物模型,在对糖尿病难愈性创面病理、预防、诊断、治疗等方面的研究中发挥着重要的作用。糖尿病难愈性创面病因病机较为复杂,建立正确、合理的动物实验模型对于进一步研究至关重要。本文通过对近年来... 详细信息

大鼠是糖尿病难愈性创面的理想实验动物模型,在对糖尿病难愈性创面病理、预防、诊断、治疗等方面的研究中发挥着重要的作用。糖尿病难愈性创面病因病机较为复杂,建立正确、合理的动物实验模型对于进一步研究至关重要。本文通过对近年来各类糖尿病难愈性创面大鼠实验模型建立方法和思路进行总结,为实验者选择动物模型提供参考,也为建立更合理的糖尿病难愈性创面大鼠实验模型提供思路。

关键词：糖尿病难愈性创面大鼠模型动物慢性创面

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硼酸消毒液促进糖尿病难愈性创面愈合的护理效用及相关机制初探

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硼酸消毒液促进糖尿病难愈性创面愈合的护理效用及相关机制初探

作者：邓洁第三军医大学

学位级别：硕士

背景和目的：糖尿病难愈性创面是包括糖尿病足和其他糖尿病创面在内的，由多种原因引起的经久不愈的创面，是最严重、花费最高的糖尿病慢性并发症之一，严重的糖尿病足可导致截肢、甚至死亡。调查显示，我国约有30%的非创伤性截肢是由... 详细信息

背景和目的：糖尿病难愈性创面是包括糖尿病足和其他糖尿病创面在内的，由多种原因引起的经久不愈的创面，是最严重、花费最高的糖尿病慢性并发症之一，严重的糖尿病足可导致截肢、甚至死亡。调查显示，我国约有30%的非创伤性截肢是由于糖尿病足引发。糖尿病难愈性创面发生发展机制及护理是临床研究的难点和热点。 TGF-β1/Smads信号转导通路是糖尿病难愈性创面修复中重要的信号转导通路之一。TGF-β1是介导组织硬化和间质纤维化的关键细胞因子，参与了细胞分化、增殖、粘附、血管生成、炎症反应和创面愈合等过程，还能促成成纤维细胞的迁移和增殖，趋化、刺激成纤维细胞生成细胞外基质。研究显示，糖尿病难愈性创面的形成与创面TGF-β1表达的绝对或相对不足有关。近年，弱酸环境对难愈性创面的愈合有促进作用的临床个案已有少量报道。我们认为其机制除了弱酸环境对创面微生物有一定的抑制作用外，还可能与其能刺激创面Tgf-β1mRNA的表达有关，这可能是其促进创面愈合的重要机制之一，值得深入研究。 4%硼酸溶液作为临床常见的消毒剂，具有弱酸性和较低的细胞毒性，多用于皮肤、粘膜及伤口的消毒处置，有部分临床研究也曾运用硼酸对下肢浅表溃疡、褥疮等创面进行处理并取得了较好效果。本研究因此进行了硼酸消毒液促进糖尿病难愈性创面愈合的护理效用及其相关机制的实验研究，以期为临床糖尿病难愈性创面护理措施的细化和修订提供更科学的参考依据。材料与方法： 1.动物分组与模型建立：8周龄雄性C57BL/6小鼠30只，购买并饲养于第三军医大学实验动物中心SPF级动物实验室，随机分为糖尿病组与正常对照组，各15只。每组中又分为3天、7天、14天三个时相点（每个时相点5只）。糖尿病组小鼠以链脲佐菌素诱导建模，角膜环钻制作小鼠背部创面。 2.每日1次，在同一时段分别以0.9%生理盐水（A处理）、4%硼酸溶液（B处理）、0.5%碘伏+3%过氧化氢溶液（C处理）对不同组别小鼠创面进行清洗换药，观察记录创面结痂情况、愈合情况及创面大小，并拍照。 3.在不同时相点用Trizol提取小鼠创面组织的总RNA，在检测RNA浓度、RT-PCR反应后，获得cDNA。 4.采用SYBR Green Q-PCR法对上述创面组织的cDNA进行Tgf-β1、Smad4、Collagen I的mRNA相对表达量检测。结果： 1.硼酸对创面愈合率的影响糖尿病硼酸处理组各时相点创面愈合率较其余处理组的创面愈合率提高明显（P＜0.05）。 2.硼酸对创面Tgf-β1mRNA表达的影响正常小鼠硼酸处理组3天时Tgf-β1mRNA的表达均较其余处理组明显增高（P＜0.05）;糖尿病小鼠硼酸处理组在伤后3天、14天时其Tgf-β1mRNA的表达较其余处理组有显著升高（P＜0.01）。 3.硼酸对创面Smad4mRNA表达的影响正常小鼠硼酸处理组伤后14天时其Smad4mRNA表达低于其余处理组（P＜0.05）;糖尿病小鼠伤后14天生理盐水组Smad4mRNA的表达明显低于碘伏+双氧水处理组（P＜0.05）。 4.硼酸对创面Collagen I mRNA表达的影响糖尿病小鼠和正常小鼠在伤后3天时均表现为硼酸处理组和碘伏+双氧水处理组的Collagen I mRNA的表达高于生理盐水组（P＜0.05）;14天时，糖尿病小鼠硼酸组和生理盐水组Collagen I mRNA的表达高于碘伏＋双氧水处理组（P＜0.05），正常小鼠则是碘伏+双氧水组Collagen I mRNA表达高于生理盐水和硼酸组。结论： 1.不管在早期还是中晚期，硼酸处理对提高糖尿病小鼠伤口愈合率，促进创面愈合均达到了很好的效果;2.硼酸促进糖尿病小鼠创面愈合的作用机制可能与其特殊的酸性条件能更好地刺激创面Tgf-β1、Collagen I mRNAs的表达有关;3.正常小鼠早期使用硼酸和生理盐水都能较好地促进创面愈合，晚期使用碘伏+双氧水对促进创面愈合效果更好。

关键词：糖尿病难愈性创面创面护理换药硼酸 TGF-β1

中医药治疗糖尿病难愈性创面作用机理的研究进展

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中国临床新医学 2012年第7期5卷 683-686页

作者：吴正球梁自乾宾阳县人民医院外科广西530405

难愈性创面是糖尿病的一种严重并发症,治疗上比较困难。研究表明,中医药治疗糖尿病难治性创面有一定效果,现就其作用机理的研究进展作一简要综述。

关键词：糖尿病难愈性创面中医药治疗机制

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小剂量胰岛素和Hsp90α在糖尿病难愈性创面中的作用

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小剂量胰岛素和Hsp90α在糖尿病难愈性创面中的作用

作者：张月第四军医大学

学位级别：硕士

糖尿病患者皮肤容易受损，损伤后创面延迟愈合或不愈合形成糖尿病难愈性创面。随着世界范围内人口老龄化、肥胖及糖尿病等的发生率越来越高，糖尿病难愈性创面的发生率也逐年升高，由于其治疗花费高且效果不明显，不仅给社会带来巨大的... 详细信息

糖尿病患者皮肤容易受损，损伤后创面延迟愈合或不愈合形成糖尿病难愈性创面。随着世界范围内人口老龄化、肥胖及糖尿病等的发生率越来越高，糖尿病难愈性创面的发生率也逐年升高，由于其治疗花费高且效果不明显，不仅给社会带来巨大的经济压力，同时也给患者身心健康及生活造成较大的影响。目前糖尿病难愈性创面的发病机制尚不清楚，临床上也缺乏有效的治疗方法。动物模型研究表明在急性和慢性创面使用胰岛素，能够明显缩短创面愈合时间，加快创面愈合的速度，但会影响全身血糖水平，且具体作用机制不清。研究发现在缺氧条件下，细胞能够分泌Hsp90α至胞外，这些分泌的Hsp90α能够促进角质形成细胞和成纤维细胞的迁移，从而促进创面的愈合，其机制有待于进一步的研究。为了进一步探索小剂量胰岛素和Hsp90α对糖尿病难愈性创面的作用及其作用机制，本研究采用高糖高脂饲料结合小剂量STZ诱导糖尿病大鼠模型，并建立糖尿病大鼠背部2cm×2cm全层皮肤缺损创面，模拟人类糖尿病难愈性创面，同时建立正常大鼠创面模型作为空白对照组（O组），糖尿病大鼠随机分组后分别给予创面凡士林（B组）、小剂量胰岛素（C组）、Hsp90α（D组）及小剂量胰岛素和Hsp90α联合应用（E组），并以未处理的糖尿病创面作为实验对照组（A组），大体观察各组创面的愈合情况并拍照，记录创面愈合时间并计算创面愈合率，分别在创面建立后第3、7、10、15、21天取创面组织标本，通过HE染色和MASSON染色观察各时间点各组创面组织标本中新生上皮组织、炎性细胞浸润、新生毛细血管、胶原纤维密度和排列等情况，分析创面上皮化、血管化及纤维化等愈合质量情况，使用RT-PCR检测各时间点创面组织中与创面愈合有关的生长因子VEGF、TGF-β1、IGF-1、TNF-α及IL-1的表达情况，同时通过免疫组织化学染色及微血管计数检测各时间点各组创面组织中CD31的表达，进而分析创面中血管生成情况。实验结果表明，给予SD幼鼠4周以上高糖高脂饲料饲养后，腹腔注射1%、25mg/kg的STZ，能够诱导稳定的类似于人类2型糖尿病临床表现的糖尿病大鼠模型。建立背部创面模型并给予相应处理观察发现，对照组O组大鼠创面完全上皮化时间为（16.4±1.5)d，实验组糖尿病大鼠各组创面完全上皮化时间分别为A组(35.5±0.9)d，B组(31.4±1.2)d，C组(25.3±1.8)d，D组(25.6±1.4)d，E组(20.3±1.4)d，C、D、E组创面的愈合时间与A、B组相比明显缩短，但均较O组延长，各组间差别具有统计学意义(P创面愈合率明显降低，与A组相比，B、C、D、E组创面愈合率提高，尤以E组为甚，各组间差异具有统计学意义(P性细胞浸润较少，成纤维细胞增生及新生血管形成较多，尤以E组为甚，但均不及O组。Masson染色结果显示在相同时间点，C、D、E组胶原纤维排列及密度较A、B好，尤以E组为甚，但均不及O组。RT-PCR结果表明C、D、E组中VEGF、TGF-β1、IGF-1、TNF-α及IL-1的表达明显高于A、B两组，但均低于O组，差别具有统计学意义（P创面标本中的血管数量明显高于A、B两组，尤以E组为甚，但均低于O组，差异具有统计学意义（P糖尿病大鼠模型；糖尿病大鼠创面的愈合较正常大鼠创面愈合延迟；在不影响空腹血糖浓度情况下，局部使用小剂量胰岛素和Hsp90α均可通过上调VEGF、TGF-β1、IGF-1、TNF-α及IL-1的表达，促进创面的上皮化、纤维化和新生血管形成，明显缩短糖尿病难愈性创面的愈合时间，加快创面愈合的速度，而两者联合应用后效果更为显著。

关键词：糖尿病难愈性创面创面愈合小剂量胰岛素 Hsp90α