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不同类型的干细胞在糖尿病视网膜病变中的作用研究进展

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中华眼底病杂志 2018年第4期34卷 415-421页

作者：曹博雯孟旭霞青岛大学附属医院眼科 266500

目前关于糖尿病视网膜病变（DR）发病机制有多种观点，主要包括高糖所致视网膜微环境改变、糖基化终末产物形成、氧化应激损伤、炎症反应、促血管新生因子产生等。这些机制产生的共同通路是导致视网膜出现神经退行性病变及微血管损伤。... 详细信息

目前关于糖尿病视网膜病变（DR）发病机制有多种观点，主要包括高糖所致视网膜微环境改变、糖基化终末产物形成、氧化应激损伤、炎症反应、促血管新生因子产生等。这些机制产生的共同通路是导致视网膜出现神经退行性病变及微血管损伤。近年来，细胞再生疗法在疾病的修复作用过程中起到越来越重要的作用。不同种类的干细胞对于视网膜均有神经及血管保护作用，但是作用的靶点侧重点不同。干细胞既可以通过旁分泌产生营养因子起到调节视网膜微环境及保护视网膜神经细胞的作用，又可以通过潜在的免疫调节来减少免疫损伤，还可以通过再生功能向受损伤的细胞定向分化。结合以上特点，干细胞显示了对DR的修复潜能，这种基于干细胞的再生疗法对于临床的应用提供了前期依据。但是在干细胞移植过程中，关于干细胞的异质性、细胞传送、向受损伤组织有效的归巢及移植仍是细胞疗法的难题。

关键词：糖尿病视网膜病变/病因学糖尿病视网膜病变/治疗间质干细胞胚胎干细胞综述

重庆地区汉族人群增生型糖尿病视网膜病变患者补体C5基因单核苷酸多态性的遗传易感性研究

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中华眼底病杂志 2016年第2期32卷 126-129页

作者：徐登峰易虹谯雁彬邓卫巍重庆市人民医院眼科 400014 重庆三峡中心医院综合内科 404000

目的观察重庆地区汉族人群增生型糖尿病视网膜病变（PDR）患者C5基因单核苷酸多态性（SNP）的遗传易感性。方法400例临床检查确诊的2型糖尿病（T2DM）患者为病例组，选取年龄、性别匹配的正常人群600名为正常对照组。病例组采用早期糖... 详细信息

目的观察重庆地区汉族人群增生型糖尿病视网膜病变（PDR）患者C5基因单核苷酸多态性（SNP）的遗传易感性。方法400例临床检查确诊的2型糖尿病（T2DM）患者为病例组，选取年龄、性别匹配的正常人群600名为正常对照组。病例组采用早期糖尿病视网膜病变治疗研究组诊断标准对眼底病变进行判断，其中PDR患者8例。病例组、正常对照组受试者均为汉族。通过连锁不平衡分析筛选出c5基因与免疫相关的代表性SNP位点rs2269067、rs7040033、rs7027797，在上述3个SNP位点附近根据TagSNP选择1个SNP位点rs1017119，最终4个SNP位点纳入研究。抽取受试者外周静脉血，提取DNA。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应对SNP基因进行分型；酶链免疫吸附测定法检测血浆中补体C5蛋白浓度。结果病例组PDR患者与正常对照组受试者C5基因rs7040033、rs1017119、rs7027797位点G、CC、CG、GG基因型、等位基因频率比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。病例组PDR患者血浆中补体c5蛋白浓度表达较正常对照组受试者明显升高，差异有统计学意义（P=0．0004）；C5基因rs2269067位点GG基因型PDR患者血浆中补体C5蛋白浓度表达较CG、CC基因型PDR患者增高，差异有统计学意义（P=0．003、0．001）。病例组PDR患者C5基因rs2269067位点GG基因型频率较正常对照组受试者明显增高，差异有统计学意义（Pc=3．4×10-5，比值比=1．87，95％可信区间为1．43～2．44；P=3．1×10-6^）；G、CC、CG基因型、等位基因频率比较，差异无统计学意义（P=1．4×10-4^、1．000、1．0×10-6^）。结论C5基因rs2269067位点GG基因型与重庆地区T2DM患者PDR发病相关。

关键词：糖尿病视网膜病变/病因学糖尿病视网膜病变/遗传学补体C5/遗传学基因/遗传学多态性单核苷酸/遗传学

糖尿病视网膜病变患者血清中微小RNA-195表达结果检测

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中华眼底病杂志 2015年第2期31卷 134-138页

作者：秦时月殷丽姚勇邹健孙超南京医科大学附属无锡人民医院眼科 214023

目的观察糖尿病视网膜病变（DR）患者血清中微小RNA（miRNA）-195（miR-195）的表达。方法抽取DR患者、糖尿病（DM）患者及正常受检者静脉血5ml，提取血浆总RNA，纯化。通过基因芯片筛选出在DR患者血清中具有差异表达的miRNA，并采用逆... 详细信息

目的观察糖尿病视网膜病变（DR）患者血清中微小RNA（miRNA）-195（miR-195）的表达。方法抽取DR患者、糖尿病（DM）患者及正常受检者静脉血5ml，提取血浆总RNA，纯化。通过基因芯片筛选出在DR患者血清中具有差异表达的miRNA，并采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）验证基因芯片检测结果。采用生物信息学预测miRNA调控的潜在靶基因，筛选出miR-195及其靶基因高迁移率族蛋白B1（HMGBl）。将人脐静脉内皮细胞（HUVEC）转染miR-195抑制物和（或）miR-195模拟物，建立miR-195高表达和低表达细胞模型，分为空白对照组、高表达（或）低表达组、阴性对照组。采用实时定量RT-PCR检测转染后细胞中HMGBlmRNA的相对表达比率。采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测转染后细胞中HMGBl蛋白的表达。结果基因芯片检测结果显示，DR组miR-195表达较DM组下调8．34倍，较正常组下调11．47倍。RT-PCR验证结果与基因芯片检测结果相符。与DM组（F=0．034，t=8．057）和正常组（F=0．370，t=9．522）比较，DR组miR-195表达均明显减弱，差异均有统计学意义（P〈0．05）。RT-PCR检测结果显示，高表达组HUVEC的HMGBlmRNA表达较空白对照组（F=0．023，t=11．287）和阴性对照组（F=0．365，t=7．471）明显下调，差异有统计学意义（P〈0．05）；低表达组HUVEC的HMGB1 mRNA表达较空白对照组（F=0．053，t=10．871）和阴性对照组（F=0．492，t=6．883）明显上调，差异有统计学意义（P〈0．05）。Westernblot检测结果显示，高表达组HUVEC的HMGBl蛋白表达较空白对照组（F=0．021，t=8．820）、阴性对照组（F=0．039，t=7．401）明显下降，差异有统计学意义（P〈0．05）；低表达组HUVEC的HMGB1蛋白表达较空白对照组（F=0．186，t=10．092）、阴性对照组（F=0．017，t=12．923）明显升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论DR患者血清中miR-195表达明显下调。

关键词：糖尿病视网膜病变/病因学微RNAs 高迁移率族蛋白类基因转移技术

认识糖尿病视网膜病变易感基因研究现状与挑战，提高糖尿病视网膜病变易感基因研究水平

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中华眼底病杂志 2016年第2期32卷 122-125页

作者：睢瑞芳中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院眼科 100730

糖尿病视网膜病变（DR）易感基因定位研究方法包括基于疾病生物化学代谢机制的候选基因研究和基于连锁不平衡病例对照研究以及全基因组关联研究。需要全面正确认识评估这些研究方法在DR易感基因研究中的应用现状以及所面临的挑战，充分... 详细信息

糖尿病视网膜病变（DR）易感基因定位研究方法包括基于疾病生物化学代谢机制的候选基因研究和基于连锁不平衡病例对照研究以及全基因组关联研究。需要全面正确认识评估这些研究方法在DR易感基因研究中的应用现状以及所面临的挑战，充分发挥我国具有疾病资源丰富的独特优势，多学科、多地区合作，整合蛋白质组学、代谢组学和新一代测序新技术，全面分析基因-基因和基因-环境因素，推动DR易感基因研究水平的提高。

关键词：糖尿病视网膜病变/病因学糖尿病视网膜病变/遗传学基因/遗传学述评

不同分期糖尿病视网膜病变患者血清转甲状腺素蛋白浓度检测

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中华眼底病杂志 2017年第3期33卷 240-243页

作者：庄淼谭澄烨谢田华邵珺孙超包欣李运平唐晓洁姚勇朱靖无锡市人民医院眼科 214023

目的观察不同分期糖尿病（DM）视网膜病变（DR）患者血清转甲状腺素蛋白（TTR）的浓度。方法 2型DM患者176例纳入研究。其中，男性104例，女性72例。年龄21～74岁，平均年龄（56±11）岁。DM病程1～30年，平均DM病程（10±7）年。糖... 详细信息

目的观察不同分期糖尿病（DM）视网膜病变（DR）患者血清转甲状腺素蛋白（TTR）的浓度。方法 2型DM患者176例纳入研究。其中，男性104例，女性72例。年龄21～74岁，平均年龄（56±11）岁。DM病程1～30年，平均DM病程（10±7）年。糖化血红蛋白（HbA1C）5.2%～14.1%，平均HbA1C（8.6±2.0）%。确诊为高血压病76例，高脂血症72例。应用胰岛素114例。无DR 118例，占67.0%；DR 58例，占33.0%。DR患者中，Ⅰ期10例，占5.7%；Ⅱ期26例，占14.8%；Ⅲ期8例，占4.5%；Ⅳ期14例，占8.0%。采集患者肘静脉血3 ml，人TTR酶联免疫吸附测定试剂盒检测患者血清TTR浓度。对比分析不同分期DR患者血清TTR浓度差异。采用Bivariate法分析TTR浓度与DR、DM病程、高血压病、高脂血症、胰岛素应用的相关性。结果无DR及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者血清TTR浓度分别为（224.96±65.47）、（383.68±102.99）、（247.44±63.21）、（228.20±45.89）、（189.34±70.12）mg/L。不同分期DR患者血清TTR浓度比较，差异有统计学意义（F=14.690，P＜0.001）。相关性分析结果显示，血清TTR浓度与DR有相关性（r=0.179，P=0.017）；与DM病程（r=–0.027，P=0.727）、高血压病（r=0.018，P=0.810）、高脂血症（r=0.101，P=0.182）、胰岛素应用（r=？0.032，P=0.675）均无相关性。结论 DRⅠ期患者血清TTR浓度明显升高；随DR进展，血清TTR浓度逐渐降低。TTR浓度与DR有相关性。

关键词：糖尿病视网膜病变/病因学前白蛋白

云南省玉龙县汉族和纳西族2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变影响因素分析

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中华眼底病杂志 2017年第3期33卷 298-300页

作者：肖丽波邹悦李云琴朱妤徐文荣云南省第二人民医院眼科昆明650021

研究发现，不同民族之间糖尿病（DM）患病率及空腹血糖受损情况有所不同；与糖代谢有关疾病可能与种族分布、饮食及文化背景有关。DM视网膜病变（DR）流行病学调查及相关危险因素研究也发现，不同民族DR患病率及严重程度存在差异。其原... 详细信息

研究发现，不同民族之间糖尿病（DM）患病率及空腹血糖受损情况有所不同；与糖代谢有关疾病可能与种族分布、饮食及文化背景有关。DM视网膜病变（DR）流行病学调查及相关危险因素研究也发现，不同民族DR患病率及严重程度存在差异。其原因可能与各地各民族不同生活方式和遗传因素密切相关，但尚无明确定论。纳西族为云南省独有的少数民族，有其独特的生活习惯，但目前关于云南省汉族和纳西族DR患病率及影响因素的相关研究尚少。为了解云南省汉族和纳西族DR的患病情况，我们对一组诊断为2型DM（T2DM）的汉族和纳西族患者进行了DR影响因素调查。现将结果报道如下。

关键词：糖尿病视网膜病变/病因学影响因素分析汉族少数民族

亚洲及欧洲人群血管内皮生长因子基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性meta分析

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中华眼底病杂志 2015年第2期31卷 173-178页

作者：郭露吕红彬泸州医学院附属医院眼科 646000

目的系统评价亚洲及欧洲人群血管内皮生长因子（VEGF）-460C／T及VEGF-634C／G基因多态性与糖尿病视网膜病变（DR）相关性。方法通过美国国立医学图书馆PubMed、CochraneLibrary、荷兰医学文摘EMBASE、重庆维普中文科技期刊全文数据库... 详细信息

目的系统评价亚洲及欧洲人群血管内皮生长因子（VEGF）-460C／T及VEGF-634C／G基因多态性与糖尿病视网膜病变（DR）相关性。方法通过美国国立医学图书馆PubMed、CochraneLibrary、荷兰医学文摘EMBASE、重庆维普中文科技期刊全文数据库、万方科技期刊全文数据库、清华CNKI数据库检索文献，选取VEGF-460C／T及-634C／G基因多态性与DR关系的病例一对照研究进行meta分析。共纳入病例一对照研究20篇，共24组。符合Hardy-Weinberg遗传平衡（HwE）研究15篇，共17组，其中2篇文献同时研究了VEGF-460C／T及VEGF-634C／G，包括7组VEGF-460C／T[DR组899例，糖尿病无视网膜病变对照（DWR）组786例]；10组VEGF-634C／G（DR组1690例，DWR组1804例）。非HWE的研究5篇，其中2篇同时提供了2组数据（VEGF-460C／T组3组，VEGF-634C／G组4组）。所有研究包括亚洲人14篇共17组，欧洲人6篇共7组。采用漏斗图对发表偏倚进行检测。结果Meta分析结果显示，VEGF-460C等位基因是亚洲糖尿病患者发生视网膜病变的危险基因[比值比（OR）=1．52，95％可信区间（CI）为1．22～1．90，Z=3．72；P=0．0002）；CC基因型是亚洲糖尿病患者发生视网膜病变的危险基因型（OR=1．61，95％CI为1．19～2．19，Z=3．05；P=0．002）。VEGF-634CC基因型是欧洲糖尿病患者发生视网膜病变的危险基因型（OR=1.56，95％CI为1．08～2．25，Z=2．37；P=0．02）。未发现显著的发表偏倚。结论VEGF-460C／T基因多态性与亚洲人DR发生相关，且C等位基因及CC基因型为其易感基因；VEGF-634C／G基因多态性与DR不相关，但其CC基因型可能与欧洲人DR发生有关。

关键词：糖尿病视网膜病变/病因学基因多效性血管内皮生长因子类 Meta分析

亚临床甲状腺功能减退症与2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变相关性研究

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中华眼底病杂志 2017年第3期33卷 235-239页

作者：齐琪张秋梅李春君董荣娜李金金郭娟娟时健英于德民张景云天津医科大学代谢痛医院内分泌研究所卫生计生委激素与发育重点实验室天津市代谢性疾病重点实验室 300070

目的观察探讨亚临床甲状腺功能减退症（SCH）与2型糖尿病（DM）患者DM视网膜病变（DR）之间的相关性。方法 792例2型DM（T2DM）住院患者纳入研究。其中，男性448例，女性344例；平均年龄（54.13±13.06）岁；平均DM病程（8.03±6.70... 详细信息

目的观察探讨亚临床甲状腺功能减退症（SCH）与2型糖尿病（DM）患者DM视网膜病变（DR）之间的相关性。方法 792例2型DM（T2DM）住院患者纳入研究。其中，男性448例，女性344例；平均年龄（54.13±13.06）岁；平均DM病程（8.03±6.70）年。根据DR程度、甲状腺功能（甲功）进行分组分析。无DR（无DR组）483例，占61.0%；轻度DR（轻度DR组）240例，占30.3%；重度DR（重度DR组）69例，占8.7%。甲功正常（甲功正常组）725例，占91.5%；SCH（SCH组）67例，占8.5%。比较无DR组、轻度DR组、重度DR组患者之间SCH患病率差异以及甲功正常组、SCH组患者之间DR患病率差异。多因素logistic回归分析SCH与DR的相关性。结果无DR组、轻度DR组、重度DR组患者之间SCH患病率比较，差异无统计学意义（χ2=1.823，P=0.402）。SCH组、甲功正常组患者之间DR患病率比较，差异无统计学意义（χ2=1.618，P=0.239）。Logistic回归分析结果显示，SCH与不同程度DR均无相关性[轻度DR：比值比（OR）=1.361，95%可信区间（CI）=0.773～2.399，P=0.286；重度DR：OR=1.326，95%CI=0.520～3.384，P=0.555；DR：OR=1.353，95%CI=0.798～2.294，P=0.261]。结论 SCH与T2DM患者DR无明显相关性。

关键词：糖尿病视网膜病变/病因学甲状腺功能减退症糖尿病,2型/并发症

糖基化终产物受体基因-429T／C和G1704T多态性位点与增生型糖尿病视网膜病变的相关性

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中华眼底病杂志 2016年第2期32卷 130-134页

作者：魏文文樊文英吴佩蓓杨秀芬马凯刘宁朴首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心北京市眼科学与视觉科学重点实验室 100730

目的探讨分析糖基化终产物受体基因-429T／C和G1704T多态性位点与增生型糖尿病视网膜病变（PDR）的相关性。方法病例对照研究。从北京德胜糖尿病眼病研究1467例患者人群中选取所有PDR患者97例（PDR组）以及糖尿病病程15年且没有任何糖... 详细信息

目的探讨分析糖基化终产物受体基因-429T／C和G1704T多态性位点与增生型糖尿病视网膜病变（PDR）的相关性。方法病例对照研究。从北京德胜糖尿病眼病研究1467例患者人群中选取所有PDR患者97例（PDR组）以及糖尿病病程15年且没有任何糖尿病视网膜病变的患者105例（DWR组），共202例患者纳入研究。抽取两组患者外周静脉血2ml，从中提取基因组DNA。采用聚合酶链反应扩增糖基化终产物受体基因的-429T／c、G1704T多态性位点，酶切电泳分析，判定其基因型。随机抽取15％的样本进行DNA直接序列测序。对比DwR组、PDR组-429T／C、G1704T基因型频率和等位基因频率的差异，分析-429T／C、G1704T多态性位点与PDR的相关性。结果DwR组105例患者中，-429T／C野生型TT基因型占81．0％；变异型杂合子TC基因型占16．1％；变异型纯合子CC基因型占2．9％。野生型T等位基因占89．0％，变异型C等位基因占11．0％。PDR组97例患者中，-429T／C野生型TT基因型占77．3％；变异型杂合子TC基因型占20．6％；变异型纯合子CC基因型占2．1％。野生型T等位基因占87．6％，变异型C等位基因占12．4％。两组之间-429T／C基因型频率和等位基因频率比较，差异均无统计学意义（X2=0．40、0．20，P〉0．05）。DWR组105例患者中，G1704T野生型GG基因型占66．7％；变异型杂合子GT基因型占29．5％；变异型纯合子TT基因型占3．80．4。野生型G等位基因占81.4％，变异型c等位基因占18．6％。PDR组97例患者中，野生型GG基因型占78．4％；变异型杂合子GT基因型占21．6％。野生型T等位基因占89．2％，变异型C等位基因占10．8％。两组之间G1704T基因型频率比较，差异无统计学意义（X2=3．44，P〉0．05）；等位基因频率比较，差异有统计学意义（X2=4．79，比值比=1．88，95％可信区间：1．06～3．33，P〈0．05）。结论G1704T多态性位点与PDR发生相关，1704G等位基因可能增加PDR发生风险。

关键词：糖尿病视网膜病变/病因学糖尿病视网膜病变/遗传学糖基化终产物高级/遗传学多态现象遗传