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糖尿病勃起功能障碍的临床证型与实验研究

糖尿病勃起功能障碍的临床证型与实验研究

作者：潘晨晨成都中医药大学

学位级别：硕士

目的：通过对糖尿病勃起功能障碍(DMED)患者的中医辨证分型进行调查和统计学分析,研究DMED的证型分布规律,同时联合探讨链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法建立糖尿病勃起功能障碍动物模型和PTN基因转染大鼠的脂肪组织来源干细胞(ADSCs)以期得... 详细信息

目的：通过对糖尿病勃起功能障碍(DMED)患者的中医辨证分型进行调查和统计学分析,研究DMED的证型分布规律,同时联合探讨链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法建立糖尿病勃起功能障碍动物模型和PTN基因转染大鼠的脂肪组织来源干细胞(ADSCs)以期得到用于基因治疗的种子细胞的可行性及经PTN基因修饰后的ADSCs治疗DMED大鼠的有效性。方法：DMED患者按照勃起功能国际问卷(IIEF-5)评分和中医证型问卷按照气虚证、阴虚证、阳虚证、血瘀证、痰湿证等进行归类。同时体外分离、培养大鼠的ADSCs,利用形态学及流式细胞术进行鉴定;PTN基因转染ADSC s,抗生素G418对转染后的细胞进行筛选;qPCR、Western blot对筛选后细胞的表达进行检测。然后用链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,并用阿朴吗啡筛选出DMED大鼠模型。将实验动物分为四组：A、正常对照组;B、生理盐水对照组;C、脂肪干细胞治疗组：D、携带PTN基因的脂肪干细胞治疗组。治疗7天后进行大鼠阴茎海绵体内压(ICP)和平均颈动脉压(MAP)的测定。结果：阳虚证和血瘀证积分与IIEF-5评分呈负相关,轻度ED常见证候为气阴两虚证和阳虚血瘀证;中度ED常见证候为气阴两虚证和阴虚血瘀证;重度ED常见证候为阳虚血瘀证和阴虚血瘀证。同时DMED大鼠造模成功,成功获得高表达的携带PTN基因的脂肪干细胞, western blot检测表明PTN蛋白稳定表达。经过治疗后,携带PTN基因的脂肪干细胞治疗组勃起功能改善较明显,其差异具有统计学意义。结论：阳虚证和血瘀证的DMED患者的勃起功能较差,提示DMED病机可能以血瘀为核心和基础。腹腔注射STZ诱导糖尿病大鼠的合适注射剂量为50mg/kg,注射STZ后出现典型的糖尿病临床症状,血糖明显增高,勃起功能明显受损,APO筛选试验可有效筛选ED模型。通过实验获得稳定表达PTN的脂肪组织来源干细胞为糖尿病性勃起障碍的治疗奠定了基础,经过PTN ADSCs治疗,DMED大鼠受损的勃起功能异常可以得到一定程度的恢复。

关键词：糖尿病勃起功能障碍中医辨证分型脂肪干细胞多效生长因子

基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨水蛭蜈蚣药对改善糖尿病勃起功能障碍大鼠的作用机制

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北京中医药大学学报 2021年第12期44卷 1118-1125页

作者：冯隽龙李海松王继升代恒恒鲍丙豪邓省龙中闻徐洪胜王彬北京中医药大学北京100029 北京中医药大学东直门医院男科

目的通过检测磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路关键因子,探讨水蛭蜈蚣药对改善糖尿病勃起功能障碍(DIED)的作用机制。方法用链脲佐菌素(STZ)诱导SD雄性大鼠。8周后,用阿扑吗啡对DIED模型进行验证。将... 详细信息

目的通过检测磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路关键因子,探讨水蛭蜈蚣药对改善糖尿病勃起功能障碍(DIED)的作用机制。方法用链脲佐菌素(STZ)诱导SD雄性大鼠。8周后,用阿扑吗啡对DIED模型进行验证。将造模成功大鼠分为模型组、他达拉非组、水蛭蜈蚣药对组(以下简称"药对组"),分别用去离子水、他达拉非(0.5 mg/kg)和水蛭蜈蚣颗粒剂(0.3 g/kg)灌胃8周。检测血糖水平及勃起功能,化学发光法测定血清睾酮、黄体生成素与卵泡刺激素释放激素水平。用Western blot和RT-qPCR法检测阴茎组织PI3K、AKT、mTOR蛋白和基因的表达,HE染色对阴茎组织进行病理学观察。结果药物干预8周后,药对组大鼠的勃起次数较他达拉非组增加(P0.05);模型组PI3K、AKT、mTOR蛋白的磷酸化水平和mRNA表达水平低于空白对照组(P0.05)。结论水蛭蜈蚣药对可以通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路,抑制DIED大鼠阴茎平滑肌细胞的凋亡,改善勃起功能。

关键词：糖尿病勃起功能障碍水蛭蜈蚣磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路大鼠

填精通络方对糖尿病勃起功能障碍大鼠阴茎海绵体舒缩功能的影响

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中华中医药杂志 2021年第11期36卷 6747-6751页

作者：张先慧于旭东刘晓訸穆俊柳红芳潘军商建伟北京中医药大学东直门医院北京100700

目的:探讨填精通络方对糖尿病勃起功能障碍(DIED)大鼠阴茎海绵体舒缩功能的影响。方法:选取90只SD雄性大鼠,其中75只腹腔注射链脲佐菌素(STZ,50mg/kg)制备糖尿病模型大鼠,阿朴吗啡阴茎勃起实验筛选勃起功能障碍大鼠,将造模成功大鼠随机... 详细信息

目的:探讨填精通络方对糖尿病勃起功能障碍(DIED)大鼠阴茎海绵体舒缩功能的影响。方法:选取90只SD雄性大鼠,其中75只腹腔注射链脲佐菌素(STZ,50mg/kg)制备糖尿病模型大鼠,阿朴吗啡阴茎勃起实验筛选勃起功能障碍大鼠,将造模成功大鼠随机分为模型组,对照组(他达拉非,0.2mg/kg),中药高、中、低剂量组(填精通络方,5.40、2.70、1.35g/kg),每组10只;另选取10只未造模大鼠为正常组;各组均连续给药4周。末次给药后12h处死大鼠、取材,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠阴茎海绵体组织病理学改变,ELISA法检测大鼠血清中睾酮(T)、黄体生成素、促卵泡素水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠阴茎海绵体组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、苏氨酸激酶(Akt)、RhoA、Rho、PDE5 mRNA和蛋白表达水平,全自动生化分析仪检测各组大鼠血清Ca^(2+)水平的变化。结果:与模型组比较,各给药组大鼠首次爬背时间显著缩短(P功能异常,改善DIED大鼠的勃起功能。

关键词：填精通络方糖尿病勃起功能障碍阴茎海绵体 PI3K/Akt RhoA/Rho

糖尿病勃起功能障碍与消渴兼证“阳痿”及其中医治疗

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中国临床医生杂志 2006年第6期34卷 15-16页

作者：朴元林中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院北京100730

勃起功能障碍是指阴茎勃起硬度不足以进入阴道或不能维持其硬度至性交满意,是糖尿病常见的慢性并发症之一.正常的勃起功能需要内分泌、神经、血管、海绵体及心理等各方面的协调作用.

关键词：糖尿病勃起功能障碍中医治疗 “阳痿” 阴茎勃起硬度美国糖尿病学会慢性并发症兼证消渴正常人群糖尿病患者

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糖尿病勃起功能障碍中医诊疗标准

世界中西医结合杂志 2011年第2期6卷 180-184页

作者：冯建华高思华程益春李林山东中医药大学第二附属医院北京中医药大学山东中医药大学第一附属医院

文章所讨论的糖尿病勃起功能障碍中医诊疗标准是在中华中医药学会2007年发布的《糖尿病中医防治指南》的基础上,研究、整合、优化以往中医糖尿病标准方面的研究成果,结合临床实际,研究而形成的能够被学术界普遍认可的诊疗标准,该文确定... 详细信息

文章所讨论的糖尿病勃起功能障碍中医诊疗标准是在中华中医药学会2007年发布的《糖尿病中医防治指南》的基础上,研究、整合、优化以往中医糖尿病标准方面的研究成果,结合临床实际,研究而形成的能够被学术界普遍认可的诊疗标准,该文确定了糖尿病勃起功能障碍属中医"痿病"范畴,对糖尿病勃起功能障碍的临床表现、理化检查、处理原则、辨证施治、成药治疗、辅助疗法、西医治疗、病情监测等分别进行阐述,旨在进一步推广和发挥中医药在治疗糖尿病勃起功能障碍时的特色与优势,规范糖尿病勃起功能障碍的诊疗行为,促进糖尿病勃起功能障碍中医药临床疗效的进一步提升。

关键词：糖尿病勃起功能障碍 ED 中医诊疗标准

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糖尿病勃起功能障碍中医发病机制研究进展

现代诊断与治疗 2023年第4期34卷 526-530页

作者：刘潜张端军周玉良蒋琬雪尹海彬江超仁祝子迎王鹏黄鹏诚郭羿涵赵佳琴陈胜辉江西中医药大学南昌市生殖医院/江西中医药大学附属生殖医院/江西省中医男科疾病重点研究室江西南昌330004

糖尿病(DM)是威胁人类卫生健康的三大慢性病之一,勃起功能障碍(ED)是DM患者的常见并发症。糖尿病勃起功能障碍(DIED)因其发生率呈逐年增加趋势而成为近年研究热点。本文依托古籍,通过查阅、分析近10年文献,并结合现代医学观点,就DIED的... 详细信息

糖尿病(DM)是威胁人类卫生健康的三大慢性病之一,勃起功能障碍(ED)是DM患者的常见并发症。糖尿病勃起功能障碍(DIED)因其发生率呈逐年增加趋势而成为近年研究热点。本文依托古籍,通过查阅、分析近10年文献,并结合现代医学观点,就DIED的中医发病机制进行综述,以期为中医药防治DIED提供一定思路。

关键词：糖尿病勃起功能障碍糖尿病阳痿发病机制中医药进展

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糖尿病勃起功能障碍研究进展

实用糖尿病杂志 2012年第1期8卷 7-10页

作者：郭玉岩王海燕兰立强蒋红梅青岛市第八人民医院急诊内科 266100 青岛市第八人民医院内分泌科 266100 青岛市第八人民医院人事科 266100 山东省诸城市辛兴卫生院内科 262218

勃起功能障碍（erection dysfunction,ED）是指阴茎勃起硬度不足以插入阴道或维持时间不足以圆满完成性交,且发生频率超过50%。ED是DM的常见并发症,由DM诱发的ED称之为糖尿病性勃起功能障碍（diabetes-induced erection dysfunction,DIED）

关键词：糖尿病勃起功能障碍糖尿病性勃起功能障碍阴茎勃起硬度常见并发症维持时间 DM ED

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糖尿病勃起功能障碍的口服药物治疗

实用糖尿病杂志 2007年第3期3卷 34-35页

作者：肖意林山东省内分泌与代谢病研究所暨医院 250062

勃起功能障碍(ED)是糖尿病常见并发症之一。是指不能达到或维持勃起以进行满意的性生活(阳萎-NIH协调大会)。国外报道40－70岁的男性糖尿病患者完全性ED。患病率是普通人的群的3倍以上。我院内分泌糖尿病门诊,对此类患者23例,进行以控... 详细信息

勃起功能障碍(ED)是糖尿病常见并发症之一。是指不能达到或维持勃起以进行满意的性生活(阳萎-NIH协调大会)。国外报道40－70岁的男性糖尿病患者完全性ED。患病率是普通人的群的3倍以上。我院内分泌糖尿病门诊,对此类患者23例,进行以控制代谢为基础,以改善勃起功能为目的综合治疗,效果较满意,现报告如下。[第一段]

关键词：糖尿病勃起功能障碍口服药物治疗内分泌糖尿病常见并发症糖尿病患综合治疗完全性普通人

基于网络药理学探讨牛膝-王不留行治疗糖尿病勃起功能障碍大鼠的机制研究

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世界科学技术-中医药现代化 2021年第5期23卷 1579-1587页

作者：王继升李海松李霄代恒恒鲍丙豪冯隽龙邓省龙中闻徐洪胜王彬北京中医药大学第一临床医学院北京100029 北京中医药大学东直门医院北京100700 河南中医药大学第一附属医院河南450046

目的为了探索牛膝-王不留行治疗糖尿病勃起功能障碍大鼠的靶点、机制。方法通过TCMSP数据库收集牛膝-王不留行活性成分及潜在靶点;通过GeneCards数据库和DisGeNET数据库收集糖尿病勃起功能障碍相关的疾病靶点,并与药物活性成分靶点取交... 详细信息

目的为了探索牛膝-王不留行治疗糖尿病勃起功能障碍大鼠的靶点、机制。方法通过TCMSP数据库收集牛膝-王不留行活性成分及潜在靶点;通过GeneCards数据库和DisGeNET数据库收集糖尿病勃起功能障碍相关的疾病靶点,并与药物活性成分靶点取交集得到共同靶点,进行PPI分析;使用Cytoscape构建可视化"药物-靶点-疾病"网络并进行分析,通过R语言对共同靶点进行GO富集与KEGG富集分析。通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)溶液(55 mg·kg^(-1))构建糖尿病大鼠模型,予以阿扑吗啡(APO)皮下注射(100 ug·kg^(-1))筛选糖尿病勃起功能障碍(DMED)模型。造模成功后予以牛膝-王不留灌胃干预。通过APO诱导来评估大鼠勃起功能,运用HE染色观察大鼠阴茎海绵体组织结构变化,采用PCR和Western blotting方法检测组织相关蛋白及mRNA的表达,以验证牛膝-王不留行对DMED治疗作用及机制。结果网络药理学研究结果表明ICAM-1和NOS是牛膝-王不留行在治疗DMED中的关键靶点。实验结果表明牛膝-王不留行可以明显的改善DMED大鼠的勃起功能,同时可以明显改善阴茎海绵体组织结构结构。与模型组相比,药对可以抑制大鼠阴茎组织中ICAM-1蛋白及mRNA的表达,并促进NOS蛋白及mRNA的表达。结论牛膝-王不留行通过抑制ICAM-1和促进NOS蛋白及mRNA的表达,进而改善阴茎海绵体组织结构,从而调节DMED的大鼠的勃起功能。

关键词：牛膝-王不留行糖尿病勃起功能障碍网络药理学