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脂多糖预处理导致的糖原合成酶激酶-3抑制对肝糖原的影响和机制

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南方医科大学学报 2014年第2期34卷 201-205页

作者：陈小乐龚建平徐发良重庆市肿瘤研究所重庆市肿瘤医院乳腺疾病中心重庆400030 广西医科大学研究生学院广西南宁530021 重庆医科大学附属第二医院肝胆外科重庆400010

目的探讨脂多糖预处理时糖原合成酶激酶3(glycogen synthase kinase-3,GSK-3)功能活性的变化及其对肝组织糖原代谢的影响和机制。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照、脂多糖预处理和GSK-3抑制剂氯化锂预处理组,分别进行相应处理后再接受... 详细信息

目的探讨脂多糖预处理时糖原合成酶激酶3(glycogen synthase kinase-3,GSK-3)功能活性的变化及其对肝组织糖原代谢的影响和机制。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照、脂多糖预处理和GSK-3抑制剂氯化锂预处理组,分别进行相应处理后再接受大剂量脂多糖(10 mg/kg)攻击以建立脂多糖诱导的急性肝损伤模型;采用PAS染色法观察肝组织糖原聚集,用试剂盒法定量检测肝组织糖原含量,以Western Blot法半定量分析GSK-3的蛋白表达和抑制性磷酸化水平,采用考马斯亮兰比色法测定肝组织钙依赖蛋白酶的活性。结果尽管大剂量脂多糖攻击后各组动物肝组织糖原含量组间比较均无显著差异(P>0.05),但均较攻击前有显著降低(P糖原含量增加(P3的蛋白表达水平(P>0.05),但导致GSK-3β抑制性磷酸化(P3α不完全裂解;大剂量脂多糖攻击后肝组织钙依赖蛋白酶活性较前显著升高(P0.05)。结论脂多糖预处理导致GSK-3β抑制性磷酸化和GSK-3α不完全裂解,促进肝组织糖原合成和聚集,但不影响钙依赖蛋白酶活性,有利于增加肝组织糖原储备并可能在遭受大剂量脂多糖攻击时提供能量需求。

关键词：糖原合成酶激酶-3 糖原代谢脂多糖肝损伤氯化锂器官保护 glycogen synthase kinase-3

糖原合成酶激酶-3β在双相情感性精神障碍发病与治疗中的作用研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第4期30卷 362-368页

作者：崔颖薛瑞张有志洪浩中国药科大学江苏南京210000 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

双相情感性精神障碍(BD)是一种严重的精神疾病,具有高患病率、高致残率和高致死率等特点。糖原合成酶激酶-3(GSK-3)是普遍存在于真核细胞内的一种多功能丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其作用主要包括调节糖原的合成代谢、细胞的分化与增殖以及... 详细信息

双相情感性精神障碍(BD)是一种严重的精神疾病,具有高患病率、高致残率和高致死率等特点。糖原合成酶激酶-3(GSK-3)是普遍存在于真核细胞内的一种多功能丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其作用主要包括调节糖原的合成代谢、细胞的分化与增殖以及基因的表达。它参与多条细胞信号传导通路,通过磷酸化调节细胞内许多信号蛋白、结构蛋白和转录因子,进而影响神经元的存活及可塑性。从基因多态性和临床研究发现,GSK-3β可能与BD发生相关。作为GSK-3β抑制剂,锂盐是一种有效的BD治疗药物,以GSK-3β为靶标研发的小分子抑制剂也是BD治疗的热点。综上所述,GSK-3β可能是治疗BD的潜在靶标。

关键词：双相情感性精神障碍糖原合成酶激酶-3 靶标锂盐小分子抑制剂

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糖原合成酶激酶3与前列腺癌研究进展

中华男科学杂志 2017年第2期23卷 178-182页

作者：胡青婷柳长柏李本义三峡大学人民医院细胞治疗研究所湖北宜昌443000

糖原合成酶激酶3(GSK-3α和GSK-3β)是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它能作用于多种底物,参与细胞增殖与存活、糖原代谢和自噬等调控。免疫组化研究发现GSK-3的两个亚型中,GSK-3α主要在雄激素依赖性前列腺癌表达增强,而GSK-3... 详细信息

糖原合成酶激酶3(GSK-3α和GSK-3β)是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它能作用于多种底物,参与细胞增殖与存活、糖原代谢和自噬等调控。免疫组化研究发现GSK-3的两个亚型中,GSK-3α主要在雄激素依赖性前列腺癌表达增强,而GSK-3β则在雄激素非依赖前列腺癌中表达升高,且GSK-3β参与雄激素受体的转录活性调控和体内前列腺癌的生长。动物实验研究证实氯化锂等GSK-3特异性抑制剂对前列腺癌异植瘤生长具有显著抑制作用。GSK-3抑制剂有可能作为晚期前列腺癌的辅助治疗药物。

关键词：糖原合成酶激酶-3 前列腺癌肿瘤治疗

糖原合成酶激酶-3α/β在糖尿病肾病小鼠肾组织中的分布和表达

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华中科技大学学报（医学版） 2014年第2期43卷 130-136页

作者：冀倩倩李永霞金文敏段秋红姚丽君华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科武汉430022 湖北省中山医院肾内科武汉430033 华中科技大学同济医学院基础医学院生物化学与分子生物学系武汉430030

目的研究糖原合成酶激酶-3α/β(GSK-3α/β)在糖尿病肾病(DN)小鼠肾组织中的不同分布和表达。方法链脲霉素(STZ)腹腔注射建立小鼠DN模型,成模后2周收集小鼠血、尿标本及肾组织,采用激光共聚焦技术检测GSK-3α/β在肾组织中的分布,免疫... 详细信息

目的研究糖原合成酶激酶-3α/β(GSK-3α/β)在糖尿病肾病(DN)小鼠肾组织中的不同分布和表达。方法链脲霉素(STZ)腹腔注射建立小鼠DN模型,成模后2周收集小鼠血、尿标本及肾组织,采用激光共聚焦技术检测GSK-3α/β在肾组织中的分布,免疫印迹法检测GSK-3α/β、podocin及β-catenin在肾组织中的表达。结果①GSK-3β主要分布于小鼠肾小球、近曲小管、外髓髓袢升支粗段及内髓集合管,而GSK-3α仅见于内髓集合管;②DN小鼠内髓集合管上皮细胞中GSK-3α与β发生转位变化,内髓GSK-3α、磷酸化GSK-3α以及肾皮质磷酸化GSK-3β的表达均明显增加;③DN小鼠肾皮质中β-catenin的表达明显减少。结论 GSK-3α与β在DN发病中扮演不同角色,其中GSK-3β可能通过影响β-catenin表达参与DN肾小球损伤的发生。

关键词：糖原合成酶激酶-3 糖尿病肾病 β-catenin

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花生黄曲霉抗性与糖原合成酶激酶-3的关系

华北农学报 2011年第5期26卷 1-4页

作者：严海燕宗成志包文志单世华中南民族大学生命科学学院湖北武汉430074 山东省花生研究所山东青岛266100

前期研究证明糖原合成酶激酶(GSK3β)在花生黄曲霉敏感品种中上调表达。本研究对花生黄曲霉抗性品种和易感品种发育种子表达的GSK3进行了生物信息学和定量PCR的分析验证。结果表明,在抗性品系中,GSK3β基因在小果时期上调表达。由于GSK... 详细信息

前期研究证明糖原合成酶激酶(GSK3β)在花生黄曲霉敏感品种中上调表达。本研究对花生黄曲霉抗性品种和易感品种发育种子表达的GSK3进行了生物信息学和定量PCR的分析验证。结果表明,在抗性品系中,GSK3β基因在小果时期上调表达。由于GSK3β是油菜类甾醇信号传导的负调控因子,在细胞延长中起着抑制作用。因此推测GSK3β在花生果实发育中是种子和果实大小的抑制因子,与黄曲霉抗性有间接或直接的关系。

关键词：花生糖原合成酶激酶-3 生物信息学黄曲霉抗性果实发育

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糖原合成酶激酶-3与糖尿病

生理科学进展 2012年第6期43卷 475-477页

作者：隆敏周世文第三军医大学第二附属医院内分泌科重庆400037 第三军医大学第二附属医院药理基地重庆400037

糖原合成酶激酶-3(glycogen synthase kinase,GSK-3)是糖原合成的限速酶之一,调控细胞葡萄糖转运及糖原合成。通过对多种糖尿病动物模型的分析,逐步证实了GSK-3在糖尿病发病,尤其是胰岛素抵抗中的重要作用。本文就GSK-3α、β亚型的生... 详细信息

糖原合成酶激酶-3(glycogen synthase kinase,GSK-3)是糖原合成的限速酶之一,调控细胞葡萄糖转运及糖原合成。通过对多种糖尿病动物模型的分析,逐步证实了GSK-3在糖尿病发病,尤其是胰岛素抵抗中的重要作用。本文就GSK-3α、β亚型的生物学特性、糖尿病不同组织GSK-3的差异表达、GSK-3对糖代谢的调节作用及分子机制进行了阐述,并指出开发新的GSK-3抑制剂对糖尿病治疗的重要性。

关键词：糖原合成酶激酶-3 糖尿病糖代谢葡萄糖

糖原合成酶激酶-3α，β在糖尿病小鼠肾组织中的不同分布及表达

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糖原合成酶激酶-3α，β在糖尿病小鼠肾组织中的不同分布及表达

作者：冀倩倩华中科技大学

学位级别：硕士

目的：研究糖原合成酶激酶3（GSK3）α以及β在糖尿病肾病小鼠肾组织中的分布、表达并探讨其在糖尿病肾病中的潜在意义。方法：将C57BL/6小鼠随机分为对照组（CON）及实验组（DN），STZ诱导建立小鼠糖尿病模型。两周后，收集各组小鼠... 详细信息

目的：研究糖原合成酶激酶3（GSK3）α以及β在糖尿病肾病小鼠肾组织中的分布、表达并探讨其在糖尿病肾病中的潜在意义。方法：将C57BL/6小鼠随机分为对照组（CON）及实验组（DN），STZ诱导建立小鼠糖尿病模型。两周后，收集各组小鼠静脉血、随机尿及肾组织。用苦味酸比色法测定血尿肌酐，BCA试剂盒测定血尿蛋白。激光共聚焦技术对GSK3在肾小球及肾小管的表达进行定位，免疫印迹技术检测各组小鼠肾皮质，外髓，内髓中GSK3α、β及磷酸化GSK3的蛋白表达。免疫印迹技术检测各组肾小球裂隙隔膜蛋白（podocin）、β-catenin的表达量。结果：1：与CON组相比，DN组小鼠血糖、尿蛋白／肌酐比值明显升高，肾组织Podocin的表达量明显下降，但两组小鼠的血蛋白及血肌酐未见明显差异。2：GSK3β广泛分布于小鼠肾小球系膜细胞、足细胞、近曲小管、皮髓质的集合管及髓袢升支粗段，而GSK3α仅见于内髓集合管;GSK3α与β在DN小鼠内髓集合管上皮细胞内发生转位变化，主要分布于管腔膜侧。3：与CON组相比，DN组小鼠皮质肾组织中磷酸化GSK3β表达量上升，内髓肾组织中GSK3α以及磷酸化GSK3α的表达量均明显升高。4：与CON组相比，DN组小鼠皮质β-catenin的表达量明显下降，结论：GSK3α以及β在小鼠肾组织中存在不同的分布表型，DN小鼠肾组织中GSK3α与β的分布、表达、活性均发生变化，GSK3α和β下游靶蛋白β-catenin的表达明显减少，提示GSK3β可能通过影响β-catenin参与DN肾小球损伤的发生。

关键词：糖原合成酶激酶-3 糖尿病肾病 β-catenin

糖原合成酶激酶-3抑制剂与1，6-二磷酸果糖联合应用对大鼠肝脏创伤的影响

同方学位论文库评论

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中华创伤杂志 2010年第1期26卷 76-79页

作者：陆明汤礼军麻晓林成都军区总医院全军普通外科中心 610083 第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所全军战创伤中心

目的探讨糖原合成酶激酶-3（glycogen synthase kinase-3，GSK-3）抑制剂和1，6-二磷酸果糖（fructose-1，6-diphosphate，FDP）联合应用对大鼠肝脏创伤救治的影响。方法健康SD大鼠49只，全部建立大鼠肝脏撞击破裂伤模型。先取42只大鼠... 详细信息

目的探讨糖原合成酶激酶-3（glycogen synthase kinase-3，GSK-3）抑制剂和1，6-二磷酸果糖（fructose-1，6-diphosphate，FDP）联合应用对大鼠肝脏创伤救治的影响。方法健康SD大鼠49只，全部建立大鼠肝脏撞击破裂伤模型。先取42只大鼠按不同处理方式完全随机分为三组，即对照组（氯化钠组）、FDP组、FGI组（FDP＋GSK-3抑制剂联合应用组）。三组再按处死取材时相点按随机数字表法平均分为缺血前组和再灌注4h组。剩余7只为再灌注4h时相点假手术组。测定各组血液中AST和ALT含量、肝组织糖原含量、SOD活力及MDA含量。结果缺血前肝脏糖原含量对照组〈FDP组〈FGI组（P〈0．01）。再灌注4h血液中ALT、AST含量对照组〉FDP组〉FGI组〉假手术组（P〈0．01），肝脏组织SOD活力对照组〈FDP组〈FGI组〈假手术组（P〈0．01）；MDA含量对照组〉FDP组〉FGI组〉假手术组（P〈0．01）。结论联合应用GSK-3抑制剂和FDP能加强FDP对大鼠肝脏撞击破裂伤的保护作用，其机制可能与GSK-3抑制剂能在肝脏缺血前有效增强肝脏以FDP为底物的糖原合成作用，短时间内极大地增加肝脏糖原贮备，从而减轻大鼠创伤后肝脏的热缺血再灌注损伤有关。

关键词：创伤和损伤肝肝糖原果糖二磷酸盐类糖原合成酶激酶-3 再灌注损伤

轻度认知功能障碍及老年性痴呆患者外周淋巴细胞糖原合成酶激酶-3的变化

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中华物理医学与康复杂志 2010年第7期32卷 523-526页

作者：王兴彬张柏源张清德曲忠森泰山医学院附属肥城市人民医院神经科肥城271600 菏泽医学专科学校临床系内科教研室上海浦东新区人民医院神经科

目的探讨轻度认知功能障碍（MCI）及阿尔茨海默病（AD）患者外周淋巴细胞糖原合成酶激酶-3（GSK-3）的变化。方法用放射性配体结合试验检测正常老年人（对照组）、MCI患者（MCI组）及AD患者（AD组）外周淋巴细胞GSK-3的活性，并用Wester... 详细信息

目的探讨轻度认知功能障碍（MCI）及阿尔茨海默病（AD）患者外周淋巴细胞糖原合成酶激酶-3（GSK-3）的变化。方法用放射性配体结合试验检测正常老年人（对照组）、MCI患者（MCI组）及AD患者（AD组）外周淋巴细胞GSK-3的活性，并用Westernblot法检测GSK-3pSet9位点的磷酸化水平及总GSK-3B表达。结果AD组及MCI组GSK-3活性分别为（1．32±0．09）和（1．22±0．10），明显高于对照组的（1．00±0．06），差异有统计学意义（均P〈0．01）；AD组及MCI组GSK-3BSer9位点的磷酸化水平分别为（0．82±0．07）和（0．87±0．08），明显低于对照组的（1．01±0．07），差异有统计学意义（P〈0．05或0．01）；AD组及MCI组总GSK-3p表达水平与对照组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论MCI及AD患者外周淋巴细胞GSK-3的活性升高，可能对此类疾病的早期诊断有潜在的价值。

关键词：轻度认知障碍阿尔茨海默病淋巴细胞糖原合成酶激酶-3