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辛伐他汀对慢性心力衰竭兔心肌细胞糖原合成激酶3β活性、蛋白表达及β-连环蛋白表达的影响

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中国循环杂志 2009年第1期24卷 60-63页

作者：齐洪涛刘志华蒋彬邹操赵彩明李红霞韩莲花蒋庭波宋建平蒋文平苏州大学附属第一医院心内科江苏省苏州市215006 青岛大学第二附属医院心功能科

目的:观察辛伐他汀对慢性心力衰竭(心衰)兔心肌重构及心功能的影响,对心肌细胞中糖原合成激酶3β(GSK3β)活性、蛋白表达及β-连环蛋白(β-catenin)表达的影响。方法:24只新西兰白兔分为4组,每组6只。假手术组:为健康对照。其余兔行主... 详细信息

目的:观察辛伐他汀对慢性心力衰竭(心衰)兔心肌重构及心功能的影响,对心肌细胞中糖原合成激酶3β(GSK3β)活性、蛋白表达及β-连环蛋白(β-catenin)表达的影响。方法:24只新西兰白兔分为4组,每组6只。假手术组:为健康对照。其余兔行主动脉瓣反流及腹主动脉缩窄术,建立慢性心衰模型后,分为心衰对照组:术后不给药;早干预组:术后第2天给予辛伐他汀5 mg/(***),连续8周;晚干预组:术后第4周给予辛伐他汀5 mg/(***),连续4周。术后8周观察结束时行左心导管检查,记录左心室舒张末压,处死后称体重、心脏重量、左心室重量,计算心脏质量指数(心脏重量/体重)、左心室质量指数(左心室重量/体重)。West-ern-blotting分析心肌细胞浆GSK3β、细胞核β-catenin表达。免疫沉淀分析GSK3β活性。结果:术后8周时,心衰对照组左心室舒张末压、心脏重量、左心室重量、心脏质量指数及左心室质量指数均显著高于假手术组(P均3β活性较假手术组显著降低(P3β活性与心衰对照组比较均显著增加(P均3β活性、抑制心肌细胞核β-catenin表达有关。

关键词：兔慢性心力衰竭心肌肥厚辛伐他汀糖原合成激酶3β β-连环蛋白

SH-SY5Y细胞高表达糖原合成激酶3β对tau蛋白磷酸化和微管稳定性的影响

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中国病理生理杂志 2009年第2期25卷 254-258页

作者：沈杰陈晓春林旭张静福建医科大学附属协和医院神经科神经生物学研究中心福建福州350001 福建医科大学分子医学研究中心福建福州350001

目的:构建高表达糖原合成激酶3β(GSK3β)的SH-SY5Y(人骨髓神经母细胞瘤细胞)转基因细胞模型,观察GSK3β高表达对宿主细胞tau蛋白磷酸化、微管稳定性的影响。方法:构建GSK3β真核表达质粒,转染SH-SY5Y细胞,使GSK3β在SH-SY5Y细胞中得到... 详细信息

目的:构建高表达糖原合成激酶3β(GSK3β)的SH-SY5Y(人骨髓神经母细胞瘤细胞)转基因细胞模型,观察GSK3β高表达对宿主细胞tau蛋白磷酸化、微管稳定性的影响。方法:构建GSK3β真核表达质粒,转染SH-SY5Y细胞,使GSK3β在SH-SY5Y细胞中得到高表达,应用蛋白免疫印迹方法,观察tau蛋白磷酸化、总tau蛋白、微管蛋白乙酰化水平的变化情况。结果:GSK3β真核表达质粒转染SH-SY5Y细胞36h后,GSK3β在SH-SY5Y细胞中的表达达到高峰,tau蛋白Ser199/202、Thr231、Thr205等位点的磷酸化水平在转染后48h达到高峰;tau蛋白总量未有明显变化。转染后60h,微管蛋白乙酰化水平明显减低。结论:高表达GSK3β的SH-SY5Y细胞可使tau蛋白的磷酸化水平增高,从而降低tau蛋白结合和稳定微管蛋白的能力,导致微管蛋白乙酰化水平明显减低。

关键词：糖原合成激酶3β tau蛋白质类磷酸化微管蛋白

血清糖原合成激酶3β、脑源性神经营养因子及血糖波动与老年2型糖尿病患者轻度认知功能障碍相关性的研究

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中国糖尿病杂志 2023年第5期31卷 350-354页

作者：何苗苗孙娟李小霜于洪恩张珍华徐州医科大学第一临床医学院 221004 徐州医科大学附属医院内分泌科

目的探讨血清糖原合成激酶3β(GSK-3β)、脑源性神经营养因子(BDNF)及血糖波动与老年T2DM患者轻度认知功能障碍(MCI)的相关性。方法选取2021年5月至2022年1月于徐州医科大学附属医院内分泌科住院治疗的老年T2DM患者121例,根据蒙特利尔... 详细信息

目的探讨血清糖原合成激酶3β(GSK-3β)、脑源性神经营养因子(BDNF)及血糖波动与老年T2DM患者轻度认知功能障碍(MCI)的相关性。方法选取2021年5月至2022年1月于徐州医科大学附属医院内分泌科住院治疗的老年T2DM患者121例,根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)及简易精神状态评估量表(MMSE)评分,分为认知功能正常的T2DM组(n=68)及MCI组(n=53)。结果与T2DM组比较,MCI组年龄、DM病程、MAGE、Scr、GSK-3β升高(P3β、BDNF是老年T2DM患者MCI的影响因素。结论血清GSK-3β、BDNF及BG波动与老年T2DM患者MCI相关,GSK-3β及BDNF有望成为T2DM患者早期筛查MCI的血清标志物,TIR、MAGE可作为新一代控糖指标。

关键词：糖尿病,2型轻度认知功能障碍糖原合成激酶3β 脑源性神经营养因子血糖波动

糖原合成激酶3α和糖原合成激酶3β在小鼠胚胎干细胞神经分化中的作用

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中国临床解剖学杂志 2024年第6期42卷 660-665页

作者：邓卫岭张旭辉陈子睿黄伊华胡亚芳吴永明南方医科大学南方医院广东广州510515

目的探讨GSK3α和GSK3β在胚胎干细胞体外神经分化中的作用。方法利用CRISPR/Cas9技术构建Gsk3a或Gsk3b敲除的胚胎干细胞,在体外对其进行神经诱导分化,并通过转录组测序(RNA-seq)分析胚胎干细胞的基因表达差异。结果 Gsk3a^(-/-)或Gsk... 详细信息

目的探讨GSK3α和GSK3β在胚胎干细胞体外神经分化中的作用。方法利用CRISPR/Cas9技术构建Gsk3a或Gsk3b敲除的胚胎干细胞,在体外对其进行神经诱导分化,并通过转录组测序(RNA-seq)分析胚胎干细胞的基因表达差异。结果 Gsk3a^(-/-)或Gsk3b^(-/-)胚胎干细胞仍然具有多能性,能够分化成神经干细胞。然而,Gsk3b^(-/-)无法形成神经花环,其神经干细胞也不能进一步分化成神经元和胶质细胞。检测三胚层标志物的mRNA表达发现,Gsk3a^(-/-)神经外胚层标志物的表达略高于野生(WT)组,而Gsk3b^(-/-)内胚层标志物的表达远高于WT组和Gsk3a^(-/-)(P3K-Akt信号通路以及Neurog1、Hes1等基因的变化。结论 GSK3α抑制神经分化而GSK3β促进神经分化,其机制与JAK-STAT、PI3K-Akt信号通路以及Neurog1、Hes1有关。

关键词：糖原合成激酶3α 糖原合成激酶3β 胚胎干细胞神经分化

糖原合成激酶3β对骨肉瘤细胞迁移和侵袭的影响

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实用肿瘤学杂志 2016年第6期30卷 492-496页

作者：麦威孔令宇宋春雨邢志超王果元曲国蕃哈尔滨医科大学附属肿瘤医院骨科哈尔滨150081

目的研究糖原合成激酶3β(GSK3β)在骨肉瘤侵袭、转移中的作用。方法通过Western blot法检测骨肉瘤患者肿瘤组织及骨肉瘤细胞中GSK3β的表达和磷酸化水平;使用两种GSK3β小分子抑制剂处理骨肉瘤细胞,通过细胞迁移及侵袭实验检测GSK3β... 详细信息

目的研究糖原合成激酶3β(GSK3β)在骨肉瘤侵袭、转移中的作用。方法通过Western blot法检测骨肉瘤患者肿瘤组织及骨肉瘤细胞中GSK3β的表达和磷酸化水平;使用两种GSK3β小分子抑制剂处理骨肉瘤细胞,通过细胞迁移及侵袭实验检测GSK3β活性受抑制对骨肉瘤细胞迁移、侵袭的影响。结果 GSK3在骨肉瘤细胞中过表达且存在活性调节异常;在转移及非转移骨肉瘤患者肿瘤组织中均可检测到GSK3表达及活性异常,尤其在转移的骨肉瘤患者肿瘤组织中;抑制内源性GSK3活性,明显降低肿瘤细胞的迁移、侵袭能力。结论GSK3β促进骨肉瘤细胞的侵袭、迁移,可能为骨肉瘤的临床治疗开辟潜在的靶点奠定理论基础。

关键词：骨肉瘤糖原合成激酶3β 迁移侵袭

糖原合成激酶3β表达与上皮性卵巢癌顺铂敏感性的关系研究

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中南药学 2011年第5期9卷 349-351页

作者：龙明辉湖南省肿瘤医院长沙410006

目的探讨肿瘤组织中糖原合成激酶3β表达与顺铂敏感性的关系以及降低SKOV3细胞中糖原合成激酶3β的表达逆转细胞顺铂耐药性的可能性。方法选取住院治疗的上皮性卵巢癌患者30例,所有患者采用TP方案进行化疗。采用免疫组化方法检测糖原合... 详细信息

目的探讨肿瘤组织中糖原合成激酶3β表达与顺铂敏感性的关系以及降低SKOV3细胞中糖原合成激酶3β的表达逆转细胞顺铂耐药性的可能性。方法选取住院治疗的上皮性卵巢癌患者30例,所有患者采用TP方案进行化疗。采用免疫组化方法检测糖原合成激酶3β表达与临床疗效的关系。体外培养SKOV3细胞,采用氯化锂(LiCl)抑制糖原合成激酶3β,通过MTT法比较糖原合成激酶活性与细胞顺铂敏感性的关系。结果顺铂对不同糖原合成激酶3β表达活性的SKOV3细胞的IC50分别为(37.67±1.95)、(55.37±2.95)μmol.L-1,差异有显著性(P糖原合成激酶3β表达活性与TP方案的临床疗效相关,糖原合成激酶3β表达强阳性组有效率为71.4%,阳性组有效率为61.5%,阴性组有效率为30.0%。3组比较差异有统计学意义(P糖原合成激酶3β的表达与SKOV3细胞对顺铂的敏感性相关,不同糖原合成酶3β表达量与TP方案的临床疗效呈现相关性。

关键词：糖原合成激酶3β 上皮性卵巢癌顺铂敏感性氯化锂

糖原合成激酶3β在二氮嗪后处理糖尿病大鼠心肌缺血／再灌注损伤中的作用

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国际麻醉学与复苏杂志 2015年第2期36卷 122-126页

作者：张琳叶英许铁范群雄于红丽徐州医学院急救与救援医学系 221004 徐州医学院附属医院急救中心徐州医学院形态学科研实验中心电镜室

目的观察糖原合成激酶3B（glycogensynthasekinase-3β，GSK-3β）在二氮嗪（diazoxide，DZ）后处理糖尿病大鼠心肌缺血，再灌注损伤（ischemia／reperfusioninjury，I／RI）中的作用及机制。方法单次腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）制备糖尿病大鼠模型，取造模成功的大鼠48只，复制在体心肌缺血／再灌注（ischemia／reperfusion，I，R）模型，按随机数字表法分为4组（每组12只）：假手术组（Sham组）、I／R组（I组）、DZ组（D组）、SB216763＋DZ组（S组）。连续监测血流动力学指标，比色法测血浆乳酸脱氢酶（1actatedehydrogenase，LDH）活性，2，3，5-氯化三苯基四氮唑（triphenyl tetrazolium chloride，TTC）染色分析心肌梗死面积，Westernblot测磷酸化GSK-3β（phosphorylatedGSK-3β，pGSK-3β）的表达。结果与I组及D组比较，S组心功能明显改善（／9〈0．05），血浆LDH[S组、I组、D组为（5335±502）、（7943±831）、（7176±521）U／L，P〈0．05]活性及心肌梗死面积[S组、I组、D组为（21．0±1．6）％、（30．8±3．8）％、（31．3±2．9）％，P〈0．05]均显著降低，pGSK-3β表达增加（P〈0．05）；I组与D组比较上述指标差异无统计学意义（P〉0．05）。结论DZ后处理对糖尿病大鼠心肌I／RI无保护作用，GSK-3β抑制剂干预后DZ后处理对糖尿病大鼠心肌I／RI的保护作用恢复。

关键词：糖原合成激酶3β 二氮嗪糖尿病大鼠缺血再灌注损伤

生理性孕酮撤退过程中小鼠子宫角组织蛋白激酶B、糖原合成激酶3β的表达观察

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山东医药 2017年第19期57卷 9-12页

作者：时灿灿于明明张先平陈丽刚王乾兴遵义医学院细胞生物学教研室贵州遵义563003 娄底市中心医院

目的观察生理性孕酮撤退小鼠子宫角组织中蛋白激酶B(Akt)及糖原合成激酶3β(GSK3β)的表达变化。方法 90只未交配健康成年雌性C57BL/6J小鼠,制作生理性孕酮撤退模型,分别在孕酮撤退0、8、12、16、20、24、32、40、48 h(48 h为小鼠生理... 详细信息

目的观察生理性孕酮撤退小鼠子宫角组织中蛋白激酶B(Akt)及糖原合成激酶3β(GSK3β)的表达变化。方法 90只未交配健康成年雌性C57BL/6J小鼠,制作生理性孕酮撤退模型,分别在孕酮撤退0、8、12、16、20、24、32、40、48 h(48 h为小鼠生理性孕酮撤退周期)时处死10只小鼠,收集子宫角组织。采用real-time PCR法检测孕酮撤退各时点小鼠子宫角组织Akt、GSK3β mRNA,采用Western blotting法检测孕酮撤退各时点小鼠子宫角组织总蛋白激酶B(t-Akt)、磷酸化蛋白激酶B(Akt)及3βp-Akt及磷酸化糖原合成激酶(p-GSK3β)。结果随孕酮撤退时间延长,Akt mRNA及蛋白相对表达量逐渐降低,孕酮撤退20 h时达到最低值,后随孕酮撤退时间逐渐延长,Akt mRNA及蛋白相对表达量逐渐升高。孕酮撤退8 h时GSK mRNA及蛋白相对表达量高于孕酮撤退0 h时(P3β mRNA表达量低于孕酮撤退后0、48 h(P均3β的相对表达量均降低(P均3β的相对表达量降低(P3β的相对表达量均升高(P均3β表达随时间上调后下降后再次上调。Akt/GSK-3β信号通路可能在鼠孕酮撤退过程中起重要作用。

关键词：月经孕酮撤退蛋白激酶B 糖原合成激酶3β 动物实验

蛋白激酶B-糖原合成激酶3β信号通路与瓣膜病心房纤颤发生的关系

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蛋白激酶B-糖原合成激酶3β信号通路与瓣膜病心房纤颤发生的关系

作者：董鑫山东大学

学位级别：硕士

研究背景随着我国人口结构老龄化,心房纤颤(atrial fibrillation,AF)的发生率逐渐提高。瓣膜性心脏病伴发房颤时,栓塞和心衰的风险成倍增加,成为家庭和社会巨大的医疗负担。目前关于房颤的发生有很多假说,比如心肌结构重塑,局灶冲动连... 详细信息

研究背景随着我国人口结构老龄化,心房纤颤(atrial fibrillation,AF)的发生率逐渐提高。瓣膜性心脏病伴发房颤时,栓塞和心衰的风险成倍增加,成为家庭和社会巨大的医疗负担。目前关于房颤的发生有很多假说,比如心肌结构重塑,局灶冲动连续发放,多发折返环,以及离子通道电流失常等等。但是,准确的发病机制仍未完全清楚。近年来,钙调神经磷酸酶(Calcineurin,CaN)因在心肌肥厚中发挥重要作用备受关注。CaN是一种Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白磷酸酶,可将细胞浆中的活化T细胞核因子(Nuclear Factor of Activated T-cells,NFAT)去磷酸化从而使其激活,活化的NFAT转入细胞核,启动心肌肥厚基因的表达。与此作用相反的是,糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)又可将NFAT磷酸化使其失活,促进NFAT转出细胞核,中断肥厚基因表达。蛋白激酶B(Protein kinase B,Akt/PKB)是GSK3β上游一个强有力的调节因子,当Akt第473位丝氨酸(Ser-473)被磷酸化,转变成活化形式p-Akt,p-Akt可将GSK3β位于N端的第9位丝氨酸(Ser-9)磷酸化,使其转变成无活性的p-GSK3β。最近,有研究表明CaN-NFAT通路参与了房颤的发生。基于CaN-NFAT通路和GSK3β-NFAT通路在心肌肥厚过程中的交叉关系,我们推测直接影响NFAT活性的Akt-GSK3β通路也可能参与了房颤的发生过程。然而,关于瓣膜性房颤中Akt-GSK3β信号通路的研究数据有限,尤其是人类中更少。因此,设计这个实验用来探究Akt-GSK3β信号通路是否参与人类瓣膜性房颤的发生。研究目的探讨Akt-GSK3β信号通路与瓣膜性房颤发生的关系。研究方法研究对象包括42名接受心脏换瓣手术的成人瓣膜病患者,按患者的心律状况分为2组:心房纤颤组(n=18),窦性心律组(n=24),手术前收集患者的一般资料及辅助检查的数据。通过蛋白免疫印迹法检测患者左心房心肌组织中钙调神经磷酸酶(CaN),总蛋白激酶B(total Akt),磷酸化蛋白激酶B(p-Akt),总糖原合成激酶3β(total GSK3β)和磷酸化糖原合成激酶3β(p-GSK3β)的蛋白表达水平,以磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)为内参,所得条带灰度值的比值作为以上蛋白表达的相对含量。研究结果1.临床特征方面的分析:两组病人在性别、年龄、血压、BMI等方面,未见统计学差异(P均>0.05);但房颤组病人的心率、BNP明显高于窦律组,其差异具有统计学意义(P均0.05)。3.心功能方面的分析:房颤组病人的心功能较窦律组差,具体表现在左心室射血分数偏低,其差异具有统计学意义(P3β及CaN蛋白表达情况分析:以GAPDH为参照,房颤组活化形式的p-Akt、非活化形式的p-GSK3β及总GSK3β蛋白表达水平均高于窦性心律组(p-Akt 1.027±0.126 vs 0.729±0.113,P3β0.802±0.116 vs 0.482±0.076,P3β 1.047±0.162 vs 0.703±0.109,P3β变成失活形式的p-GSK3β增加,从而使NFAT从细胞核转出核外的作用减弱,促进了房颤的发生。此外,两组样本之间总Akt(1.074±0.089 vs 1.028±0.0945,P=0.124)的蛋白表达水平未见统计学差异。房颤组中CaN(1.097±0.153 vs 0.919±0.142,P激酶B-糖原合成激酶3β信号通路参与了瓣膜性房颤的发生。

关键词：心房纤颤钙调神经磷酸酶蛋白激酶B 糖原合成激酶3β