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经典心境稳定剂联合治疗双相躁狂发作疗效分析及其个体化用药技术研究

经典心境稳定剂联合治疗双相躁狂发作疗效分析及其个体化用药技术...

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作者：尹灿灿大理大学

学位级别：硕士

目的:研究经典心境稳定剂锂盐、丙戊酸盐联合二代抗精神病药喹硫平、奥氮平治疗双相躁狂发作的疗效差异,为双相躁狂发作患者选择合适的治疗方案提供参考;建立心境稳定剂精准药物治疗路径及探索高效、准确、简便的双相情感障碍一线治疗药... 详细信息

目的:研究经典心境稳定剂锂盐、丙戊酸盐联合二代抗精神病药喹硫平、奥氮平治疗双相躁狂发作的疗效差异,为双相躁狂发作患者选择合适的治疗方案提供参考;建立心境稳定剂精准药物治疗路径及探索高效、准确、简便的双相情感障碍一线治疗药物(锂盐、丙戊酸盐)的血药浓度检测方法,并利用SPSS Modeler18.0初步建立碳酸锂合理用药预测模型。方法:1、碳酸锂、丙戊酸钠联合喹硫平、奥氮平治疗双相躁狂发作疗效分析回顾性收集某三甲医院于2015年1月至2022年7月期间收治的双相躁狂发作患者的病例信息,按治疗方案进行分组,在治疗前、住院两周后、出院时采用倍克-拉范森躁狂量表(BRMS)评估患者躁狂症状,比较各组临床疗效(BRMS减分率)、不良反应发生率,分析影响两周后躁狂症状缓解率的因素。2、心境稳定剂精准药物治疗路径及碳酸锂合理用药预测模型的建立建立由医师、药师、护师组成的精准药物治疗决策小组,对以往的双相情感障碍患者诊疗方案进行综合分析并结合相关文献及书籍建立心境稳定剂精准药物治疗路径;查阅文献,探索全自动生化分析仪(TBA-120FR)检测锂盐、丙戊酸盐血药浓度的方法学,并从准确度、精密度、线性、抗干扰性能等方面进行验证;收集基于已建立的心境稳定剂精准药物治疗路径进行治疗的双相情感障碍患者的碳酸锂血药浓度监测数据及其身高、体重、性别、肝肾功能、合并用药等17个相关指标,利用SPSS Modeler18.0构建碳酸锂合理用药预测模型。结果:1、碳酸锂、丙戊酸钠联合喹硫平、奥氮平治疗双相躁狂发作疗效分析共收集了120例双相躁狂发作患者的病例信息,按治疗方案分为四组,碳酸锂联合喹硫平组(21例)、碳酸锂联合奥氮平组(21例)、丙戊酸钠联合喹硫平组(50例)、丙戊酸钠联合奥氮平组(28例)。四种联合方案入院时BRMS评分与两周后BRMS评分、出院时BRMS评分差异具有统计学意义(P治疗方案、发病年龄与患者治疗两周后躁狂症状缓解率相关。2、心境稳定剂精准药物治疗路径及碳酸锂合理用药预测模型的建立建立了心境稳定剂精准药物治疗路径;磷酸酶法检测血锂浓度和免疫比浊法检测丙戊酸血药浓度的准确度、精密度、抗干扰性能等方法验证结果均符合生物样品分析方法验证指导原则的规定;初步建立了碳酸锂合理用药预测模型,其中,血药浓度预测模型准确度为77.3%,日剂量预测模型准确度为78.2%。结论:1、四种联合方案均能有效改善双相情感障碍躁狂发作患者的躁狂症状;四种联合方案中,碳酸锂联合喹硫平治疗双相躁狂的疗效与丙戊酸钠联合喹硫平相当,但前者不良反应发生率高于后者,而丙戊酸钠联合喹硫平治疗双相躁狂疗效好且不良反应发生率低,故在治疗双相躁狂患者时药物治疗方案推荐依次选用丙戊酸钠联合喹硫平,碳酸锂联合喹硫平,丙戊酸钠联合奥氮平,碳酸锂联合奥氮平;患者治疗两周后的躁狂症状缓解率与家族史、发生药物不良反应、药物治疗方案、发病年龄相关。2、建立的心境稳定剂精准药物治疗路径可以为双相情感障碍患者提供精准化、同质化的治疗。3、应用神经网络建立碳酸锂合理用药预测模型是可行的,可将其用于碳酸锂个体化给药研究。

关键词：双相躁狂心境稳定剂二代抗精神病药双相情感障碍精准药物治疗路径

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