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第九届全国免疫学学术大会

作者：赵兴旺石彦刘万里清华大学生命科学学院清华大学医学院

研究背景:B细胞通过自身表面的特异性B细胞受体(BCR)识别外源抗原,活化并启动B细胞内部信号转导通路。与可溶性抗原对B细胞刺激活化方式不同的是,依托于抗原呈递细胞(APC)表面的膜呈递抗原可以更高效的活化刺激B细胞,并诱导B细胞在抗原... 详细信息

研究背景:B细胞通过自身表面的特异性B细胞受体(BCR)识别外源抗原,活化并启动B细胞内部信号转导通路。与可溶性抗原对B细胞刺激活化方式不同的是,依托于抗原呈递细胞(APC)表面的膜呈递抗原可以更高效的活化刺激B细胞,并诱导B细胞在抗原支持面上发生先扩张后收缩的两相性反应(first spread over the antigen bearing membrane and then contract),成为B细胞识别膜联抗原活化早期的标志性形态学事件。通过扩张反应,B细胞最大可能探知并接触抗原,完成BCR对抗原的识别结合以及BCR的寡聚化,随后收缩反应将BCR-抗原复合物收集到局域化的特定区域,形成BCR受体与抗原互作以及活化信号连续触发的免疫突触。作为B细胞抗原活化过程中的伴随性反应,该两相性反应的发生呈现活化信号和细胞骨架组装调控的依赖性,并且决定了抗原聚集量的多少以及后续的B细胞活化强度。目的:进一步探究抗原识别活化过程中B细胞与抗原呈递面之间的互作本质,触发和维持B细胞与抗原呈递面之间的长时程互作动力,以及扩张-收缩两相反应过程中所掩藏的物理性交流因素。方法:利用盖玻片支持的固相抗原呈递系统刺激B细胞,并整合xCelligence系统、原子力显微镜(AFM)和全内反射荧光显微镜(TIRFM)三种技术,捕捉B细胞抗原活化过程中的分子事件以及表型变化。结果:1.B细胞在盖玻片支持的抗原呈递系统上发生扩张-收缩两相性反应;2.伴随着扩张-收缩两相反应,B细胞与抗原呈递面之间存在粘附动力学变化趋势,粘附力先上升,在收缩反应结束点达到最大值,随后呈现下降趋势;3.B细胞与抗原呈递面之前的粘附动力学变化趋势受到B细胞经典跨膜转导通路Lyn-Syk-BTK-Blnk-Plcγ2-Carmal-Nf-κB的调控;结论:B细胞受到固相支持的抗原刺激活化之后,与抗原呈递面之间存在粘附动力学变化趋势,并且受到B细胞经典跨膜信号转导通路Lyn-Syk-BTK-Blnk-Plcγ2-Carmal-Nf-κB的调控。

关键词： B细胞信号转导通路粘附动力学

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肝血窦体外三维模型组织构建与粘附动力学研究

肝血窦体外三维模型组织构建与粘附动力学研究

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第九届全国免疫学学术大会

作者：杜宇杨浩佟春芳李宁龙勉中国科学院微重力重点实验室中国科学院力学研究所

背景:肝血窦是肝脏微循环血流灌注和免疫应答的主要组织发生部位,具有结构特异性和复杂性。血流从并行入肝的门静脉和肝动脉到肝血窦会经历巨大压降。虽然后血窦静脉处的白细胞归巢与经典炎症级联反应类似,但肝血窦内白细胞的动力学行... 详细信息

背景:肝血窦是肝脏微循环血流灌注和免疫应答的主要组织发生部位,具有结构特异性和复杂性。血流从并行入肝的门静脉和肝动脉到肝血窦会经历巨大压降。虽然后血窦静脉处的白细胞归巢与经典炎症级联反应类似,但肝血窦内白细胞的动力学行为却有很大不同,表现出独特的"无滚动"的白细胞滞留特征。因为肝血窦具有相对复杂的细胞组成,导致白细胞在肝血窦内的滞留和转运涉及白细胞与血窦内皮细胞、枯否氏细胞、星形细胞及肝细胞之间更复杂的细胞粘附过程参与,同时还受到肝血窦内独特血流剪切环境的调控。深入理解肝血窦内血流灌注和免疫应答独特过程的机理是认识肝脏生理功能的重要基础。为了研究肝血窦组织中多种肝系细胞共存时白细胞在剪切条件下的粘附动力学特征,以及力学、化学调控规律,本工作运用光刻胶和复制成型技术,构建了肝血窦体外三维模型组织,在不同的流体剪切条件和炎症因子的作用下,观察分析白细胞的粘附行为,并且用免疫荧光方法检测肝系细胞的分子表达及分泌变化。初步得到的结论表明,本文采用微制作技术构建的体外肝血窦三维模型组织,具有一定肝脏组织功能,可用于研究生理、病理条件下的白细胞募集机制及肝系细胞在免疫过程中的反应。

关键词：肝血窦模型组织白细胞募集粘附动力学

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受体与配体结合的动力学研究进展

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力学进展 2000年第4期30卷 605-612页

作者：李秀峰曾衍钧赵红庄逢源北京工业大学生物力学研究室北京100022 中日友好临床医学研究所血流变室北京100029

受体（Ｒｅｃｅｐｔｏｒ）与配体（Ｌｉｇａｎｄ）分子之间的结合是特异性的、可逆性的，其反应动力学特征通常用正向或逆向反应速度常数κｆ或κｒ，及亲和力κａ表示．κｆ与κｋｒ，可分别反映受体与配体结合与解离的速率， κａ＝ ... 详细信息

受体（Ｒｅｃｅｐｔｏｒ）与配体（Ｌｉｇａｎｄ）分子之间的结合是特异性的、可逆性的，其反应动力学特征通常用正向或逆向反应速度常数κｆ或κｒ，及亲和力κａ表示．κｆ与κｋｒ，可分别反映受体与配体结合与解离的速率， κａ＝ κｆ／κｒ，表示两者的结合能力．当受体或配体分子至少一种处于游离状态时，受体与配体之间的结合是三维的．目前，已有许多方法研究三维受体配体反应动力学．当受体配体均位于细胞表面时，受体与配体之间的结合则局限于两细胞之间的二维空间．很长时间以来，由于缺乏研究二维动力学的方法，故直到９０年代流动腔和微吸管技术的相继引入，关于受体配体结合动力学的研究才由三维转入到二维水平．二维动力学研究的指导思想是通过粘附概率与接触时间的相关性求得动力学参数．

关键词：受体配体粘附概率粘附动力学微吸管动力学

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