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初次关节置换患者粒细胞集落刺激因子基因多态性与术后关节假体周围感染易感性的关联

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中华医院感染学杂志 2023年第12期33卷 1843-1846页

作者：文华林张家金林俊黄文凭苏松川彭正刚四川省岳池人民医院骨科四川广安638300 重庆市中医骨科医院骨科重庆400000

目的探讨初次关节置换患者粒细胞集落刺激因子(GCSF)基因多态性与术后关节假体周围感染(PJI)易感性的关联。方法选择四川省岳池人民医院骨科2018年12月-2021年12月初次关节置换患者为研究对象,根据术后关节假体周围感染情况分为PJI组... 详细信息

目的探讨初次关节置换患者粒细胞集落刺激因子(GCSF)基因多态性与术后关节假体周围感染(PJI)易感性的关联。方法选择四川省岳池人民医院骨科2018年12月-2021年12月初次关节置换患者为研究对象,根据术后关节假体周围感染情况分为PJI组和非PJI组,各40例。采用聚合酶链式扩增反应(PCR)法分析不同患者GCSF基因rs3917924位点携带基因型情况,调查并收集所有患者性别、年龄、体质量指数、手术部位和术前窦道情况;统计所有患者微生物培养结果、外周血血清中C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、视觉模拟评分(VAS)。结果哈迪-温伯格平衡(HWE)检验结果显示PJI组和非PJI组GCSF基因rs3917924位点实际频数和理论频数比较差异无统计学意义;PJI组GCSF基因rs3917924位点携带TT基因型、T等位基因频率均高于非PJI组(P<0.05);PJI组携带TT基因型患者和携带CC/CT型患者微生物培养结果、VAS评分比较差异无统计学意义,TT组外周血CRP、ESR水平高于CC/CT组(P<0.05)。结论 GCSF基因rs3917924位点携带TT基因型增加初次关节置换术后PJI风险,但与疼痛程度无关。

关键词：粒细胞集落刺激因子基因多态性初次关节置换术关节假体周围感染易感性视觉模拟评分

粒细胞集落刺激因子动员自体骨髓干细胞促进大鼠部分肝移植物的肝再生

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中华医学杂志 2005年第47期85卷 3342-3345页

作者：刘峰潘孝本陈国栋蒋栋丛旭费然魏来北京大学人民医院北京大学肝病研究所 100044 北京大学人民医院消化科 100044

目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员自体骨髓干细胞是否会促进部分肝移植物的再生,减轻肝损伤。方法建立性别交叉的大鼠(雌性→雄性)50%部分肝移植模型(PLTx),移植前动员组:移植前受体皮下注射G-CSF5d;移植后动员组:移植后3h,注射G-... 详细信息

目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员自体骨髓干细胞是否会促进部分肝移植物的再生,减轻肝损伤。方法建立性别交叉的大鼠(雌性→雄性)50%部分肝移植模型(PLTx),移植前动员组:移植前受体皮下注射G-CSF5d;移植后动员组:移植后3h,注射G-CSF5d;未动员组:移植后3h,皮下注射生理盐水5d。分别与1、3、5、7和14d取肝脏。检测移植物内CD34干细胞标志,确定干细胞迁移入肝脏的情况,观察肝脏的有丝分裂相和溴脱氧核苷尿嘧啶(BrdU)掺入检测肝再生情况,并检测sry+细胞确认细胞来源。结果用G-CSF动员后发现,移植后动员组14d生存率(90%)较移植前动员组(60%)和未动员组(50%)高,差异有统计学意义。与未动员组相比,移植后第3天,肝坏死灶少,有丝分裂指数高(30%±5%vs24%±6%,P细胞样细胞;移植后第3天,移植前动员组见汇管区较多的CD34+细胞。移植后第5天各组在肝窦和汇管区偶见sry阳性细胞,第14天,G-CSF动员两组汇管区周围sry阳性细胞增多,未动员组较少。结论移植后用G-CSF动员自体骨髓干细胞,受体生存率高,移植肝再生明显,肝损伤轻。

关键词：肝移植干细胞粒细胞集落刺激因子肝再生

粒细胞集落刺激因子的应用对急性白血病患者预后的影响

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中华内科杂志 2005年第7期44卷 518-521页

作者：刘晓明陈元仲黄美娟刘霞郭江睿福建医科大学附属协和医院福建省血液病研究所福州350001

目的观察粒细胞集落刺激因子(GCSF)的应用对急性白血病(AL)患者预后的可能影响。方法回顾性研究171例可评价AL患者。分别采用χ2、Cox回归、KaplanMeier等方法分析1疗程完全缓解(CR)率、总CR率、治疗有效率、化疗后WBC减少时间、CR期、... 详细信息

目的观察粒细胞集落刺激因子(GCSF)的应用对急性白血病(AL)患者预后的可能影响。方法回顾性研究171例可评价AL患者。分别采用χ2、Cox回归、KaplanMeier等方法分析1疗程完全缓解(CR)率、总CR率、治疗有效率、化疗后WBC减少时间、CR期、生存期及其影响因素;采用等级相关分析GCSF用量与CR期及生存期的关系。急性髓系白血病(AML)患者交替采用以柔红霉素+阿糖胞苷(DA)或高三尖杉酯碱+阿糖胞苷(HA)或米托蒽醌+阿糖胞苷(MA)为主的方案进行诱导缓解和缓解后治疗。急性淋巴细胞白血病(ALL)患者交替采用以长春新碱+柔红霉素+泼尼松(VDP)或长春新碱+阿霉素+泼尼松(VAP)或长春新碱+米托蒽醌+泼尼松(VMP)或环磷酰胺+长春新碱+柔红霉素+泼尼松(CODP)为主的方案进行诱导缓解和缓解后治疗。用药组均在患者WBC因子用量多少与CR期及生存期存在相关关系。结论AML患者必须非常慎用GCSF。

关键词：粒细胞集落刺激因子急性白血病 G-CSF AL 化疗 AML

粒细胞集落刺激因子在肝衰竭治疗中的作用机制及其临床应用研究进展

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中华内科杂志 2017年第12期56卷 954-957页

作者：王亚东马路园季茹赵彩彦河北医科大学第三医院感染科石家庄050051

肝衰竭是由于多种损伤肝脏的因素导致肝细胞大量坏死，致使肝脏合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿，出现以凝血功能障碍、黄疸、感染、肝性脑病、肝肾综合征，甚至多器官功能衰竭等为主要表现的一组临床症候群。肝... 详细信息

肝衰竭是由于多种损伤肝脏的因素导致肝细胞大量坏死，致使肝脏合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿，出现以凝血功能障碍、黄疸、感染、肝性脑病、肝肾综合征，甚至多器官功能衰竭等为主要表现的一组临床症候群。肝衰竭病情危重、进展急剧，目前缺乏特异性治疗手段，临床病死率高达60％以上。

关键词：粒细胞集落刺激因子特异性治疗临床应用肝衰竭多器官功能衰竭凝血功能障碍肝肾综合征生物转化

3D打印水凝胶支架复合粒细胞集落刺激因子缓释微球促进子宫内膜修复的实验研究

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3D打印水凝胶支架复合粒细胞集落刺激因子缓释微球促进子宫内膜修...

作者：文家明广州医科大学

学位级别：硕士

研究目的与意义宫腔黏连(IUA),也称为Asherman综合征,1894年由Fritsch首次描述,是指子宫内膜基底层损伤后,内膜无法完成自我修复再生,最终导致以宫腔瘢痕和黏连为特征的子宫疾病。IUA最常见的原因是刮宫(D&C),常常由不适当的或过度的刮... 详细信息

研究目的与意义宫腔黏连(IUA),也称为Asherman综合征,1894年由Fritsch首次描述,是指子宫内膜基底层损伤后,内膜无法完成自我修复再生,最终导致以宫腔瘢痕和黏连为特征的子宫疾病。IUA最常见的原因是刮宫(D&C),常常由不适当的或过度的刮宫引起。IUA的常见症状包括闭经、周期性盆腔疼痛以及不孕等,而不孕已被世界卫生组织(WHO)确认为世界性公共卫生问题。目前临床上主要采用宫腔镜下黏连松解术、放置宫内节育器、放置Foley导管气囊以及透明质酸注射等方法治疗IUA。然而,这些传统治疗方法面临的最大挑战是黏连复发,重度IUA的再黏连情况经常发生,其复发率高达60%。因此,我们迫切需要寻求一种能够有效治疗IUA的方法。本研究通过构建IUA大鼠模型,探讨了复合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)缓释微球的3D打印水凝胶支架在子宫内膜再生修复中的作用。研究方法1.制备G-CSF缓释微球;在粒度分析仪中测定微球的粒径;用ELISA的方法测定微球的载药量、封装率和累计释放量;2.提取大鼠子宫内膜间质细胞(r ESC);CCK-8的方法检测支架、缓释微球材料以及G-CSF对r ESC的细胞相容性;3.制备复合G-CSF缓释微球的3D打印水凝胶支架;测定G-CSF缓释微球在3D打印支架中的药物累计释放量;观察缓释微球在支架中的形态、分布以及在宫腔中的降解情况;4.构建IUA大鼠模型;动物分组:(1)假手术组、(2)IUA组、(3)G-CSF缓释微球复合3D打印支架组(3D+缓释微球组)、(4)水凝胶+缓释微球组、(5)缓释微球组;5.炎症检测;术后2周,检测各组动物血清中炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的含量水平以及手术部位巨噬细胞(CD68)浸润情况,以反映各组动物的全身炎症和局部炎症情况;6.子宫内膜组织结构再生的检测;术后4周,苏木素-伊红(H&E)染色检测各组动物再生内膜的腺体数量和内膜厚度;马松(Masson)染色检测内膜中胶原纤维含量,判断子宫内膜纤维化程度;免疫荧光波形蛋白(Vimentin)和角蛋白-18(Cytokeratin-18)分别检测再生内膜中间质细胞和上皮细胞的数量;7.子宫内膜功能再生检测;扫描电子显微镜(SEM)观察再生内膜表面胞饮突的数量,以反映内膜的容受性情况;妊娠后计数手术侧宫腔内的胚胎数量,判断再生内膜的妊娠功能是否恢复。结果1.SEM观察下微球呈球形,分散性良好,没有出现粘连现象;微球的粒径大小比较均匀,基本符合正态分布,平均粒径为9.68μm;微球的载药量为78±0.04%,封装率为81±3.3%;G-CSF在微球中持续释放超过一个月,40天时,微球中的G-CSF累计释放量为91.4%,48小时内的药物突释量约为24.6%;2.免疫荧光法鉴定r ESC纯度>90%;r ESC在支架、微球和G-CSF中表现出良好的拉伸形态和生长增殖状态;3.3D打印支架中G-CSF缓释微球的药物释放超过一个月,40天时,药物累计释放量达到81.6%;G-CSF缓释微球在支架中分布均匀,支架结构和形态没有发生改变或破坏;通过比较,水凝胶中的微球则出现了在内部聚集成团的现象,而且药物累计释放量更低,持续释放药物时间也更短;与3D打印支架相比,将G-CSF缓释微球与水凝胶材料混合后移植到到大鼠子宫,G-CSF的降解速度明显更快;4.假手术组炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α和巨噬细胞浸润明显低于其余4组,差异有统计学意义(P因子指标以及巨噬细胞数量均低于IUA组、水凝胶+缓释微球组和缓释微球组(P<0.05);5.术后4周,3D+缓释微球组在内膜厚度、腺体数量、内膜纤维化程度、Vimentin和Cytokeratin-18的表达等5个指标均优于其余组(P<0.05),内膜结构再生的效果显著,纤维化程度更低,但与假手术组相比,具有统计学差异(P<0.05);6.妊娠至第5天,SEM显示手术区域胞饮突数目:IUA组为5±3个,水凝胶+缓释微球组为24±3个,缓释微球组为25±3个,均明显低于3D+缓释微球组(55±3个)和假手术组(62±4个)(P<0.05);妊娠至18天,假手术组妊娠率100%(12/12),平均胚胎数量为6.8个,3D+缓释微球组妊娠率75%(9/12),平均胚胎数量为5.4个,差别有统计学意义(P<0.05);然而,与IUA组(17%,1.5个),水凝胶+缓释微球组(25%,2.7个)和缓释微球组(33%,2.5个)相比,3D+水凝胶组的妊娠率和平均胚胎数量明显更高(P<0.05)。结论G-CSF具有促进内膜修复的积极作用,精准、个体化施药可能是维持G-CSF在体内发挥长效作用的有效手段。在本研究中我们将水凝胶和G-CSF缓释微球混合,利用3D打印技术制备出具备药物精准分布、个体化特性的G-CSF缓释体系。结果显示,和非3D打印条件

关键词：宫腔黏连再生修复粒细胞集落刺激因子 3D打印缓释微球

粒细胞集落刺激因子致血小板计数异常的文献病例分析

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中国现代应用药学 2021年第14期38卷 1763-1766页

作者：谢诚夏凡缪丽燕苏州大学附属第一医院药学部江苏苏州215006

目的分析粒细胞集落刺激因子致血小板计数异常(减少或增多)的发生特点,为其临床安全使用提供参考。方法检索建库至2021年1月7日MEDLINE、中国知网、万方、维普和中国生物医学文献数据库发表的关于粒细胞集落刺激因子致血小板计数异常的... 详细信息

目的分析粒细胞集落刺激因子致血小板计数异常(减少或增多)的发生特点,为其临床安全使用提供参考。方法检索建库至2021年1月7日MEDLINE、中国知网、万方、维普和中国生物医学文献数据库发表的关于粒细胞集落刺激因子致血小板计数异常的病例报道并进行统计和描述性分析。结果粒细胞集落刺激因子致血小板计数异常的病例报道共计11例,均发生在使用粒细胞集落刺激因子期间,其中男性8例(72.7%),女性3例(27.3%);年龄4 d~75岁(39.5±24.9)岁;引起血小板计数减少的有7例(63.6%),引起血小板计数增多的有4例(36.4%);出现并发症的有8例(72.7%),以血栓和出血事件居多;所有病例经停药、减量和对症治疗后血小板计数均有明显改善且并发症消退。结论粒细胞集落刺激因子致血小板计数异常较为罕见,其中以血小板减少相对多见。临床在使用粒细胞集落刺激因子期间应加强对血小板计数的监测,一旦发现异常变化应及时停药和对症处理,减少血栓或出血事件的发生。

关键词：粒细胞集落刺激因子血小板计数异常药品不良反应文献病例分析

粒细胞集落刺激因子对兔慢性心肌缺血的保护作用

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西安交通大学学报（医学版） 2015年第6期36卷 735-738页

作者：赵庆斌周娟吴岳田雨灵刘治全西安交通大学医学部第一附属医院老年内科陕西西安710061 西安交通大学医学部第一附属医院心内科陕西西安710061

目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对慢性心肌缺血的保护作用及其机制。方法雄性日本大耳白兔为研究对象,开胸后不全结扎冠状动脉左前降支,建立慢性心肌缺血模型。将成功制备的模型兔随机分为2组,即G-CSF干预组和对照组。应用流式细胞... 详细信息

目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对慢性心肌缺血的保护作用及其机制。方法雄性日本大耳白兔为研究对象,开胸后不全结扎冠状动脉左前降支,建立慢性心肌缺血模型。将成功制备的模型兔随机分为2组,即G-CSF干预组和对照组。应用流式细胞术测定外周血CD34+细胞百分率,应用免疫组化法测定心肌组织CD34+细胞归巢和vWF的表达。结果 G-CSF明显提高慢性心肌缺血模型兔的生存率,增加外周血CD34+细胞百分率,促进缺血心肌组织中CD34+细胞归巢和vWF表达。结论 G-CSF对兔慢性心肌缺血损伤具有明显保护作用,其机制与外周血CD34+细胞动员和归巢于缺血心肌以及促进血管新生有关。

关键词：粒细胞集落刺激因子心肌缺血血管新生 CD34+

粒细胞集落刺激因子动员不佳的健康供者使用普乐沙福的疗效与安全性

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现代实用医学 2023年第10期35卷 1340-1343页

作者：林青青叶佩佩陆滢宁波大学附属人民医院宁波315000

外周血造血干细胞是异基因造血干细胞移植最常用的移植物来源,足量的CD34^(+)细胞是移植后造血功能重建的关键,目前普遍认为移植需要的最低CD34^(+)细胞数为2×10^(6)/kg理想CD34^(+)细胞数为5×10^(6)/kg。传统动员剂粒细胞集落刺激因... 详细信息

外周血造血干细胞是异基因造血干细胞移植最常用的移植物来源,足量的CD34^(+)细胞是移植后造血功能重建的关键,目前普遍认为移植需要的最低CD34^(+)细胞数为2×10^(6)/kg理想CD34^(+)细胞数为5×10^(6)/kg。传统动员剂粒细胞集落刺激因子(G-CSF)广泛应用于健康供者造血干细胞动员,但仍有部分供者采集不到移植所需的最低CD34^(+)细胞数。普乐沙福是一种强效造血干细胞动员剂,目前有研究报道健康供者联合应用普乐沙福可提高CD34^(+)细胞的采集效率。本研究回顾性分析了G-CSF动员不佳的健康供者使用普乐沙福的疗效与安全性,报道如下。

关键词：普乐沙福粒细胞集落刺激因子动员不佳健康供者

粒细胞集落刺激因子通过调节小胶质细胞活化改善缺氧致脑室周围白质损伤

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解剖学报 2013年第2期44卷 163-169页

作者：杜阳姚琳丽杨阳高明郝爱军山东大学医学院组织学胚胎学教研室、教育部实验畸形学重点实验室济南250012

目的探讨粒细胞集落刺激因子通过影响小胶质细胞的活化对缺氧导致的脑室周围白质损伤(PWMD)的保护作用。方法将1d龄新生小鼠108只随机分为对照组、损伤组及治疗组,后两组经缺氧箱缺氧法制备脑室周围白质损伤模型,造模前及造模后2h给予... 详细信息

目的探讨粒细胞集落刺激因子通过影响小胶质细胞的活化对缺氧导致的脑室周围白质损伤(PWMD)的保护作用。方法将1d龄新生小鼠108只随机分为对照组、损伤组及治疗组,后两组经缺氧箱缺氧法制备脑室周围白质损伤模型,造模前及造模后2h给予治疗组存活鼠腹腔注射粒细胞集落刺激因子,之后每日1次,1d、3d、7d后各处死3组部分动物。取全脑切片进行免疫荧光双标检测小胶质细胞的募集以及炎性因子的分泌情况;取脑室周围白质,采用酶联免疫吸附剂测定法检测炎性因子分泌水平;利用RT-PCR法检测致炎因子和抑炎因子的分泌以及两类活化小胶质细胞的数量和比例变化情况;治疗组结束给药于7d,分别于5d、8d、10d、12d、30d进行神经行为学实验,观察其感觉运动功能的发育。结果粒细胞集落刺激因子能够促进小鼠运动功能恢复,改善脑瘫症状,改变活化小胶质细胞中M1型细胞和M2型细胞的数量和比例,使促炎性因子分泌降低,抑炎因子及神经营养因子分泌升高,改善损伤导致的神经发育异常及神经行为缺陷。结论利用粒细胞集落刺激因子干预脑室周围白质损伤可以抗炎,并可以诱导小胶质细胞向神经保护方向转化,调节炎性因子和神经营养因子的分泌。

关键词：缺氧脑室周围白质损伤粒细胞集落刺激因子小胶质细胞神经保护免疫荧光反转录-聚合酶链反应小鼠