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类叶升麻苷对鱼藤酮致SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用

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中国药理学通报 2006年第2期22卷 159-164页

作者：杨芳艳蒲小平北京大学药学院分子与细胞药理学系北京100083

目的探讨类叶升麻苷对鱼藤酮致多巴胺能神经元SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用及其机制。方法采用MTT法检测细胞存活率,以荧光染料Hoechst33342染色分析细胞核的形态学变化,用流式细胞仪定量分析细胞凋亡峰,以2,′7′-二氢二氯荧光黄双乙酸钠... 详细信息

目的探讨类叶升麻苷对鱼藤酮致多巴胺能神经元SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用及其机制。方法采用MTT法检测细胞存活率,以荧光染料Hoechst33342染色分析细胞核的形态学变化,用流式细胞仪定量分析细胞凋亡峰,以2,′7′-二氢二氯荧光黄双乙酸钠(DCFH-DA)为标记探针检测细胞内活性氧的产生。结果①0.5μmol.L-1的鱼藤酮处理SH-SY5Y细胞48 h能引起细胞存活率的显著下降;诱导细胞发生凋亡,凋亡率达47.39%;大部分细胞胞体皱缩,突起缩短消失或断裂;染色质皱缩、浓缩、断裂及形成凋亡小体;细胞内活性氧水平上升。②预先用盐生肉苁蓉提取物类叶升麻苷(10,20或40 mg.L-1)处理细胞6 h,可提高细胞存活率;明显改善鱼藤酮引起的细胞形态学变化;流式细胞仪检测凋亡率分别降低到25.87%,23.97%,10.45%;以DCFH-DA为标记探针检测到20 mg.L-1类叶升麻苷可明显抑制鱼藤酮引起的细胞内活性氧产生。结论类叶升麻苷能抑制鱼藤酮诱导的多巴胺能神经元SH-SY5Y细胞凋亡,其神经细胞保护作用可能与降低细胞内活性氧水平有关。

关键词：类叶升麻苷鱼藤酮凋亡 SH-SY5Y细胞活性氧

类叶升麻苷对MPTP诱导帕金森病模型小鼠的神经保护作用及其机制

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中国新药杂志 2023年第6期32卷 618-624页

作者：田芳董欣宜杜冲高亚娟蒲小平天津市第一中心医院药学部天津300192 天津医科大学眼科医院药剂科天津300384 西安交通大学第二附属医院肿瘤科西安710004 北京大学第三医院放射科北京100191 北京市国家药品监督管理局成像设备质量评价重点实验室北京100191 北京大学药学院分子与细胞药理学系北京100191

目的:探究类叶升麻苷(ACT)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠的神经保护作用及其机制。方法:采用腹腔注射MPTP构建PD模型小鼠,实验动物随机分为对照组、模型组和100 mg·kg^(-1)ACT给药组,通过灌胃(ig... 详细信息

目的:探究类叶升麻苷(ACT)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠的神经保护作用及其机制。方法:采用腹腔注射MPTP构建PD模型小鼠,实验动物随机分为对照组、模型组和100 mg·kg^(-1)ACT给药组,通过灌胃(ig)的方式连续给药14 d,给药完成后,行为学评价和生化学检测评价ACT对PD小鼠的神经保护作用。采用双向电泳技术、质谱分析技术和Western blot检测进一步对ACT抗PD机制进行探究。结果:ACT预防性给药后明显缩短MPTP诱导PD小鼠的爬杆时间,提高游泳测试评分,延长悬挂持续时间,并降低后肢张力测试评分和圆柱体实验评分。ACT可以有效改善MPTP诱导PD小鼠黑质纹状体组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,并降低丙二醛(MDA)的含量。双向电泳和Western blot检测发现胆绿素还原酶B(biliverdin reductase B,BLVRB)在MPTP诱导PD小鼠的黑质纹状体中的表达升高,而ACT给药后显著降低此蛋白的表达。结论:ACT对MPTP诱导的PD小鼠具有神经保护作用,其潜在机制可能与ACT降低BLVRB的表达及抗氧化应激相关。

关键词：类叶升麻苷帕金森病神经保护作用氧化应激胆绿素还原酶B

类叶升麻苷对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用

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中国新药杂志 2018年第23期27卷 2812-2818页

作者：谭雪高莉任佳毛乐静闫明新疆医科大学药学院乌鲁木齐830011 新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所新疆维吾尔医方剂学实验室乌鲁木齐830049

目的:观察类叶升麻苷对氢溴酸东莨菪碱致记忆障碍模型小鼠学习记忆障碍及血清、海马和皮层中胆碱能系统的影响。方法:72只雄性KM小鼠随机分为6组:空白组、东莨菪碱模型组、阳性药(盐酸多奈哌齐)组、类叶升麻苷低剂量组(30 mg·kg^(-1))... 详细信息

目的:观察类叶升麻苷对氢溴酸东莨菪碱致记忆障碍模型小鼠学习记忆障碍及血清、海马和皮层中胆碱能系统的影响。方法:72只雄性KM小鼠随机分为6组:空白组、东莨菪碱模型组、阳性药(盐酸多奈哌齐)组、类叶升麻苷低剂量组(30 mg·kg^(-1))、中剂量组(60 mg·kg^(-1))、高剂量组(120 mg·kg^(-1)),每组12只,连续灌胃(ig)给药10 d。腹腔注射氢溴酸东莨菪碱(2 mg·kg^(-1))建立小鼠获得性记忆障碍模型,采用Morris水迷宫实验和跳台实验检测小鼠空间和被动学习记忆能力,以及检测小鼠血清、海马和皮层中乙酰胆碱(ACh)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)含量以及乙酰胆碱酯酶(AChE)活力。结果:与模型对照组相比,类叶升麻苷各剂量组均能够显著延长小鼠水迷宫逃避潜伏期(P 类叶升麻苷能够显著改善氢溴酸东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍,其作用机制可能与提升小鼠体内ChAT酶含量,抑制脑组织中AChE酶活力,促进ACh的生成,改善中枢胆碱能神经系统有关。

关键词：类叶升麻苷学习记忆东莨菪碱乙酰胆碱

类叶升麻苷延缓SAMP8小鼠衰老过程及改善免疫功能的作用

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中国药理学通报 2020年第5期36卷 682-686页

作者：陈嘉媛高莉谭雪王冬青闫明石河子大学药学院新疆石河子832003 新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所新疆维吾尔医方剂学重点实验室新疆乌鲁木齐830011

目的通过检测免疫细胞比例和免疫因子变化,探讨类叶升麻苷(acteoside,AE)对SAMP8小鼠免疫功能变化及老化进程的影响。方法雄性健康SAMP8小鼠60只,SAMR1鼠12只,随机分为6组,每天灌胃给药1次,连续90 d。定期进行老化评分实验。对血浆及肝... 详细信息

目的通过检测免疫细胞比例和免疫因子变化,探讨类叶升麻苷(acteoside,AE)对SAMP8小鼠免疫功能变化及老化进程的影响。方法雄性健康SAMP8小鼠60只,SAMR1鼠12只,随机分为6组,每天灌胃给药1次,连续90 d。定期进行老化评分实验。对血浆及肝脏中免疫细胞及免疫因子进行检测。结果与模型组相比,类叶升麻苷能够增加SAMP8小鼠体内CD4+淋巴细胞,有效抑制CD8+淋巴细胞的增多,在脾脏中作用大于外周血。同时,模型组中Th1/Th2显著降低,类叶升麻苷低、中剂量组可增加Th1/Th2因子的比例。结论类叶升麻苷能够增加SAMP8小鼠体内辅助性淋巴细胞的数量,有效抑制杀伤性淋巴细胞的增多,并能调节SAMP8小鼠体内Th1与Th2型免疫炎症因子的动态平衡,从而改善机体的免疫功能,延缓机体老化进程。

关键词：阿尔茨海默病类叶升麻苷老化评分免疫细胞免疫因子动态平衡

类叶升麻苷对东莨菪碱所致记忆获得性障碍的改善作用

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中国药理学通报 2001年第6期17卷 625-627页

作者：朴景华蒲小平马建李长龄宋志宏北京大学药学院天然药物学系屠鹏飞北京大学药学院分子与细胞药理学系北京100083 北京大学药学院天然药物学系北京100083

目的　观察类叶升麻苷对小鼠学习记忆能力的影响。方法　用东莨菪碱致小鼠记忆获得性障碍模型 ,以行为学实验 (跳台法、水迷路法 )、大脑皮层和纹状体乙酰胆碱酯酶活性和M受体的最大结合力为指标观察类叶升麻苷的作用。结果　在东莨菪... 详细信息

目的　观察类叶升麻苷对小鼠学习记忆能力的影响。方法　用东莨菪碱致小鼠记忆获得性障碍模型 ,以行为学实验 (跳台法、水迷路法 )、大脑皮层和纹状体乙酰胆碱酯酶活性和M受体的最大结合力为指标观察类叶升麻苷的作用。结果　在东莨菪碱致小鼠记忆障碍模型中 ,类叶升麻苷可延长跳台实验的平台停留期 ,并显著减少错误次数 ;在水迷路实验中可提高正确反应百分率 ;并能拮抗东莨菪碱所引起的大脑皮层乙酰胆碱酯酶的增高及皮层、纹状体M受体最大结合力的降低。结论　类叶升麻苷对东莨菪碱所引起的小鼠学习记忆能力障碍有改善作用。

关键词：类叶升麻苷学习记忆乙酰胆碱酯酶 M受体东莨菪碱记忆获得性障碍中药动物实验

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类叶升麻苷在大鼠体内的药代动力学研究

中国中药杂志 2012年第21期37卷 3312-3315页

作者：吴培培霍仕霞高莉李建梅林娟蔡良谟闫明黄毅凯赛尔.阿不都克热木新疆石河子大学药学院新疆石河子832002 新疆维吾自治区维吾尔医药研究所新疆维吾尔医方剂学实验室新疆乌鲁木齐830049

目的:建立类叶升麻苷血药浓度的高效液相色谱测定方法,并探讨其在大鼠体内的药代动力学特点。方法:SD大鼠6只,灌胃类叶升麻苷150 mg·kg-1后,于不同时间点采血,采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度变化,并用DAS2.0软件拟合并计算药动... 详细信息

目的:建立类叶升麻苷血药浓度的高效液相色谱测定方法,并探讨其在大鼠体内的药代动力学特点。方法:SD大鼠6只,灌胃类叶升麻苷150 mg·kg-1后,于不同时间点采血,采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度变化,并用DAS2.0软件拟合并计算药动学参数。结果:类叶升麻苷血药浓度的回归方程为Y=3.509 8X-0.096 8,r=0.996 8,在0.125～2.5mg·L-1线性关系良好。方法回收率均大于85%,日间及日内精密度的RSD均小于15%,符合生物样品分析要求。大鼠灌胃给药150 mg·kg-1的类叶升麻苷后,血浆中的类叶升麻苷的药时曲线呈二室开放模型,主要药动学参数Tmax,Cmax,t1/2α,t1/2β,AUC0-t,AUC0-∞,CL/F,V/F,Ka分别为0.361 h,1.126 mg·L-1,0.759,4.842 h,3.134,3.766 mg·h·L-1,87.089 L·h-1·kg-1,207.704 L·kg-1,6.345 h-1。结论:建立了类叶升麻苷血药浓度方法,该方法专属性强,灵敏度高,可用于该药的体内定量分析。

关键词：类叶升麻苷 HPLC 药代动力学大鼠

类叶升麻苷对MPTP所致帕金森病小鼠模型的神经保护作用

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中国药理学通报 2007年第1期23卷 42-46页

作者：赵磊蒲小平北京大学药学院分子与细胞药理学系

目的研究类叶升麻苷在MPTP诱导的C57小鼠的帕金森病(PD)模型中的神经保护作用及机制。方法通过自主活动实验和滚筒实验研究动物的行为表现,通过高效液相电化学检测方法观察脑纹状体多巴胺的变化,通过脑黑质酪氨酸羟化酶(tyroxinehydroxy... 详细信息

目的研究类叶升麻苷在MPTP诱导的C57小鼠的帕金森病(PD)模型中的神经保护作用及机制。方法通过自主活动实验和滚筒实验研究动物的行为表现,通过高效液相电化学检测方法观察脑纹状体多巴胺的变化,通过脑黑质酪氨酸羟化酶(tyroxinehydroxylase,TH)免疫组化染色观察多巴胺能神经元的损伤程度。并对黑质纹状体进行α-突触核蛋白(α-synuclein)的免疫印迹分析以探讨药物作用机制。结果①经MPTP诱导的C57小鼠,其自主活动次数、滚筒运动潜伏期均低于对照组(P类叶升麻苷(10、30mg·kg-1)预处理后能明显改善MPTP诱导的C57小鼠的行为学表现,增加脑内多巴胺递质的含量,增加多巴胺能神经元的数量,增加黑质纹状体α-synuclein蛋白水平。结论类叶升麻苷具有神经保护作用,能对抗MPTP诱导的C57小鼠PD模型中的神经损伤。其机制可能与上调α-synuclein蛋白水平有关。

关键词：类叶升麻苷 MPTP PD模型酪氨酸羟化酶 α-突触核蛋白神经保护

类叶升麻苷抗鱼藤酮致SH-SY5Y细胞损伤机制的研究

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中国药理学通报 2007年第2期23卷 161-165页

作者：高燕蒲小平北京大学药学院分子与细胞药理学系天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100083

目的研究类叶升麻苷抗鱼藤酮致多巴胺能神经元SH-SY5Y细胞损伤,对帕金森病相关蛋白Parkin、α-突触核蛋白(α-Synuclein,α-Syn)表达的影响,探讨类叶升麻苷抗细胞损伤的分子机制。方法化学比色法测定细胞培养液乳酸脱氢酶(lactate dehyd... 详细信息

目的研究类叶升麻苷抗鱼藤酮致多巴胺能神经元SH-SY5Y细胞损伤,对帕金森病相关蛋白Parkin、α-突触核蛋白(α-Synuclein,α-Syn)表达的影响,探讨类叶升麻苷抗细胞损伤的分子机制。方法化学比色法测定细胞培养液乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性,蛋白质印迹法(Western blot)检测Parkin、α-Syn的表达,免疫荧光法检测SH-SY5Y细胞α-Syn分布。结果①类叶升麻苷(10,20或40mg.L-1)可明显降低鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞乳酸脱氢酶(LDH)的释放;②0.5μmol.L-1的鱼藤酮处理SH-SY5Y细胞48h能引起Parkin蛋白的明显降解及α-Syn蛋白二聚体增加;③预先用类叶升麻苷(10,20或40mg.L-1)处理细胞,能够有效减少鱼藤酮诱导的Parkin蛋白的降解,呈浓度依赖性;并能够抑制鱼藤酮诱导的α-Syn蛋白二聚体增加及α-Syn阳性细胞数增加。结论类叶升麻苷对鱼藤酮致SH-SY5Y细胞损伤具有神经保护作用,其作用机制可能与减少Parkin蛋白的降解和抑制α-Syn蛋白的二聚体形成有关。

关键词：类叶升麻苷鱼藤酮 SH.SY5Y细胞乳酸脱氢酶 Parkin α-突触核蛋白

类叶升麻苷对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用

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中国中药杂志 2012年第19期37卷 2956-2959页

作者：林娟高莉霍仕霞彭晓明吴培培蔡良谟闫明新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所新疆维吾尔医方剂学实验室新疆乌鲁木齐830049

目的:探讨类叶升麻苷对痴呆小鼠学习记忆的影响。方法:连续灌服类叶升麻苷10 d后,以东莨菪碱建立小鼠记忆获得性障碍模型,采用行为学实验(跳台法)检测动物学习记忆能力,行为学测试结束后,进行小鼠大脑皮层和海马组织中生化指标检测,包... 详细信息

目的:探讨类叶升麻苷对痴呆小鼠学习记忆的影响。方法:连续灌服类叶升麻苷10 d后,以东莨菪碱建立小鼠记忆获得性障碍模型,采用行为学实验(跳台法)检测动物学习记忆能力,行为学测试结束后,进行小鼠大脑皮层和海马组织中生化指标检测,包括谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、乙酰胆碱酯酶(TChE)以及脑组织蛋白含量的测定。结果:预先给予小鼠类叶升麻苷10 d可以改善东莨菪碱导致的记忆获得性障碍,与模型组比较,类叶升麻苷可显著延长小鼠跳台潜伏期,减少跳台错误次数;类叶升麻苷可使小鼠脑组织中T-SOD,GSH-Px,TChE活性、脑组织蛋白含量升高,MDA含量降低。结论:类叶升麻苷对东莨菪碱致小鼠学习记忆获得性障碍具有显著的改善作用,其作用机制可能与其对抗小鼠体内自由基生成以及改善中枢胆碱能系统功能有关。

关键词：类叶升麻苷学习记忆东莨菪碱阿尔茨海默病