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竹节参总皂苷缓解CCl_(4)诱导的大鼠急性肝损伤:基于调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 244-251页

作者：吴广阳宋添力唐浪王一民刘绪黄胜湖北民族大学医学部湖北恩施445000 湖北恩施学院湖北恩施445000 湖北民族大学风湿性疾病发生与干预实验室湖北恩施445000

目的探讨土家族药用植物竹节参提取物总皂苷对CCl_(4)致急性肝损伤的保护作用及潜在的药理学机制。方法将6周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯组(100 mg/kg)、竹节参总皂苷低、中、高(50、100、200 mg/kg)剂量组,各组... 详细信息

目的探讨土家族药用植物竹节参提取物总皂苷对CCl_(4)致急性肝损伤的保护作用及潜在的药理学机制。方法将6周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯组(100 mg/kg)、竹节参总皂苷低、中、高(50、100、200 mg/kg)剂量组,各组8只,除空白组外,其余各组采用CCl_(4)诱导大鼠急性肝损伤模型,处理组于造模中给予药物灌胃干预。比较各组大鼠的血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)和碱性磷酸酶(ALP)水平;HE染色观察肝组织病理学改变;免疫组化检测肝脏组织PI3K/Akt/NF-κB信号通路相关分子的表达;酶联免疫法测定肝脏组织总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平;蛋白免疫印迹法检测肝脏组织PI3K-Akt和SIRT6-NF-κB通路相关蛋白表达情况。结果网络药理学分析显示,竹节参总皂苷对急性肝损伤的有治疗作用,其关键的通路为PI3K/Akt等信号通路。血清学和酶联免疫学实验结果显示,与正常组相比,模型组大鼠血清和肝组织的AST、ALT、ALP、TBil和MDA明显增高(P竹节参总皂苷可以通过调节PI3K/Akt和NF-κB通路,有效减缓CCl_(4)诱导的大鼠急性肝损伤,发挥其抗炎、抗氧化应激和保护肝损伤的作用。

关键词：急性肝损伤竹节参总皂苷 PI3K/Akt/NF-κB 抗炎抗氧化

竹节参总皂苷缓解CCl诱导的大鼠急性肝损伤：基于调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路

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南方医科大学学报 2024年

作者：吴广阳宋添力唐浪王一民刘绪黄胜湖北恩施学院湖北民族大学风湿性疾病发生与干预实验室湖北民族大学医学部

目的探讨土家族药用植物竹节参提取物总皂苷对CCl4致急性肝损伤的保护作用及潜在的药理学机制。方法将6周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯组（100 mg/kg）、竹节参总皂苷低、中、高（50、100、200 mg/kg）剂量组... 详细信息

目的探讨土家族药用植物竹节参提取物总皂苷对CCl4致急性肝损伤的保护作用及潜在的药理学机制。方法将6周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯组（100 mg/kg）、竹节参总皂苷低、中、高（50、100、200 mg/kg）剂量组，各组8只，除空白组外，其余各组采用CCl4诱导大鼠急性肝损伤模型，处理组于造模中给予药物灌胃干预。比较各组大鼠的血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBil）和碱性磷酸酶（ALP）水平；HE染色观察肝组织病理学改变；免疫组化检测肝脏组织PI3K/Akt/NF-κB信号通路相关分子的表达；酶联免疫法测定肝脏组织总超氧化物歧化酶（T-SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）水平；蛋白免疫印迹法检测肝脏组织PI3K-Akt和SIRT6-NF-κB通路相关蛋白表达情况。结果网络药理学分析显示，竹节参总皂苷对急性肝损伤的有治疗作用，其关键的通路为PI3K/Akt等信号通路。血清学和酶联免疫学实验结果显示，与正常组相比，模型组大鼠血清和肝组织的AST、ALT、ALP、TBil和MDA明显增高（P竹节参总皂苷可以通过调节PI3K/Akt和NF-κB通路，有效减缓CCl4诱导的大鼠急性肝损伤，发挥其抗炎、抗氧化应激和保护肝损伤的作用。

关键词：急性肝损伤竹节参总皂苷 PI3K/Akt/NF-κB 抗炎抗氧化

竹节参总皂苷通过调节miR-199/SIRT1/MFN2干预小鼠脂肪性肝炎

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中国药理学通报 2022年第6期38卷 898-903页

作者：袁丁罗芙娇王婷周志勇何毓敏刘朝奇张长城袁成福三峡大学医学院湖北宜昌443002 武汉科技大学医学院湖北武汉430081

目的研究竹节参总皂苷(total saponins of Panax japonicas,TSPJ)通过调节miR-199/SIRT1/MFN2信号通路改善非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的作用及相关机制。方法45只BALB/c小鼠随机分为正常组、高脂饮食(high fat diet,HFD)组、TSPJ低剂量组、TSPJ高剂量组,正常组给予普通维持饲料,HFD组、TSPJ低、高剂量组给予高脂饲料。TSPJ低、高剂量组小鼠分别每天灌胃给予15、45 mg·kg^(-1)的TSPJ(溶于生理盐水),其他组每天灌胃等量的生理盐水。持续7个月后处死小鼠,进行血清收集及肝脏取材。结果HE染色显示,HFD组小鼠肝脏脂质变性明显,炎症反应明显,TSPJ组小鼠肝组织脂质变性缓解,炎症减轻。TSPJ明显上调MFN2、SIRT1表达水平,下调TNF-α、IL-1β、SREBP、ChREBP表达水平。同时在mRNA水平,miR-199与SIRT1显示良好的负调控关系,生物信息学提示miR-199靶向SIRT1。结论TSPJ可通过miR-199/SIRT1/MFN2信号通路改善高脂饮食所致的NASH的发生发展。

关键词： NASH miR-199/SIRT1/MFN2信号通路竹节参总皂苷白细胞介素1β 肿瘤坏死因子-α 炎症

竹节参总皂苷对衰老大鼠肝脏内质网应激及自噬介导的炎症反应影响

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中国新药杂志 2020年第16期29卷 1886-1893页

作者：焦梦婷刘小慧刘朝奇张长城周志勇何毓敏袁丁三峡大学医学院宜昌443000

目的:研究竹节参总皂苷(Panax japonicus C.A.Mey,TSPJ)对自然衰老大鼠肝脏炎症反应的改善,其机制可能与内质网应激和自噬调节相关。方法:将SPF级SD自然衰老大鼠为分为青年组(12个月龄)、衰老组(24个月龄)、TSPJ低剂量组、TSPJ高剂量组... 详细信息

目的:研究竹节参总皂苷(Panax japonicus C.A.Mey,TSPJ)对自然衰老大鼠肝脏炎症反应的改善,其机制可能与内质网应激和自噬调节相关。方法:将SPF级SD自然衰老大鼠为分为青年组(12个月龄)、衰老组(24个月龄)、TSPJ低剂量组、TSPJ高剂量组。TSPJ低、高剂量组的大鼠从18个月龄开始饲料给药,直至24个月龄后用乌拉坦麻醉后处死取材。采取苏木精-伊红染色观察大鼠肝脏的形态,PT-PCR检测肝FGF21,TNFα,ATF4,CHOP mRNA表达,免疫荧光检测肝GRP78,TNFα和CHOP蛋白的表达,蛋白质免疫印迹(Western Blot)检测ATG5,Beclin1,LC3b和P62蛋白的表达。结果:与青年组(12个月龄)大鼠相比,衰老组(24个月龄)P62蛋白表达升高,ATG5,Beclin1和LC3b蛋白表达下降,FGF21 mRNA表达下降,肝细胞排列紊乱,肝索间距大,TNFαmRNA和蛋白表达升高,GRP78蛋白表达升高,CHOP mRNA和蛋白表达升高,ATF4 mRNA表达升高。给予TSPJ处理后,与自然衰老组相比,P62蛋白表达下降,ATG5,Beclin1和LC3b蛋白表达上升,FGF21 mRNA表达上升,肝细胞排列较整齐,肝索间距减小,TNFαmRNA和蛋白表达下降,GRP78蛋白表达下降,CHOP mRNA和蛋白表达下降,ATF4 mRNA表达下降。结论:TSPJ可明显改善由内质网应激和自噬介导的自然衰老大鼠肝脏的炎症反应。

关键词：竹节参总皂苷肝脏衰老内质网应激自噬炎症

竹节参总皂苷通过调节miR-181a/PPARα通路改善非酒精性脂肪性肝病的作用

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中成药 2022年第1期44卷 219-222页

作者：罗悦刘小慧魏承亮段丽刘朝奇贺海波蔡三金三峡大学医学院湖北宜昌443002 三峡大学生物与制药学院湖北宜昌443002

目的应用高脂饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝病,研究竹节参总皂苷的干预作用。方法模型小鼠灌胃给予不同剂量(15、45 mg/kg)竹节参总皂苷,共19周,称定体质量、肝脏质量,计算肝质量指数,收集血清及肝脏组织检测相关生化指标,HE染色观察肝... 详细信息

目的应用高脂饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝病,研究竹节参总皂苷的干预作用。方法模型小鼠灌胃给予不同剂量(15、45 mg/kg)竹节参总皂苷,共19周,称定体质量、肝脏质量,计算肝质量指数,收集血清及肝脏组织检测相关生化指标,HE染色观察肝脏组织形态及病理变化,RT-PCR与RT-qPCR测定小鼠肝脏中脂质代谢相关基因、炎症因子及miR-181a、PPARα mRNA表达,Western blot检测肝脏中TLR4、p-STAT1蛋白表达。结果模型组小鼠体质量、肝质量指数及血清ALT、肝组织TG水平均增加;HE染色表现典型脂肪样变及炎性浸润;miR-181a、脂质代谢相关基因、炎症相关基因及蛋白表达增加,而PPARα mRNA表达下降。竹节参总皂苷干预后,血清ALT及肝组织TG水平减少;肝组织病理学变化明显改善。miR-181a、SREBP-1c、ChREBP,TLR4、p-STAT1,IL-1β、TNFα mRNA表达下降,而PPARα mRNA表达上升。结论竹节参总皂苷可改善高脂饮食诱导的非酒精脂肪性肝病,其作用机制可能与miR-181a/PPARα及其介导的脂毒性及炎症信号通路有关。

关键词：竹节参总皂苷非酒精性脂肪性肝病 miR-181a/PPARα 脂质代谢炎症反应

竹节参总皂苷对自然衰老大鼠小肠上皮细胞紧密连接蛋白的调节作用及其机制研究

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中药材 2016年第9期39卷 2091-2096页

作者：王海英顿耀艳袁丁刘敏郭煜晖张长城三峡大学医学院湖北宜昌443002 三峡大学仁和医院湖北宜昌443002

目的:研究竹节参总皂苷对衰老大鼠肠道上皮细胞紧密连接蛋白表达的调节作用及其可能机制。方法:SPF级SD大鼠分为成年组(6月龄)、衰老模型组(24月龄)及竹节参总皂苷高、中、低剂量组5组。免疫组织化学方法检测各组大鼠回肠上皮细胞间紧... 详细信息

目的:研究竹节参总皂苷对衰老大鼠肠道上皮细胞紧密连接蛋白表达的调节作用及其可能机制。方法:SPF级SD大鼠分为成年组(6月龄)、衰老模型组(24月龄)及竹节参总皂苷高、中、低剂量组5组。免疫组织化学方法检测各组大鼠回肠上皮细胞间紧密连接蛋白Occludin、ZO-1,抗氧化应激相关蛋白Nrf2、HO-1、NQO-1,线粒体相关蛋白Sirt1、PGC-1α,及p-AMPK蛋白的表达情况。结果:与成年组大鼠比较,自然衰老大鼠Occludin、ZO-1、Nrf2、HO-1、NQO-1、Sirt1、PGC-1α、p-AMPK蛋白表达均显著降低(P竹节参总皂苷各组大鼠Occludin、ZO-1、Nrf2、HO-1、NQO-1、Sirt1、PGC-1α、p-AMPK表达显著升高(P竹节参总皂苷可能通过调节衰老大鼠线粒体氧化应激的水平,从而上调肠上皮细胞间紧密连接蛋白的表达,改善衰老大鼠肠道黏膜屏障功能障碍。

关键词：竹节参总皂苷紧密连接蛋白衰老

竹节参总皂苷通过NF-κB通路对LPS致RAW264.7细胞炎症的保护作用研究

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中国中药杂志 2014年第11期39卷 2076-2080页

作者：代艳文袁丁万静枝张长城刘朝奇王婷三峡大学医学院湖北宜昌443002 三峡大学化学与生命科学学院湖北宜昌443002

目的:探讨竹节参总皂苷对脂多糖(LPS)刺激的RAW264.7巨噬细胞的抗炎作用。方法:噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度的竹节参总皂苷对RAW264.7细胞活性的影响;一氧化氮(NO)试剂盒法检测竹节参总皂苷对LPS刺激RAW264.7细胞的NO释放量;酶联免疫吸附... 详细信息

目的:探讨竹节参总皂苷对脂多糖(LPS)刺激的RAW264.7巨噬细胞的抗炎作用。方法:噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度的竹节参总皂苷对RAW264.7细胞活性的影响;一氧化氮(NO)试剂盒法检测竹节参总皂苷对LPS刺激RAW264.7细胞的NO释放量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素1-β(IL-1β)分泌;逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS),TNF-α,IL-1βmRNA的表达;免疫印迹法(Western blot)检测胞核内核转录因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白表达。结果:竹节参总皂苷的安全用药范围为≤80 mg·L-1;与LPS模型组相比,竹节参总皂苷各剂量组(0.1,1,10,40 mg·L-1)均能显著降低LPS刺激下RAW264.7细胞NO,TNF-α和IL-1β分泌;竹节参总皂苷各剂量组(10,40 mg·L-1)均能抑制iNOS,TNF-α,IL-1βmRNA表达和NF-κB p65蛋白表达。结论:初步证实了竹节参总皂苷对LPS致RAW264.7巨噬细胞炎症的保护作用,作用机制可能与NF-κB通路有关。

关键词：竹节参总皂苷小鼠巨噬细胞系脂多糖抗炎

竹节参总皂苷干预自然衰老大鼠肝脏炎症的实验研究

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中国药理学通报 2017年第6期33卷 848-853页

作者：向婷婷张长城刘朝奇王婷袁成福许成袁丁三峡大学医学院湖北宜昌443002 三峡大学仁和医院湖北宜昌443002

目的探讨竹节参总皂苷干预自然衰老大鼠肝脏炎症的作用。方法以自然衰老大鼠为对象,将SPF级SD大鼠按月龄分为3月龄组(3 M组)、9月龄组(9 M组)、15月龄组(15 M组)、24月龄组(24 M组)及24月龄的竹节参总皂苷(TSPJ)低、中、高剂量组,每组1... 详细信息

目的探讨竹节参总皂苷干预自然衰老大鼠肝脏炎症的作用。方法以自然衰老大鼠为对象,将SPF级SD大鼠按月龄分为3月龄组(3 M组)、9月龄组(9 M组)、15月龄组(15 M组)、24月龄组(24 M组)及24月龄的竹节参总皂苷(TSPJ)低、中、高剂量组,每组12只大鼠。TSPJ低、中、高剂量组的大鼠从18 M开始,分别给予竹节参总皂苷10、30、60 mg·kg^(-1)灌胃至24个月,每周停药1 d,连续6个月。采用HE染色观察组织病理形态学变化,RT-PCR检测肝脏白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-12(1L-12)、白介素17α(IL-17α)、干扰素-γ(IFN-γ)mRNA的表达,Western blot检测肝脏IL-1β和TNF-α蛋白表达。结果随着大鼠年龄的逐渐增长,HE染色发现肝组织中肝索及肝血窦的排列紊乱加重,脂肪空泡和炎症细胞增多,TSPJ(10、30、60 mg·kg^(-1)各剂量组均能在一定程度上改善其病变情况;IL-1β、IL-6、IL-12、IL-17α、TNF-α、IFN-γmRNA和IL-1β、TNF-α蛋白的表达随着年龄的增长逐渐升高,TSPJ各剂量组均在一定程度上降低其表达。结论竹节参总皂苷对自然衰老大鼠肝脏有一定的保护作用,可能与其对抗肝脏炎症有关。

关键词：衰老竹节参总皂苷肝脏细胞因子炎症反应大鼠

竹节参总皂苷对DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠PPAR-γ信号通路及炎症因子的影响

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中药材 2018年第3期41卷 711-715页

作者：唐倩杨治国刘娟邓庆华朱仝飞蒋红艳重庆医药高等专科学校/重庆市药物制剂工程技术研究中心重庆400030 重庆医科大学附属永川医院重庆402160

目的:观察竹节参总皂苷对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的改善作用及对PPAR-γ信号通路和炎症因子的影响。方法:将小鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、柳氮磺吡啶(SASP)阳性对照组及竹节参总皂苷高... 详细信息

目的:观察竹节参总皂苷对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的改善作用及对PPAR-γ信号通路和炎症因子的影响。方法:将小鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、柳氮磺吡啶(SASP)阳性对照组及竹节参总皂苷高、低剂量组。通过自由饮用4%DSS诱导建立小鼠UC模型,各组连续灌胃给予不同药物10 d,正常对照组和模型组给予等体积溶剂。记录疾病活动指数(DAI)。以HE染色、免疫组化、分光光度法和ELISA法分别检测结肠病理变化、PPAR-γ表达、结肠匀浆髓过氧化物酶(MPO)活性和血清IL-1β、IL-10、IL-17、IFN-γ含量。结果:竹节参总皂苷能显著降低UC模型小鼠的DAI,减轻结肠黏膜损伤,降低结肠组织MPO活性和血清IL-1β、IL-17、IFN-γ含量,而升高结肠组织PPAR-γ的表达及血清IL-10的含量。结论:竹节参总皂苷可能通过上调PPAR-γ的表达,抑制促炎因子IL-1β、IL-17、IFN-γ的释放,提升IL-10水平而产生对实验性UC的保护作用。

关键词：竹节参总皂苷溃疡性结肠炎 PPAR-γ信号通路炎症因子