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端粒长度在脑卒中患者功能结局中的预测作用

端粒长度在脑卒中患者功能结局中的预测作用

作者：陈少凡福建医科大学

学位级别：硕士

背景与目的脑卒中幸存者常常伴有不同类型的功能障碍,早期预测脑卒中幸存者的功能结局对脑卒中的二级预防具有针对性的指导作用。现有的证据支持外周血白细胞端粒长度可作为反映机体状态的综合指标对脑卒中发病风险及预后进行评估,然而... 详细信息

背景与目的脑卒中幸存者常常伴有不同类型的功能障碍,早期预测脑卒中幸存者的功能结局对脑卒中的二级预防具有针对性的指导作用。现有的证据支持外周血白细胞端粒长度可作为反映机体状态的综合指标对脑卒中发病风险及预后进行评估,然而其是否可预测脑卒中幸存者功能结局并不清楚。本研究通过探讨外周血白细胞端粒长度在脑卒中患者功能结局中的预测作用,为今后脑卒中患者的康复结局预测以及针对性康复策略制定提供科学依据。方法本研究共纳入48名于2018年10月至2020年6月期间在福建医科大学附属第一医院康复医学科住院、并确诊为脑卒中的患者。根据其外周血白细胞端粒长度将脑卒中患者分为长端粒组与短端粒组,分别测量入院时及发病6个月后相关的功能指标,包括简易精神状态量表评分、Fugl-Meyer运动功能量表评分、日常生活自理能力评分和改良Rankin评分。采用多因素二分类Logistic回归模型探讨外周血白细胞端粒长度在脑卒中患者功能结局中的预测作用。结果1、入院时两组脑卒中患者在年龄、性别、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、高血压史、心房颤动史、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等方面差异均无统计学意义。2、长端粒组的脑卒中患者在入院时的日常生活自理能力评分、发病6个月后的简易精神状态量表评分、日常生活自理能力评分等方面均优于短端粒组的脑卒中患者,两组间差异有统计学意义。3、长端粒组、短端粒组分别有7、16名脑卒中患者发病6个月后改良Rankin评分大于或等于3分。多因素二分类Logistic回归模型调整年龄后,短端粒组的脑卒中患者功能结局不良的风险是长端粒组脑卒中患者的4.574倍(95%置信区间:1.1757.806)。4、外周血白细胞端粒长度预测脑卒中患者功能结局不良的受试者工作特征曲线下面积为0.730(95%置信区间:0.583.878)。结论1、长端粒组的脑卒中患者入院时的日常生活自理能力、发病6个月后的认知功能、日常生活自理能力等方面均优于短端粒组的脑卒中患者。2、外周血白细胞端粒长度在脑卒中患者功能结局中具有一定的预测价值,外周血白细胞端粒较短的脑卒中患者功能结局不良的风险显著高于外周血白细胞端粒较长的脑卒中患者。

关键词：脑卒中端粒长度功能结局预测

端粒长度及相关基因的多态性与海南黎族慢性阻塞性肺疾病易感性的关联性研究

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端粒长度及相关基因的多态性与海南黎族慢性阻塞性肺疾病易感性的...

作者：吴慈冰南华大学

学位级别：硕士

目的:本文通过探讨海南黎族正常人群与COPD患者端粒长度的差异以及端粒长度相关基因SNP位点的频率分布情况,得出端粒长度相关基因多态性及端粒长度与海南黎族COPD易感性之间的关系,为COPD的发病机制提供更多的理论依据。方法:基于相关... 详细信息

目的:本文通过探讨海南黎族正常人群与COPD患者端粒长度的差异以及端粒长度相关基因SNP位点的频率分布情况,得出端粒长度相关基因多态性及端粒长度与海南黎族COPD易感性之间的关系,为COPD的发病机制提供更多的理论依据。方法:基于相关病例对照研究,收集2017-2018年期间海南黎族COPD的患者279例及290例正常对照组作为研究对象。提取全基因组DNA后,采用Sequenom MassARRAY技术平台对25个位点进行SNP分型。对各种遗传模型分型结果做统计学分析,且应用Haploview软件确定出基因位点间的连锁程度及单体型的构建,明确端粒长度相关基因多态性与黎族COPD患病风险的关系。采用荧光实时定量PCR法测定COPD患者和正常对照组的外周血细胞端粒长度。采用无条件逻辑回归分析确定出风险比值比,在此基础上明确端粒长度与黎族COPD患病风险的相关性,同时分析了ZNF208基因多态性与端粒长度之间的关系。结果:在遗传模型下,RTEL1基因上rs4809324位点上的“C/C”基因型在共显性模型和隐性模型下能降低黎族COPD的发病风险。TERT基因上的位点rs10069690在Overdominant遗传模型下,基因型“C/T”能增加黎族COPD的患病风险;在Log-additive遗传模型下,TERT基因上的rs2853677,rs2853676能增加黎族COPD的患病风险。Haploview软件分析表明TERT基因,OBFC1基因,RTEL1基因和ZNF208基因上的SNP位点具有较强的连锁关系。通过检测COPD患者和对照组的外周血端粒长度及端粒长度与基因多态性的关系,我们发现海南黎族COPD患者的端粒长度明显短于正常对照的端粒长度。ZNF208基因的rs2188972携带的G等位基因的受试者具有较长的端粒长度。结论:端粒长度相关的RTEL1基因上的rs4809324位点能降低海南黎族人群COPD的患病风险。TERT基因上的rs10069690、rs2853677和rs2853676位点均能增加海南黎族人群COPD的患病风险。海南黎族COPD患者具有较短的端粒长度,并且端粒长度越短,COPD的患病风险越高。ZNF208基因中rs2188972位点多态性影响端粒长度,rs2188972携带的G等位基因具有较长的端粒长度。

关键词：慢性阻塞性肺疾病单核苷酸多态性端粒长度黎族

端粒长度及端粒相关基因与陕西汉族人群食管癌的相关性研究

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端粒长度及端粒相关基因与陕西汉族人群食管癌的相关性研究

作者：李静西北大学

学位级别：硕士

研究背景和目的:食管癌（esophageal cancer,EC）的发生发展受遗传与环境的影响。研究表明个体的遗传背景可影响食管癌的发病,而这种遗传背景的差异在人群中主要表现为单核苷酸多态性（SNPs）。端粒位于真核生物染色体末端,可保证每条... 详细信息

研究背景和目的:食管癌（esophageal cancer,EC）的发生发展受遗传与环境的影响。研究表明个体的遗传背景可影响食管癌的发病,而这种遗传背景的差异在人群中主要表现为单核苷酸多态性（SNPs）。端粒位于真核生物染色体末端,可保证每条染色体的完整性。端粒长度与多种疾病的发生息息相关。许多研究表明端粒长度受到基因的调控。本研究旨在探究陕西汉族人群中端粒长度及端粒长度相关基因多态性与食管癌发病的关系,为预测食管癌发病风险提供深刻的理论依据。研究方法:本研究采用病例对照的研究策略,研究对象均是2017年在西安交通大学第一附属医院收集的食管癌患病人群样本和同一时期同一医院的体检中心收集的健康对照人群样本。采用实时荧光定量PCR方法检测样本的相对端粒长度（RTL）,并通过Mann-Whitney U检验和多变量logistic回归分析的方法分析端粒长度与食管癌发病风险之间的关系。之后,通过数据库筛选了9个端粒长度相关基因上的44个SNPs位点,并采用Agena MassARRAY技术平台对这些基因上的44个SNPs位点进行分型。通过卡方检验、logistic回归分析来评估陕西汉族人群中端粒长度相关基因多态性与食管癌易感性的关联。研究结果:1.端粒长度与食管癌风险的关联分析:分析结果显示:病例组的RTL较对照组的RTL长,且较长的RTL与较短的RTL均可增加食管癌的发病风险。2.端粒长度相关基因多态性与食管癌遗传易感性的关联分析:（1）等位基因模型分析结果显示:TERT基因上的rs10069690,rs2242652和rs2853676位点与增加食管癌的发病风险相关;（2）遗传模型分析结果显示:ACYP2（rs12615793,rs11896604和rs17045754）,TERT（rs10069690,rs2242652和rs2853676）与ZNF208（rs2188972,rs2188971,rs8103163和rs7248488）均与增加食管癌的发病风险相关。（3）单体型分析结果显示:ACYP2基因上的SNPs位点构成的单体型“TTCTATG”与增加食管癌的发病风险显著相关。TERT基因上由SNPs位点构成的单体型“TA”和“TG”以及ZNF208基因上由SNPs位点构成的单体型“ATAA”均与增加食管癌的发病风险显著相关。（4）UALCAN数据库检索结果显示:ACYP2、TERT和ZNF208基因的表达在癌组织和癌旁组织中以及不同特征人群中的表达也存在一定的差异,基因的高表达与低表达对患者生存率的影响也是不同的。研究结论:本研究结果表明:端粒相关基因的遗传变异以及相对端粒长度与食管癌的发病风险相关。

关键词：食管癌端粒长度端粒相关基因遗传变异病例-对照研究

端粒长度与非小细胞肺癌TKI治疗疗效及与甲状腺乳头状癌发生风险的相关性研究

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端粒长度与非小细胞肺癌TKI治疗疗效及与甲状腺乳头状癌发生风险...

作者：李骥济南大学

学位级别：硕士

第一部分:NSCLC患者中端粒长度与TKI靶向治疗疗效的相关性研究肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,在我国呈现持续上升和年轻化趋势。靶向治疗是驱动基因阳性晚期肺腺癌患者的最重要治疗手段,使晚期肺癌患者的预后得到明显改善。吉非... 详细信息

第一部分:NSCLC患者中端粒长度与TKI靶向治疗疗效的相关性研究肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,在我国呈现持续上升和年轻化趋势。靶向治疗是驱动基因阳性晚期肺腺癌患者的最重要治疗手段,使晚期肺癌患者的预后得到明显改善。吉非替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗EGFR驱动基因阳性的非小细胞肺癌具有非常好的疗效。然而,一半的患者在接受吉非替尼治疗后的10个月左右会出现耐药而病情进展,但目前尚缺乏预测吉非替尼治疗效果的理想预测指标。端粒是人类染色体末端保护复合体,由短重复核苷酸序列“TTAGGG”组成,随着细胞分裂,端粒长度逐渐缩短,使细胞不能很好的适应环境改变而导致细胞分裂受到阻滞,组织补给受到干扰。目前研究发现端粒与多种肿瘤的发生、发展、预后及耐药密切相关。但目前缺乏端粒与EGFR-TKI疗效及相关性的研究。本课题拟研究外周血白细胞相对端粒长度是否可作为EGFR-TKI靶向治疗预后的生物标志物,我们收集了ⅢB期或IV期EGFR驱动基因阳性的TKI为一线治疗的肺腺癌患者182例,全组患者中位年龄为55岁,其中男性76例,女性106例,具体为19外显子缺失88例(48.4%),L858R突变94例(51.6%)。用Q-PCR方法测量每位患者的外周血白细胞相对端粒长度。随后我们计算了白细胞相对端粒长度与晚期肺腺癌对吉非替尼疗效之间的相关性。研究结果表明,与相对较长的端粒相比,相对较短的白细胞端粒长度与吉非替尼疗效较差显著相关:中位生存时间(Median Survival Time,MST)分别为14.3个月vs 19.1个月,p值=0.017;中位无进展生存期(median progression survival time,m PFS)分别为10.3个月vs13.0个月,p值=0.164。多因素分析显示,相对短端粒长度是接受TKI治疗的EGFR驱动基因阳性患者独立的生存不良预后因素:危险比(HR)=1.65,95%置信区间(CI)=1.28-2.12,p值=0.006。第二部分:甲状腺乳头状癌的端粒长度与发病风险关系的研究甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤,其发病率逐年升高,多见于年轻女性,分为乳头状、滤泡状、髓样和未分化癌。乳头状甲状腺癌又分为乳头状和微乳头状癌。端粒主要由短重复核苷酸序列“TTAGGG”组成,是人类线性染色体末端的DNA-蛋白质复合体,可提供非转录DNA缓冲物,与端粒结合蛋白一起构成特殊的“帽子”结构,随着细胞分裂,端粒长度逐渐缩短,从而导致细胞不能很好的适应环境改变,导致细胞分裂受到阻滞,组织补给受到干扰。目前研究发现端粒与多种肿瘤的发生、发展、预后及耐药密切相关。有研究提出端粒长度可能导致乳头状甲状腺癌的发病易感性,为了验证这一假设,我们检测了白细胞相对端粒长度,用于研究其与甲状腺乳头状癌(PTC)发病风险之间的关系。这是一项在中国汉族人群中进行的病例对照研究,共收集了1200例PTC患者和1201名年龄、性别相互匹配的健康人做为对照组。经统计分析,相对端粒长度(RTL)较短的患者与甲状腺乳头状癌患病风险升高显着相关:OR=1.61,95%CI=1.35-1.92,p值=1.30×10-7。有趣的是,当我们根据对照组中相对端粒长度(RTL)的四分位数分为四组时,我们观察到相对端粒长度和甲状腺乳头状癌(PTC)患病风险之间呈反向U形关联。当把第一个四分位数组(最长的一组)作为参考组进行比较时,第二,第三和第四(最短组)四分位数的个体ORs(95%CIs)为5.61(4.04-7.78),p值=6.10×10-25;9.33(6.78-12.83),p值=6.99×10-43和1.23(0.83-1.81),p值=0.300,而这种反向U形关系在年轻人中更为明显。由此得出,白细胞相对端粒长度可能是识别PTC个体风险的潜在生物标志物。我们的研究在中国人群中首次表明白细胞端粒长度与PTC风险相关。在白细胞端粒长度与PTC风险之间有明显的倒U形关系,这种相关性在年轻群体中显得更为明显。这些发现支持了端粒长度与PTC的易感性显著相关的假设。

关键词：端粒长度 EGFR 吉非替尼总生存预后因素甲状腺乳头状癌家族性甲状腺乳头状癌风险

丁酸钠诱导HeLa细胞凋亡过程中端粒酶活性及端粒长度的变化

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科学通报 2000年第17期45卷 1861-1867页

作者：任建国夏慧莉戴尧仁清华大学生物科学与技术系北京100084

研究了丁酸钠诱导的HeLa细胞凋亡过程中端粒酶活性和端粒长度的变化. 丁酸钠处理 48 h后, HeLa细胞表现出明显的凋亡特征: 染色质凝集, 形成凋亡小体, DNA在核小体间断裂并降解产生梯状电泳图谱. 凋亡细胞中端粒酶活性无显著改变, 端粒... 详细信息

研究了丁酸钠诱导的HeLa细胞凋亡过程中端粒酶活性和端粒长度的变化. 丁酸钠处理 48 h后, HeLa细胞表现出明显的凋亡特征: 染色质凝集, 形成凋亡小体, DNA在核小体间断裂并降解产生梯状电泳图谱. 凋亡细胞中端粒酶活性无显著改变, 端粒长度却急剧缩短; 抑制端粒酶活性后, 细胞对凋亡刺激的易感性增强, 端粒的降解加快. 以上结果表明, 丁酸钠诱导的细胞凋亡与端粒长度密切相关, 但不影响端粒酶的活性. 端粒酶则可以通过保护端粒来增加细胞对凋亡刺激的耐受性.

关键词： HeLa细胞细胞凋亡端粒酶活性丁酸钠端粒长度

鳞癌细胞株放射敏感性与端粒酶活性及端粒长度变化的关系

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中华放射医学与防护杂志 2005年第3期25卷 232-235页

作者：骆志国周福祥周云峰谢丛华代静潘东风刘诗权武汉大学中南医院肿瘤放化疗科武汉大学医学院肿瘤研究所

目的探索放射抗拒鳞癌细胞株放射敏感性的改变与端粒酶活性、端粒长度变化的关系。方法以人喉鳞癌细胞株Hep2为实验对象,用γ射线反复照射获得具有放射抗拒性细胞株Hep2R,拟合细胞存活曲线比较两种细胞株的放射生物学参数及端粒酶抑制剂... 详细信息

目的探索放射抗拒鳞癌细胞株放射敏感性的改变与端粒酶活性、端粒长度变化的关系。方法以人喉鳞癌细胞株Hep2为实验对象,用γ射线反复照射获得具有放射抗拒性细胞株Hep2R,拟合细胞存活曲线比较两种细胞株的放射生物学参数及端粒酶抑制剂AZT(azidothymidine,叠氮胸苷)作用后的变化,用TRAP-ELISA法测定端粒酶活性(OD值),Southernblotting法分析端粒平均长度(TRF),比较端粒酶活性、端粒平均长度的变化。结果辐射诱导出一个具有放射抗拒性的Hep-2R细胞株,并已稳定传代培养30代以上且放射抗拒性能稳定,测得其SF2=0.6798、D0=3.24,Hep-2R细胞的端粒酶活性较Hep-2细胞升高(0.982±0.005vs0.604±0.015),端粒长度延长了2倍(11.12kbvs3.76kb),AZT作用后Hep2R细胞株SF2=0.4892、D0=2.51,端粒酶活性下降为0.708±0.011、端粒长度缩短为10.18kb。Hep2细胞对应的参数SF2=0.4148、D0=2.06,AZT作用后Hep2细胞SF2=0.3843、D0=1.81,端粒酶活性下降为0.364±0.003、端粒长度缩短为2.76kb。结论辐射诱导细胞获放射抗拒性后其端粒酶活性升高、端粒平均长度增长,端粒酶抑制剂能通过降低端粒酶活性、缩短端粒长度而对其有增敏效应。

关键词：端粒酶活性放射敏感性癌细胞株长度变化 TRAP-ELISA法 Hep-2细胞 blotting 端粒酶抑制剂放射生物学参数放射抗拒端粒长度细胞存活曲线辐射诱导实验对象叠氮胸苷传代培养增敏效应 AZT γ射线 OD值平均缩短

X线对舌鳞癌细胞系Tca8113端粒长度影响的动态观察

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中山大学学报（医学科学版） 2004年第5期25卷 454-457页

作者：谢谦黄洪章魏菁毛永林胡晓文余东升中山大学附属第二医院口腔颌面外科广东广州510120 中山大学附属第二医院林百欣医学研究中心广东广州510120 中山大学附属第二医院肿瘤科广东广州510120

【目的】探讨放射线对人舌鳞癌细胞系Tca8113端粒长度变化的影响。【方法】采用流式原位杂交法(FLOW-FISH)检测Tca8113细胞的端粒相对长度(RTL)。【结果】与未照射细胞相比,经X线处理后,Tca8113细胞RTL值明显下降(P<0.05);在照射后1h至3... 详细信息

【目的】探讨放射线对人舌鳞癌细胞系Tca8113端粒长度变化的影响。【方法】采用流式原位杂交法(FLOW-FISH)检测Tca8113细胞的端粒相对长度(RTL)。【结果】与未照射细胞相比,经X线处理后,Tca8113细胞RTL值明显下降(P端粒明显缩短。端粒缩短可能是放射损伤的机制之一。

关键词： Tca8113细胞舌鳞癌细胞 X线照射端粒长度动态观察照射剂量原位杂交法相对长度放射线变化

新疆地区汉族老年人阿尔茨海默病和轻度认知功能障碍患者的外周血DNA绝对端粒长度

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中国神经精神疾病杂志 2019年第9期45卷 522-528页

作者：赵永杰邹婷段世伟周晓辉新疆医科大学第一附属医院老年病科乌鲁木齐830054 宁波大学医学院浙江省病理生理学技术研究重点实验室

目的本文探讨了新疆地区汉族老年人阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)和轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)患者外周血DNA绝对端粒长度(absolute telomere length,ATL)的差异,为进一步研究AD及MCI发病机制提供理论基础... 详细信息

目的本文探讨了新疆地区汉族老年人阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)和轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)患者外周血DNA绝对端粒长度(absolute telomere length,ATL)的差异,为进一步研究AD及MCI发病机制提供理论基础。方法选择在2017年1月至2018年5月于新疆医科大学第一附属医院老年病科就诊的年龄≥60岁的患者,根据诊断及排除标准入选AD组37例(男20例,女17例),MCI组63例(男27例,女36例),对照组126例(男51例,女75例),采集所有受试者晨起空腹血,通过实时荧光法(RTPCR)检测所有样本的ATL,比较其在三组人群中的差异。结果 MCI组ATL 0.0464(0.0456,0.0476)短于对照组0.0479(0.0463,0.0501)(P=0.0006),且短于AD组0.0503(0.0446,0.0543)(P=0.001)。在男性、患高血压及年龄在76~90岁者中MCI组ATL短于对照组及AD组(P端粒长度稳定的机制。

关键词：阿尔茨海默病轻度认知功能障碍端粒长度

鱼肉蛋白和鸡肉蛋白对大鼠血脂及肝细胞端粒长度的影响

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营养学报 2016年第5期38卷 451-455页

作者：蔺茜莎李影球朱莹莹周光宏徐幸莲李春保南京农业大学国家肉品质量安全控制工程技术研究中心南京210095

目的探讨长期摄入鱼肉蛋白和鸡肉蛋白对生长期大鼠血脂与端粒长度的影响。方法用大豆蛋白、鱼肉蛋白和鸡肉蛋白饲喂SD大鼠90d,采用生化分析、放射性免疫、荧光定量PCR方法测定其对脂质代谢、激素水平和肝细胞端粒长度的影响。结果鱼肉... 详细信息

目的探讨长期摄入鱼肉蛋白和鸡肉蛋白对生长期大鼠血脂与端粒长度的影响。方法用大豆蛋白、鱼肉蛋白和鸡肉蛋白饲喂SD大鼠90d,采用生化分析、放射性免疫、荧光定量PCR方法测定其对脂质代谢、激素水平和肝细胞端粒长度的影响。结果鱼肉蛋白组和鸡肉蛋白组大鼠的体质量高于大豆蛋白组,但差异不显著;鸡肉蛋白组大鼠血清中FT3水平显著高于大豆蛋白组和鱼肉蛋白组;鱼肉蛋白组有较低的血脂水平和较高的肝细胞端粒长度;鸡肉蛋白组大鼠的血脂水平显著高于大豆蛋白组,肝细胞端粒长度显著低于鱼肉蛋白组。结论鱼肉蛋白对降血脂、延长寿命有一定的功效。长期摄入鸡肉蛋白可能会造成肝脏负担。

关键词：鱼肉蛋白鸡肉蛋白脂质代谢端粒长度大鼠