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突变选择窗内筛选的鲍曼不动杆菌耐药菌株交叉耐药分析

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山东医药 2015年第18期55卷 48-50页

作者：刘明涛李超李凯述滨州市人民医院山东滨州256610

目的体外研究不同抗菌药物突变选择窗(MSW)内筛选得到的鲍曼不动杆菌耐药菌株交叉耐药情况,探讨MSW内细菌耐药机制。方法 E-test法测定头孢哌酮舒巴坦、亚胺培南西司他丁、阿米卡星、环丙沙星对鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度(MIC),琼脂平... 详细信息

目的体外研究不同抗菌药物突变选择窗(MSW)内筛选得到的鲍曼不动杆菌耐药菌株交叉耐药情况,探讨MSW内细菌耐药机制。方法 E-test法测定头孢哌酮舒巴坦、亚胺培南西司他丁、阿米卡星、环丙沙星对鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度(MIC),琼脂平板稀释法测定防耐药突变浓度(MPC)。从每种抗菌药物的MSW内的高浓度与低浓度平板分别挑选单个菌落。用K-B法对耐药菌株进行药敏试验,观察交叉耐药情况。同时应用外排泵抑制剂对筛选出的菌株进行外排泵表型测定,观察有无外排泵激活。结果从亚胺培南/西司他丁与头孢哌酮舒巴坦MSW内筛选的耐药菌无交叉耐药,外排泵抑制试验阳性;环丙沙星与阿米卡星MSW内筛选的耐药菌株有交叉耐药,但仅表现出对同类抗菌药物的交叉耐药,外排泵抑制试验阴性。结论亚胺培南西司他丁与头孢哌酮舒巴坦MSW内的耐药鲍曼不动杆菌发生耐药的机制可能是由于外排泵的激活,不能稳定传代。环丙沙星与阿米卡星MSW内的耐药菌产生耐药基因,可以稳定传代,导致对同类抗菌药物的交叉耐药。临床应用这两种药物治疗效果不理想时,应换用其他类别的抗菌药物治疗。

关键词：突变选择窗鲍曼不动杆菌耐药性药敏试验

基于突变选择窗理论的新型药代动力学/药效学模型的研究进展

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中国临床药理学杂志 2018年第1期34卷 89-91页

作者：张晗柏长青牛文凯苑鑫中国人民解放军第307医院呼吸与危重症医学科北京100071

目前,因为抗生素过度使用而导致的耐药菌株蔓延问题得到了广泛的关注。以防耐药突变浓度(MPC)和突变选择窗(MSW)理论为基础的新型药代动力学/药效学(PK/PD)模型,与旧的模型相比,可以通过关闭或缩小突变选择窗的方式有效地防止耐药突变... 详细信息

目前,因为抗生素过度使用而导致的耐药菌株蔓延问题得到了广泛的关注。以防耐药突变浓度(MPC)和突变选择窗(MSW)理论为基础的新型药代动力学/药效学(PK/PD)模型,与旧的模型相比,可以通过关闭或缩小突变选择窗的方式有效地防止耐药突变菌株的产生。本文围绕突变选择窗、防耐药突变浓度的基本概念和原理及其在指导新型PK/PD模型建立方面的应用展开综述,为该模型在指导抗生素药物的合理应用及遏制耐药突变菌的出现提供一定的参考依据。

关键词：防耐药突变浓度突变选择窗药代动力学/药效学临床用药

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细菌耐药突变选择窗理论与抗菌药物合理应用

中国药学杂志 2006年第16期41卷 1201-1205页

作者：李朝霞刘又宁解放军总医院呼吸内科北京100853

目的总结防细菌耐药突变株选择浓度(MPC)和突变选择窗(MSW)理论的研究概况,提出抗菌药物合理应用的新策略。方法检索查阅了近5年的30多篇有关文献。结果血清或组织液药物浓度只有高于MIC并低于MPC,处于MSW内时,才导致耐药突变体的选择... 详细信息

目的总结防细菌耐药突变株选择浓度(MPC)和突变选择窗(MSW)理论的研究概况,提出抗菌药物合理应用的新策略。方法检索查阅了近5年的30多篇有关文献。结果血清或组织液药物浓度只有高于MIC并低于MPC,处于MSW内时,才导致耐药突变体的选择性扩增,即使临床治疗成功率很高;低于MIC时,治疗无效也不会导致细菌耐药突变体的富集;高于MPC时,细菌要生长须同时具备两种或以上突变,因而不仅治疗成功,也很难出现耐药突变体的选择性扩增。结论基于MSW理论治疗策略的原则是,当血或组织药物浓度高于MPC时,可采用单药治疗;不能达到MPC时,需不同作用机制的药物联合治疗,以关闭MSW,从而在控制感染的同时防止细菌耐药的发生发展。

关键词：防耐药突变体选择浓度突变选择窗耐药治疗策略

单药及联合用药对金黄色葡萄球菌突变选择窗的影响

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中华结核和呼吸杂志 2007年第11期30卷 864-865页

作者：庚俐莉江玲王承敏刘春芳范艳萍郭丽娅王运铎戴冰冰徐健大连市中心医院呼吸内科 116033 大连市中心医院检验科 116033

随着细菌耐药现象越来越严重，人们对细菌耐药机制的研究越深入，但主要集中在如何延缓获得性耐药的传播。Dong等1999年提出的防突变浓度（mutant prevention concentration，MPC）和突变选择窗（mutant selection window）的概念，则... 详细信息

随着细菌耐药现象越来越严重，人们对细菌耐药机制的研究越深入，但主要集中在如何延缓获得性耐药的传播。Dong等1999年提出的防突变浓度（mutant prevention concentration，MPC）和突变选择窗（mutant selection window）的概念，则是用于体外判定药物是否可能导致病原菌产生自发耐药，为研究耐药机制开辟了新的领域。我们通过测定氟喹诺酮类药物单用及与头孢唑林联用对金黄色葡萄球菌ATCC29213株的最低抑菌浓度（MIC）MIC99和MPC，探讨联合用药对细菌突变选择窗的影响，寻找减少耐药突变菌株产生的新途径。

关键词：金黄色葡萄球菌突变选择窗联合用药 prevention 细菌耐药机制单药耐药现象最低抑菌浓度

左氧氟沙星联合头孢哌酮舒巴坦对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌突变选择窗的影响

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中国医院药学杂志 2014年第17期34卷 1476-1479页

作者：付强任艳丽郭华宋晓妍郑磊张海礁邵云郑州大学第三附属医院药学部河南郑州450052 郑州大学第三附属医院微生物室河南郑州450052

目的：在体外研究左氧沙星（LVX）联用头孢哌酮舒巴坦（SCF）对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌突变选择窗（MSW）的影响，为防止细菌耐药的产生提供理论依据。方法：采用琼脂二倍稀释法，测定LVX与SCF单用及联用时，对临床分离10株大肠埃希菌... 详细信息

目的：在体外研究左氧沙星（LVX）联用头孢哌酮舒巴坦（SCF）对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌突变选择窗（MSW）的影响，为防止细菌耐药的产生提供理论依据。方法：采用琼脂二倍稀释法，测定LVX与SCF单用及联用时，对临床分离10株大肠埃希菌和10株铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度（MIC）和防耐药突变浓度（MPC），计算选择指数（SI=MPC／MIC）。结果：LVX单用时，LVX对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的SI值分别为16-32和16-64，LVX和SCF联用时，LVX对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的s1值分别为4-32和8-32。两药联合使用后LVX对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的sI值显著低于LVX单用（x2=15．41，P〈O．05；x2=11．88，P〈0.05）。结论：LVX与SCF联合使用可降低LVX单用对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌MPC，缩小MSW，减少耐药菌产生。

关键词：左氧氟沙星头孢哌酮舒巴坦防耐药突变浓度突变选择窗

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细菌耐药突变选择窗理论的研究与应用

药学服务与研究 2009年第1期9卷 9-12页

作者：刘同华邢茂宋光伟王涵第三军医大学新桥医院药剂科重庆400037 重庆医科大学药学院药理学教研室重庆400016

突变选择窗理论是抗菌药物防耐药变异领域的一个新概念。本文围绕细菌耐药突变选择窗的理论,对其基本概念、原理、与最低抑菌浓度(MIC)理论的区别,以及在抗菌药物治疗和新药研发中的应用作全面综述,并讨论其局限性。为临床上力求在控制... 详细信息

突变选择窗理论是抗菌药物防耐药变异领域的一个新概念。本文围绕细菌耐药突变选择窗的理论,对其基本概念、原理、与最低抑菌浓度(MIC)理论的区别,以及在抗菌药物治疗和新药研发中的应用作全面综述,并讨论其局限性。为临床上力求在控制感染的同时降低耐药突变菌株的选择性扩增提供了新的思路。

关键词：抗药性,细菌突变选择窗防突变浓度诱变力试验

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耐药突变选择窗与抗感染药物防突变浓度

中国临床药理学与治疗学 2004年第1期9卷 1-7页

作者：李燕玉裴斐赵西林王睿空军总医院体检队北京100036 解放军总医院临床药理研究室北京100853 美国公共健康研究院

防变异浓度 (MPC)是指抗菌药物防止细菌选择第一步耐药突变的最低浓度 ,MPC与MIC(最小抑菌浓度 )的浓度范围为突变选择窗 (MSW )。当血清或组织液药物浓度低于MIC时 ,治疗无效但也不会导致细菌耐药突变体的富集 ;超过MPC时细菌要生长须... 详细信息

防变异浓度 (MPC)是指抗菌药物防止细菌选择第一步耐药突变的最低浓度 ,MPC与MIC(最小抑菌浓度 )的浓度范围为突变选择窗 (MSW )。当血清或组织液药物浓度低于MIC时 ,治疗无效但也不会导致细菌耐药突变体的富集 ;超过MPC时细菌要生长须同时具备两种或以上突变 ,因而不仅治疗成功并且也很难出现耐药突变体的选择性扩增 ;处于窗内时将选择出耐药突变菌 ,即使临床治疗成功率很高。该理论为有效抑制细菌耐药及制定抗菌药物应用策略提供了新的思路和参考依据。

关键词：防变异浓度突变选择窗抗菌药物耐药

多重耐药铜绿假单胞菌防突变浓度及突变选择窗分析

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中国卫生检验杂志 2013年第7期23卷 1803-1805页

作者：李宏赵红峥李伟李巧霞张金艳河北医科大学第四医院河北石家庄050011 华北制药康欣有限公司河北石家庄050015

目的:探讨阿米卡星(AMK)、异帕米星(ISP)与哌拉西林/他唑巴坦(TZP)联合对临床分离的多重耐药铜绿假单胞菌(multidrug-resistant pseudomonas aeruginosa,MRPA)防突变浓度(mutant prevention concentration,MPC),突变选择窗(mutant selection window,MSW)的影响,为临床合理使用抗生素,防止细菌耐药突变株产生提供理论依据。方法:琼脂稀释法分别测定AMK、ISP、TZP对临床分离的MRPA的MIC;微量肉汤稀释法测定AMK联合TZP、ISP联合TZP后对MRPA的MIC;琼脂稀释法测定AMK、ISP单独应用或与TZP联合用药对MRPA的MPC,并计算MSW。结果:两药联用组比单药组均能显著降低MPC值(P突变选择窗(MSW)以缩小为主。结论:AMK、ISP分别与TZP联合应用能够降低AMK、ISP对MRPA的MPC、MSW,联合用药有利于防止耐药突变的发生。

关键词：多重耐药铜绿假单胞菌最低抑菌浓度防突变浓度突变选择窗

基于防突变浓度的新型药动学-药效学-突变选择窗同步模型在临床用药上的指导作用

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中国畜牧兽医 2013年第1期40卷 199-203页

作者：廖雪玲张炳旭丁焕中上海公谊兽药厂上海201401 华南农业大学兽医学院广东广州510642

文章综述了抗菌药药动学/药效学(PK/PD)模型的发展,详细阐述新型药动物学/药效学模型在抑制细菌耐药突变上的作用,为合理用药及新药研发提供指导,并指出了临床应用所存在的问题。

关键词：药动学药效学模型突变选择窗耐药性合理用药