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慢性疲劳综合征小鼠的空间学习和记忆功能降低

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慢性疲劳综合征小鼠的空间学习和记忆功能降低

亚慢性接触TCDD对成年大鼠空间学习和记忆及海马CA1区长时程增强的影响

第十三届中国实验动物科学年会

作者：赵海姚刚钱宁陈明飞杨智吴曙光贵阳中医学院实验动物研究所

目的对比分析慢性疲劳综合征小鼠与正常小鼠之间空间学习记忆功能存在的差异性。方法采用复合刺激法复制慢性疲劳综合征(Chronic Fatigue Syndrome,CFS)小鼠模型,随后采用Morris水迷宫检测CFS小鼠与正常组小鼠之间空间学习记忆功能存在... 详细信息

目的对比分析慢性疲劳综合征小鼠与正常小鼠之间空间学习记忆功能存在的差异性。方法采用复合刺激法复制慢性疲劳综合征(Chronic Fatigue Syndrome,CFS)小鼠模型,随后采用Morris水迷宫检测CFS小鼠与正常组小鼠之间空间学习记忆功能存在的差异性。结果模型组小鼠寻找隐藏平台的潜伏期、总路程、游泳速度及目标象限滞留时间占总时间的百分均显著性低于正常组(P空间策略,而CFS小鼠主要采用重复环绕策略。结论 CFS小鼠的空间学习和记忆功能降低。

关键词： Morris水迷宫复合刺激认知功能空间学习和记忆

来源： cnki会议评论

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亚慢性接触TCDD对成年大鼠空间学习和记忆及海马CA1区长时程增强...

作者：吴景欢汕头大学

学位级别：硕士

背景和目的:2,3,7,8-四氯代二苯-并-二噁英（TCDD）是一种典型的持续性有机污染物,动物在出生前、出生后、哺乳期或急性暴露于较高剂量时可能损害认知功能。而关于长期低剂量TCDD暴露对认知能力影响的证据还较少。本研究在于探索亚慢性... 详细信息

背景和目的:2,3,7,8-四氯代二苯-并-二噁英（TCDD）是一种典型的持续性有机污染物,动物在出生前、出生后、哺乳期或急性暴露于较高剂量时可能损害认知功能。而关于长期低剂量TCDD暴露对认知能力影响的证据还较少。本研究在于探索亚慢性接触TCDD对成年大鼠空间学习和记忆及海马CA1区长时程增强的影响,以进一步了解TCDD对神经系统的毒性。材料和方法:选取1月龄SD大鼠120只,随机分为4组,每组30只,雌雄各半。设3个TCDD剂量组（2 ng/kg/日,10 ng/kg/日,50 ng/kg/日）,一个对照组（玉米油）。13周后,对所有大鼠进行水迷宫测试。1周后,选取一定量大鼠进行活体长时程增强（LTP）测定。之后取动物海马、血清分别进行海马形态学观察和甲状腺激素测定。数据经正态性检验后,采用单因素方差分析、协方差分析、多元方差分析、重复测量方差分析、卡方检验、相关分析和非参数检验进行分析。P≤0.05表示差别有统计学意义。结果: 1、亚慢性TCDD染毒大鼠未发现明显的毒性反应,大鼠体重在各组间差别没有统计学意义。 2、水迷宫实验:雌鼠:定位航行和空间探索各组间差别没有统计学意义。雄鼠:潜伏期、穿越原平台次数、目标象限停留时间、游泳速度和目标象限路程比在组间差别没有统计学意义。总的搜索策略表现出不同的倾向（χ2 = 13.29,P＜0.05）。 3、TCDD对LTP有显著影响:2 ng/kg/日使LTP幅度和斜率明显下降;10 ng/kg/日和50 ng/kg/日组不能维持由高频刺激（HFS）诱发的兴奋性突触后场电位。HFS后平均幅度和斜率随剂量增高而下降,且与大鼠接触的TCDD总量呈负相关。TCDD没有影响基线传递和LTP的诱导。 4、TCDD使海马各区细胞排列较对照组松散。锥体细胞体视学分析各指标组间差别没有统计学意义。处理组大鼠锥体细胞超微结构有损伤,以内质网同心圆样改变和线粒体空泡样变为主。 5、血清甲状腺激素水平,雌鼠:FT3在2 ng/kg/日组最低（3.97±0.80 p mol/L）,FT4在50 ng/kg/日组最低（8.94±2.38 p mol/L）,TT3在各组间差别无统计学意义;雄鼠:FT3在组间差别无统计学意义,2 ng/kg组FT4最高（15.05±3.30 p mol/L）,而50 ng/kg/日组TT3最高（0.55±0.07μg/L）。TT4在性别和各组间差别无统计学意义。TSH在性别间没有差异,在10 ng/kg/日组与50ng/kg/日组间有统计学意义（χ2=11.59,P＜0.05）。结论:亚慢性接触TCDD对成年大鼠空间学习和记忆没有明显的影响,而明显降低CA1区海马神经突触效能;对海马CA1区锥体细胞的大小和密度没有明显的影响,但锥体细胞超微结构受到破坏;导致甲状腺激素紊乱。本研究提示二噁英低剂量暴露对普通人群认知能力可能存在慢性危害。

关键词： TCDD 亚慢性接触空间学习和记忆长时程增强形态学观察甲状腺激素

齿状回的多巴胺在慢性不可预见性应激大鼠的学习和记忆中的作用

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齿状回的多巴胺在慢性不可预见性应激大鼠的学习和记忆中的作用

作者：赵可延边大学

学位级别：硕士

[目的]本实验观察大鼠海马齿状回（dentate gyrus,DG）的多巴胺（dopamine,DA）在慢性不可预见性应激（chronic unpredictable stress,CUS）大鼠的空间学习和记忆过程中的变化,并初步探讨其作用机制。[方法]本实验动物为12月龄的SD大鼠... 详细信息

[目的]本实验观察大鼠海马齿状回（dentate gyrus,DG）的多巴胺（dopamine,DA）在慢性不可预见性应激（chronic unpredictable stress,CUS）大鼠的空间学习和记忆过程中的变化,并初步探讨其作用机制。[方法]本实验动物为12月龄的SD大鼠,随机分成对照组和CUS组。CUS组大鼠的模型制备方法如下:每天随机给予一种刺激,同种刺激不连续出现,共刺激32天。利用酶联免疫吸附试验测量大鼠血清中肾上腺素（epinephrine,E）和皮质酮（corticosterone,CORT）的水平,利用 Morris 水迷宫（Morris water maze,MWM）检测大鼠的空间学习和记忆能力,利用高效液相色谱法和脑部微量透析法检测大鼠海马DG区细胞外液中DA水平,利用电生理技术检测DG区场兴奋性突触后电位（field excitatory postsynaptic potential,fEPSP）幅值,利用免疫组织化学染色法或蛋白免疫印迹法检测D1受体在海马DG区的表达,以及D1受体下游PKA-CREB-BDNF通路蛋白表达。[结果]（1）CUS组大鼠血清中的应激激素（包括E和CORT）的水平均明显高于对照组（均为P＜0.05）。（2）在MWM定位航行实验中,CUS组大鼠的平均逃避潜伏期和平均游泳距离均明显长于对照组（均为P＜0.05）,两组大鼠游泳速度无明显差异（P＞0.05）;在MWM空间探索实验中,CUS组大鼠的穿台次数显著少于对照组（P＜0.05）。（3）在MWM训练第三天,对照组大鼠海马DG区fEPSP幅值显著高于训练前,而CUS组大鼠海马DG区fEPSP幅值无明显变化,与对照组相比显著降低（P＜0.05）。（4）在MWM训练过程中,两组大鼠海马DG区的DA水平均出现先增加后回降的变化,与训练前相比,对照组大鼠在第三天,而CUS组大鼠在第一至第三天有统计学差异（均为P＜0.05）;CUS组大鼠DG区DA水平在训练第一至第三天和对照组比较显著增加（均为P＜0.05）。（5）CUS组大鼠海马DG区的D1受体阳性神经元数量和蛋白的表达均显著高于对照组（P＜0.05）。（6）CUS组大鼠海马DG区的p-PKA、p-CREB和BDNF的蛋白表达水平显著低于对照组（均为P＜0.05）。[结论]慢性不可预见性应激通过抑制海马DG区习得性LTP的形成损害大鼠的空间学习和记忆功能,这可能与DG区DA-D1R系统过度激活有关。

关键词：慢性不可预见性应激空间学习和记忆齿状回多巴胺突触可塑性

丙泊酚对大鼠的空间学习记忆和海马NMDA受体NR2A亚基表达的影响

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临床军医杂志 2010年第3期38卷 330-333,F0004页

作者：苗青缪雪蓉陆智杰俞卫锋解放军第二军医大学东方肝胆外科医院麻醉科上海200438

目的观察丙泊酚单次麻醉对成年大鼠空间学习记忆能力的影响以及海马NMDA受体NR2A亚基的变化。方法 30只SD大鼠随机分成丙泊酚组(n=15)和对照组(n=15)。给予丙泊酚50mg/kg腹腔注射作为诱导剂量,待翻正反应消失后在腹腔追加50mg/kg丙泊酚... 详细信息

目的观察丙泊酚单次麻醉对成年大鼠空间学习记忆能力的影响以及海马NMDA受体NR2A亚基的变化。方法 30只SD大鼠随机分成丙泊酚组(n=15)和对照组(n=15)。给予丙泊酚50mg/kg腹腔注射作为诱导剂量,待翻正反应消失后在腹腔追加50mg/kg丙泊酚加深麻醉。对照组不予任何处理。待翻正反应恢复12h后应用Morris水迷宫评价丙泊酚对于大鼠空间学习记忆的影响。同时通过免疫荧光技术检测海马NMDA受体NR2A亚基的表达变化。结果丙泊酚组平均学习潜伏期较对照组显著缩短(P空间学习记忆能力提高,这种学习记忆能力的提高可能和NMDA受体NR2A亚基的表达上调相关。

关键词：丙泊酚 Morris水迷宫空间学习和记忆 NMDA受体 NR2A亚基

慢性应激通过增加齿状回的促肾上腺皮质激素释放因子减轻阿尔茨海默病样大鼠空间学习记忆损伤

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中国病理生理杂志 2023年第7期39卷 1181-1187页

作者：徐铭振冯慧李盛辉卿培吴喜悦肖斌延边大学医学院吉林延吉133002

目的:观察慢性应激(CS)对阿尔茨海默病(AD)样学习记忆损伤模型大鼠海马齿状回(DG)的促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)及其1型受体(CRFR1)的影响,并探讨CRFR1在CS引起的AD样模型大鼠空间学习和记忆能力改变中的作用。方法:雄性Wistar大鼠... 详细信息

目的:观察慢性应激(CS)对阿尔茨海默病(AD)样学习记忆损伤模型大鼠海马齿状回(DG)的促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)及其1型受体(CRFR1)的影响,并探讨CRFR1在CS引起的AD样模型大鼠空间学习和记忆能力改变中的作用。方法:雄性Wistar大鼠随机分为对照(CON)组、AD模型(AD)组和AD给予CS(AD+CS)组,每组7只。用侧脑室单次注射链脲佐菌素联合长期腹腔注射D-半乳糖(每天1次,共6周)的方法制备AD样学习记忆损伤模型大鼠;AD+CS组大鼠在D-半乳糖注射的后4周,每天随机给予一种应激原刺激。Morris水迷宫评估大鼠的空间学习和记忆能力;免疫组织化学染色观察海马Aβ_(1-42)的表达;ELISA检测DG区CRF的水平;Western blot法观察DG区CRFR1表达。之后,AD大鼠DG区注射CRFR1阻断剂R121919,观察其对CS条件下的AD样模型大鼠空间学习和记忆能力的影响。结果:与CON组比较,AD样模型大鼠的空间学习和记忆能力显著下降,且海马区Aβ_(1-42)沉积增多;而给予CS可缓解AD样模型大鼠的空间学习记忆障碍,减少海马Aβ_(1-42)沉积。与CON组比较,AD组大鼠DG区CRF水平和CRFR1表达均显著降低(P空间学习和记忆能力(P空间学习和记忆功能损伤。

关键词：慢性应激阿尔茨海默病促肾上腺皮质激素释放因子海马齿状回空间学习和记忆

慢性应激增加大鼠海马齿状回的多巴胺水平并损伤空间学习记忆能力

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生理学报 2020年第6期72卷 777-784页

作者：赵可任鹏李明月金清华肖斌白城医学高等专科学校生理学教研室白城137000 延边大学医学院生理与病理生理学教研室延吉133002

本研究旨在揭示慢性应激(chronic stress,CS)对空间学习和记忆活动过程中大鼠海马齿状回(dentate gyrus,DG)的多巴胺(dopamine,DA)水平及突触效能的影响。Sprague Dawley(SD)大鼠随机分成对照组和CS组(n=10),CS组大鼠接受慢性温和不可... 详细信息

本研究旨在揭示慢性应激(chronic stress,CS)对空间学习和记忆活动过程中大鼠海马齿状回(dentate gyrus,DG)的多巴胺(dopamine,DA)水平及突触效能的影响。Sprague Dawley(SD)大鼠随机分成对照组和CS组(n=10),CS组大鼠接受慢性温和不可预知应激原处理,对照组不给予应激处理,用酶联免疫吸附法测定大鼠血清中肾上腺素和皮质酮(corticosterone,CORT)的水平,用Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)评估大鼠的空间学习和记忆能力;用在体生物电记录法、脑部微量透析结合高效液相色谱法检测大鼠在学习和记忆活动中DG区场兴奋性突触后电位(field excitatory postsynaptic potential,fEPSP)幅值及细胞外液中DA水平的动态变化;用免疫组织化学染色或免疫蛋白印迹法检测DA的D1受体(D1 receptor,D1R)和下游通路关键蛋白在DG区的表达变化。结果显示,CS大鼠处于应激状态,表现为血清中肾上腺素和CORT水平明显升高(P空间学习和记忆能力下降,其学习过程中DG区突触传递效能也显著降低,表现为MWM训练第3天时,对照组大鼠DG区的fEPSP幅值与训练前比较显著升高(P学习的第1、2、3天均明显升高,与训练前及对照组比较均有显著差异(P空间学习和记忆功能。

关键词：慢性应激空间学习和记忆齿状回多巴胺

荧光示踪及斜向组织切片展示小鼠内侧缰核-脚间核神经环路投射

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首都医科大学学报 2022年第3期43卷 495-501页

作者：马梦欣常欣李燊吴燕吴海涛刘磊首都医科大学基础医学院神经生物学系北京100069 军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所军事认知与应激医学研究室北京100850

内侧缰核(medial habenular nucleus,MHb)至脚间核(interpeduncular nucleus,IPN)神经环路与脑内众多神经环路一样,在调控大脑生理功能方面发挥重要作用。以往研究[1]显示,缰核损伤的大鼠在莫里斯水迷宫(空间学习和记忆的一项测试)中比... 详细信息

内侧缰核(medial habenular nucleus,MHb)至脚间核(interpeduncular nucleus,IPN)神经环路与脑内众多神经环路一样,在调控大脑生理功能方面发挥重要作用。以往研究[1]显示,缰核损伤的大鼠在莫里斯水迷宫(空间学习和记忆的一项测试)中比对照组大鼠游得更快,缰核损伤的大鼠可能对压力反应较为敏感,并且被损伤的大鼠只有在足部电击的强度较高(高应激)状态下,才表现出主动回避学习受损,而此大鼠在低压力条件下,回避学习行为却不受影响,这表明缰核损伤的大鼠对应激诱导的学习障碍更敏感。

关键词：神经环路脚间核组织切片学习障碍大鼠缰核水迷宫空间学习和记忆

大鼠双侧纹状前区损毁对其空间学习记忆及焦虑样行为的影响

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大鼠双侧纹状前区损毁对其空间学习记忆及焦虑样行为的影响

作者：张舜禹广州医科大学

学位级别：硕士

背景纹状前区是动物对远周视野信息刺激做出快速反应的主要大脑边缘结构之一。最近的研究表明,纹状前区不仅仅接受来自视觉皮层和听觉皮层的信息输入,而且还接受许多对空间信息处理和导航至关重要的结构的神经投射(比如前下托,压后皮质... 详细信息

背景纹状前区是动物对远周视野信息刺激做出快速反应的主要大脑边缘结构之一。最近的研究表明,纹状前区不仅仅接受来自视觉皮层和听觉皮层的信息输入,而且还接受许多对空间信息处理和导航至关重要的结构的神经投射(比如前下托,压后皮质等等)。纹状前区还与内侧眶额皮质和丘脑后外侧核-枕核复合体联系紧密(两者分别参与情绪变化和恐惧处理过程)。最近对纹状前区的研究集中在其神经环路和化学构筑方面。然而,对于纹状前区在空间学习记忆以及焦虑样行为中的作用的研究还十分欠缺。近年来的研究在大鼠和小鼠大脑中也发现纹状前区的存在,并且相较于人脑和猴脑其位置更加表浅,更容易进行注射和损毁操作。本研究旨在对大鼠纹状前区的上述功能进行研究。目的探究大鼠双侧纹状前区被损毁后对其空间学习记忆和焦虑样行为的影响,并观察此区下游靶区神经元的活动性改变。方法使用尼氏染色和Calbindin-D28K免疫组织化学染色确定大鼠双侧纹状前区的精确位置,随后将大鼠分为为空白对照组(control组),假手术组(sham组)和实验组(experiment组)。向假手术组大鼠双侧纹状前区注射适量0.9%无菌生理盐水;向实验组大鼠双侧纹状前区注射适量10mg/ml鹅膏氨酸溶剂以损毁其双侧纹状前区但不影响相邻脑区。随后对三组大鼠进行旷场,高架十字迷宫和Morris水迷宫行为学测试,研究其运动能力、焦虑样行为和空间学习记忆能力的改变。最后,根据c-fos阳性神经元的表达情况探索三组大鼠纹状前区的一些下游投射靶区的神经元活动性的变化。结果本实验研究结果表明,双侧纹状前区被破坏的大鼠其空间学习能力和记忆能力与对照组和假手术组大鼠相比明显降低。此外,通过对各组大鼠旷场实验和高架十字迷宫实验的测试发现,双侧纹状前区损毁并不对大鼠的运动能力产生影响,但是大鼠对陌生空间探索的兴趣降低且表现出焦虑样的行为。最后,与假手术组大鼠相比,实验组大鼠其纹状前区下游的一些投射脑区如前下托、丘脑外侧背核和丘脑后外侧核-枕核复合体神经元活动性降低。但纹状前区的其它一些靶区如顶盖前核和腹外侧膝状体核神经元的活动性没有明显变化。同时,与纹状前区没有直接联系的脑区(如脑黑质和未定带)的神经元活动性也没有受到影响。结论双侧纹状前区损毁对大鼠的运动能力没有影响,但会降低其空间学习记忆能力和对新环境的探索兴趣并导致大鼠焦虑样的行为。此外,纹状前区损毁也可导致其下游一些投射靶区神经元的活动性降低。

关键词：纹状前区旷场 Morris水迷宫空间学习和记忆焦虑样情绪

KATP通道开放剂对脑梗死后突触可塑性的影响

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KATP通道开放剂对脑梗死后突触可塑性的影响

作者：杨卓滢郑州大学

学位级别：硕士

背景及目的随着人口增长和老龄化,不同残疾程度的脑梗死患者越来越多,如何促进脑梗死后的功能恢复成为研究的热点和难点。尼可地尔是ATP敏感型钾离子（ATP-sensitive potassium channel,KATP）通道开放剂,KATP通道广泛存在于大脑的各个... 详细信息

背景及目的随着人口增长和老龄化,不同残疾程度的脑梗死患者越来越多,如何促进脑梗死后的功能恢复成为研究的热点和难点。尼可地尔是ATP敏感型钾离子（ATP-sensitive potassium channel,KATP）通道开放剂,KATP通道广泛存在于大脑的各个区域,当缺血缺氧时,KATP通道被激活,细胞超极化,细胞兴奋性降低,由此产生后续的神经保护作用。有研究报道尼可地尔在脑缺血中可以通过减轻炎症,减少凋亡,来发挥保护作用,然而其在突触方面的研究却鲜有报道,本研究通过制作大鼠大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型,从观察术后行为学及突触重塑相关因子的水平来进行实验验证。方法清洁级SD大鼠随机分为四组:假手术组（Sham）;脑梗死组（MCAO）;脑梗死+尼可地尔组（MCAO+Nicorandil）和脑梗死+溶剂组（MCAO+Vehicle）。制作大鼠MCAO模型。使用TTC法检测大鼠脑梗死体积;采用改良神经功能评分（modified neurological severity scores,m NSS）观察神经功能缺损情况;测定脑含水量观察大鼠脑水肿情况;采用水迷宫方法观察大鼠学习与记忆功能;免疫荧光检测Brd U、Neu N、SYP和GAP43的细胞表达情况;RT-PCR检测Neu N、SYP和GAP43的m RNA表达;Western blot检测Neu N、SYP和GAP43的蛋白表达情况。结果1.与脑梗死组和脑梗死+溶剂组相比,脑梗死+尼可地尔组的脑梗死体积明显减少,脑含水量明显降低,神经功能缺损明显改善,学习与记忆功能明显改善;2.免疫荧光显示脑梗死+尼可地尔组的Brd U表达明显增多,Neu N的m RNA以及蛋白表达较脑梗死组和脑梗死+溶剂组增多;3.与脑梗死组和脑梗死+溶剂组相比,脑梗死+尼可地尔组SYP、GAP43的m RNA以及蛋白表达增多。结论尼可地尔能够改善脑梗死后的神经功能恢复,减轻脑损伤,促进突触形成。

关键词： KATP通道脑梗死尼可地尔空间学习和记忆突触发生