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程序性死亡受体1/程序性死亡配体1免疫抑制剂联合化疗治疗晚期转移性三阴性乳腺癌的疗效

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医疗装备 2023年第14期36卷 160-164页

作者：钱钰婷夏俊贤李梦君暨南大学广东广州510632 暨南大学第二临床医学院广东深圳518020

目的 IMPassion 131试验的阴性结果表明免疫治疗在转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)中的应用效果仍不明确。该研究旨在分析程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)免疫抑制剂联合化疗对mTNBC的疗效及安全性。方法通过检索PubMed、Emb... 详细信息

目的 IMPassion 131试验的阴性结果表明免疫治疗在转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)中的应用效果仍不明确。该研究旨在分析程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)免疫抑制剂联合化疗对mTNBC的疗效及安全性。方法通过检索PubMed、Embase和The Cochrane Library数据库,筛选出2022年3月前发表PD-1/PD-L1免疫抑制剂联合化疗治疗m TNBC的随机对照临床试验(RCT),主要研究结果包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、总生存(OS)和安全性。应用Review Manager version5.4进行统计分析。结果共纳入3项Ⅲ期RCT进行荟萃分析,纳入2 400例晚期mTNBC患者。在意向性人群(ITT)中,免疫联合化疗组较单纯化疗组显著延长PFS{风险比(HR):0.82[0.74,0.90],P1}和提高ORR{优势比(OR):1.38[1.16,1.63],P=0.0002}。在PD-L1(+)的亚组中同样可以观察到免疫联合化疗组较单纯化疗组延长PFS{HR:0.73[0.64,0.85],P1}和提高ORR{OR:1.58[1.25,1.99],P=0.0001}。免疫联合化疗组较单纯化疗组没有提高OS{ITT:HR:0.97[0.75,1.25],P=0.80;PD-L1+:HR:0.87[0.56,1.34],P=0.53}。免疫联合化疗组更容易发生3级不良反应{OR:1.32[1.11,1.57],P=0.002}和严重不良事件{OR:1.40[1.08,1.80],P=0.01}。免疫治疗相关不良事件是导致毒性激增的主要因素{OR:2.35[1.26,4.36],P=0.007}。结论免疫联合化疗延长了mTNBC患者的PFS,并提高了mTNBC患者的ORR,且毒性可控,总体生存优势尚未确立。

关键词：程序性死亡受体1/程序性死亡配体1 免疫抑制剂化疗乳腺癌无进展生存期不良事件

程序性死亡受体1/程序性死亡配体1免疫检测点阻滞剂在实体瘤治疗中的临床研究

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中华老年多器官疾病杂志 2017年第12期16卷 951-955页

作者：孙鹏徐玉清哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤内科哈尔滨150086

近年来程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)免疫检测点阻滞剂在实体瘤治疗上取得振奋人心的效果。PD-1主要表达于活化的T、B细胞,在限制自身免疫及过度炎症反应方面起重要作用;肿瘤微环境中PD-1/PD-L1的高表达使T细胞活性受到... 详细信息

近年来程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)免疫检测点阻滞剂在实体瘤治疗上取得振奋人心的效果。PD-1主要表达于活化的T、B细胞,在限制自身免疫及过度炎症反应方面起重要作用;肿瘤微环境中PD-1/PD-L1的高表达使T细胞活性受到过度抑制,从而发生肿瘤免疫逃逸;PD-L1表达水平可能是预测检测点阻滞剂疗效的标志物。免疫治疗因其持久的反应性及较小毒副作用使部分肿瘤患者获益明显。本文旨在阐述主要的PD-1/PD-L1检测点阻滞剂(单抗)近年来在恶性黑色素瘤、肺癌、尿路上皮癌、肾细胞癌等治疗上研究的现状并在获益人群中筛选出可能具有价值的生物学标志物。

关键词：肿瘤生物学标志物免疫检测点阻滞剂程序性死亡受体1/程序性死亡配体1

PD-1/PD-L1抑制剂与前列腺癌免疫治疗的研究进展

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中华男科学杂志 2020年第10期26卷 944-948页

作者：黄林(综述) 何娟(审校) 广西医科大学附属肿瘤医院泌尿外科广西南宁530021 广西医科大学第四附属医院泌尿外科广西柳州545005 广西医科大学第四附属医院病理科广西柳州545005

前列腺癌已成为老年男性常见恶性疾病之一,发病率呈逐年上升趋势。目前,在前列腺癌的肿瘤免疫治疗领域,以程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂为代表的免疫疗法是继外科、放疗、化疗之后最具有研究前景的新型治疗方法。... 详细信息

前列腺癌已成为老年男性常见恶性疾病之一,发病率呈逐年上升趋势。目前,在前列腺癌的肿瘤免疫治疗领域,以程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂为代表的免疫疗法是继外科、放疗、化疗之后最具有研究前景的新型治疗方法。PD-1/PD-L1抑制剂主要通过阻断肿瘤细胞PD-1/PD-L1信号通路,恢复T细胞的活性,扭转肿瘤免疫逃逸机制,让免疫系统得以恢复从而直接杀死肿瘤细胞。本文就目前PD-1/PD-L1抑制剂与前列腺癌相关的研究进展进行综述。

关键词：程序性死亡受体1/程序性死亡配体1 前列腺癌免疫治疗

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新兴免疫检查点靶点的研究进展

中国肿瘤生物治疗杂志 2018年第7期25卷 733-736页

作者：邱春燕张火俊中国人民解放军海军军医大学附属长海医院放疗科上海200433

免疫检查点通过双信号机制调控肿瘤微环境中最主要的免疫细胞——T淋巴细胞的免疫应答活性而发挥作用。这些分子主要分为两类,一类是免疫球蛋白(immune globulin,Ig)超家族,另一类是肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)配体/受体... 详细信息

免疫检查点通过双信号机制调控肿瘤微环境中最主要的免疫细胞——T淋巴细胞的免疫应答活性而发挥作用。这些分子主要分为两类,一类是免疫球蛋白(immune globulin,Ig)超家族,另一类是肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)配体/受体对。随着研究的深入,新的免疫检查点靶点不断涌现,其中,CD40、CD27、4-1BB、OX40及VISTA等在实体瘤治疗中具有良好前景。负向免疫检查点(negative checkpoint regulators,NCRs)也逐渐受到重视,更多新兴免疫检查点分子正在临床试验阶段,低反应率及耐药性是新靶点研究的瓶颈。本文就免疫检查点靶点的特点、部分研究中的免疫检查点新靶点、新兴免疫检查点靶点研究前景与挑战等热点问题作一综述。

关键词：免疫检查点肿瘤坏死因子配体/受体超家族细胞毒性T淋巴细胞抗原-4 程序性死亡受体1/程序性死亡配体1

新辅助免疫治疗联合化疗联合或不联合其他疗法治疗可切除局部进展期胃癌或胃食管结合部癌疗效和安全性的Meta分析

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中国肿瘤临床与康复 2024年第1期31卷 17-29页

作者：田青怡德吉央宗张丽娜义西求措迪吉青海大学附属医院肿瘤内科西宁810012 青海省玉树州玉树市人民医院内科玉树815099

目的评估新辅助程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)单抗+化疗±其他疗法治疗可切除局部进展期胃癌(GC)或胃食管结合部癌(GEJC)患者的疗效和安全性。方法检索了建库至2023年7月28日的Pubmed、Embase、Cochrane Library和Web o... 详细信息

目的评估新辅助程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)单抗+化疗±其他疗法治疗可切除局部进展期胃癌(GC)或胃食管结合部癌(GEJC)患者的疗效和安全性。方法检索了建库至2023年7月28日的Pubmed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库中的相关研究,提取疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)、1年总生存率、1年无病生存率、3年总生存率、3年无病生存率、病理学完全缓解(pCR)率、主要病理学缓解(MPR)率、R0切除率等疗效数据,以及1~2级治疗相关不良反应(TRAE)发生率、≥3级TRAE发生率和免疫相关不良反应(irAE)发生率等安全性数据。通过纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)和亚乔安娜布里格斯研究所(JBI)关键评价清单评估纳入研究的质量。结果共纳入10项研究,10项研究均发表于2022-2023年,共纳入353例患者,中位年龄为57.9~65.5岁。NOS和JBI关键评价清单评价结果显示,纳入文献质量较好。在疗效方面,汇总后的DCR、ORR、1年总生存率、1年无病生存率、3年总生存率、3年无病生存率、pCR率、MPR率、R0切除率分别为92%(95%CI:85%~99%)、61%(95%CI:50%~72%)、95%(95%CI:91%~98%)、93%(95%CI:89%~97%)、90%(95%CI:83%~97%)、83%(95%CI:74%~92%)、22%(95%CI:18%~27%)、44%(95%CI:33%~55%)和95%(95%CI:92%~98%)。在安全性方面,大多数患者出现了1~2级TRAE。最常见的血液系统1~2级TRAE为白细胞减少(47%,95%CI:38%~56%),最常见的消化系统1~2级TRAE为呕吐(20%,95%CI:10%~30%)。≥3级TRAE发生率低,均性数据的汇总结果显示,新辅助PD-1/PD-L1单抗+化疗±阿帕替尼对可切除局部进展期GC或GEJC患者的疗效确切,不良反应可耐受。

关键词：胃肿瘤胃食管结合部癌程序性死亡受体1/程序性死亡配体1 新辅助治疗 Meta分析

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肿瘤突变负荷检测一致性评价

分子诊断与治疗杂志 2021年第4期13卷 514-517页

作者：孙楠黄传峰张文新黄杰曲守方中国食品药品检定研究院北京100050

目的使用肿瘤突变负荷(TMB)检测国家参考品,评价基于高通量测序法的肿瘤突变负荷检测试剂盒的TMB检测一致性。方法使用TMB检测试剂盒(可逆末端终止测序法)检测肿瘤突变负荷检测国家参考品中11对来自肿瘤组织永生化的细胞系和配对白细胞... 详细信息

目的使用肿瘤突变负荷(TMB)检测国家参考品,评价基于高通量测序法的肿瘤突变负荷检测试剂盒的TMB检测一致性。方法使用TMB检测试剂盒(可逆末端终止测序法)检测肿瘤突变负荷检测国家参考品中11对来自肿瘤组织永生化的细胞系和配对白细胞永生化的细胞系。首先将DNA打断,进行末端修复、加接头和PCR扩增等步骤后构建文库;然后将文库杂交捕获;最后使用Next⁃Seq550 Dx测序仪进行测序。结果经试剂盒检测,得到TMB⁃1%、TMB⁃2%、TMB⁃5%和TMB⁃10%的TMB检测国家参考品的Panel⁃TMB值。22个TMB⁃5%和TMB⁃10%参考品的标准TMB值落在试剂盒检测计算的WES⁃TMB理论值90%预测区间的比例为90.9%(20/22)。结论研制的国家参考品,能够满足肿瘤突变负荷检测试剂盒的TMB检测一致性评价的要求。

关键词：肿瘤突变负荷免疫治疗生物标志物程序性死亡受体1/程序性死亡配体1 全外显子测序

非小细胞肺癌患者抗PD-1/PD-L1治疗疗效及其肠道菌群特征分析

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国际检验医学杂志 2024年第4期45卷 505-508,512页

作者：李帅韩雪马文静徐蓉王昌敏新疆维吾尔自治区人民医院检验科新疆乌鲁木齐830001 乌鲁木齐市中医医院检验科新疆乌鲁木齐830002 新疆维吾尔自治区人民医院肿瘤科新疆乌鲁木齐830001

目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者抗程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)治疗疗效及其肠道菌群特征。方法将2020年1月至2022年1月新疆维吾尔自治区人民医院收治的81例NSCLC患者作为研究对象,根据患者免疫治疗应答情况,将患者... 详细信息

目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者抗程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)治疗疗效及其肠道菌群特征。方法将2020年1月至2022年1月新疆维吾尔自治区人民医院收治的81例NSCLC患者作为研究对象,根据患者免疫治疗应答情况,将患者分为无应答组及应答组,比较两组患者临床资料及肠道菌群分布差异,并采用Spearman相关性分析患者无进展生存期(PFS)与肠道菌群α多样性指标之间的相关性。结果应答组吸烟患者比例显著低于无应答组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.648,P=0.031)。无应答组Chao1指数、ACE指数及香农-威纳指数患者低于应答组,辛普森多样性指数高于应答组,差异有统计学意义(P性指数与PFS呈负相关(r=-0.867,P性结构进行分析,第一主成分贡献率为70.36%,第二主成分贡献率为16.63%。结论NSCLC患者肠道菌群多样性及分布与抗PD-1/PD-L1治疗有关,患者肠道菌群多样性越高,抗PD-1/PD-L1治疗越敏感。

关键词：非小细胞肺癌程序性死亡受体1/程序性死亡配体1 肠道菌群