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微小RNA调控程序性死亡受体1/程序性死亡受体-配体1在肿瘤中的研究进展

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中国临床药理学杂志 2020年第16期36卷 2538-2542页

作者：罗小琴刘小慧赵云刘朝奇三峡大学医学院肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室湖北宜昌443000 十堰市人民医院、湖北医药学院附属人民医院放射影像中心湖北十堰442000

程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体-配体1(PD-L1)作为机体免疫反应的重要调节因子,在健康人免疫应答和恶性肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。微小RNA(miRNA)通过调节PD-1/PD-L1信号通路参与T细胞的免疫效应,在肿瘤的发生、发展过程中起... 详细信息

程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体-配体1(PD-L1)作为机体免疫反应的重要调节因子,在健康人免疫应答和恶性肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。微小RNA(miRNA)通过调节PD-1/PD-L1信号通路参与T细胞的免疫效应,在肿瘤的发生、发展过程中起着重要的调节作用。

关键词：微小RNA 程序性死亡受体1 程序性死亡受体-配体1 肿瘤免疫

程序性死亡受体-配体1、E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、信号转导及转录激活因子3表达与胸腺癌预后的关系研究

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实用医院临床杂志 2022年第4期19卷 51-56页

作者：张馨文王波许果四川绵阳四〇四医院四川绵阳621000

目的分析程序性死亡受体-配体1(PD-L1)、E-钙黏蛋白(E-cad)、N-钙黏蛋白(N-cad)、信号转导及转录激活子3(STAT3)表达与胸腺癌术后化疗患者预后的关系。方法我院就诊的69例胸腺癌患者,均手术治疗并于术后化疗,分析PD-L1、E-cad、N-cad、S... 详细信息

目的分析程序性死亡受体-配体1(PD-L1)、E-钙黏蛋白(E-cad)、N-钙黏蛋白(N-cad)、信号转导及转录激活子3(STAT3)表达与胸腺癌术后化疗患者预后的关系。方法我院就诊的69例胸腺癌患者,均手术治疗并于术后化疗,分析PD-L1、E-cad、N-cad、STAT3在胸腺癌组织及胸腺正常组织中的表达情况及与临床病理特征的关系,收集患者术后3年的预后生存结局,绘制生存曲线比较阳性表达组和阴性表达组生存率差异,采用COX回归模型分析患者预后影响因素。结果胸腺癌组织中PD-L1、N-cad、STAT3表达阳性率高于正常胸腺组织,E-cad表达阳性率低于正常胸腺组织(P死亡(26.09%);PD-L1、N-cad、STAT3表达阳性组术后3年生存率低于阴性组,E-cad表达阳性组术后3年生存率高于阴性组(P性表达是胸腺癌患者术后预后的独立危险因素。

关键词：程序性死亡受体-配体1 上皮-间质转化信号转导子和转录激活子3 胸腺癌生存率相关性

肺癌患者18F-FDG PET/CT SUVmax与程序性死亡受体-配体1表达相关性的Meta分析

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山东大学学报（医学版） 2019年第6期57卷 81-86页

作者：陈红艳马园园孙虎魁山东省胸科医院呼吸科山东济南250013 淄博市中心医院核医学科山东淄博255000

目的运用Meta分析方法综合评价肺癌患者PET/CT检查18F-FDG摄取(FDG-PET)定量参数SUVmax值与肿瘤程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达的相关性。方法检索PubM ed、Medline、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据库收录的2000年1月至2018年12... 详细信息

目的运用Meta分析方法综合评价肺癌患者PET/CT检查18F-FDG摄取(FDG-PET)定量参数SUVmax值与肿瘤程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达的相关性。方法检索PubM ed、Medline、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据库收录的2000年1月至2018年12月公开发表的关于肺癌患者PET/CT扫描后肿瘤局部摄取18FFDG定量参数SUVmax值与肿瘤PD-L1表达相关性的中英文文献,提取文献中的相关系数(r值)及相关数据,使用Comprehensive Meta-Analysis软件进行Meta分析。使用Jadad量表对纳入的文献进行质量评估。结果共4篇文献符合纳入标准,均为英文SCI文献,样本量共1 033例。Meta分析结果显示,通过合并Spearman相关系数(r值)进行分析,SUVmax值与PD-L1表达呈弱正相关(r=0.289,95%CI:0.100~0.459,P性,鳞癌和腺癌均呈现相同趋势;FDGPET定量参数SUVmax值可以为临床PD-1靶向治疗筛选患者和判断预后提供一定的影像学依据。

关键词：肺癌程序性死亡受体-配体1 SUVmax Meta分析 Spearman相关系数

趋化素样因子超家族6和程序性死亡受体-配体1在脑胶质瘤中的表达及其与预后的关系

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安徽医药 2023年第11期27卷 2207-2211页

作者：郑永刘杰解放军总医院三中心神经创伤外科北京100039

目的探讨趋化素样因子超家族6(CMTM6)、程序性死亡受体-配体1(PD-L1)与脑胶质瘤病人预后状况的关系。方法选择2016年1月至2017年1月解放军总医院三中心收治的脑胶质瘤病人95例(观察组)和颅脑外伤病人89例(对照组)。采用免疫组化法检测... 详细信息

目的探讨趋化素样因子超家族6(CMTM6)、程序性死亡受体-配体1(PD-L1)与脑胶质瘤病人预后状况的关系。方法选择2016年1月至2017年1月解放军总医院三中心收治的脑胶质瘤病人95例(观察组)和颅脑外伤病人89例(对照组)。采用免疫组化法检测脑胶质瘤组织和正常脑组织的CMTM6、PD-L1蛋白表达。比较两组CMTM6、PD-L1蛋白表达的差异。采用电话、门诊结合微信随访获取术后5年生存相关数据。分析CMTM6、PD-L1与脑胶质瘤病人预后状况的关系。结果观察组CMTM6、PD-L1阳性表达率为85.11%、54.74%,明显高于对照组的26.97%、13.48%(P性表达率为95.24%、73.81%,明显高于低病理级别的71.70%、39.62%(P性表达组的4、5年累积总生存率较CMTM6阴性表达组的降低(P性表达组的2、3、4、5年累积总生存率及无病生存率较PD-L1阴性表达组明显降低(P性表达往往提示预后状况不良。

关键词：神经胶质瘤趋化素样因子超家族6 程序性死亡受体-配体1 预后

程序性死亡受体1及其配体通路在脓毒症免疫细胞功能障碍中的作用研究

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中华内科杂志 2021年第6期60卷 571-574页

作者：杨聿航谢剑锋杨毅江苏省重症医学重点实验室东南大学附属中大医院重症医学科南京210009

脓毒症是重症医学科患者死亡的主要原因之一。近期研究表明,脓毒症相关免疫抑制与患者的不良预后密切相关,其中免疫细胞功能障碍显示出主导地位。程序性死亡受体1(PD-1)及其主要配体(PD-L1)是介导机体免疫反应的重要负性调节因子,脓毒症... 详细信息

脓毒症是重症医学科患者死亡的主要原因之一。近期研究表明,脓毒症相关免疫抑制与患者的不良预后密切相关,其中免疫细胞功能障碍显示出主导地位。程序性死亡受体1(PD-1)及其主要配体(PD-L1)是介导机体免疫反应的重要负性调节因子,脓毒症时PD-1与PD-L1结合可引起中性粒细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞及淋巴细胞等多种免疫细胞的数量减少和(或)功能抑制,靶向调控PD-1/PD-L1通路为治疗脓毒症提供了新的方向。

关键词：程序性死亡受体-1 程序性死亡受体-配体1 脓毒症免疫细胞

程序性死亡受体-配体1、叉头蛋白3、趋化因子配体22和人乳头瘤病毒在宫颈病变免疫微环境调节中的表达特征

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当代医学 2022年第32期28卷 59-61页

作者：吴清芬白锦萍王振峰上饶市人民医院妇科江西上饶334000 上饶市人民医院检验科江西上饶334000

目的探讨程序性死亡受体-配体1(PD-L1)、叉头蛋白3(FoxP3)、趋化因子配体22(CCL22)和人乳头瘤病毒(HPV)在宫颈病变免疫微环境调节中的表达特征。方法选取2020年1月至2021年12月于上饶市人民医院手术切除的28份宫颈癌癌组织、17份宫颈上... 详细信息

目的探讨程序性死亡受体-配体1(PD-L1)、叉头蛋白3(FoxP3)、趋化因子配体22(CCL22)和人乳头瘤病毒(HPV)在宫颈病变免疫微环境调节中的表达特征。方法选取2020年1月至2021年12月于上饶市人民医院手术切除的28份宫颈癌癌组织、17份宫颈上皮内瘤样变(CIN)的宫颈上皮内瘤样变组织、15份子宫肌瘤而无宫颈病变进行全子宫切除术的组织标本作为研究对象。分析组织标本中PD-L1、FoxP3、CCL22和HPV的阳性表达率。结果宫颈癌组织中PD-L1、FoxP3、CCL22表达量均高于宫颈上皮内瘤组织,宫颈上皮内瘤组织高于正常组织,差异有统计学意义(P性率与宫颈上皮内瘤组织比较差异无统计学意义。宫颈癌组织、宫颈上皮内瘤组织HPV阳性率均高于正常组织,宫颈癌组织HPV阳性率高于宫颈上皮内瘤组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结论宫颈癌组织高表达FOXP3蛋白、PD-L1、CCL22,检测上述指标能为判断HPV感染和宫颈病变及癌变预后提供新的参考依据。

关键词：程序性死亡受体-配体1 叉头蛋白3 趋化因子配体22 人乳头瘤病毒宫颈病变免疫微环境

程序性死亡受体-1及程序性死亡受体-配体1表达与脑胶质瘤患者临床特征的相关性

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当代医学 2022年第22期28卷 138-140页

作者：刘世光辽阳市中心医院肿瘤内科辽宁辽阳111000

目的探究程序性死亡受体-1(PD-1)及程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达与脑胶质瘤患者临床特征的相关性。方法选取2016年3月至2019年4月本院收治的66例脑胶质瘤患者作为研究对象,按照《中国中枢神经系统胶质瘤诊断和治疗指南(2012精简版)... 详细信息

目的探究程序性死亡受体-1(PD-1)及程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达与脑胶质瘤患者临床特征的相关性。方法选取2016年3月至2019年4月本院收治的66例脑胶质瘤患者作为研究对象,按照《中国中枢神经系统胶质瘤诊断和治疗指南(2012精简版)》中的分类标准进行分类:Ⅰ级胶质瘤11例,Ⅱ级胶质瘤21例,Ⅲ级胶质瘤20例,Ⅳ胶质瘤14例。将Ⅰ、Ⅱ级患者作为低级组(n=32),Ⅲ、Ⅳ级患者作为高级组(n=34)。两组均接受手术切除肿瘤治疗,对肿瘤进行染色学病理检查。比较两组PD-1、PD-L1表达及与脑胶质瘤患者临床特征的相关性。结果低级组PD-1、PD-L1染色平均光密度(MOD)均小于高级组,差异有统计学意义(P性分析结果显示,PD-1、PD-L1与脑胶质瘤病变呈显著正相关(r=0.778、0.883,P均<0.001)。结论PD-1、PD-L1在脑胶质瘤中均显著表达,且与脑胶质瘤患者病情呈正相关,病情越严重,PD-1、PD-L1表达程度越高,临床诊断价值较高。

关键词：程序性死亡受体-1 程序性死亡受体-配体1 脑胶质瘤临床特征相关性

程序性死亡配体-1（PD-L1）介导的炎症反应在坏死性小肠结肠炎发病机制中作用的实验研究

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程序性死亡配体-1（PD-L1）介导的炎症反应在坏死性小肠结肠炎发...

作者：刘追四川大学

学位级别：硕士

背景:坏死性小肠结肠炎(Necrotizing enterocolitis,NEC)是新生儿最常见的胃肠道致死性疾病之一,在早产儿中尤为多见。随着早产儿救治技术的进步,早产儿存活率不断增加,使得该病的发生率仍在逐渐升高,但由于缺乏特异性的诊治措施,NEC的... 详细信息

背景:坏死性小肠结肠炎(Necrotizing enterocolitis,NEC)是新生儿最常见的胃肠道致死性疾病之一,在早产儿中尤为多见。随着早产儿救治技术的进步,早产儿存活率不断增加,使得该病的发生率仍在逐渐升高,但由于缺乏特异性的诊治措施,NEC的死亡率仍居高不下,可达15%-30%。NEC以小肠结肠斑片状坏死为主要特征,并可迅速进展,发展为败血症,多器官衰竭,导致死亡。尽管国内外存在大量NEC相关的研究报道,包括流行病学、细胞及动物实验以及临床研究,其确切的病因及发病机制尚未明确阐明。目前研究认为是多因素相互作用的结果:肠上皮细胞中Toll样受体异常表达、肠道黏膜屏障功能障碍、肠道缺血再灌注、菌群移位定殖及过度炎症反应共同作用导致肠稳态破坏进而NEC的发生发展。目前有研究发现NEC肠上皮中有大量免疫细胞浸润,这些免疫细胞的自然本性和作用引起了我们的重视:免疫细胞可能参与并介导NEC的发生与发展。在不成熟早产儿中,免疫成熟时间不足可能是其容易感染、发生败血症和NEC的重要原因。肠道上皮细胞TLR4介导的淋巴细胞聚集可以诱发NEC。同时TLR4信号通路可能是引起抗原呈递细胞的关键信号转导通路之一,该通路可以活化DC细胞,引起DC细胞表面PD-L1的表达升高,推测PD1/PD-L1信号通路可能参与NEC的发生发展。程序性死亡受体配体-1(PD-L1),是一种40k Da的跨膜蛋白,在免疫细胞和上皮细胞上都有着广泛的表达。有研究表明PD-L1不仅仅作为程序性死亡受体配体与PD-1结合参与适应性免疫的调控,PD-L1同样可以作为受体配体结合的信号端调节机体的先天性免疫。目前已经有报道指出PD-L1在败血症、胰腺炎等炎性疾病中的重要调控作用。我们团队前期研究发现:在NEC动物模型中,PD-L1表达明显增高,并且PD-L1表达变化与NEC小鼠肠道病变严重程度呈正相关。综上我们推测PD-L1参与NEC的发生发展,但PD-L1在NEC发生发展中具体变化趋势及途径还尚不明确。本研究旨在探讨PD-L1在NEC发生发展中的作用及其可能的途径,为NEC的诊断和治疗提供转化思路和实验依据。目的:(1)探讨PD-L1在NEC发病中表达的变化和规律;(2)探讨阻断PD-L1通路对NEC发病的影响方法:(1)用4日龄小鼠(C57BL/6J)60只,随机分入造模组与对照组,每组30只,不分雌雄;(2)造模组采用LPS+配方奶喂养+缺复氧+冷刺激的方法诱导NEC发生,对照组与母鼠同笼,母乳喂养,不给予特殊处理;(3)分别在诱导第24h、48h和72h取小鼠肠道做HE染色评估肠道病变程度,同时取外周血进行流式检测,分析炎症细胞以及PD-L1表达的变化;(4)利用杂合C57小鼠(C57BL6/JGpt CD274em1Cd302d12132/Gpt)繁育获得PDL1(+/+)小鼠与PD-L1(-/-)小鼠,各取14只随机分入造模组与对照组;造模组进行NEC诱导(方法同上),对照组与母鼠同笼喂养;(5)处理结束后,取小鼠回肠末段组织,行HE染色评估肠道病变严重程度;利用液相芯片分析小鼠外周血炎症因子的表达情况;同时检测小鼠肠道MPO活力,评估肠道中性粒细胞的浸润情况;结果:(1)在C57BL/6J小鼠中,在相同诱导时间点,与母乳对照组相比,NEC造模组小鼠外周血白细胞数量增加;随着诱导时间增加,白细胞中中性粒细胞比例也明显增加,而T细胞与单核细胞占白细胞比例无明显变化。(2)在C57BL/6J小鼠中,与母乳对照组相比,随着诱导时间增加,NEC造模组小鼠外周血中性粒细胞PD-L1表达有明显上调,T细胞与单核细胞的PDL1表达在NEC诱导后无明显变化。(3)与PD-L1(+/+)小鼠相比,PD-L1(-/-)小鼠在NEC诱导后体重下降,NEC发病率增加,肠道病变程度加重;(4)相较于PD-L1(+/+)小鼠,PD-L1基因缺失使得CXCL1、IL-1β、IL-6在NEC小鼠外周血中表达增加,而IL-10表达下降,小鼠肠道MPO活力上升。结论:(1)在小鼠NEC模型中,中性粒细胞为外周血中增长最快、增长幅度最大的白细胞亚群;在各白细胞亚群中,中性粒细胞表面PD-L1表达上调最快、上调幅度最大;(2)PD-L1基因缺失,小鼠NEC发病率升高,肠道病变程度明显加重,PD-L1在NEC发生过程中起抑炎保护作用;(3)PD-L1基因缺失,NEC小鼠机体炎症反应加重,肠道中性粒细胞浸润增加。

关键词：程序性死亡受体-配体1 坏死性小肠结肠炎中性粒细胞细胞因子

去除N-连接糖基化对食管鳞状细胞癌及转移淋巴结中PD-L1表达影响

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中华肿瘤防治杂志 2024年第3期31卷 138-146页

作者：陈勇周雅黄天宇王正王磊王涛邓彬陈进琥殷旭东陈小军扬州大学附属医院肿瘤科江苏扬州225012 扬州大学医学院江苏扬州225012 扬州大学附属医院病理科江苏扬州225012 扬州大学附属江都人民医院肿瘤科江苏扬州225012 扬州大学附属医院消化科江苏扬州225012 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)放射物理技术科山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117

目的探讨N-连接糖基化修饰对食管鳞状细胞癌(ESCC)组织程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达影响及其与临床病理特征关系。方法使用PD-L122C3抗体标记,ESCC组织芯片、MCF-7及NCI-H226细胞切片,分别采用标准处理或经肽N-糖苷酶F(PNGase F)处... 详细信息

目的探讨N-连接糖基化修饰对食管鳞状细胞癌(ESCC)组织程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达影响及其与临床病理特征关系。方法使用PD-L122C3抗体标记,ESCC组织芯片、MCF-7及NCI-H226细胞切片,分别采用标准处理或经肽N-糖苷酶F(PNGase F)处理后进行免疫组化染色。采用肿瘤细胞比例评分(TPS)、联合阳性评分(CPS)或组织化学评分(H-score)评估组织和细胞切片中PD-L1表达水平。TPS≥1%、CPS≥10定义为PD-L1表达阳性。分析原发灶与转移淋巴结组织PD-L1表达一致性;同时分析原发灶组织PD-L1表达与人口学及临床病理学特征关系。结果50例患者组织样本中有24例正常食管黏膜组织、48例原发灶组织及32例转移淋巴结组织可行PD-L1表达评价。标准处理后正常食管黏膜组织PD-L1均呈阴性表达;原发灶组织PD-L1 TPS、CPS阳性率及中位H-score分别为50.00%、29.17%和1.41分;转移淋巴结组织PD-L1 TPS、CPS阳性率及中位H-score分别为50.00%、68.75%和2.02分。PNGase F处理后5例正常食管黏膜组织出现局灶性PD-L1表达;原发灶组织PD-L1 TPS、CPS阳性率及中位H-score分别为56.25%、52.08%和3.55分;转移淋巴结组织PD-L1 TPS、CPS阳性率及中位H-score分别为59.38%、81.25%和10.33分。PNGase F处理后原发灶与转移淋巴结组织PD-L1 TPS、CPS及H-score均高于标准处理,均P性表达一致率均较差。PNGase F处理后原发灶和(或)转移淋巴结组织PD-L1 TPS和CPS阳性患者比例分别为78.13%和87.50%。PNGase F处理并联合检测原发灶组织TPS阳性率高于标准处理,χ^(2)=5.497,P=0.019;CPS阳性率高于标准处理,χ^(2)=23.127,P性别、年龄、肿瘤最大径、病理分级、N分期和淋巴结转移原发灶组织PD-L1 TPS和CPS阳性率差异均无统计学意义,P>0.05。结论PNGase F处理可提升PD-L122C3抗体的染色强度,PD-L1表达在食管癌原发灶与转移淋巴结组织间具有异质性,对食管癌组织进行PNGase F处理同时评估原发灶及转移淋巴结组织可以提高PD-L1阳性检出率。

关键词：食管鳞状细胞癌程序性死亡受体-配体1 N-连接糖基化修饰肿瘤细胞比例评分