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NK4基因转染对裸鼠胰腺癌移植瘤生长的影响

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癌症 2005年第10期24卷 1191-1195页

作者：赖人旭张世能 Toshikazu Nakamura 袁世珍中山大学附属第五医院消化内科广东珠海519000 中山大学附属第二医院消化内科广东广州510120 Division of Biochemistry Department of Oncology Biomedical Research Center Osaka University Medical School Suita Osaka 565-0871 Japan

背景与目的:NK4不仅是肝细胞生长因子的拮抗剂,而且是血管形成的抑制剂。研究已经证实NK4可以抑制肿瘤的生长和转移,但有关其在胰腺癌中的作用,目前少见文献报道。为此,本研究旨在探讨NK4基因在裸鼠体内的抗胰腺癌作用及其可能的机制。... 详细信息

背景与目的:NK4不仅是肝细胞生长因子的拮抗剂,而且是血管形成的抑制剂。研究已经证实NK4可以抑制肿瘤的生长和转移,但有关其在胰腺癌中的作用,目前少见文献报道。为此,本研究旨在探讨NK4基因在裸鼠体内的抗胰腺癌作用及其可能的机制。方法:建立裸鼠胰腺癌皮下移植瘤模型,构建NK4基因真核细胞表达载体并转染入瘤体内,转染前后称其体重、瘤重和测肿瘤体积,采用免疫组织化学和脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术对裸鼠胰腺癌组织中的凋亡细胞、增殖抗原和微血管密度进行观察和比较。结果:4周后,NK4转染组裸鼠移植瘤体积为(1.39±0.33)cm3,明显小于对照组和空载体组[(2.06±0.55)cm3和(1.90±0.36)cm3,P瘤重为(1.30±0.81)g,也显著低于对照组和空载体组[(3.45±1.88)g和(3.14±1.51)g,P瘤率为62.29%。NK4转染组肿瘤细胞的凋亡指数为9.34±0.91,显著高于对照组和空载体组(4.13±0.79和3.94±1.03,P瘤细胞的增殖指数为53.88±4.30,与对照组间和空载体组比较无显著性差异(56.24±4.03和54.33±5.41,P>0.05);NK4转染组肿瘤组织的微血管密度为(12.24±4.63),明显低于对照组和空载体组(20.13±7.00和19.70±6.15,P移植瘤的生长,其作用机制可能是通过抑制肿瘤新生血管的形成,促进肿瘤细胞凋亡。

关键词：胰腺肿瘤移植瘤 NK4/拮抗剂和抑制剂 NK4 基因基因转染基因治疗血管形成裸鼠 NK4基因

人参皂甙Rh2对小鼠移植瘤血管内皮生长因子C及淋巴管生成的影响

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解剖学报 2009年第2期40卷 265-268页

作者：杨慧科吕艳华刘慧冬王强李晓冬李玉兰赵玲辉哈尔滨医科大学基础医学院解剖学教研室哈尔滨150081 黑龙江省总工会医院安康体检中心哈尔滨150001 内蒙古林业总医院普外科内蒙古牙克石022150

目的观察人参皂甙Rh2对小鼠移植瘤生长,肿瘤细胞血管内皮生长因子C（VEGF-C）表达和淋巴管密度的影响,探讨其作用机制。方法用S180瘤株构建55只小鼠移植瘤模型,成瘤后灌服人参皂甙Rh2,观察用药组与对照组移植瘤的生长情况,免疫组织化学... 详细信息

目的观察人参皂甙Rh2对小鼠移植瘤生长,肿瘤细胞血管内皮生长因子C（VEGF-C）表达和淋巴管密度的影响,探讨其作用机制。方法用S180瘤株构建55只小鼠移植瘤模型,成瘤后灌服人参皂甙Rh2,观察用药组与对照组移植瘤的生长情况,免疫组织化学染色,比较用药2周、3周后癌细胞VEGF-C的表达及LYVE-1标记的淋巴管密度与对照组的差异。结果接种约第3周开始,对照组移植瘤生长速度明显快于用药组。用药第2周癌细胞VEGF-C表达及淋巴管密度与对照组无差异;第3周VEGF-C表达较对照组弱,淋巴管密度也较对照组低,有差异（P〈0.05）。结论人参皂甙Rh2能抑制肿瘤生长,降低淋巴管密度,其机制可能是通过降低VEGF-C在癌细胞的表达,干扰淋巴管的生成。

关键词：人参皂甙Rh2 移植瘤淋巴管生成血管内皮生长因子C 免疫组织化学小鼠

细胞因子诱导杀伤细胞对裸鼠胃癌移植瘤的靶向抑制作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2009年第3期16卷 267-271页

作者：刘超毛伟征赵宝成李辉青岛大学医学院附属医院普外科青岛266003

目的:探讨细胞因子诱导杀伤细胞(cytokine-induced killer cell,CIK)对裸鼠胃癌移植瘤的靶向抑制作用。方法:将人胃癌细胞SGC-7901注射到裸鼠腹股沟皮下建立胃癌移植瘤裸鼠模型,荷瘤裸鼠随机分为CIK细胞组与成纤维细胞组,分别注射荧光染... 详细信息

目的:探讨细胞因子诱导杀伤细胞(cytokine-induced killer cell,CIK)对裸鼠胃癌移植瘤的靶向抑制作用。方法:将人胃癌细胞SGC-7901注射到裸鼠腹股沟皮下建立胃癌移植瘤裸鼠模型,荷瘤裸鼠随机分为CIK细胞组与成纤维细胞组,分别注射荧光染料SP-DiI标记的CIK细胞与成纤维细胞(HFL-I)于裸鼠种植瘤对侧腹股沟皮下,观察其在荷胃癌裸鼠体内各种组织中的分布情况;同时观察CIK治疗后肿瘤的体积大小并计算抑瘤率,病理观察肿瘤的坏死面积。结果:SP-DiI标记的CIK细胞注射后10d主要浓集在荷瘤裸鼠的肿瘤组织,注射局部、肝脏、脾脏和肺脏组织中无CIK细胞或分布极少(P瘤组织、肝脏、脾脏和肺脏组织,主要集中于注射局部。CIK细胞治疗后裸鼠的移植瘤体积显著小于对照组(P瘤率为29.82%;移植瘤组织坏死面积评分显著高于对照组(P移植瘤有良好的靶向性和杀伤性。

关键词：细胞因子诱导杀伤细胞胃癌移植瘤靶向杀伤

低剂量辐射联合阿霉素对荷乳腺癌裸鼠移植瘤生长及其移植瘤组织中HIF-1α和VEGF表达的影响

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吉林大学学报（医学版） 2015年第1期41卷 44-47,I0002页

作者：洪亚琼鄢鸿潘润铎陈海燕唐文娟姜宏宇吉林大学第一医院体检中心吉林长春130021 吉林大学第一医院放射线科吉林长春130021 吉林大学第一医院老年干部科吉林长春130021 一汽集团总医院老年病科吉林长春130011

目的:探讨低剂量辐射(LDR)联合阿霉素(ADM)对荷乳腺癌裸鼠移植瘤生长及移植瘤组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,阐明LDR联合ADM增强机体抗肿瘤作用的机制。方法:24只荷乳腺癌裸鼠随机分为假照组(0mGy)、... 详细信息

目的:探讨低剂量辐射(LDR)联合阿霉素(ADM)对荷乳腺癌裸鼠移植瘤生长及移植瘤组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,阐明LDR联合ADM增强机体抗肿瘤作用的机制。方法:24只荷乳腺癌裸鼠随机分为假照组(0mGy)、LDR组(75mGy)、ADM组和LDR-6h-ADM组(LDR后6h给予ADM),各组荷瘤裸鼠以不同方式处理4d后全部处死,测量各组小鼠瘤质量,计算抑瘤率,光镜下观察肿瘤组织形态学表现,应用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中HIF-1α和VEGF表达。结果:与假照组比较,其余各组小鼠平均瘤质量均明显降低(P瘤质量最低,但与LDR组和ADM组比较差异无统计学意义(P>0.05);LDR-6h-ADM组小鼠抑瘤率显著高于ADM组和LDR组(P瘤组织均见癌细胞分布,LDR-6h-ADM组可见癌细胞片状坏死,癌组织间质疏松,癌细胞坏死程度较ADM组和LDR组明显。免疫组织化学,假照组VEGF和HIF-1α蛋白表达水平最高,LDR-6hADM组最低。与假照组比较,其余各组小鼠肿瘤组织HIF-1α和VEGF平均灰度值明显升高,即蛋白表达水平明显降低(P瘤作用增强,可能与LDR降低肿瘤组织HIF-1α和VEGF的表达、改善肿瘤缺氧及抑制肿瘤血管生成有关。

关键词：低剂量辐射阿霉素乳腺肿瘤移植瘤乏氧诱导因子1α 血管内皮生长因子

消癌解毒方抑制肝癌H22移植瘤的生长及其机制

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中国肿瘤生物治疗杂志 2011年第1期18卷 28-32页

作者：陈海彬沈波李黎程海波周红光王明艳吴勉华南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210029

目的:研究消癌解毒方(Xiaoai Jiedu Recipe,XJR)对肝癌H22细胞小鼠移植瘤的抑制作用及其可能的机制。方法:建立小鼠H22移植瘤模型,分对照组和XJR低、中、高剂量(10、30、90g/kg)组及顺铂(0.001g/kg)组进行治疗,检测各组移植瘤生长情况,... 详细信息

目的:研究消癌解毒方(Xiaoai Jiedu Recipe,XJR)对肝癌H22细胞小鼠移植瘤的抑制作用及其可能的机制。方法:建立小鼠H22移植瘤模型,分对照组和XJR低、中、高剂量(10、30、90g/kg)组及顺铂(0.001g/kg)组进行治疗,检测各组移植瘤生长情况,H-E染色观察各组移植瘤组织的病理改变。流式细胞术检测各组移植瘤细胞周期及凋亡率,ELISA法测定各组移植瘤小鼠外周血VEGF水平。结果:与对照组比较,XJR各剂量以及顺铂对H22移植瘤的生长均具有显著的抑制作用,抑瘤率分别为24.5%、42.8%、21.1%、58.6%(P移植瘤组织大片状坏死,有明显染色质固缩环。中剂量XJR和顺铂将移植瘤组织细胞阻滞于G0/G1期(P移植瘤细胞的凋亡率与顺铂组相当[(60.52±6.40)%vs(71.32±16.02)%,P>0.05]。中、高剂量XJR组和顺铂组小鼠外周血VEGF水平均显著降低[(104.3±6.1)、(105.8±7.2)、(88.6±4.3)vs(120.7±12.6)ng/ml,P移植瘤的生长,促进移植瘤细胞凋亡、抑制VEGF的产生可能是其抗癌作用机制之一。

关键词：消癌解毒方 H22肝癌细胞移植瘤血管内皮细胞生长因子(VEGF) 增殖凋亡

Ad-ING4联合放疗抑制肺腺癌SPC-A1细胞移植瘤的生长

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中国肿瘤生物治疗杂志 2013年第2期20卷 166-171页

作者：赵大国黄锦宏金钧谢宇峰盛伟华杨吉成凌春华苏州大学附属第一医院急诊科江苏苏州215006 苏州大学附属第一医院呼吸科江苏苏州215006 苏州大学医学部细胞与分子生物学教研室江苏苏州215123

目的:研究腺病毒介导的肿瘤生长抑制因子4(inhibitor of growth family 4,ING4)联合放疗对肺腺癌SPC-A1细胞移植瘤生长的抑制作用。方法:制备SPC-A1细胞荷瘤小鼠模型,随机分为PBS组、Ad组、Ad-ING4组、放疗组、Ad-ING4+放疗组。测量各... 详细信息

目的:研究腺病毒介导的肿瘤生长抑制因子4(inhibitor of growth family 4,ING4)联合放疗对肺腺癌SPC-A1细胞移植瘤生长的抑制作用。方法:制备SPC-A1细胞荷瘤小鼠模型,随机分为PBS组、Ad组、Ad-ING4组、放疗组、Ad-ING4+放疗组。测量各组荷瘤小鼠移植瘤的体积变化,治疗15 d后摘取瘤块,称质量并计算抑瘤率;H-E染色观察瘤体组织细胞的形态学变化,免疫组化法检测瘤体组织中Bax、caspase-3、Bcl-2、VEGF等因子的表达。结果:治疗后第15天SPC-A1移植瘤体积:Ad-ING4组为(1 136.03±151.58)mm3、单纯放疗组为(1 035.67±86.27)mm3、Ad-ING4+放疗组为(743.84±109.06)mm3,联合组可有效抑制肿瘤生长(P瘤率也显著高于单纯Ad-ING4组或放疗组(69.62%vs 33.17%、35.41%,P移植瘤的生长。

关键词：肺腺癌 SPC-A1细胞移植瘤生长抑制因子4 放疗生长抑制

鼻咽癌斑马鱼移植瘤模型的构建及姜黄素对CNE-2细胞的抑制作用

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吉林大学学报（医学版） 2022年第1期48卷 9-17页

作者：王泽泰娄丹丹彭燕朱道琦李爱武宫凤英吕英范钦南方医科大学中医药学院分子生物学教研室广东广州510515 南方医科大学南方医院古中医科广东广州510515

目的:建立人鼻咽癌斑马鱼异种移植瘤模型,探讨姜黄素在体内外对鼻咽癌的抑制作用,为阐明姜黄素抗鼻咽癌的分子机制提供依据。方法:将鼻咽癌CNE-2细胞分为对照组和细胞膜红色荧光染色剂CM-Dil(CM-Dil)组,连续5 d进行细胞计数,并观察荧光... 详细信息

目的:建立人鼻咽癌斑马鱼异种移植瘤模型,探讨姜黄素在体内外对鼻咽癌的抑制作用,为阐明姜黄素抗鼻咽癌的分子机制提供依据。方法:将鼻咽癌CNE-2细胞分为对照组和细胞膜红色荧光染色剂CM-Dil(CM-Dil)组,连续5 d进行细胞计数,并观察荧光强度变化。采用显微注射法构建鼻咽癌斑马鱼异种移植瘤模型,将斑马鱼胚胎分为对照组、PBS组和模型组,对照组斑马鱼胚胎不予处理,PBS组斑马鱼胚胎注射10 nLPBS缓冲液,模型组斑马鱼胚胎注射10 nLCNE-2细胞悬液,孵育培养后统计各组斑马鱼存活数,采用宏观体式显微镜观察并定量分析模型组斑马鱼体内移植瘤荧光强度,HE染色观察对照组和模型组斑马鱼移植瘤组织形态表现。将受精后天数(dpf)为3的斑马鱼胚胎暴露于含不同浓度(0、0.625、1.250、2.500、5.000、7.500和10.000μmol·L^(-1))姜黄素的饲养水中,观察斑马鱼死亡数和畸形数并计算斑马鱼死亡率,筛选姜黄素体内用药浓度。采用0、0.625、1.250、2.500和5.000μmol·L^(-1)姜黄素作用于斑马鱼鼻咽癌模型48 h,检测移植瘤生长和转移情况。0、10和20μmol·L^(-1)姜黄素作用CNE-2细胞24 h,CCK-8法和划痕实验检测细胞增殖率和迁移率。结果:与对照组比较,CM-Dil组CNE-2细胞数差异无统计学意义(P>0.05)。实验第5天,与对照组比较,PBS组斑马鱼存活数差异无统计学意义(P>0.05);与对照组和PBS组比较,模型组斑马鱼存活数明显减少(P移植瘤荧光强度明显降低(P瘤前景。

关键词：姜黄素鼻咽肿瘤移植瘤斑马鱼细胞增殖率细胞迁移率

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木鳖子提取物对羟基桂皮醛对小鼠黑色素瘤移植瘤生长和转移的影响及其作用机制

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中国肿瘤生物治疗杂志 2021年第6期28卷 590-597页

作者：韩丽娜张璁魏思思柴叶静颜晰马鸣赵连梅河北医科大学第四医院输血科河北石家庄050011 河北医科大学第四医院科研中心河北石家庄050011 河北医科大学第四医院期刊社河北石家庄050011 河北医科大学第四医院检验科河北石家庄050011

目的:体内外实验探讨木鳖子单体化合物对羟基桂皮醛[Momordica cochinchinensis(Lour.)Spreng. phydroxycinnamaldehyde,CMSP]对小鼠黑色素瘤移植瘤生长和转移的影响及其作用机制。方法:建立荷瘤小鼠动物模型,并将18只C57BL/6小鼠随机分... 详细信息

目的:体内外实验探讨木鳖子单体化合物对羟基桂皮醛[Momordica cochinchinensis(Lour.)Spreng. phydroxycinnamaldehyde,CMSP]对小鼠黑色素瘤移植瘤生长和转移的影响及其作用机制。方法:建立荷瘤小鼠动物模型,并将18只C57BL/6小鼠随机分成3组(每组6只):对照组(腹腔注射0.1 ml生理盐水)、CMSP治疗组(分别腹腔注射0.1 ml 1、2 mg/ml CMSP),给药的第5天开始,每次给药前用卡尺分别测量和计算小鼠移植瘤的体积,实验结束后称量移植瘤的质量;H-E染色后光镜观察肝组织的病理学变化;免疫组织化学SP法观察移植瘤组织E-cadherin和vimentin蛋白的表达。采用细胞划痕和Transwell实验分别检测CMSP实验组(10、20μg/ml)黑色素瘤B16细胞24、48 h的迁移能力,qPCR法检测CMSP处理24 h后B16细胞EMT相关mRNA表达,WB法检测CMSP处理B16细胞48 h后β-catenin、p-β-catenin(Ser675)、vimentin和E-cadherin蛋白的表达水平。结果:CMSP治疗组小鼠移植瘤平均体积和肿瘤质量明显降低(均P移植瘤组织中E-cadherin蛋白表达水平明显高于对照组(均P0.05),20μg/ml处理组则明显降低(P瘤移植瘤的生长和转移,其作用机制可能与抑制wnt/β-catenin通路的活性相关。

关键词：木鳖子对羟基桂皮醛黑色素瘤移植瘤肿瘤生长转移

沉默CDC25A基因后肝癌裸鼠移植瘤组织中差异表达基因的筛选

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中国肿瘤生物治疗杂志 2020年第2期27卷 123-128页

作者：陈思唐艳萍李科志杨春黄小青陈秀娟曹骥广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部广西南宁530021

目的:探讨应用基因芯片技术筛选出可能受细胞分裂周期因子25A(cell division cycle 25A,CDC25A)调控的基因,阐明并验证CDC25A对肝癌相关基因的表达具有调控作用。方法:本课题组前期通过siRNA干扰技术沉默人肝癌HepG2细胞中CDC25A的表达... 详细信息

目的:探讨应用基因芯片技术筛选出可能受细胞分裂周期因子25A(cell division cycle 25A,CDC25A)调控的基因,阐明并验证CDC25A对肝癌相关基因的表达具有调控作用。方法:本课题组前期通过siRNA干扰技术沉默人肝癌HepG2细胞中CDC25A的表达并成功构建了肝癌裸鼠移植瘤模型。基于上述研究成果,在本研究中应用Affymetrix基因表达谱芯片技术进一步筛选沉默CDC25A后肝癌移植瘤组织中的差异表达基因,并进行GO及KEGG分析,应用qPCR对部分差异表达基因进行验证。结果:通过芯片技术筛选出沉默CDC25A基因的肝癌移植组织中的差异表达基因188个,其中上调基因78个、下调基因110个。这些差异表达基因主要涉及细胞增殖、细胞凋亡、蛋白复合物结合、细胞外间隙等方面,参与黏着斑、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)受体相互作用等通路的改变。q PCR对部分差异表达基因验证的结果显示,HIPK2 mRNA表达上调,微纤丝关联蛋白5(microfibrillar-associated protein 5,MFAP5)和细胞周期蛋白D1(cyclin D1,CCND1)mRNA表达下调,与芯片检测结果一致。结论:应用人基因表达谱芯片技术成功筛选出沉默CDC25A后肝癌裸鼠移植瘤组织中的差异表达基因,为探究CDC25A影响肝癌细胞生长提供了支持线索。

关键词：肝癌细胞分裂周期因子25A 人基因表达谱芯片移植瘤 GO分析 KEGG分析