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负载肿瘤抗原DC与CIK共培养对裸鼠肺腺癌移植瘤抑制作用观察

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中华肿瘤防治杂志 2014年第21期21卷 1680-1684页

作者：邱育淼杜薇陈娅罗翔欧阳学农南京军区福州总医院肿瘤科福建福州350025 福建省人民医院病理科福建福州350004

目的探讨负载肿瘤抗原的树突状细胞(dendritic cells,DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer,CIK)共培养后在体内的杀伤活性及分子机制。方法常规方法分离2011-05-06-2013-07-08南京军区福州总医院健康成年志愿者外周血... 详细信息

目的探讨负载肿瘤抗原的树突状细胞(dendritic cells,DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer,CIK)共培养后在体内的杀伤活性及分子机制。方法常规方法分离2011-05-06-2013-07-08南京军区福州总医院健康成年志愿者外周血单个核细胞,体外分别诱导培养为DC和CIK细胞;流式细胞仪测定负载抗原的DC与CIK的表型变化;建立人肺腺癌A549裸鼠(24只)移植瘤模型,应用随机数字表按完全随机分组原则分为PBS组、CIK组和AgDC-CIK组。治疗30d后摘取瘤块,称质量并计算抑瘤率;HE染色观察瘤体组织细胞的形态学变化,免疫组化法检测瘤体组织中VEGF、MMP-9和Bcl-2表达情况。结果负载抗原后DC细胞表面标志CD83+为(45.812±6.110)%,CD86+为(78.341±6.839)%,HLA-DR+为(75.103±5.913)%,与负载前比较均显著升高,t值分别为5.384、7.902和10.132,P值分别为0.009、0.003和移植瘤VEGF、MMP-9和Bcl-2等蛋白的表达,t值分别为7.630、11.751和9.624,P值分别为0.002、瘤抗原的DC与CIK共培养后可有效抑制VEGF、MMP-9和Bcl-2的表达,抑制裸鼠肺腺癌移植瘤的生长。

关键词：树突细胞 CIK 肺腺癌裸鼠移植瘤流式细胞术免疫组化

RNA干扰FABP5基因对人肝癌HepG2细胞裸鼠移植瘤生长的影响

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中国病理生理杂志 2015年第4期31卷 603-608页

作者：周玲丽曹骥李薇罗旺杨香娣杨春骆成飘唐艳萍李瑗广西壮族自治区肿瘤防治研究所实验研究部广西医科大学研究生学院广西南宁530021

目的:研究脂肪酸结合蛋白5(FABP5)基因沉默的慢病毒载体对人肝癌Hep G2细胞成瘤效应的影响。方法:采用RNA干扰技术构建重组逆转录慢病毒载体。Hep G2细胞分为3组:实验组以FABP5基因沉默慢病毒颗粒(LV-shRNA-FABP5)感染Hep G2细胞;阴性... 详细信息

目的:研究脂肪酸结合蛋白5(FABP5)基因沉默的慢病毒载体对人肝癌Hep G2细胞成瘤效应的影响。方法:采用RNA干扰技术构建重组逆转录慢病毒载体。Hep G2细胞分为3组:实验组以FABP5基因沉默慢病毒颗粒(LV-shRNA-FABP5)感染Hep G2细胞;阴性对照组以空载体慢病毒颗粒(LV-shRNA-NC)感染Hep G2细胞;空白对照组不做任何处理。将裸鼠随机分为3组,接种肿瘤细胞后观察裸鼠成瘤情况。4周后测量肿瘤的体积和重量,绘制移植瘤生长曲线。Real-time PCR、Western blot及免疫组织化学法检测裸鼠移植瘤中FABP5的表达。结果:LV-shRNA-FABP5可以降低Hep G2细胞FABP5的表达。3组裸鼠接种癌细胞后均有肿瘤形成。与空白对照组和阴性对照组相比,实验组肿瘤生长速度明显减慢,且体积及重量明显减小(P移植瘤组织的FABP5 mRNA和蛋白表达水平相比空白对照组和阴性对照组表达明显下降(P移植瘤的生长。FABP5可能成为肝癌基因治疗的一个有效靶点。

关键词： RNA干扰脂肪酸结合蛋白5 肝癌裸鼠移植瘤基因治疗

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人肝癌组织裸鼠移植瘤模型建立及其应用

中草药 2014年第3期45卷 398-402页

作者：王全凯杨全会郭静谢广云崔涛许荣焜许建宁中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所北京100050 中国医学科学院基础医学研究所北京100005

目的建立人肝癌组织裸鼠移植瘤模型,对其特性进行鉴定,并应用于抗肿瘤药物制剂疗效的观察。方法将人原发肝癌手术新鲜组织移植于BALB/c裸鼠皮下,建立人肝癌组织裸鼠移植瘤动物模型;于同体移植后第15天连续ig给予长科制剂(CKBM),通过观... 详细信息

目的建立人肝癌组织裸鼠移植瘤模型,对其特性进行鉴定,并应用于抗肿瘤药物制剂疗效的观察。方法将人原发肝癌手术新鲜组织移植于BALB/c裸鼠皮下,建立人肝癌组织裸鼠移植瘤动物模型;于同体移植后第15天连续ig给予长科制剂(CKBM),通过观察动物日常状况、接种部位出现肿块时间,测定瘤体体积和质量、抑瘤率以及进行组织病理学观察,初步评价CKBM的抗肿瘤疗效。结果人肝癌组织裸鼠移植瘤保持了人肝癌组织特性,并能通过同体移植传代;观察发现CKBM对人肝癌荷瘤裸鼠的抑瘤率达45.71%,对癌细胞生长有一定的抑制作用。结论在成功建立人肝癌组织裸鼠移植瘤模型基础上,观察发现CKBM具有一定的抗肿瘤疗效。

关键词：肝癌裸鼠移植瘤动物模型抑瘤率

^(18)F-FHBG PET裸鼠移植瘤的HSV1-tk基因显像

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核技术 2009年第5期32卷 379-382页

作者：王全师李洪生唐刚华理东丽王巧愚吴湖炳南方医科大学南方医院PET中心广州510515

制备了18F-FHBG基因探针,构建表达HSV1-tk报告基因的逆转录病毒表达载体pLXSN-tk,并建立人肝癌BEL-7402裸鼠双侧腋窝稍靠背侧皮下移植瘤模型。右侧移植瘤为实验组,左侧移植瘤为对照组,将逆转录病毒转染实验组移植瘤细胞。经裸鼠尾静脉注... 详细信息

制备了18F-FHBG基因探针,构建表达HSV1-tk报告基因的逆转录病毒表达载体pLXSN-tk,并建立人肝癌BEL-7402裸鼠双侧腋窝稍靠背侧皮下移植瘤模型。右侧移植瘤为实验组,左侧移植瘤为对照组,将逆转录病毒转染实验组移植瘤细胞。经裸鼠尾静脉注射18F-FHBG后,于10、30、50、70、90、110、130、150、170、190、210min进行PET显像。结果显示:18F-FHBG未校正放化产率为4%-10%,经放射性HPLC分析测定放化纯度>95%。对照组移植瘤放射性分布未见明显增高;实验组移植瘤于注射18F-FHBG后50-210min,PET显像见到灰阶可分辨放射性浓聚,150min前摄取值逐渐升高,150min达到高峰(摄取值为19.772kBq·mL-1),150min后摄取值快速降低。实验组移植瘤的摄取值明显高于对照组移植瘤,两组移植瘤摄取值比值达4.99。表明18F-FHBGPET报告基因显像系统可用于监测HSV1-tk基因活体内靶细胞内的表达。

关键词：裸鼠移植瘤体层摄影术发射型计算机 HSV1-tk 18F-FHBG

复方丹皮酚纳米乳对A549裸鼠移植瘤生长的影响

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中成药 2023年第3期45卷 935-939页

作者：刘瑾杨宗统隋在云李晓晶杨青姜伟洲李克明山东省中医药研究院山东济南250014 潍坊市中医院山东潍坊261041

目的研究复方丹皮酚纳米乳对人肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的影响。方法建立A549细胞裸鼠移植瘤模型,将小鼠随机分为模型组,康莱特注射液组(1400 mg/kg),复方丹皮酚纳米乳低、中、高剂量组(48、96、192 mg/kg)。从给药当天开始,每5 d... 详细信息

目的研究复方丹皮酚纳米乳对人肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的影响。方法建立A549细胞裸鼠移植瘤模型,将小鼠随机分为模型组,康莱特注射液组(1400 mg/kg),复方丹皮酚纳米乳低、中、高剂量组(48、96、192 mg/kg)。从给药当天开始,每5 d测量移植瘤最长径和最短径,计算肿瘤体积,绘制生长曲线。给药结束后取肿瘤组织,HE染色观察其细胞形态变化,免疫组化法检测Bax、Bcl-2、COX-2蛋白表达。结果与模型组比较,复方丹皮酚纳米乳高剂量组能抑制肿瘤体积的增长;中、高剂量组肿瘤细胞核分裂相减少,细胞坏死和凋亡增多,Bax蛋白表达升高(P移植瘤细胞坏死和凋亡,抑制细胞生长,其作用机制可能是促进Bax蛋白表达,抑制COX-2、Bcl-2蛋白表达。

关键词：复方丹皮酚纳米乳人肺腺癌A549细胞移植瘤 Bax Bcl-2 COX-2

磁共振扩散峰度成像评估荷人鼻咽癌裸鼠移植瘤乏氧及放疗效果

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中国医学影像学杂志 2023年第1期31卷 6-11页

作者：郑祥郑德春陈韵彬王淋陈加优廖江陈伟波福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院放诊科福建福州350014 福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院中心实验室福建福州350014 飞利浦医疗公司(中国上海)上海200070

目的探讨磁共振扩散峰度成像(DKI)参数评估鼻咽癌裸鼠移植瘤乏氧和放疗疗效的应用价值。材料与方法构建裸鼠CNE-1(放射不敏感)和CNE-2(放射敏感)系鼻咽癌移植瘤模型,并分组进行分割照射,对每组进行MRI-DKI扫描。检测移植瘤乏氧相关因子(... 详细信息

目的探讨磁共振扩散峰度成像(DKI)参数评估鼻咽癌裸鼠移植瘤乏氧和放疗疗效的应用价值。材料与方法构建裸鼠CNE-1(放射不敏感)和CNE-2(放射敏感)系鼻咽癌移植瘤模型,并分组进行分割照射,对每组进行MRI-DKI扫描。检测移植瘤乏氧相关因子(HIF-1α和VEGF)的表达,并测量DKI参数(D和K)值,观察并比较不同放射敏感性移植瘤放疗过程中各参数的变化以及DKI参数与乏氧相关因子之间的相关性。结果CNE-1和CNE-2移植瘤在放疗期间D值增高[(1.42±0.21)~(1.70±0.02)×10^(-3)mm^(2)/s、(1.32±0.07)~(2.24±0.10)×10^(-3)mm^(2)/s;F=4.647、162.360,均P移植瘤中HIF-1α和VEGF的表达均增加(HIF-1α:1.0±0~5.79±2.35、60.52±4.55~166.20±24.55,VEGF:1.0±0~4.17±1.88、77.47±6.03~165.51±39.37;F=173.432、265.687、198.682、152.419,均P移植瘤HIF-1α和VEGF表达先增加,中间下降,最后再增加。CNE-1中D值的变化与HIF-1α、VEGF呈正相关(r=0.598~0.618,均P瘤乏氧和放疗疗效的潜在能力,其中K值比D值的应用价值更大。

关键词：鼻咽癌磁共振成像肿瘤乏氧 HIF-1α 血管内皮生长因子放射治疗移植瘤

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人胰腺癌细胞系神经侵袭移植瘤动物模型的建立及生物学特性

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中华消化杂志 2009年第1期29卷 58-59页

作者：丁兆军孟令新迟玉华孟芹李强史玉荣郝希山山东省日照市人民医院日照市肿瘤治疗中心 276826 天津医科大学附属肿瘤医院腹部肿瘤科国家肿瘤学“211工程”中心实验室

胰腺癌恶性程度高、预后差，多数患者就诊时已发生转移。嗜神经转移是其重要的生物学特征，其中腹腔内神经丛是其易发生转移的部位，是造成患者腹痛和严重影响生活质量的重要原因之一^[1,2]。

关键词：人胰腺癌细胞系生物学特性动物模型神经侵袭移植瘤神经转移生物学特征恶性程度

RNA干扰RSK4基因表达对裸鼠移植瘤生长与转移影响观察

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中华肿瘤防治杂志 2013年第24期20卷 1865-1868页

作者：朱佳刘剑仑韦薇韩璐璐广西医科大学附属肿瘤医院乳腺疾病中心广西南宁530021

目的:应用慢病毒干扰载体(RSK4-RNAi-LV)干扰RSK4基因在乳腺癌细胞株MCF-7中的表达,研究RSK4基因被干扰后对裸鼠移植瘤生长及转移的影响。方法:将转染了siRNA(RSK4-RNAi-LV)的MCF-7细胞组(实验组)、转染了siRNA(NC-GFP-LV)的MCF-7细胞组... 详细信息

目的:应用慢病毒干扰载体(RSK4-RNAi-LV)干扰RSK4基因在乳腺癌细胞株MCF-7中的表达,研究RSK4基因被干扰后对裸鼠移植瘤生长及转移的影响。方法:将转染了siRNA(RSK4-RNAi-LV)的MCF-7细胞组(实验组)、转染了siRNA(NC-GFP-LV)的MCF-7细胞组(阴性对照组)和未转染的MCF-7细胞组(空白对照组)分别接种至裸鼠乳腺脂肪垫下,建立裸鼠移植瘤模型,观察每组裸鼠移植瘤生长情况;应用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测3组移植瘤组织中RSK4mRNA及其蛋白的表达;HE染色观察3组裸鼠内脏转移情况。结果:实验组的移植瘤平均体积为(2 264.08±367.47)mm3,明显大于阴性对照组(843.67±318.13)mm3及空白对照组的(720.45±241.35)mm3差异有统计学意义,F=112.425,P=0.02;实验组瘤体平均体质量为(1.44±0.25)g,明显重于阴性对照组(0.73±0.20)g及空白对照组的(0.70±0.21)g,差异有统计学意义,F=89.54,P=0.01。实验组裸鼠移植瘤肺转移6只,空白对照及阴性对照组各1只。实验组肿瘤组织RSK4mRNA的相对表达量为0.140±0.843,明显低于阴性对照组的1.000±0.000(P=0.008)和空白对照组的0.878±0.689(P=0.005)。实验组、阴性对照组和空白对照组RSK4蛋白的表达量分别为0.138±0.023、0.532±0.032和0.465±0.057,3组间差异有统计学意义,F=73.1,P=0.003;实验组RSK4蛋白表达量明显低于阴性对照组(P=0.006)和空白对照组(P=0.012)。结论:慢病毒干扰MCF-7细胞中RSK4基因表达能促进MCF-7细胞裸鼠移植瘤的生长及转移。

关键词： RNA干扰 RSK4基因 MCF-7细胞株移植瘤小鼠裸

慢病毒介导沉默食管癌细胞53BP1基因表达对裸鼠移植瘤放射敏感性的研究

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中国癌症杂志 2016年第7期26卷 574-580页

作者：刘志坤张魏丽祝淑钗苏景伟李娟沈文斌河北医科大学第四医院放疗三病区河北石家庄050011 河北医科大学公共卫生学院河北石家庄050017

背景与目的:p53结合蛋白1(p53 binding protein,53BP1)在多种正常组织和肿瘤细胞中有表达,与放射线照射后细胞周期阻滞有关。体外实验证实抑制53BP1的蛋白表达可有效地消除肿瘤细胞照射后引起的周期阻滞,增加放射敏感性。但体内实验国... 详细信息

背景与目的:p53结合蛋白1(p53 binding protein,53BP1)在多种正常组织和肿瘤细胞中有表达,与放射线照射后细胞周期阻滞有关。体外实验证实抑制53BP1的蛋白表达可有效地消除肿瘤细胞照射后引起的周期阻滞,增加放射敏感性。但体内实验国内尚未见相关报道。该研究旨在探讨沉默食管癌细胞53BP1基因对裸鼠移植瘤放射敏感性的影响。方法:将48只BALB/c/nu裸鼠按随机数字表法分为对照组、单纯照射组、空载体组、空载体加照射组、沉默53BP1组以及沉默53BP1加照射组,每组8只,于裸鼠皮下接种相应食管癌细胞ECA109,制备裸鼠模型,给予15 Gy放射线单次照射,受照后1 h每组处死3只裸鼠,将肿瘤标本按蛋白[质]印迹法(Western blot)及流式细胞分析要求处理,Western blot检测移植瘤组织中CHK1、CHK2和磷酸化CHK2-T68的表达,流式细胞术分析裸鼠肿瘤组织中细胞周期分布和细胞凋亡。观察各组剩余裸鼠移植瘤照射后的生长情况,移植瘤体积变化情况。结果:所有接种裸鼠均成活并有肿瘤形成,各组之间肿瘤体积大小差异无统计学意义(F=0.67,P=0.69);单纯照射组和空载体照射组裸鼠的肿瘤生长速度慢于未照射组(P=0.02),沉默53BP1加照射组裸鼠的肿瘤生长速度最慢(P=0.03),沉默53BP1加照射组的相对生长速率较空载体加照射组和单纯照射组降低,生长抑制率增加(P=0.01)。沉默53BP1加照射组的q值为1.45;沉默53BP1加照射组裸鼠体内CHK1和CHK2的蛋白表达产物未见明显变化(P=0.71),CHK2-T68的磷酸化水平较单纯照射组和空载体照射组明显下降(P=0.03),各组裸鼠的瘤组织中细胞周期分布和凋亡率差异无统计学意义(P=0.45)。结论:体内研究显示沉默53BP1基因可以提高食管癌放射敏感性。

关键词：食管癌 53BP1 移植瘤放射敏感性 RNA干扰