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血小板转化生长因子与移植心脏血管病和纤维化关系的研究

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中华胸心血管外科杂志 2008年第4期24卷 265-267页

作者：宋光民方玉松王绪健吴树明宋惠民山东大学齐鲁医院心外科济南250012 济南市中心医院

目的探讨血小板转化生长因子（PDGF）与移植心脏排斥反应之间的关系。方法建立大鼠颈部心脏移植的动物模型。采用供体脾细胞（SPC）和环磷酰胺（CP）以及环孢素A（CsA）治疗移植受体，在移植术后的不同时间，采集移植心脏，对移植心脏... 详细信息

目的探讨血小板转化生长因子（PDGF）与移植心脏排斥反应之间的关系。方法建立大鼠颈部心脏移植的动物模型。采用供体脾细胞（SPC）和环磷酰胺（CP）以及环孢素A（CsA）治疗移植受体，在移植术后的不同时间，采集移植心脏，对移植心脏血管病和心肌纤维化以及PDGF的表达水平等进行分析。结果急性排斥反应和CsA治疗的移植组中，冠状动脉的外膜和中层有大量胶原纤维浸润，并有内膜的水肿、血管壁增厚和血管腔狭窄，PDGF在冠状血管和心脏组织中呈高水平表达。SPC和cP预处理后，移植心脏的存活时间明显延长，PDGF在冠状血管和心肌组织中呈低水平表达，移植心脏血管病和心肌纤维化明显减轻。结论PDGF的表达水平与移植心脏血管病和心肌纤维化的严重程度密切相关，测定移植受体的PDGF水平可以预测移植器官的功能状况，为移植排斥反应的早期诊断和预防提供依据。

关键词：血小板转化生长因子移植心脏血管病心肌纤维化大鼠

同种原位心脏移植后的移植心脏血管病一例报告

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中华器官移植杂志 2000年第6期21卷 379-379页

作者：隋吉明刘建文张荣江王连民查光彦张秀娟黑龙江省牡丹江市心血管病医院 157000

移植性心脏血管病(CAV),通常又称为移植心脏动脉粥样硬化或冠状动脉增殖性心脏病.它是冠状动脉疾病中一种独特的类型,也是心脏移植患者晚期死亡的主要原因.

关键词：同种原位心脏移植移植心脏血管病病例报告

重组人肝细胞生长因子对心脏移植冠状血管内膜iNOS表达的影响及意义

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中国医科大学学报 2007年第4期36卷 398-400,403页

作者：郑宝石胡建国何巍陈铭伍胡名松广西医科大学附属第一医院心胸外科南宁530021 中南大学湘雅第二医院心胸外科

目的:探讨重组人肝细胞生长因子(rh-HGF)对大鼠心脏移植冠状血管内膜诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响及意义。方法:近交系健康雄性Wistar大鼠和SD大鼠,建立腹腔异位心脏移植模型。实验分3组:同系移植组,异系移植包括对照组(CsA组)... 详细信息

目的:探讨重组人肝细胞生长因子(rh-HGF)对大鼠心脏移植冠状血管内膜诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响及意义。方法:近交系健康雄性Wistar大鼠和SD大鼠,建立腹腔异位心脏移植模型。实验分3组:同系移植组,异系移植包括对照组(CsA组)和实验组(HGF组)。分别于术后15d、60d采集各组标本,沿冠状动脉切取心肌组织,免疫组化检测冠状血管内膜iNOS的表达,RT-PCR检测冠状血管内膜iNOSmRNA表达,观测冠状血管病理变化。结果:实验组移植心脏冠状动脉内皮细胞完整,内膜轻度增厚,管腔轻度狭窄,病理改变明显轻于对照组。iNOS在移植心脏冠状动脉内膜的表达,实验组均明显高于对照组及同系移植组(P移植心脏冠状血管内膜iNOS表达,可保护冠状血管内皮功能,预防移植心脏血管病的发生。

关键词：移植心脏血管病肝细胞生长因子一氧化氮合酶

趋化因子RANTES和受体CCR5在心脏移植慢性排斥反应中的表达

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山东大学学报（医学版） 2012年第6期50卷 38-41,45页

作者：张远浩宋光民赵文杰白宵张敬国赵鑫山东大学齐鲁医院心外科济南250012

目的探讨调节活化正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)及其受体CCR5在心脏移植慢性排斥反应中的表达及意义。方法健康近交系Sprague-Dawley(SD)大鼠为受者,Wistar大鼠为供者,采用"套管连接技术"建立颈部心脏移植的实验模型。将SD大鼠随机分... 详细信息

目的探讨调节活化正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)及其受体CCR5在心脏移植慢性排斥反应中的表达及意义。方法健康近交系Sprague-Dawley(SD)大鼠为受者,Wistar大鼠为供者,采用"套管连接技术"建立颈部心脏移植的实验模型。将SD大鼠随机分为3组:A组(n=12)供、受者均未采用任何治疗;B组(n=12)移植手术后使用环孢素A(CsA)10 ***-1治疗受者,术后2～3个月采集移植心脏;C组(n=24)使用供者脾细胞(SPC)及环磷酰胺(CP)预处理受者,其中12只在术后15～60 d采集移植心脏(C1组),另外12只术后至少观察半年(C2组)。采用H-E染色观察移植心脏组织排斥反应病理改变程度,Van Gieson染色观察移植心脏血管病变(CAV)的血管狭窄程度,免疫组化检测RANTES和CCR5的表达水平。结果 SPC和CP预处理后,移植心脏的存活时间明显延长,RANTES和CCR5在冠状血管和心肌组织中呈低水平表达,移植心脏血管病和心肌纤维化明显减轻;而在急性排斥反应和CsA治疗的移植心脏组织中,RANTES和CCR5的表达水平明显增强,差异有统计学意义(P移植心脏组织中RANTES和CCR5的表达水平与移植排斥反应的程度密切相关。

关键词：移植心脏血管病心肌纤维化趋化因子及趋化因子受体大鼠

趋化因子RANTES和受体CCR5在心脏移植急性和慢性排斥反应中的表达及意义

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趋化因子RANTES和受体CCR5在心脏移植急性和慢性排斥反应中的表达...

作者：张远浩山东大学

学位级别：硕士

目的观察调节激活正常T细胞表达和分泌细胞因子（regulated upon activation normal T expressed and secreted, RANTES）及其受体CCR5在大鼠同种心脏移植急性及慢性排斥反应中的表达情况,探讨RANTES及CCR5与移植排斥反应之间的关... 详细信息

目的观察调节激活正常T细胞表达和分泌细胞因子（regulated upon activation normal T expressed and secreted, RANTES）及其受体CCR5在大鼠同种心脏移植急性及慢性排斥反应中的表达情况,探讨RANTES及CCR5与移植排斥反应之间的关系。为心脏移植术后的针对趋化因子及其受体的抗排斥反应的靶向治疗提供依据。材料与方法一.实验动物分组及模型制作健康近交系Wistar大鼠为供体,Sprague-Dawley大鼠为受体。采用“套管连接血管技术”建立大鼠颈部心脏移植模型,将实验动物分为3组,A组15只SD大鼠,B组20只SD大鼠,C组25只SD大鼠。A组：急性排斥反应组,为Wistar至SD大鼠的移植,供、受体术前不作预处理,直接行心脏移植手术;B组：环孢霉素A（Cyclosporine A, CsA）组,Wistar至SD大鼠的移植,供、受体术前未做任何预处理,心脏移植术后当日开始腹腔内注入CsA10mg/kg,每2天1次,共8-10次;C组：供者脾细胞和环磷酰胺联合预处理组,采用Wistar大鼠的脾细胞5-10×10^7个预处理SD大鼠,第2天自SD大鼠的尾静脉内注入环磷酰胺50～80mg/kg,第14天行颈部心脏移植术。二、病理形态学及相关因子的免疫组化测定除每组各留5只用于生存时间观察外,分别于术后第4、7、24、56天每组各取移植心脏5例,制备成组织切片,分别用H-E染色观察移植心脏组织排斥反应病理改变程度,Van Gieson染色观察移植心脏血管病变（CAV）的血管狭窄程度,免疫组化方法检测RANTES和CCR5在各组移植心脏组织中的表达水平。结果一、急性排斥组移植心脏存活时间为（7.3±2.3）d;CsA组移植心脏的平均存活时间为（32.6±5.4）d;供者脾细胞和环磷酰胺联合预处理组移植心脏平均存活时间为（209.7±42.8）d。各组间移植心存活时间差异有统计学意义（P＜0.05）。二、RANTES主要表达于移植心脏血管壁内膜及中膜,内皮细胞及中层平滑肌细胞周围,心肌细胞及间质组织中,单个核侵润细胞周围;CCR5主要表达于移植心脏血管及移植心脏组织间质中的单个核浸润细胞表面。三、术后各时间点移植心脏组织中均可检测到RANTES和CCR5的表达。术后第4、7天,A组表达较强,B、C组的表达明显弱于A组（P＜0.05）;术后第24天,A组移植心脏已丧失,B组的表达明显强于C组,并且B组的表达强于A组在第4、7天的表达（P＜0.05）;术后第56天,A、B组移植心脏已丧失,C组于第56天的表达强于其于第24天的表达（P＜0.05）。结论一、移植心脏组织中RANTES及CCR5的表达水平与急性及慢性移植排斥反应的程度密切相关,并且在慢性排斥反应中的表达较急性排斥反应中更强烈。二、通过监测RANTES和CCR5的表达水平可预测移植心脏的免疫排斥反应状态;通过阻断两者的结合可抑制急性排斥反应和移植心脏血管病的发展。

关键词：心脏移植移植心脏血管病趋化因子及趋化因子受体供者脾细胞大鼠

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移植心脏病理学及其进展

实用器官移植电子杂志 2017年第6期5卷 459-464页

作者：王红月李莉中国医学科学院阜外医院病理科北京100037

经颈静脉心内膜心肌活检术（endomyocardial biopsy,EMB）自20世纪70年代由美国斯坦福大学外科医生Cave和病理学家Billingham发明以来,已成为标准的移植心脏排斥反应监测方法并沿用至今。虽然心脏移植总的生存率在不断提高,但是移植物... 详细信息

经颈静脉心内膜心肌活检术（endomyocardial biopsy,EMB）自20世纪70年代由美国斯坦福大学外科医生Cave和病理学家Billingham发明以来,已成为标准的移植心脏排斥反应监测方法并沿用至今。虽然心脏移植总的生存率在不断提高,但是移植物衰竭、恶性肿瘤和慢性移植心脏血管病等在死因构成中的位置仍高居不下。

关键词：移植心脏血管病病理学家 biopsy 心肌活检术斯坦福大学移植物衰竭 Cave 外科医生

细胞增殖信号传递抑制剂在心脏移植中的应用进展(续)

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中华器官移植杂志 2007年第11期28卷 704-704页

作者：杨兆华王春生复旦大学附属中山医院心外科上海200032

细胞增殖信号传递抑制剂（PSI）类药物不仅在急性排斥反应中发挥重要作用，而且在动物实验和初步临床试验中表现出良好的抗细胞增殖及抑制血管内膜增生作用，使其成为防治移植心脏血管病（CAV）并改善患者长期存活率的较有前景的免疫抑... 详细信息

细胞增殖信号传递抑制剂（PSI）类药物不仅在急性排斥反应中发挥重要作用，而且在动物实验和初步临床试验中表现出良好的抗细胞增殖及抑制血管内膜增生作用，使其成为防治移植心脏血管病（CAV）并改善患者长期存活率的较有前景的免疫抑制剂。在Ikonen等^[12]进行的第1个非人灵长类动物实验中，

关键词：信号传递抑制剂抗细胞增殖心脏移植非人灵长类动物实验移植心脏血管病急性排斥反应免疫抑制剂长期存活率