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移植后淋巴增生性疾病的诊治

医学研究生学报 2003年第8期16卷 638-638页

作者：杨继红史平于亚平南京军区南京总医院血液科江苏南京210002

移植后淋巴增生性疾病 (PTLD)是器官移植或异基因骨髓移植后持续免疫抑制所导致的一种淋巴组织增生或淋巴瘤。随着器官移植治疗广泛地开展 ,国外已有不少报道 ,大多数为B细胞型。国内器官移植起步较晚 ,报道甚少。我院收治 1例肾移植后... 详细信息

移植后淋巴增生性疾病 (PTLD)是器官移植或异基因骨髓移植后持续免疫抑制所导致的一种淋巴组织增生或淋巴瘤。随着器官移植治疗广泛地开展 ,国外已有不少报道 ,大多数为B细胞型。国内器官移植起步较晚 ,报道甚少。我院收治 1例肾移植后T细胞性PTLD(T PTLD) ,现报道如下。1　病例报告患者男性 ,30岁。因结节性皮疹半年 ,高热半个月 ,于2 0 0 1 1 2 0 1入院。患者于 1 999年 5月因外伤后肾功能衰竭在我院行肾移植术 ,术后一直服用环孢素、骁悉和泼尼松治疗。 2 0 0 1年 6月开始背、胸、腹部和四肢皮肤相继出现疱疹 ,未就诊。此后皮肤疱疹逐渐破溃 ,形成溃疡面 ,创面较深。同年 1 0月门诊行痰、皮肤组织细菌、真菌培养均阴性 ,皮肤活检病理示 :淋巴组织增生显著 ,提示单纯性T细胞性移植后淋巴组织增生性疾病。免疫组化 :CD3(± )、CD4 5RO(± )、CD2 0 (- )、CD6 8(+)。患者未住院治疗 ,在院外服用中药。 1 1月下旬出现高热 ,体温达 4 0℃ ,双下肢疼痛 ,行走困难 ,四肢皮肤破溃处结痂 ,为进一步治疗而收入院。体检 :体温 39.4℃ ,脉搏...

关键词：器官移植移植后淋巴增生性疾病诊断治疗

肺移植患者术后淋巴增生性疾病与胃肠道相关性:1例病例报道

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世界核心医学期刊文摘（胃肠病学分册） 2006年第6期2卷 18-19页

作者： Shitrit D. Shitrit A. B. -G. Dickman R. M.R. Kramer. 张欣(译) 史敏(校) 不详 Pulmonary Institute Rabin Medical Center Beilinson Campus Petah Tikva 49100 Israel

PURPOSE: Lymphoproliferative disorder is a well-recognized complication of lung transplantation. Risk factors include Epstein-Barr virus infection and immuno-suppression. The gastrointestinal manifestations of posttransplant lymphoproliferative disorder in lung transplant recipients have not been fully characterized. METHODS: Case presentation and 16 previously reported cases of posttransplant lymphoproliferative disorder with gastrointestinal involvement are reviewed. RESULTS: Patient ages ranged from 25 to 65 (median, 52) years. Median time fromlung transplantation to onset of posttransplant lymphoproliferative disorder was 36 (range, 1-109) months; 35 percent of cases (6/17) occurred within 18 months; Eighty-eight percent of patients (15/17) had positive Epstein-Barr virus serology before transplantation. In five patients (29 percent), the posttransplant lymphoproliferative disorder also involved sites other than the gastrointestinal tract. The most common gastrointestinal site of posttransplant lymphoproliferative disorder was the colon, followed by the small intestine and stomach. Clinical features included abdominal pain, nausea, and bloody diarrhea. Diagnosis was based on typical pathologic changes on gastrointestinal tract biopsy obtained mainly by colonoscopy. Treatment included a reduction in the immunosuppressive regimen in 15 of 17 cases (88 percent) and surgical resection in 10 (59 percent). One patient was untreated. Seven of 16 patients (44 percent) responded to treatment and 9 patients died. Median time from onset of posttransplant lymphoproliferative disorder to death was 70 (range,10-85) days. CONCLUSIONS: Posttransplant lymphoproliferative disorder with gastrointestinal involvement is a unique entity that should be considered in all Epstein-Barr-Virus-positive lung transplant recipients who present with abdominal symptoms. Although immunosuppressive modulation and resection can lead to remission, the risk of death is 50 percent.

关键词：移植后淋巴增生性疾病疾病患者病例报道胃肠道肺移植术后 EB病毒感染血清学指标阳性淋巴增生性病变免疫抑制剂

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EB病毒相关的淋巴增生性疾病的诊断与治疗

实用儿科临床杂志 2008年第21期23卷 1641-1644页

作者：宋红梅中国医学科学院北京协和医院儿科北京100730

EB病毒(EBV)感染与多种临床疾病密切相关,特别是多种淋巴增生性疾病,临床表现多样,慢性病程或经过凶险,大部分预后不良,为临床诊断和治疗的难点。现介绍部分相关疾病的临床诊断标准和治疗。

关键词： EB病毒感染慢性活动性EB病毒感染 EB病毒相关的噬血细胞综合征 X-连锁淋巴增生性疾病移植后淋巴增生性疾病

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免疫抑制对感染EB病毒树鼩的影响

免疫抑制对感染EB病毒树鼩的影响

作者：赖永静广西医科大学

学位级别：硕士

目的:EB病毒与人类多种良恶性疾病相关,如单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌、移植后淋巴增生性疾病等。长期以来,由于缺乏合适的动物模型,EB病毒与相关疾病等研究进展缓慢。树鼩是一种与灵长类亲缘关系近的小型新... 详细信息

目的:EB病毒与人类多种良恶性疾病相关,如单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌、移植后淋巴增生性疾病等。长期以来,由于缺乏合适的动物模型,EB病毒与相关疾病等研究进展缓慢。树鼩是一种与灵长类亲缘关系近的小型新兴实验动物,在研究人类疾病方面有着巨大潜力。本课题组在前期研究中初步建成了EB病毒感染树鼩模型,本研究将进一步对树鼩感染EB病毒模型进行探索。我们通过对树鼩进行口鼻接种EB病毒后对其静脉注射环孢素A进行免疫抑制,检测其EB病毒基因、蛋白等表达情况及组织病理改变,探究在此状态下EB病毒在树鼩体内是否具有与人类相似的生物学特性,初步探索树鼩是否可以作为EB病毒相关疾病动物模型。方法:选取健康成年树鼩20只,实验组树鼩16只,对照组4只树鼩。实验组通过口鼻接种液1ml 1.2×10copies/ml EB病毒液,对照组以同样方式接种1ml生理盐水,实验组和对照组树鼩观察6周后注射环孢素A 20mg/kg/天,连续注射6周。树鼩定期通过股静脉采血,分离外周血单个核细胞及血清;对树鼩进行解剖,收集重要器官组织。我们对树鼩进行外周血白细胞计数;qPCR技术对树鼩PBMCs中EB病毒拷贝数变化;RT-PCR技术检测树鼩PBMCs中EB病毒相关基因的表达;ELISA检测树鼩血清中抗EB病毒相关抗体的变化;HE染色观察组织病理改变,免疫化学检测树鼩组织中LMP1的表达,原位杂交技术检测组织中EBERs的表达;Western bloting技术检测脾脏EBNA1蛋白的表达。结果:外周血白细胞计数:树鼩在注射CsA进行免疫抑制之后呈明显下降趋势,停止后缓慢回升;实时荧光定量PCR结果:实验组树鼩注射CsA进行免疫抑制之后,实验组所有动物均有明显的EB病毒拷贝数的增加;RT-PCR结果:实验组树鼩EBNA1、EBNA2、EA、BZLF1在注射CsA免疫抑制之后表达增加;ELISA结果:感染EB病毒树鼩在注射CsA进行免疫抑制之后VCA IgG抗体水平较EB病毒感染后更高;HE染色结果:部分实验组树鼩脾脏、淋巴结等组织出现EB病毒相关反应性增生,部分树鼩出现类似EB病毒相关淋巴增生性疾病的表现;免疫组化的结果:在实验组树鼩增生的脾脏、淋巴结、肝脏、肺脏、骨髓等组织检测到LMP1表达;EBERs的结果:在实验组树鼩的脾脏、淋巴结、肝脏、肺脏、骨髓等病变部位检测到EBERs的表达;Western-blot结果:实验组除Ts16外,其余脾脏组织中均检测到了EBNA1的表达。结论:树鼩可通过口鼻接种感染EB病毒,注射CsA免疫抑制之后可导致EB病毒再激活;免疫抑制后树鼩产生类似EB病毒相关淋巴增生性疾病的表现,具有作为EB病毒感染和相关疾病动物模型的潜力。

关键词： EB病毒树鼩动物模型移植后淋巴增生性疾病

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肺移植术后肺部并发症影像表现

肺移植术后肺部并发症影像表现

作者：黎小玲广州医科大学

学位级别：硕士

研究背景:肺移植（lung transplantation,LT）是目前世界范围内唯一可行的终末期呼吸系统疾病的治疗方法。肺移植的常见适应症包括慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）、间质性肺疾病、支气管扩张、肺动脉... 详细信息

研究背景:肺移植（lung transplantation,LT）是目前世界范围内唯一可行的终末期呼吸系统疾病的治疗方法。肺移植的常见适应症包括慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）、间质性肺疾病、支气管扩张、肺动脉高压等疾病的终末期,根据国际心肺移植学会（International Society for Heart and Lung Transplantation,ISHLT）第38届成人肺移植报告显示,截止至2021年,国际胸腔器官移植注册处登记肺移植数量近70000例。在过去的几十年里,在供体选择、器官保存、围手术期管理和术后并发症治疗水平的提高,患者的预后取得了显著的改善,根据ISHLT数据,2000年1月至2017年6月接受肺移植的成人的生存率随着时间的推移显著提高。然而,肺移植的生存率和预后仍然落后于其他实体器官移植,目前移植后的平均预期寿命只有6.7年。肺移植五种主要并发症包括原发性移植物功能障碍（Primary graft dysfunction,PGD）、术后并发症、同种异体免疫反应、感染和恶性肿瘤。然而,目前还不能完全预防这些并发症,需要定期进行肺功能评估、支气管镜检查和CT扫描等临床随访。CT被认为是肺移植后重要的随访工具,可以发现和诊断大多数肺移植后并发症。肺移植并发症在临床方面已经有较多的论文发表,但是关于影像表现方面还比较少,特别是在国内。研究目的:总结肺移植并发症的影像学表现,以提高放射科医生对肺移植并发症的诊断能力,从而帮助临床早期诊断及治疗,提高患者的生活质量及生存率。材料及方法:收集广州医科大学附属第一医院2004年1月至2021年12月期间229名行肺移植或心肺联合移植的患者临床及影像资料。根据ISHLT关于PGD的诊断标准结合术后不同时间点（T0为术后0-6小时,T24、T48、T72为该时间点正负6小时）,诊断PGD,其中15例PGD在72小时内行胸部CT检查;根据组织病理学及临床资料诊断23名患者（29次）急性排斥反应（Acute rejection,AR）,其中有明确病理分级的急性细胞排斥反应（acute cellular rejection,ACR）15例;根据支气管镜诊断支气管狭窄31例、支气管吻合口裂开或憩室3例、支气管软化1例;根据肺动脉造影（Computed Tomography Pulmonary Angiography,CTPA）诊断肺动脉狭窄5例、肺动脉栓塞4例;根据临床资料及胸部CT诊断术后出血8例;根据肺泡灌洗（bronchoalveolar lavage,BAL）、组织病理学、纤支镜/深部痰培养等方式诊断199次感染事件。根据ISHLT关于慢性同种异体肺移植功能障碍（chronic lung allograft dysfunction,CLAD）的诊断标准,诊断CLAD32例;根据组织病理学诊断恶性肿瘤3例,其中移植后淋巴增生性疾病（Post-transplant lymphoproliferative disease,PTLD）2例。分别对所有术后并发症的CT征象进行描述,对不同分级的ARC的CT征象进行比较,对ACR与感染的CT征象进行比较,又分别对ACR与细菌、真菌、病毒、混合感染CT征象进行比较,对细菌、真菌、病毒、混合感染CT征象进行两两比较。分类变量采用卡方检验或Fisher精确检验,多重比较时采用Bonferroni方法或a分割方法,检验水准a=0.05/n,及P移植或心肺移植患者进行了分析。排除没有对应时间节点动脉血气分析及/或胸片数据的患者,T0 PGD 1-3级占88.8%（158/178）,其中PGD3级占60.7%（108/178）,T24 PGD 1-3级占97.4%（152/156）,其中PGD 3级占39.1%（61/156）,T48 PGD 1-3级占96.1%（150/156）,其中PGD 3级占30.1%（47/156）,T72 1-3级占PGD 94.1%（128/136）,其中PGD 3级占28.7%（47/156）。PGD的主要CT征象包括实变、磨玻璃影、小叶间隔增厚、胸腔积液、积气等。23名患者出现29次急性排斥反应,AR的CT征象包括实变、结节、斑片影、磨玻璃影、胸腔积液,部分患者出现小叶间隔增厚、小叶内间质增厚、树芽征、支气管扩张、支气管壁增厚、周围血管束增厚、肺门周围实变、纵隔淋巴结肿大、胸腔积液、叶间裂积液、心包积液、心脏增大、支气管吻合口狭窄、肺容积缩小等。支气管扩张、支气管壁增厚、肺门周围实变及支气管吻合口狭窄在ACR A1与A3/A4、A2与A3/A4之间的差异性有统计学意义（P<0

关键词：肺移植术后并发症原发性肺移植功能障碍急性排斥反应慢性同种异体肺移植功能障碍感染移植后淋巴增生性疾病

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肾移植后的人类疱疹病毒感染及治疗

中华综合医学 2002年第3期3卷 222-224页

作者：王彤吕凤岩天津市第一中心医院肾内科300192

病毒感染是肾移植术后发病率和病死率的首要因素。关于疱疹病毒新近的许多进展改变了我们对该病的认识和处理。基于分子水平的诊断性测试使我们能够做到快速诊断。新的抗病毒制剂增加了对病毒预防和治疗的选择。该综述总结了肾移植术后... 详细信息

病毒感染是肾移植术后发病率和病死率的首要因素。关于疱疹病毒新近的许多进展改变了我们对该病的认识和处理。基于分子水平的诊断性测试使我们能够做到快速诊断。新的抗病毒制剂增加了对病毒预防和治疗的选择。该综述总结了肾移植术后疱疹病毒感染的病史，诊断，预防及治疗。

关键词：肾移植疱疹病毒移植后淋巴增生性疾病卡波济肉瘤治疗

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EB病毒相关恶性肿瘤研究进展

中国小儿血液与肿瘤杂志 2013年第6期18卷 245-249页

作者：赖辉红马廉首都儿科研究所附属儿童医院北京100020 汕头大学医学院第二附属医院儿科汕头515041

EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）属疱疹病毒科γ亚科中惟一能引起人类感染的淋巴滤泡病毒，近50年来的研究证明EBV与淋巴瘤、白血病、移植后淋巴增生性疾病、鼻咽癌、胃癌等多种人类肿瘤发生有关。由于EBV对人类的普遍易感性，近年有... 详细信息

EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）属疱疹病毒科γ亚科中惟一能引起人类感染的淋巴滤泡病毒，近50年来的研究证明EBV与淋巴瘤、白血病、移植后淋巴增生性疾病、鼻咽癌、胃癌等多种人类肿瘤发生有关。由于EBV对人类的普遍易感性，近年有关EBV的免疫学特性、逃避机体免疫应答的机制、EBV感染相关疾病的致瘤机制以及治疗方法等研究有了很大进展，本文就相关问题进行阐述。

关键词： EB病毒恶性肿瘤移植后淋巴增生性疾病 EBV感染人类感染机体免疫应答疱疹病毒科免疫学特性