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神经降压肽／白细胞介素-8／CXC趋化因子配体1通路活化影响肝细胞肝癌干性表型及侵袭转移能力的机制

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中华实验外科杂志 2015年第10期32卷 2356-2359页

作者：张翔林间李灵黄尧曾永毅刘景丰福建医科大学附属第一医院肝胆胰外科二区福州350005

目的探讨神经降压肽（NTS）／白细胞介素（IL）-8／CXC趋化因子配体1（CXCL1）通路对肝细胞肝癌（HCC）干性表型和侵袭转移能力的影响及其机制。方法MHCC97-H细胞分3组：A：对照组，B：NTS组（1mg／LNTS），C：NTS＋BAY11-7082组（1mg／... 详细信息

目的探讨神经降压肽（NTS）／白细胞介素（IL）-8／CXC趋化因子配体1（CXCL1）通路对肝细胞肝癌（HCC）干性表型和侵袭转移能力的影响及其机制。方法MHCC97-H细胞分3组：A：对照组，B：NTS组（1mg／LNTS），C：NTS＋BAY11-7082组（1mg／LNTS＋10μmol／LBAY11-7082）；检测CDl33’细胞比例及上清液中的IL-8、S100A12；比较侵袭转移能力；Westernblot检测S100A12、CXCL1、核因子-κB（NF-κB）p65。结果3组细胞CDl33表达率为（4．28±0．14）％、（17．05±0．54）％、（9．25±0．42）％。IL-8表达量为（121．43±1．97）、（185．25±7．09）、（132．81±3．48）ng／L；S100A12表达量为（236．81±6．81）、（311．51±6．30）、（255．11±5．73）ng／L。NTS可使MHCC97。H上调表达S100A12、CXCL1，促进NF-κBp65的核转位，增强细胞迁移和侵袭能力（P〈0．05），BAY11-7082可抑制NTS的作用（P〈0．05）。结论NTS可通过NF-κB激活IL-8／CXCL1通路，上渊S100A12的表达和分泌，有效强化HCC的CD133干性表型，增强其侵袭转移能力。

关键词：神经降压肽白细胞介素-8 肝癌干细胞侵袭转移

血浆神经肽Y神经降压肽水平与高血压患者血压昼夜变化和靶器官损害的研究

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中华心血管病杂志 2005年第11期33卷 1006-1009页

作者：郭雪微王雪里红高志凌甘肃省人民医院心血管病研究中心兰州730000 北京市急救中心

目的通过观察血浆中神经肽Y(NPY)、神经降压肽(NT)水平的变化,探讨其对原发性高血压(EH)患者24H血压昼夜变化和靶器官损害影响的临床意义。方法对EH患者90例,对照组30例行24H动态血压监测,采用放射免疫分析法(RIA)在不同时间点(2:00,8:0... 详细信息

目的通过观察血浆中神经肽Y(NPY)、神经降压肽(NT)水平的变化,探讨其对原发性高血压(EH)患者24H血压昼夜变化和靶器官损害影响的临床意义。方法对EH患者90例,对照组30例行24H动态血压监测,采用放射免疫分析法(RIA)在不同时间点(2:00,8:00,16:00)分别测定血浆NPY、NT含量;同时检测其心、脑、肾靶器官功能。结果(1)根据动态血压监测的结果将EH者分为杓型组与非杓型组。(2)EH患者各时间点血浆NPY水平均明显高于对照组(P<0·01),而NT水平低于对照组(P<0·05)。(3)与杓型组相比,非杓型组NPY水平在各时间点升高和NT水平降低更为明显,尤其在夜间2:00时更为显著,差异均有统计学意义(P<0·01)。(4)与无靶器官受损组相比,EH伴心、脑、肾靶器官损害的患者血浆NPY升高,而血浆NT水平明显降低(P<0·01);血浆NPY、NT在各靶器官损害患者之间差异无统计学意义。结论血浆NPY、NT水平昼夜变化可能是导致EH患者血压昼夜节律紊乱的原因之一。EH患者伴靶器官损害时,血浆NPY水平明显升高和NT水平降低不仅参与了EH的发生、发展,也参与了靶器官受损的过程。

关键词：高血压昼夜节律神经肽Y 神经降压肽

神经降压肽在脊髓前角的分布及其在神经病理痛中的作用研究

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神经降压肽在脊髓前角的分布及其在神经病理痛中的作用研究

作者：刚书成华中科技大学

学位级别：硕士

神经降压肽(neurotensin,NT)是含有13个氨基酸残基的脑肠肽,广泛分布于哺乳动物中枢和外周神经系统以及胃肠道内,参与了众多的生物效应。在中枢神经系统中研究较多的是其对痛觉的调制作用。其中脊髓水平的神经降压肽主要来源于脊髓固有... 详细信息

神经降压肽(neurotensin,NT)是含有13个氨基酸残基的脑肠肽,广泛分布于哺乳动物中枢和外周神经系统以及胃肠道内,参与了众多的生物效应。在中枢神经系统中研究较多的是其对痛觉的调制作用。其中脊髓水平的神经降压肽主要来源于脊髓固有神经元内,具有明显的镇痛作用,并推测该镇痛作用是由其高亲和力受体( NTR1)或低亲和力受体(NTR2)介导的。已证实,脊髓前角和后角都含有神经降压肽,对后角神经降压肽的分布已有了较详细的报道,而对其在前角的分布却知之甚少。另外,参与痛觉调制的神经降压肽具体来自于脊髓的何种神经元亦不明确。本研究首先应用形态学方法观察了脊髓前角内神经降压肽的分布特点,再利用慢性压迫性坐骨神经痛模型观察脊髓前角和后角的神经降压肽在神经病理痛条件下有何变化,从而初步探讨了脊髓水平神经降压肽在痛觉调制中可能的机制。一.脊髓前角神经降压肽的分布本研究首先利用经典的尼氏染色法和标记乙酰胆碱酯酶的Karnovsky-Roots法来显示脊髓前角的运动神经元,再利用免疫组织化学技术应用神经降压肽抗体观察脊髓前角内神经降压肽免疫阳性神经元的分布特点,通过对二者的比较,结果发现: 脊髓前角神经降压肽免疫阳性细胞可分为大、小两种。其中大细胞主要分布在前角前外侧(第Ⅸ层),多为多极神经元或双极神经元,与尼氏染色和乙酰胆碱酯酶显色显示的脊髓前角运动神经元具有明显的一致性,可认为该类阳性细胞可能为运动神经元(包括α和γ神经元);小阳性细胞则散在分布于前角各个区域,除可能为调节性中间神经元外,尚不能推测该类阳性细胞为何种神经元。二.慢性压迫性坐骨神经痛模型的制备成年雄性SD大鼠随机分为模型组、假手术组和正常组。其中模型组大鼠通过5-0铬制羊肠线结扎单侧坐骨神经建立慢性压迫性坐骨神经痛模型,假手术组大鼠处理除未结扎神经外同模型组,正常组大鼠未做任何处理。采用意大利产UGO-BASILE 37300型辐射热测痛仪,以大鼠术侧后足抬腿潜伏期为其痛阈反映值,连续监测其痛阈及行为变化。结果发现: 模型组大鼠术后第一天即开始出现术侧自发抬足、舔足以及不敢持重等自发性疼痛和感觉异常现象,痛阈亦随之降低, 5-7天达到高峰,伴有足趾屈曲内翻等畸形,安静时卧于健侧,至13-14天上述现象逐渐消失,但足趾屈曲内翻以及跛行等畸形无明显恢复。假手术组大鼠无上述典型现象出现。三组大鼠偶有轻微自嗜症状。三.神经病理痛条件下脊髓水平神经降压肽含量上调正常状态下在脊髓水平给予外源性神经降压肽具有明显的镇痛效应。为探讨神经病理痛条件下脊髓水平内源性神经降压肽是否上调,本研究利用神经病理痛模型,应用免疫组织化学技术等形态学方法以及监测大鼠痛阈等行为学手段,分别在大鼠痛阈最低期(第七天)和恢复期(第十四天)观察模型组、假手术组和正常组大鼠脊髓腰膨大处神经降压肽的含量变化。结果发现: 1.在前角前外侧(含第Ⅸ层),模型组大型神经降压肽免疫阳性细胞数和阳性面积无论在第7天还是在第14天都与假手术组和正常组之间没有显著性差异,即在痛阈最低期和痛阈恢复期都没有明显变化;与其同一视野的小型阳性细胞,其细胞个数无论在第7天还是在第14天都与假手术和正常组之间有显著性差异(P神经降压肽含量显著升高,呈明显的眉毛状结构,而在恢复期神经降压肽含量下降,眉毛状结构随之消失。在假手术组大鼠和正常组大鼠没有观察到这一现象。综上所述,本研究在核团水平和细胞水平观察了神经降压肽在脊髓前角的分布,初步认为脊髓前角运动神经元内(包括α和γ神经元)含有神经降压肽,另外神经降压肽还存在于前角某些调制性中间神经元内。神经病理痛条件下,脊髓后角胶状质内神经降压肽含量升高,同时前角含有神经降压肽的中间神经元数量上调,二者在形态学和行为学上具有一致性,因此可推断脊髓水平的神经降压肽在后角胶状质内参与了痛觉的调制,而该神经降压肽可能主要来自脊髓前角某些中间神经元内。

关键词：神经降压肽神经病理痛脊髓前角

脊髓后角神经降压肽和P物质的免疫细胞化学双标法研究——光镜和电镜观察

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解剖学报 1990年第S1期21卷 11-16,131页

作者：李正莉曹福元茹立强艾民康同济医科大学神经生物学教研室武汉430030

本文用PAP法在同一切片上作双重免疫染色以二氨基联苯胺DAB和二盐酸联苯胺BDHC作显色剂,对经秋水仙素处理的大鼠脊髓后角内神经降压肽(NT)和P物质(SP)的免疫反应性进行光镜和电镜研究。实验中发现,DAB与BDHC的反应产物具有明显的区别,... 详细信息

本文用PAP法在同一切片上作双重免疫染色以二氨基联苯胺DAB和二盐酸联苯胺BDHC作显色剂,对经秋水仙素处理的大鼠脊髓后角内神经降压肽(NT)和P物质(SP)的免疫反应性进行光镜和电镜研究。实验中发现,DAB与BDHC的反应产物具有明显的区别,光镜下,前者为棕色,后者为蓝色;在电镜下,DAB反应产物呈均匀,弥散的电子致密体,而BDHC反应产物呈斑块状电子致密体。这种新的而又简单的方法能在同一张超薄切片上同时显示两种抗原物质,这将有利于进一步研究两种不同的神经元之间的结构和功能关系。本研究发现,NT样免疫阳性反应胞体主要位于第Ⅱ层和Ⅲ层外部,终末位于Ⅰ—Ⅲ层。电镜下,NT阳性反应轴突终末可与未标记轴突或树突构成突触。SP样阳性反应胞体主要位于Ⅱ层,在Ⅰ、Ⅱ层有较高密度的终末。电镜下观察到存在轴(SP)—轴(SP)和轴(SP)—体(SP)突触。在双重NT染色切片上,电镜下发现阳性轴突终末能与SP轴突终末形成触或接触。本研究结果提示:脊髓后角内含NT和含SP的神经元可能参与一级感觉信息的调制过程。

关键词：神经降压肽 P 物质免疫细胞化学双标记法脊髓后角突触

大鼠中央杏仁核中神经降压肽样和甘丙肽样神经元的老年变化

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解剖学报 1991年第2期22卷 134-138,I001页

作者：包新民舒斯云中国人民解放军神经医学专科中心第一军医大学珠江医院神经生物学研究室广州510282

用免疫组织化学及显微分光光度计研究了大鼠中央杏仁核中神经降压肽样(NT-L)及甘丙肽样(GAL-L)胞体及纤维终末的老年变化。NT-L胞体主要位于中央外侧杏仁核中央部(CeLn)。中央外侧杏仁核囊部(CeLc)及中央内侧杏仁核(CeM)亦有少量分布。N... 详细信息

用免疫组织化学及显微分光光度计研究了大鼠中央杏仁核中神经降压肽样(NT-L)及甘丙肽样(GAL-L)胞体及纤维终末的老年变化。NT-L胞体主要位于中央外侧杏仁核中央部(CeLn)。中央外侧杏仁核囊部(CeLc)及中央内侧杏仁核(CeM)亦有少量分布。NT-L纤维终末主要位于CLen及CeLc。GAL-L胞体仅位于中央内侧杏仁核。老年大鼠中央杏仁核的NT-L胞体数量及纤维终末密度显著减少。GAL-L胞体的数量无明显年龄变化,但胞体中染色的深度明显降低。本文结果表明,大鼠中央杏仁核中NT-L及GAL-L神经元有明显的老年变化,这种变化的意义有待进一步研究。

关键词：中央杏仁核神经降压肽大鼠老年

电针“人中”穴的抗过敏性休克作用及与脑内神经降压肽含量的关系

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华中科技大学学报（医学版） 2006年第3期35卷 294-297页

作者：骆红艳涂宗苹唐明任虹华中科技大学同济医学院基础医学院生理学系武汉430030

目的观察电针“人中”穴的抗过敏性休克作用及与脑内神经降压肽含量的关系，探讨电针“人中”穴的抗过敏性休克作用机制。方法选用76只成年健康豚鼠，制成过敏性休克模型，以平均动脉压（MAP）为指标，观察同强度（电压3V）不同频率（... 详细信息

目的观察电针“人中”穴的抗过敏性休克作用及与脑内神经降压肽含量的关系，探讨电针“人中”穴的抗过敏性休克作用机制。方法选用76只成年健康豚鼠，制成过敏性休克模型，以平均动脉压（MAP）为指标，观察同强度（电压3V）不同频率（4～16、30～40、80～100Hz）电针“人中”穴对过敏性休克低血压反应的影响，并用放射免疫法测定各脑区内神经降压肽（neurotensin，NT）的含量。结果 ①不同频率分别电针“人中”穴的升压效应均显著高于各自的非穴位电针对照组（P〈0.05，P〈0.01）；不同频率分别电针“人中”穴的三组之间以及非穴位电针三组之间MAP的变化差异无统计学意义。②正常组与过敏性休克组下丘脑、延髓、腺垂体、神经垂体中NT含量的变化差异均无统计学意义，而过敏性休克加不同频率电针“人中”穴各组的下丘脑、延髓、腺垂体、神经垂体中NT的含量均显著高于单纯休克组（P〈0．05，P〈0.01）。过敏性休克加不同频率电针“人中”穴三组间各脑区内NT含量的变化差异均无统计学意义。结论 ①电针“人中”穴对过敏性休克时的低血压反应确有迅速而良好的改善作用。②NT可能参与电针“人中”穴的抗过敏性休克作用。

关键词：电针 “人中”穴过敏性休克神经降压肽

大鼠最后区内神经降压肽电镜免疫细胞化学定位

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解剖学杂志 1996年第1期19卷 40-43页

作者：陶元祥戴晓章丁炯南京医科大学人体解剖学教研室

采用电镜免疫细胞化学技术观察了大鼠最后区内神经降压肽样免疫反应神经成分的超微结构。免疫反应产物可见于核周质、树突、轴突及其终末内。神经降压肽样免疫反应轴突终末与未标记树突形成轴-树突触。未标记轴突终末与神经降压肽样免... 详细信息

采用电镜免疫细胞化学技术观察了大鼠最后区内神经降压肽样免疫反应神经成分的超微结构。免疫反应产物可见于核周质、树突、轴突及其终末内。神经降压肽样免疫反应轴突终末与未标记树突形成轴-树突触。未标记轴突终末与神经降压肽样免疫反应树突亦可构成轴-树突触。此外,神经降压肽样免疫反应轴突终末可与血管和神经胶质胞体相邻或者直接接触。

关键词：神经降压肽最后区免疫细胞化学大鼠脑

急性颅脑伤对大鼠脑区、垂体和血浆中神经降压肽含量的影响

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第二军医大学学报 1992年第4期13卷 307-311页

作者：刘志敏林葆城王成海路长林赵小林第二军医大学训练部神经生物学教研室 200433

采用放射免疫测定法观察了颅脑伤大鼠脑区、垂体和血浆内神经降压肽免疫活性物质(ir-NT)含量的变化。结果显示,NT含量在下丘脑、垂体、血浆、挫伤处皮层、海马、中央灰质和脊髓在大鼠伤后不同时程有显著改变。脑区、垂体和血浆中NT含量... 详细信息

采用放射免疫测定法观察了颅脑伤大鼠脑区、垂体和血浆内神经降压肽免疫活性物质(ir-NT)含量的变化。结果显示,NT含量在下丘脑、垂体、血浆、挫伤处皮层、海马、中央灰质和脊髓在大鼠伤后不同时程有显著改变。脑区、垂体和血浆中NT含量普遍呈显著性降低,而下丘脑、中央灰质和海马在伤后不同时程呈双相改变。额叶皮层和桥延脑在急性颅脑伤状态下NT含量也显示不同程度的改变。这些结果提示,NT可能在颅脑伤病理生理过程中起一定的作用。

关键词：神经降压肽免疫测定法颅脑损伤

迷走神经背核尾侧部内神经降压肽样免疫反应终末联系的电镜研究

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解剖学杂志 1993年第5期16卷 437-440页

作者：印克杰戴晓章南京医学院人体解剖学教研室南京210029

用辣根过氧化物酶逆行标记法结合免疫细胞化学法(PAP法)对大鼠迷走神经背核尾侧部内神经降压肽样免疫反应终末的核内联系进行了电镜下的研究.发现少量神经降压肽样免疫反应轴突终末与HRP逆行标记的副交感节前神经元的树突构成非对称性突... 详细信息

用辣根过氧化物酶逆行标记法结合免疫细胞化学法(PAP法)对大鼠迷走神经背核尾侧部内神经降压肽样免疫反应终末的核内联系进行了电镜下的研究.发现少量神经降压肽样免疫反应轴突终末与HRP逆行标记的副交感节前神经元的树突构成非对称性突触;大多数神经降压肽样免疫反应轴突终末与未标记中间神经元的胞体和树突构成对称性或非对称性突触,以轴-树突触为主;未标记的轴突终末也可同HRP逆行标记的副交感节前神经元的胞体和树突构成对称性或非对称性突触.由此认为核内神经降压肽样免疫反应终末可通过直接或间接联系(后者为主)作用于副交感节前神经元,从而参与对内脏、心血管活动的调节.

关键词：迷走神经背核神经降压肽免疫电镜