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高脂刺激通过CRIF1/eNOS/P21轴影响NO平衡致心房神经重构易化房颤的机制研究

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高脂刺激通过CRIF1/eNOS/P21轴影响NO平衡致心房神经重构易化房颤...

作者：张安山东大学

学位级别：硕士

研究背景心房颤动,简称房颤(AF),是在临床上最常见的快速性心律失常,发病率逐年增加,临床危害严重,是心血管防治领域中的重大挑战。值得关注的是,越来越多的临床和实验研究表明,心脏自主神经重构在房颤的发生与维持上起着关键的作用,心... 详细信息

研究背景心房颤动,简称房颤(AF),是在临床上最常见的快速性心律失常,发病率逐年增加,临床危害严重,是心血管防治领域中的重大挑战。值得关注的是,越来越多的临床和实验研究表明,心脏自主神经重构在房颤的发生与维持上起着关键的作用,心脏自主神经的过度再生与分布不均一性可以在某种程度上影响或改变心房的电生理特性,进而介导房颤的发生与发展。高脂血症是由于高脂饮食及代谢功能异常而引起血液中脂质升高。流行病学和临床证据表明,血脂异常是心血管疾病(CVD)的危险因素,降低血脂水平有助于降低房颤发生的风险,但高脂与房颤发生之间的具体机制尚不明确。高脂饮食可通过增加血清游离脂肪酸(FFA)损伤线粒体导致心肌组织处于氧化应激和促炎状态。CRIF1是一种线粒体蛋白,可调节ROS的生成。而ROS可通过SIRT1/eNOS轴调节NO的生成从而影响心血管稳态。P21作为一种广泛作用的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂可抑制细胞增殖。研究证实氧化应激与神经重构密切相关,且NO的减少可以减轻对细胞增殖的抑制作用,从而促进细胞增殖。据此,我们推测高脂饮食可通过减少NO生成使心房发生神经重构从而易化房颤发生。研究目的通过构建高脂饮食大鼠与高脂肪酸环境下心肌细胞与神经细胞共培养模型,阐明高脂刺激损伤线粒体,通过CRIF1/eNOS/P21轴致使心肌NO失衡,继而导致心房神经重构,从而诱导房颤发生的机制,从而为预防房颤提供新的预测指标与干预靶点。研究方法1.细胞实验大鼠心肌细胞(H9C2)和大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12)培养在含有10%胎牛血清的DMEM培养基中。加入棕榈酸(PA)构建高脂细胞模型。使用CCK-8测定细胞活力、使用DCFH-DA探针通过荧光法和流式细胞术检测ROS,JC-1检测线粒体膜电位,Griessy法检测上清NO含量,荧光法检测ATP,使用MitoTracker观察线粒体形态。使用Western Blotting(WB)检测SIRT1、eNOS的蛋白表达。使用SIRT1的过表达质粒和小干扰验证SIRT1/eNOS轴与NO的关系。使用CRIF1的小干扰验证CRIF1/SIRT1/eNOS轴与NO的关系。免疫沉淀检测eNOS的乙酰化水平。使用0.4μmTranswell细胞培养板建立共培养模型验证心肌细胞与神经细胞间的相互作用。上层接种H9C2心肌细胞,下层接种PC12神经细胞。给与相应的刺激后WB检测下层神经细胞PGP9.5、TH、P21的蛋白表达水平,EdU检测细胞凋亡水平。向PC12神经细胞加入SNAP模拟高NO含量环境,使用iodoTMT试剂标记法检测亚硝基化水平,WB、免疫荧光检测蛋白表达水平。使用Nrf2小干扰验证Nrf2与P21之间的关系。向细胞中加入曲美他嗪来验证其作用。2.动物实验30只8周雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠200g±20g大鼠随机分为对照组(n=10)、高脂饮食组(n=10)、高脂饮食组+曲美他嗪组(n=10)。每周测量体重。3月后麻醉后将电极经右侧颈静脉插入至高位右房检测心房有效不应期(AERP),房颤诱发率,快速不规则心房率持续2s视为成功诱发房颤。心尖部取血后取血清测量高、低密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸、MDA,免疫组化、WB检测相关蛋白表达。研究结果1.PA刺激使心肌细胞ROS产生增多,线粒体形态功能受损:在PA的刺激后,ROS产生增加,线粒体断裂增加,碎片化更加明显。Mfn1、Mfn2蛋白表达下降。ATP生成减少,线粒体呼吸链相关蛋白表达下降。2.PA通过调节CRIF1/SIRT1/eNOS的表达,影响NO的产生:脂肪酸刺激可使CRIF1、SIRT1、eNOS蛋白表达下降。使用质粒和小干扰分别沉默CRIF1,过表达沉默SIRT1,发现沉默CRIF1可通过降低SIRT1的蛋白表达,使eNOS乙酰化水平增加从而降低NO的产生。3.建立H9C2心肌细胞和PC12神经细胞共培养模型,高脂刺激可诱导PC12细胞增殖:上层培养心肌细胞,下层培养神经细胞。向共培养模型中加入脂肪酸后,下层神经细胞TH、PGP9.5蛋白表达增加,P21蛋白表达下降,细胞增殖比率增加。4.在心肌细胞中过表达eNOS可增加NO含量,抑制下层神经细胞增殖:在共培养模型中,在上层心肌细胞过表达eNOS后,培养液中NO含量增多。下层神经细胞TH、PGP9.5蛋白表达下降,P21蛋白表达增加,细胞增殖比率降低。使用C-PTIO清除NO后,下层神经细胞TH、PGP9.5蛋白表达增加,P21蛋白表达下降,细胞增殖比率增加。5.NO通过使Keap1亚硝基化促进Nrf2入核激动P21转录抑制增殖:SNAP(NO供体)可增加上清中的NO浓度,呈浓度依赖性激活Nrf2和P21的表达。且在SANP刺激后,Nrf2入核增加。在添加SNAP后沉默Nrf2的表达,P21的蛋白表达下降。加入SNAP(500μM)后Keap1蛋白的亚硝基化明显

关键词：心房颤动高脂一氧化氮亚硝基化神经重构

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山东大学学报（医学版） 2020年第5期58卷 27-37页

作者：刘东路王曦敏李展杜娟娟李建华马神洲侯应龙山东大学附属千佛山医院心内科山东济南250014

目的探讨射频消融术后内在自主神经重构的发生机制,为房颤复发机制提供理论依据。方法选取12只健康成年杂种犬,随机分为1月射频消融组、1月阴性对照组、6月射频消融组和6月阴性对照组,每组3只。1、6月对照组仅行开胸处理;1、6月射频消... 详细信息

目的探讨射频消融术后内在自主神经重构的发生机制,为房颤复发机制提供理论依据。方法选取12只健康成年杂种犬,随机分为1月射频消融组、1月阴性对照组、6月射频消融组和6月阴性对照组,每组3只。1、6月对照组仅行开胸处理;1、6月射频消融组消融右上及右下神经节,分别饲养1、6个月后取消融周围1 cm的心房组织行高通量二代测序,寻找差异表达的长链非编码RNAs(lncRNAs),并预测其靶基因。选取健康成年杂种犬12只,对目的lncRNA进行过表达慢病毒构建,随机分为阴性对照组(右房肌内注射LncRNA056298阴性对照慢病毒)及过表达慢病毒组(右房肌内注射LncRNA056298过表达慢病毒),每组6只。于注射前及注射慢病毒饲养10 d后检测心房有效不应期(AERP)、房颤诱发率,饲养10 d后将实验犬处死取右心房,采用qRT-PCR法和Western blotting法检测LncRNA056298和GAP43基因及蛋白水平的变化,采用免疫组织化学法检测乙酰胆碱转移酶(CHAT)、酪氨酸羟化酶(TH)、生长相关蛋白43(GAP43)及蛋白基因产物9.5(PGP9.5)等与内在自主神经重构相关的指标变化。结果通过生信分析,筛选出差异表达的LncRNA056298及其靶基因GAP43,过表达慢病毒组注射病毒10 d后,发现AERP较注射前明显缩短(95.000 vs 85.000,Z=-3.012,P=0.008),而阴性对照组注射病毒10 d后,AERP较注射前差异无统计学意义(92.500 vs 95.000,Z=0.842,P=0.600)。房颤诱发结果显示,过表达慢病毒组有3只犬诱发房颤,阴性对照组未诱发出房颤。免疫组化结果显示,过表达慢病毒组与阴性对照组相比,内在自主神经重构相关指标GAP43、TH、CHAT及PGP9.5表达均增加。结论 LncRNA056298可通过影响GAP43的表达影响内在自主神经重构的发生,内在自主神经重构的发生可能是影响射频消融后房颤复发的一个重要因素。

关键词：心房颤动神经重构射频消融术长链非编码RNA 长链非编码RNA-056298 生长相关蛋白43

神经重构在心肌梗死后心律失常中的作用及机制

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心血管病学进展 2019年第2期40卷 260-263页

作者：马金陈秋雄吕渭辉广东省中医院心脏科广东广州510006

心肌梗死引起心脏神经重构,包括去神经化、神经芽生及过度再生,导致神经对心肌活动支配的不均一性,引起心脏电传导紊乱,是心律失常发生和维持的重要机制。神经生长因子和信号素3A在神经重构中发挥重要作用。通过药物、去肾脏交感神经支... 详细信息

心肌梗死引起心脏神经重构,包括去神经化、神经芽生及过度再生,导致神经对心肌活动支配的不均一性,引起心脏电传导紊乱,是心律失常发生和维持的重要机制。神经生长因子和信号素3A在神经重构中发挥重要作用。通过药物、去肾脏交感神经支配术或迷走神经刺激等干预可有效降低心房或心室的神经重构并降低心房颤动或室性心律失常发生率。因此,在心肌梗死早期有效干预神经重构有望成为防治心律失常的有效手段。

关键词：神经重构心肌梗死室性心律失常心房颤动

益气活血方对急性心肌梗死大鼠交感神经重构的影响

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中医药导报 2023年第11期29卷 35-41页

作者：杜天慧郭书文张宇沁王惠陈洁李宇飞张云舒李欣怡卢洋北京中医药大学中医学院北京102400 北京中医药大学房山医院北京102400 北京中医药大学针灸推拿学院北京102400 北京中医药大学第三附属医院北京100020

目的:观察益气活血方对急性心肌梗死大鼠心脏急性损伤期交感神经重构的影响,探究其作用机制。方法:通过结扎大鼠心脏左冠状动脉前降支血管,构建SD大鼠急性心肌梗死模型,造模前随机选取20只大鼠仅穿线不结扎作为假手术组,造模成功大鼠随... 详细信息

目的:观察益气活血方对急性心肌梗死大鼠心脏急性损伤期交感神经重构的影响,探究其作用机制。方法:通过结扎大鼠心脏左冠状动脉前降支血管,构建SD大鼠急性心肌梗死模型,造模前随机选取20只大鼠仅穿线不结扎作为假手术组,造模成功大鼠随机分组为模型组、益气活血方组、美托洛尔组各20只。术后24 h益气活血方组、美托洛尔组大鼠分别灌胃相应药物,模型组大鼠灌胃蒸馏水。给药3、7 d检测心脏功能、室颤易感性、心肌组织病理形态、酪氨酸羟化酶(TH)阳性交感神经纤维分布情况、血浆神经肽Y(NPY)含量,以及TH、生长相关蛋白43(GAP43)、神经生长因子(NGF)、信号素3A(Sema-3A)蛋白表达。结果:给药3、7 d,模型组大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴率(LVFS)均低于假手术组(P神经纤维密度明显增加,分布紊乱。给药3 d,益气活血方组、美托洛尔组大鼠TH阳性神经纤维密度低于模型组;给药7 d,益气活血方组、美托洛尔组大鼠神经形态及分布趋于正常化且益气活血方组阳性神经纤维少于美托洛尔组。给药3、7 d,模型组大鼠血浆NPY含量高于假手术组(P神经重构。

关键词：急性心肌梗死益气活血方交感神经神经重构大鼠

辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心房神经重构和电重构的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2012年第5期32卷 550-554页

作者：余涛李京波朱伟王法斌魏盟上海交通大学附属第六人民医院心内科上海200233

目的探讨辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心房神经重构和电重构的影响。方法将建立心肌梗死模型成功的22只SD大鼠随机分为心肌梗死组(n=11)和辛伐他汀组(n=11);另设假手术组(n=11):在大鼠心脏的相同部位只穿线不结扎。4周后,对大鼠行超声心动... 详细信息

目的探讨辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心房神经重构和电重构的影响。方法将建立心肌梗死模型成功的22只SD大鼠随机分为心肌梗死组(n=11)和辛伐他汀组(n=11);另设假手术组(n=11):在大鼠心脏的相同部位只穿线不结扎。4周后,对大鼠行超声心动图和心房电生理检查;免疫组织化学法检测生长相关蛋白-43(GAP-43)和酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经纤维的分布和密度;Real-Time PCR法检测神经生长因子(NGF)mRNA的表达。结果与假手术组比较,心肌梗死组NGF mRNA表达升高、阳性神经纤维密度增加、左心房内径增大、射血分数降低,并伴随心房有效不应期(AERP)缩短及房性快速心律失常(AT)诱发率升高,差异均有统计学意义(P神经纤维密度减少、左心房内径减小、射血分数升高,并伴随AERP延长及AT诱发率降低,差异也有统计学意义(P神经重构及电重构而起到预防AT的作用,其机制可能与NGF表达下调有关。

关键词：辛伐他汀心肌梗死神经重构电重构房性快速心律失常

有氧运动改善心肌梗死心脏交感神经重构的抗炎机制

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山东体育学院学报 2015年第4期31卷 68-73页

作者：邵承颖苏冉山东省举重摔跤柔道运动管理中心山东济南250102 济南市第一人民医院山东济南250011

目的:探讨有氧运动是否通过抑制NF-κB通路激活改善心肌梗死后交感神经重构。方法:45只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、心肌梗死组、心肌梗死+有氧运动组。结扎冠状动脉左前降支制备大鼠心肌梗死的模型,术后1周心肌梗死+有氧运动组成... 详细信息

目的:探讨有氧运动是否通过抑制NF-κB通路激活改善心肌梗死后交感神经重构。方法:45只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、心肌梗死组、心肌梗死+有氧运动组。结扎冠状动脉左前降支制备大鼠心肌梗死的模型,术后1周心肌梗死+有氧运动组成活大鼠进行4周跑台运动。采用免疫组织化学方法观察心肌梗死灶周及左室游离壁TH阳性神经纤维分布及表达;采用western blot检测心肌中NF-κB p65及IκBα蛋白表达;采用实时定量RTPCR检测IL-1β及TNF-αmRNA表达。结果:与假手术组大鼠相比,心肌梗死组心肌中TH阳性神经纤维密度明显增加,形态粗大且空间分布紊乱,尤以梗死灶周为著;有氧运动干预后TH阳性神经纤维密度显著降低,形态更趋于正常。心肌梗死可激活NF-κB通路,表现为心肌核蛋白中NF-κB p65含量增加,胞质蛋白中IκBα含量降低,其下游转录产物IL-1β及TNF-αmRNA明显上调;而有氧运动干预可明显抑制NF-κB通路激活,减少NF-κB p65及增加IκBα蛋白表达,并下调IL-1β及TNF-αmRNA表达。结论:有氧运动通过抑制心肌梗死后NF-κB及其转录系统的激活,减少心肌组织炎症反应的过度放大,抑制交感神经过度再生,从而改善心肌梗死后交感神经重构。

关键词：有氧运动心肌梗死神经重构 nuclear factor-κB 炎症

有氧运动对心肌梗死大鼠心脏交感神经重构的影响

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山东体育学院学报 2015年第3期31卷 73-77页

作者：邵承颖苏冉王琳山东省举重摔跤柔道运动管理中心山东济南250102 济南市第一人民医院山东济南250011 山东体育学院研究生处山东济南250102

目的:探讨8周有氧运动对心肌梗死大鼠心脏交感重构的影响及其机制。方法:42只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、心肌梗死组、心肌梗死+有氧运动组。结扎冠状动脉左前降支制备大鼠心肌梗死的模型,术后1周心肌梗死+有氧运动组成活大鼠进行... 详细信息

目的:探讨8周有氧运动对心肌梗死大鼠心脏交感重构的影响及其机制。方法:42只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、心肌梗死组、心肌梗死+有氧运动组。结扎冠状动脉左前降支制备大鼠心肌梗死的模型,术后1周心肌梗死+有氧运动组成活大鼠进行8周跑台运动。采用免疫组织化学方法观察心肌中GAP43、TH阳性神经纤维分布及表达;采用western blot检测心肌中NGF蛋白表达;采用实时定量RT-PCR检测IL-1β及TNF-αmRNA表达。结果:与假手术组大鼠相比,心肌梗死组心肌中GAP43、TH阳性神经纤维密度明显增加(P神经纤维密度明显降低(P神经过度再生,从而改善心肌梗死后交感神经重构。

关键词：有氧运动心肌梗死神经重构炎症

快速起搏犬左心耳致自主神经功能改变和神经重构的研究

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中华实验外科杂志 2012年第1期29卷 105-107页

作者：冯艳于付生张彦马艳红宋伟侯月梅新疆维吾尔自治区人民医院心电学科乌鲁木齐830001 新疆医科大学第一附属医院心脏中心

目的观察快速起搏（RAP）犬左心耳对自主神经功能及神经密度的影响，探讨自主神经系统（ANS）在心房颤动（AF）发生和维持中的作用。方法成年健康Beagle犬14条，体质量（8．674-0．75）kg，雌雄不拘。随机分为快速起搏组（RAP组，n=7）... 详细信息

目的观察快速起搏（RAP）犬左心耳对自主神经功能及神经密度的影响，探讨自主神经系统（ANS）在心房颤动（AF）发生和维持中的作用。方法成年健康Beagle犬14条，体质量（8．674-0．75）kg，雌雄不拘。随机分为快速起搏组（RAP组，n=7）和对照组（CTL组，n=7）。RAP组犬以400次／min连续起搏8周，诱导AF，CTL组不起搏。起搏8周后，应用短程心率变异指标观察犬自主神经功能变化；并用免疫组织化学染色技术检测犬心脏神经生长相关蛋白（GAP-43）、酪氨酸羟化酶（TH）的表达。结果心率变异分析显示RAP组心率变异性（HRV）时域指标均较CTL组降低，频域指标RAP组的低频功率（LF）、高频功率（HF）较CTL组明显降低，LF／HF较CTL组明显增高；免疫组织化学结果显示，与CTL组比较，RAP组犬左心耳可见GAP-43、TH的阳性表达，其神经密度与CTL组比较显著升高；显微镜下显示取样部位心脏神经呈不均一性分布。结论长期快速起搏左心耳致犬的慢性房颤模型中心脏自主神经功能失衡，神经纤维分布及密度改变，引起神经重构导致AF的发生和维持。

关键词：心房颤动快速起搏自主神经功能神经重构

瑞舒伐他汀对心肌梗死兔心房神经重构与电重构的影响

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瑞舒伐他汀对心肌梗死兔心房神经重构与电重构的影响

作者：侯绪娟济南大学

学位级别：硕士

目的心肌梗死是严重危害人类健康与生命的心血管病急症，其死亡率极高。近年来，心肌梗死渐趋年轻化，且常引起室性与房性心律失常，是造成死亡率较高的重要原因，因此对心梗后并发症的预防与治疗逐渐引起临床医师的重视，通过药物... 详细信息

目的心肌梗死是严重危害人类健康与生命的心血管病急症，其死亡率极高。近年来，心肌梗死渐趋年轻化，且常引起室性与房性心律失常，是造成死亡率较高的重要原因，因此对心梗后并发症的预防与治疗逐渐引起临床医师的重视，通过药物改善心肌梗死后并发症及预后迫在眉睫。心肌梗死后会伴随发生心室重构，心室重构不仅能够使心血管患者心功能严重减退，并发症发生率明显增加，而且使患者的死亡率也明显增加。其主要特征是心肌肥厚、心肌细胞凋亡，某些细胞（成肌纤维细胞）和非细胞成分（胶原纤维）的异常增加，心肌代谢以及电生理的改变，是造成心律失常的重要原因。目前研究热点多集中在心梗后心室重构在室性心律失常中的作用，心梗后心房重构研究较少见。今年有研究表明心肌梗死患者，特别是做事收缩功能减低患者有非常高的房颤发病率，且死亡率亦升高3倍。所以应重视房颤的防治与机制的研究。目前研究提示心房颤动等心律失常的发生机制可能与心房的结构重构、神经重构与电重构有关。研究重点应集中在明确心梗后心房是否发生重构，且尽可能探讨其发生机制。近年来，他汀类药物的研究成为热点，主要体现在其作用机制的多效性，如抗炎症反应、抗氧化应激、改善内皮功能、抗血栓、保护心肌、抗心律失常等多重效应。其中他汀类药物抗心律失常及防止心脏重构的作用已得到普遍关注，成为近年研究的热点之一。本实验研究旨在探讨心肌梗死后心房神经重构的发生及其可能机制，瑞舒伐他汀对心房重构的影响。方法自西岭角动物养殖中心选购28只健康新西兰大白兔（普通级），均为雄性，体重（2.2±0.3）kg，（5±1）月龄。经山东省千佛山医院医学研究中心动物实验室普通饲料喂养2周后，参照Fujita M等报道采用结扎冠状动脉前降支方法建立兔心肌梗死模型。麻醉兔最常采用的麻药为3%戊巴比妥钠，按照45mg/kg剂量经兔耳缘静脉缓慢注射麻药，当兔头低垂时注意减慢注射速度，观察角膜反射与肌张力，当兔角膜反射消失、肌肉松弛时，提示此次麻醉成功，应立即停止注射，以免兔麻醉过深导致死亡。同时为避免手术中污染引起兔感染，所有实验兔均需术前30min给予青霉素（10万/kg）肌注，术后连续3天，每天2次青霉素（10万/kg）注射预防感染。麻醉后将兔固定于小型动物手术台上。备皮和消毒后，术者戴无菌手套后铺洞巾。术前所有兔均需行常规心电图检查。保持兔自然呼吸，紧贴胸骨左缘3、4肋间纵行切开皮肤、皮下组织及肌肉，并切断左侧第3、4肋软骨，游离出3-4cm左右纵行切口，此时需谨慎小心地拨开纵膈胸膜，借助小型撑开器缓慢地充分暴露心脏前面，注意保持两侧胸膜完整，以免造成气胸。再用止血钳轻轻夹起心包壁层并剪开，轻抬心脏以便充分暴露左冠状动脉前降支，仔细观察兔左冠状动脉及其分支（或左室支）的解剖位置。于前降支中上1/3处用6-0缝合线结扎血管。15分钟后直视下可明显见左心室前壁和心尖部心肌颜色逐渐由红变暗红乃至苍白，中心缺血区域周边有暗红色充血带显示，心脏搏动减弱。15分钟后行心电图检查以进一步明确是否造成心肌梗死模型，如可见Ⅰ、aVL导联ST段明显抬高，证实心肌梗死模型复制成功。术中应充分止血，心包不予缝合，最后逐层缝合关胸，密切观察一段时间至兔自然苏醒，送回饲养室，术后10小时内不予喂食固体食物。心肌梗死模型制作完毕24小时后将仍存活兔随机分为心梗组和药物干预组。假手术组实验兔仅左前降支相同位置下穿线，但不结扎。自术后第一天开始，药物干预组给予瑞舒伐他汀（10mg/kg/d，阿斯利康制药生产）灌胃8周，心梗组及假手术组以等量生理盐水灌胃8周。最终获得具有完整实验资料的兔共24只，分别为：心梗组（MI，n=7）、药物干预组（Rt，n=8）、假手术组（S，n=9）。各组实验兔经不同方式灌胃8周后称取体重，应用10%水合氯醛以2ml/kg剂量进行腹腔注射麻醉后再次开胸。充分暴露心脏后，可见心脏前壁与心尖部位搏动明显较其他部位弱。主要大血管用止血钳夹住，剪去大血管，迅速取出心脏，立即用无菌生理盐水冲洗，尽量在冰上操作，保持低温环境，剪去右房、左室及右室，分离左房并分成两部分处理。一部分新鲜组织立即冻存于-196℃液氮中，同时做好标注，用于蛋白印迹技术与基因扩增技术。另一部分新鲜组织置于包埋盒中放入4％多聚甲醛固定，用铅笔做好标记，用于免疫组织化学技术。采用免疫组织化学法测定酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase， TH）及胆碱乙酰转移酶组织表达量，通过Western Blot法测定心房组织酪氨酸羟化酶蛋白表达量，荧光定量PCR法检测酪氨酸羟化酶和KCND3钾离子通道蛋白mRNA表达水平。结果 1．心房组织TH与CHAT阳性神经纤维再生现象：灌胃8周后对兔心房组织中自主神经重构变化进行分析，通过免疫组织化学方法检测得到的结果显示：假手术组兔心房组织TH和CHAT神经纤维阳性染色较少，心梗组TH和CHAT阳性神经纤维较多，而药物干预

关键词：瑞舒伐他汀心肌梗死心房重构心律失常神经重构电重构