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神经干细胞增殖与分化影响因素的研究进展

中华实验外科杂志 2008年第6期25卷 815-816页

作者：尹宗杰张涵安沂华首都医科大学北京市神经外科研究所 100050

中枢神经系统损伤（包括脑和脊髓的外伤、脑血管疾病如脑出血和脑缺血、神经系统变性疾病如运动神经元病以及退行性疾病如帕金森病等）的再生与修复是神经科学研究领域的热点和难点，中枢神经系统损伤不仅给患者造成重大的精神负担，还... 详细信息

中枢神经系统损伤（包括脑和脊髓的外伤、脑血管疾病如脑出血和脑缺血、神经系统变性疾病如运动神经元病以及退行性疾病如帕金森病等）的再生与修复是神经科学研究领域的热点和难点，中枢神经系统损伤不仅给患者造成重大的精神负担，还给社会和家庭带来巨大的经济负担。近年来，神经干细胞（NSC）的发现成为上述疾病的治疗带来了希望，

关键词：神经干细胞增殖中枢神经系统损伤神经系统变性疾病脑血管疾病分化运动神经元病退行性疾病科学研究

产前应激对脑海马神经干细胞增殖与分化的影响

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中国临床康复 2005年第26期9卷 189-191页

作者：李晖朱忠良宋天保西安交通大学第一附属医院儿科陕西省西安市710061 西安交通大学医学院生理教研室陕西省西安市710061 西安交通大学医学院组胚教研室陕西省西安市710061

目的:急、慢性应激能明显抑制本代大鼠脑海马神经干细胞的增殖分化,产前应激对子代神经干细胞会产生何种影响?了解神经干细胞在中枢神经系统内的分布特征及其分化,对脑海马神经干细胞在产前应激相关行为中的调节作用进行阐述。资料来源... 详细信息

目的:急、慢性应激能明显抑制本代大鼠脑海马神经干细胞的增殖分化,产前应激对子代神经干细胞会产生何种影响?了解神经干细胞在中枢神经系统内的分布特征及其分化,对脑海马神经干细胞在产前应激相关行为中的调节作用进行阐述。资料来源:应用计算机检索Medline1990-01/2002-01与神经干细胞和应激相关的文章,检索词“Neuralstemcell,Stress”为检索词,从1990-01/2004-12网址为http://***/数据库中检索与神经干细胞和应激相关的文章,限定文章语言种类为中文,检索词“神经干细胞,应激”。资料选择:对资料进行初审,选取包括处理组和对照组的文献,筛除明显不随机的研究,对剩余的文献开始查找全文。纳入标准为①随机对照研究。②实验或临床研究包含平行对照组。③前后对照试验研究。排除标准:重复性研究及综述类文章。资料提炼:共收集到415篇关于神经干细胞与脑海马应激损伤的随机和未随机的文章。26个实验或临床研究符合纳入标准。排除的389篇中301篇为未随机实验或重复性研究,88篇为综述类文章。资料综合:纳入的26个实验包括511例患者和625只实验动物。说明了脑海马齿状回是成年哺乳动物不断产生新神经元的脑区之一,这些新神经元具有修复脑海马损伤的作用,但成年动物神经干细胞持续增殖的生理作用并不清楚。脑海马齿状回神经干细胞的分化调控受多种内外环境因素的影响,产前应激可引起子代脑海马神经元及神经元超微结构的损伤,其损伤效应可能与产前应激引起的氧化物生成增加有关。结论:产前应激能调节脑海马神经干细胞的增殖与分化,提示神经干细胞可能参与脑功能调节和动物行为活动。将易培养的干细胞转入胎儿体内,通过一定的条件诱导其分化生成神经细胞修补脑海马损伤,对预防和治疗产前应激所致子代脑损伤具有重要的价值。

关键词：应激干细胞脂质过氧化作用综述文献神经干细胞增殖慢性应激鼠脑海马增殖分化产前神经元超微结构

血管内皮生长因子对胚胎干细胞来源神经干细胞增殖的促进

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中国临床康复 2006年第1期10卷 12-14,i0001页

作者：杨树法王淑玲肖志峰北京大学医学部基础医学院细胞生物学系北京市100083

目的:观察血管内皮生长因子对胚胎干细胞来源的神经干细胞增殖的促进作用,为临床治疗提供实验依据。方法:实验于2003-10/2005-05在北京大学医学部干细胞研究中心完成。小鼠胚胎干细胞在不含有白细胞抑制因子的条件下形成类胚体,经过7d... 详细信息

目的:观察血管内皮生长因子对胚胎干细胞来源的神经干细胞增殖的促进作用,为临床治疗提供实验依据。方法:实验于2003-10/2005-05在北京大学医学部干细胞研究中心完成。小鼠胚胎干细胞在不含有白细胞抑制因子的条件下形成类胚体,经过7d选择性培养得到神经干细胞,利用免疫荧光的方法检测神经干细胞标志物nestin以及sox-2的表达情况;将神经干细胞与血管内皮生长因子共培养,通过氚标记的胸腺嘧啶核苷掺入的方法测定细胞的增殖速度;在外源性血管内皮生长因子存在的情况下,利用受体2中和抗体或者血管内皮生长因子受体2特异性抑制剂阻断血管内皮生长因子受体,观察外源性血管内皮生长因子对神经干细胞的增殖作用。结果:经鉴定胚胎干细胞来源的神经干细胞(95±3)%以上表达神经干细胞标志物nestin以及sox-2,该细胞在体外可以传代。与血管内皮生长因子共培养后,发现随着血管内皮生长因子浓度的升高神经干细胞增殖速度明显加快。通过中和抗体或者血管内皮生长因子受体2特异性抑制剂阻断血管内皮生长因子受体2可以阻断外源性血管内皮生长因子对神经干细胞的增殖作用。结论:实验中诱导小鼠胚胎干细胞得到了高纯度的神经干细胞,血管内皮生长因子能够通过血管内皮生长因子受体2促进神经干细胞增殖。

关键词：干细胞内皮生长因子血管内皮生长因子受体-1 血管内皮生长因子受体-2 胚胎干细胞来源神经干细胞增殖

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海人酸对神经干细胞增殖及分化的影响

中国组织工程研究 2014年第14期18卷 2238-2243页

作者：孙桂芳袁志浩彭涛王景涛付振强张博爱郑州大学第一附属医院神经内科河南省郑州市450052 郑州市第三人民医院泌尿外科河南省郑州市450000

背景:神经干细胞对脑组织的修复作用非常有限,约80%新增殖的内源性神经干细胞在6周内死亡,仅0.2%的细胞继续增殖、分化,参与修复。目的:分析不同剂量海人酸在对神经干细胞增殖及分化的影响。方法:体外分离并培养新生Wistar大鼠神经干细... 详细信息

背景:神经干细胞对脑组织的修复作用非常有限,约80%新增殖的内源性神经干细胞在6周内死亡,仅0.2%的细胞继续增殖、分化,参与修复。目的:分析不同剂量海人酸在对神经干细胞增殖及分化的影响。方法:体外分离并培养新生Wistar大鼠神经干细胞,将神经干细胞分为空白对照组和加入不同浓度梯度的海人酸组,通过免疫组化法和免疫荧光法进行鉴定,MTT比色法测定海人酸对神经干细胞分化的影响,计算分化后神经元和星形胶质细胞比例。结果与结论:海人酸组贴壁的神经球分化速度较空白对照组快,在同一时间点进行观察,神经细胞的迁移距离较未处理组远。分化5 d后,海人酸组所分化的细胞中,星状细胞较空白对照组多,而神经元样细胞相对较少,培养的细胞具有自我更新和向神经元﹑少突胶质细胞和星形胶质细胞分化的潜能。兴奋性氨基酸海人酸可使部分神经干细胞死亡,但可促进幸存的神经干细胞增殖及分化,并诱导其向星形胶质细胞分化。

关键词：神经干细胞增殖神经干细胞分化海人酸星形胶质细胞神经元样细胞内源性神经干细胞 Wistar大鼠培养的细胞

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低氧对神经干细胞增殖及分化的影响

中风与神经疾病杂志 2012年第6期29卷 569-571页

作者：杜娟陈立陈丽吕晓红吉林大学白求恩第一医院神经内科吉林长春130021

神经干细胞（neural stem cells,NSCs）是近年来治疗神经系统疾病颇具前景的基因工程细胞,尤其是在神经功能修复方面,具有重要的科学意义及社会应用价值。对于神经功能损伤的治疗,目前仅限于内科药物治疗及外科手术干预,但对于已经丧失... 详细信息

神经干细胞（neural stem cells,NSCs）是近年来治疗神经系统疾病颇具前景的基因工程细胞,尤其是在神经功能修复方面,具有重要的科学意义及社会应用价值。对于神经功能损伤的治疗,目前仅限于内科药物治疗及外科手术干预,但对于已经丧失的神经功能的恢复和重建,这些治疗措施都无根本性疗效。

关键词：神经干细胞增殖神经功能损伤药物治疗分化低氧基因工程细胞神经系统疾病 cells

丹龙醒脑方对脑缺血再灌注损伤大鼠SVZ区Frizzled3、Dsh1及β-catenin表达的影响与促进神经干细胞增殖的机制

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中华中医药杂志 2016年第10期31卷 4206-4210页

作者：曹泽标周小青刘旺华陈娉婷李花陈昱文湖南中医药大学长沙410208

目的:探讨丹龙醒脑方对局灶性脑缺血再灌注大鼠侧脑室室管膜下区(SVZ)神经干细胞(NSCs)增殖与Frizzled3、Dsh1、β-catenin表达的关系。方法:将120只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、依达组、丹龙组。后3组用线栓法制备局灶性脑缺... 详细信息

目的:探讨丹龙醒脑方对局灶性脑缺血再灌注大鼠侧脑室室管膜下区(SVZ)神经干细胞(NSCs)增殖与Frizzled3、Dsh1、β-catenin表达的关系。方法:将120只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、依达组、丹龙组。后3组用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注(MCAO/R)模型,再灌注7d后取缺血侧SVZ脑组织。采用Brdu免疫荧光法检测SVZ区NSCs增殖,RT-q PCR法、Western Blot法分别检测Frizzled3、Dsh1、β-catenin m RNA和蛋白的表达。结果:与假手术组比较,其余各组Brdu阳性细胞数明显增多,Frizzled3、Dsh1、β-catenin蛋白及m RNA的表达明显升高(P细胞数明显增多,Dsh1、β-catenin m RNA及蛋白的表达明显增强(P增殖,其机制可能与通过上调Frizzled3和Dsh1的水平,进而促进Wnt信号的传递和增强关键因子β-catenin的表达有关。

关键词：丹龙醒脑方侧脑室室管膜下区神经干细胞增殖卷曲蛋白散乱蛋白 β连环蛋白

淀粉样前体蛋白调节神经干细胞增殖与分化的研究进展

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解剖学杂志 2012年第5期35卷 680-683页

作者：蒋俊锋郭晓灿许震宇刘厚奇第二军医大学组织学与胚胎学教研室上海200433

阿尔茨海默病（AD）是一种常见的脑退行性疾病，是导致老年前期和老年期痴呆的主要原因，其表现是进行性的记忆减退、认知障碍和人格改变。AD的主要病理学特征是在大脑海马区域和大脑皮层形成大量的老年斑（SP）和神经元纤维缠结（NFT... 详细信息

阿尔茨海默病（AD）是一种常见的脑退行性疾病，是导致老年前期和老年期痴呆的主要原因，其表现是进行性的记忆减退、认知障碍和人格改变。AD的主要病理学特征是在大脑海马区域和大脑皮层形成大量的老年斑（SP）和神经元纤维缠结（NFT）以及出现弥漫性脑萎缩。

关键词：神经干细胞增殖淀粉样前体蛋白神经元纤维缠结分化调节脑退行性疾病阿尔茨海默病老年期痴呆

Toll样受体4影响创伤性脑损伤后神经干细胞增殖与分化的研究进展

维普期刊数据库评论

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中华创伤杂志 2013年第12期29卷 1240-1243页

作者：叶玉勤贺晓生附属西京医院神经外科西安710032

创伤性脑损伤（traumatic brain injury，TBI）是由外力作用于颅脑所造成的一种多细胞、多分子参与的复杂病理过程，致残、致死率高。一直以来，TBI后神经再生与修复是神经创伤领域的研究热点，在TBI病理进程中，颅脑内非感染性炎症反... 详细信息

创伤性脑损伤（traumatic brain injury，TBI）是由外力作用于颅脑所造成的一种多细胞、多分子参与的复杂病理过程，致残、致死率高。一直以来，TBI后神经再生与修复是神经创伤领域的研究热点，在TBI病理进程中，颅脑内非感染性炎症反应是影响TBI后神经再生和修复的重要因素。

关键词：创伤性脑损伤 Toll样受体4 神经干细胞增殖脑损伤后分化神经再生 brain TBI

脊髓损伤后内源性神经干细胞增殖和分化的影响因素

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中国康复医学杂志 2018年第10期33卷 1231-1233页

作者：陈丹莹王琳张立新中国医科大学附属盛京医院康复中心 110135 中国医科大学附属第四医院骨外科

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)的修复是目前康复界热议的话题,由于其病理生理过程复杂,运用传统的药物及手术治疗手段对于细胞水平损害造成的神经功能缺失往往难以逆转[1]。内源性神经干/祖细胞(endogenous neuralstem/progenitor c... 详细信息

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)的修复是目前康复界热议的话题,由于其病理生理过程复杂,运用传统的药物及手术治疗手段对于细胞水平损害造成的神经功能缺失往往难以逆转[1]。内源性神经干/祖细胞(endogenous neuralstem/progenitor cell,eNSC/eNPC)[2-3]在脊髓损伤的修复过程中发挥了重要的作用,因此许多学者对脊髓损伤后内源性神经干细胞的病理生理反应,以及如何能够调动内源性神经干细胞使其有利于脊髓损伤的修复,进行了广泛的研究。重新激活和动员成熟脊髓的eNSC,可以使eNSC能够分泌营养因子,从而提供有利于神经生长的内环境,形成新的神经元和新的少突胶质细胞,使神经再生和残余轴突再髓鞘化,来促进神经功能恢复[4-5]。脊髓损伤的方式不同,其对于eNSC的激活也有所不同[6-9]。在治疗方面,除了药物,康复界近几十年兴起的物理治疗,如电针、高压氧、磁刺激和运动训练,其作用机制都与eNSC的激活有着密不可分的关系[9-12]。本文就脊髓损伤后的内环境、脊髓损伤的方式及物理治疗对eNSC增殖及分化之影响的国内外研究进展进行综述,以供同行参考。

关键词：内源性神经干细胞神经干细胞增殖脊髓损伤分化病理生理过程神经功能缺失修复过程病理生理反应