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神经型一氧化氮合酶通过NF-κB信号通路调控脂多糖诱导的大鼠心肌H9C2细胞脓毒症炎症性损伤

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神经型一氧化氮合酶通过NF-κB信号通路调控脂多糖诱导的大鼠心肌...

作者：马鑫兰州大学

学位级别：硕士

目的:脓毒症(Sepsis)目前仍然是全球公共卫生领域一个亟待解决的严重问题,同时也是ICU内患者死亡的主要原因之一。脓毒症3.0对脓毒症做出了新的定义:患者机体对严重感染的反应失调以及由此引发的危机生命的器官功能障碍。从中可以看出... 详细信息

目的:脓毒症(Sepsis)目前仍然是全球公共卫生领域一个亟待解决的严重问题,同时也是ICU内患者死亡的主要原因之一。脓毒症3.0对脓毒症做出了新的定义:患者机体对严重感染的反应失调以及由此引发的危机生命的器官功能障碍。从中可以看出脓毒症的两个特点,一是严重感染,二是器官功能障碍。脓毒症所引起的心肌损伤是患者死亡的一个重要原因,NF-κB信号通路的激活在炎症反应中扮演着重要的角色。感染源对于机体的刺激会激活NF-κB的转录活性,以此来刺激炎症反应的产生和不断放大,进而使炎症反应失控波及全身引起整个机体的功能紊乱,出现衰竭。但目前针对脓毒症的机制探索不断,具体机制仍不完全清楚。一氧化氮合酶(NOS)是一种广泛存在于细胞中的同工酶的总称。主要分为三种类型,神经型、诱导型和内皮型,目前已有研究表明诱导型NOS(iNOS,NOS2)和内皮型NOS(eNOS,NOS3)在炎症反应中是发挥作用的,但是神经型NOS(nNOS,NOS1)在炎症反应中的作用目前仍不清楚。本研究拟探索nNOS在内毒素脂多糖(LPS)诱导的大鼠心肌H9C2细胞炎症模型中的表达情况,并且探索其是否是通过NF-κB信号通路来参与调控细胞炎症反应的。以上研究均是在细胞层面展开的,以期明确nNOS与脓毒症炎症反应及脓毒症相关的心肌损伤之间的相关性,为脓毒症的诊疗提供新的方向、理论支持和研究依据。方法:在本研究中,我们首先利用脂多糖(LPS)刺激人脐静脉内皮细胞(HUVEC)来构建经典的细胞炎症模型,与正常细胞对照,提取其RNA用高通量转录组测序(RNA-seq)技术来检测nNOS的表达情况差异和可能的作用途径和通路。之后通过不同浓度的LPS刺激大鼠心肌H9C2细胞来进行构建心肌细胞炎症模型的探索,检测上清液TNF-α、IL-6、LDH炎症因子的表达水平来评估炎症反应的强度,并且检测nNOS、NF-κB p65在心肌细胞炎症模型中的表达水平。最后用nNOS的选择性抑制剂7-硝基吲唑(7-NI)预处理细胞后再构建炎症反应模型,观察炎症因子的水平变化,同时观察在心肌细胞炎症模型中选择性地抑制nNOS后NF-κB p65蛋白的表达情况,以证实我们的假设,即nNOS在脓毒症炎症反应中高表达的,抑制其表达可以减轻细胞的炎症反应,其机制可能是nNOS通过调节NF-κB信号通路从而调控细胞炎症反应的强弱。结果:RNA-seq结果显示LPS组和Control组之间差异表达的基因一共有103个,其中84个基因表达上调,19个基因表达下调,nNOS在炎症反应中是高表达的,并且基因信号通路富集有NF-κB信号通路。用高(40μg/ml),中(20μg/ml)和低(10μg/ml)浓度的LPS刺激H9C2细胞来构建炎症模型,结果显示高剂量LPS组(H组)的TNF-α、IL-6、LDH表达水平最高,中剂量LPS组(M组)炎症因子表达水平次之,与C组相比均有统计学意义,低剂量LPS组(L组)的IL-6、LDH水平与C组无明显差异。进一步检测,H组和M组的nNOS、NF-κB p65蛋白表达水平相较于正常组均有明显升高,其中H组升高水平更加明显。最后通过利用7-NI预处理细胞抑制nNOS表达后再次构建细胞炎症模型,发现随着nNOS表达量的下降,NF-κB p65的表达水平也相应下调,炎症因子表达水平相较于LPS组明显降低。结论:本研究利用RNA-seq技术寻找了炎症细胞和正常细胞之间表达差异的基因,nNOS在炎症反应中是高表达的。成功构建了LPS诱导的心肌细胞炎症反应模型,并且进一步验证了nNOS此炎症模型中同样表达上调,抑制nNOS的表达可以降低NF-κB p65的活化程度,下调炎症因子的释放水平,最终减轻内毒素诱导细胞建立的心肌炎症反应模型的炎症反应。本研究通过明确nNOS在脓毒症炎症中的作用及其相关的NF-κB信号通路作用机制,扩展了脓毒症导致心肌细胞损伤的潜在机制,为脓毒症的治疗提供了新的思路和方向,并为此提供了实验依据和理论支持。

关键词：脓毒症神经型一氧化氮合酶 NF-κB 炎症反应心肌损伤

神经型一氧化氮合酶调控谷氨酰胺转氨酶2抑制心力衰竭心脏收缩功能的作用机制

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神经型一氧化氮合酶调控谷氨酰胺转氨酶2抑制心力衰竭心脏收缩功...

作者：孙春金延边大学

学位级别：硕士

目的:探讨神经型一氧化氮合酶（Neuronal nitric oxide synthase,nNOS）调控谷氨酰胺转氨酶2（Transglutaminase 2,TG2）抑制心力衰竭心脏收缩功能的作用机制。方法:植入胶囊渗透压泵,在渗透泵储药仓内注入血管紧张素II（灌注速度为125m... 详细信息

目的:探讨神经型一氧化氮合酶（Neuronal nitric oxide synthase,nNOS）调控谷氨酰胺转氨酶2（Transglutaminase 2,TG2）抑制心力衰竭心脏收缩功能的作用机制。方法:植入胶囊渗透压泵,在渗透泵储药仓内注入血管紧张素II（灌注速度为125ml/min/kg）,然后将其埋于大鼠背部皮下,渗透泵可以持续灌注4周,制备高血压诱导的心力衰竭模型。假手术组进行同样手术,但不植入胶囊渗透压泵。应用TOSHIBA-6000超声诊断仪测量心脏舒张末期及收缩末期左室内径等心功能。使用Langendorff灌注系统酶法分离左心室心肌细胞。使用Ion Optix系统测量左心室心肌细胞收缩时肌节缩短长度。使用Image J软件按免疫印迹分析的区带密度测定心肌细胞内nNOS、TG2等蛋白表达。结果:1.心力衰竭组与假手术组的一般情况比较:大鼠体重（P=0.046,n=18）,有统计学差异;心脏重量（P=0.50,n=18）,心脏脏器指数（P=0.17,n=18）均无统计学差异。2.M模式下经胸骨旁短轴测量假手术组和心力衰竭组左心室内径（舒张期和收缩期）的超声心动图图像,并计算出左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）与左心室缩短分数（Left Ventricular Fraction Shortening,LVFS）后发现与假手术组相比心力衰竭组LVEF（P=0.03,n=6）与LVFS（P=0.04,n=6）均降低。3.测量假手术组组和心力衰竭组心肌细胞收缩时肌节缩短长度,观察大鼠心脏功能下降时,心肌细胞收缩时肌节缩短长度变化,发现与假手术组组相比心力衰竭组心肌细胞收缩时肌节缩短长度明显下降（P＜0.001,n=30）。4.检测假手术组和心力衰竭组心肌细胞内ATP含量及TG2活性,发现与假手术组相比心力衰竭组TG2的活性（P＜0.01,n=3）及ATP含量（P＜0.01,n=21）明显下降。5.为了明确TG2活性与心肌细胞收缩时肌节缩短长度的关系,在假手术组心肌细胞中应用TG2活性抑制剂（Cystamine,500μM）后发现,假手术组的心肌细胞收缩时肌节缩短长度可明显下降（P＜0.05,n=10）。6.在前期研究中我们发现心力衰竭时心肌细胞内nNOS蛋白表达增多,经测量我们发现与假手术组相比心力衰竭组心肌细胞内的nNOS蛋白表达增高（P＜0.05,n=9）。7.为观察增多的nNOS蛋白与TG2活性之间的关系,用特异性nNOS抑制剂（SMTC,100n M）抑制假手术组与心力衰竭组心肌细胞中nNOS活性后,比较了TG2-SNO/TG2比值和细胞内TG2活性。结果发现与假手术组相比,心力衰竭组心肌细胞内TG2-SNO/TG2比值增加（P＜0.05,n=3）,给予nNOS抑制剂SMTC后又恢复到正常水平（P＜0.05,n=3）。与假手术组相比心力衰竭组的心肌细胞内TG2活性降低（P＜0.05,n=3）,用SMTC或者另一种有效的nNOS抑制剂（L-VNIO,100μM）抑制假手术组及心力衰竭组细胞内nNOS活性后发现心肌细胞内TG2活性升高（对照组vs.SMTC,P＜0.05,n=3;对照组vs.L-VNIO,P＜0.05,n=3）,并且假手术组和心力衰竭组心肌细胞内TG2活性无统计学差异（P＞0.05,n=3）。8.最终我们观察了在心力衰竭组中nNOS与TG2活性对心肌细胞收缩功能的影响,先应用L-VNIO（100μM）,抑制心力衰竭组心肌细胞中nNOS活性,心肌细胞的肌节收缩幅度增高（P＜0.05,n=6）,然后追加TG2活性抑制剂（Cystamine,500μM）,抑制心肌细胞中TG2活性,结果发现心肌细胞的肌节长度明显缩短（P＜0.05,n=3）;相反先应用Cystamine,再追加L-VNIO,可发现心肌细胞的肌节长度无改变（Cystamine:P＞0.05,n=3,Cystamine+L-VNIO,P＞0.05,n=3）。结论:心力衰竭大鼠心肌细胞内增多的nNOS抑制TG2活性,导致心肌细胞肌节缩短长度降低,可能是导致心功能降低的原因。

关键词：心力衰竭左心室心肌细胞神经型一氧化氮合酶

神经型一氧化氮合酶对工业反式脂肪饮食的肥胖小鼠抑郁样行为的调节

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神经型一氧化氮合酶对工业反式脂肪饮食的肥胖小鼠抑郁样行为的调...

作者：王萍汕头大学

学位级别：硕士

背景与目的肥胖症在全球的盛行与快餐文化相关,工业反式脂肪加工的食品在快餐中盛行。大量的临床研究表明工业反式脂肪酸、肥胖症、抑郁症三者相关。动物实验表明,长期高饱和脂肪饮食会损害小鼠认知功能,甚至产生焦虑样行为和抑郁样行... 详细信息

背景与目的肥胖症在全球的盛行与快餐文化相关,工业反式脂肪加工的食品在快餐中盛行。大量的临床研究表明工业反式脂肪酸、肥胖症、抑郁症三者相关。动物实验表明,长期高饱和脂肪饮食会损害小鼠认知功能,甚至产生焦虑样行为和抑郁样行为。但饱和脂肪酸结构和炎症应激能力均不同于工业反式脂肪酸。动物研究表明神经型一氧化氮合酶(Neuronal nitric oxide synthase,n NOS)能够参与认知和情绪调节。进一步的临床研究也发现,抑郁症患者血浆中一氧化氮升高,但其相应脑区n NOS蛋白水平下降。n NOS对肥胖动物模型的情绪障碍影响尚未可知。本实验通过工业反式脂肪饮食构建肥胖小鼠模型,检测其代谢及行为学变化,前额叶和海马n NOS蛋白水平变化,7-硝基吲哚(7-Nitroindole,7-NI,n NOS抑制剂)急性治疗对小鼠行为的影响,了解肥胖小鼠情绪障碍的生物学机制。材料与方法分组:7周龄C57BL/6N雄性小鼠44只,适应性喂养1周后,小鼠被随机分配进入两种定制饮食中的一种,分别为对照组(Control diet,CD,n=19)、高反式脂肪酸组(High trans fatty acid diet,HTFD,n=24)。12周后筛选出HTFD应答小鼠(Diet-induced obese mice,DIO mice),实验分为4组,包括:(1)CD;(2)DIO;(3)CD+7-NI;(4)DIO+7-NI。实验设计:每周清晨空腹测体重和血糖,第4、8和12周行口服糖耐量实验。第9周(DIO小鼠18只)分别行Y迷宫、旷场实验、高架十字迷宫,第12周(DIO小鼠20只)行蔗糖偏好实验。第12周,6只CD小鼠和6只DIO小鼠,取前额叶和海马,蛋白印迹检测n NOS蛋白水平;剩余小鼠分为CD、DIO、CD+7-NI、DIO+7-NI四组,腹腔注射7-NI或赋形剂(30 mg/kg),2小时后依次行旷场实验、强迫游泳实验。待所有行为学实验完成后,获取相应组织。结果1.长期高工业反式脂肪酸饮食会导致小鼠体重增加、空腹血糖增高、口服糖耐量受损,血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白升高。与对照组相比,工业反式脂肪应答小鼠Y迷宫中正确入臂次数和交替率下降,旷场实验中央路程和中央时间下降,高架十字迷宫中进入开放臂次数及时间减少,蔗糖偏好百分比明显下降。差异均具有显著性(P<0.05)。2.第12周,HTFD小鼠体重与清晨空腹血糖水平呈正相关,HTFD小鼠体重与血清总胆固醇呈正相关。第9周,DIO小鼠体重与Y迷宫的正确入臂次数呈负相关,DIO小鼠体重与旷场实验的中央区行走距离呈负相关。第12周,DIO小鼠体重与蔗糖偏好百分比呈负相关。差异均具有显著性(P<0.05)。3.与对照组相比,长期工业反式脂肪酸饮食肥胖小鼠前额叶和海马n NOS蛋白表达增多,差异具有显著性(P<0.05)。4.与相应的对照组相比,在强迫游泳实验中DIO小鼠不动时间延长,而7-NI能减少DIO小鼠的不动时间,差异均具有显著性(P<0.05)。结论1.长期工业反式脂肪酸饮食诱导小鼠肥胖并导致糖脂代谢紊乱,肥胖小鼠会产生认知受损、焦虑样行为和抑郁样行为。超重可能是糖脂代谢紊乱、认知受损和情感障碍的危险因素。2.长期摄入工业反式脂肪酸的肥胖小鼠海马及前额叶n NOS蛋白表达增加。3.7-NI能改善肥胖小鼠的抑郁样行为,n NOS在肥胖症的抑郁情绪中起着重要的调节作用。

关键词：工业反式脂肪肥胖症抑郁症神经型一氧化氮合酶 7-硝基吲哚

神经型一氧化氮合酶调控谷氨酰胺转氨酶2抑制心力衰竭模型大鼠心脏收缩功能的作用机制

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延边大学医学学报 2022年第3期45卷 166-172页

作者：孙春金金春子金玉粉林梅花杜川金磊金春花延边大学附属医院吉林延吉133000

[目的]探讨神经型一氧化氮合酶(nNOS)调控谷氨酰胺转氨酶2(TG2)抑制心力衰竭心脏收缩功能的作用机制.[方法]向渗透压泵储药仓内注入血管紧张素Ⅱ后植入于大鼠背部颈后皮下组织,灌注速度为125 ng/(min·kg),制作高血压诱导的心力衰竭模型... 详细信息

[目的]探讨神经型一氧化氮合酶(nNOS)调控谷氨酰胺转氨酶2(TG2)抑制心力衰竭心脏收缩功能的作用机制.[方法]向渗透压泵储药仓内注入血管紧张素Ⅱ后植入于大鼠背部颈后皮下组织,灌注速度为125 ng/(min·kg),制作高血压诱导的心力衰竭模型.假手术组进行同样的手术,但不植入胶囊渗透压泵.[结果]与假手术组比较,心力衰竭组左心室射血分数LVEF(P=0.03)与左心室缩短分数(P=0.04)均明显降低,心肌细胞收缩时肌节缩短长度明显降低(P0.05;Cystamine+L-VNIO,P>0.05).[结论]心力衰竭模型大鼠心肌细胞内nNOS增多可抑制TG2活性,从而导致心肌细胞肌节缩短长度降低,认为其可能是导致心功能降低的原因.

关键词：心力衰竭左心室心肌细胞神经型一氧化氮合酶谷氨酰胺转氨酶2 大鼠

神经型一氧化氮合酶与血红素氧合酶-2在应激后大鼠结肠的表达

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解剖学报 2006年第3期37卷 340-345页

作者：陆国明章明朱有法凌树才王启志李玉梅嘉兴学院医学院解剖学教研室嘉兴314001 浙江大学医学院解剖学教研室浙江大学医学院病理学教研室杭州310031 武警浙江省总队医院消化科嘉兴314000

目的探讨神经型一氧化氮合酶(nNOS)与血红素氧合酶-2(HO-2)在应激后大鼠结肠的表达。方法采用水浸-束缚应激(WRS)动物模型,用免疫组织化学SABC法检测nNOS和HO-2在大鼠结肠中的表达,并通过图像分析系统进行定量测定。结果对照组大鼠nNOS... 详细信息

目的探讨神经型一氧化氮合酶(nNOS)与血红素氧合酶-2(HO-2)在应激后大鼠结肠的表达。方法采用水浸-束缚应激(WRS)动物模型,用免疫组织化学SABC法检测nNOS和HO-2在大鼠结肠中的表达,并通过图像分析系统进行定量测定。结果对照组大鼠nNOS主要表达于结肠黏膜下神经丛和肌间神经丛的神经元,HO-2主要表达于结肠黏膜固有层黏膜肌、肌层环行肌及黏膜下层的血管内皮和平滑肌。应激组黏膜下神经丛和肌间神经丛的nNOS阳性神经元的平均灰度值较对照组明显增加,阳性神经元的平均数高于对照组,且在黏膜上皮细胞、固有层淋巴细胞也有nNOS表达;应激组HO-2阳性黏膜肌的平均灰度值较对照组增加,环行肌阳性单位(PU)明显高于对照组,在部分大肠腺也有HO-2表达。与应激组比较,应激+L-NAME组的nNOS阳性神经元的平均灰度值减少,阳性神经元的平均数下降,应激+ZnPP组HO-2阳性黏膜肌平均灰度值减少,环行肌PU下降。结论一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)均是结肠重要的气体信号分子和神经递质,两者在应激所致的结肠功能失调中可能具有协同作用。

关键词：神经型一氧化氮合酶血红素氧合酶-2 应激结肠免疫组织化学大鼠

神经型一氧化氮合酶竞争性底物抑制剂的研究进展

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中国新药杂志 2015年第24期24卷 2814-2825页

作者：丁屹蔡鋆鑫厉廷有南京医科大学药学院南京211166

一氧化氮(NO)是人体内一种关键的生物信号分子,它在神经传导、血压调节、免疫激活中扮演重要角色。神经型一氧化氮合酶(n NOS)产生的NO在正常生理浓度下有神经保护作用,但在病理状态下,n NOS过量产生的NO与多种神经退行性疾病、神经痛... 详细信息

一氧化氮(NO)是人体内一种关键的生物信号分子,它在神经传导、血压调节、免疫激活中扮演重要角色。神经型一氧化氮合酶(n NOS)产生的NO在正常生理浓度下有神经保护作用,但在病理状态下,n NOS过量产生的NO与多种神经退行性疾病、神经痛有密切的联系。选择性抑制n NOS有望治疗多种神经系统疾病。本文将介绍一些n NOS选择型抑制剂,重点介绍2-氨基吡啶类和噻吩-2-甲脒类n NOS抑制剂。

关键词：一氧化氮神经型一氧化氮合酶神经退行性疾病一氧化氮合酶选择型抑制剂

神经型一氧化氮合酶(nNOS)与SUMO连接酶PIAS3相互作用结构基础鉴定

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中国生物化学与分子生物学报 2020年第9期36卷 1055-1063页

作者：胡露露杜彩萍徐州医科大学江苏省脑病生物信息重点实验室生物化学与分子生物学研究中心江苏徐州221004

神经型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)在中枢神经系统广泛分布。本课题组前期研究报道,神经活性增强促进神经型一氧化氮合酶SUMO化,继而上调其活性,激活下游ERK1/2信号通路,参与调控兴奋性突触传递。SUMO连接酶PIAS... 详细信息

神经型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)在中枢神经系统广泛分布。本课题组前期研究报道,神经活性增强促进神经型一氧化氮合酶SUMO化,继而上调其活性,激活下游ERK1/2信号通路,参与调控兴奋性突触传递。SUMO连接酶PIAS3可通过其N-末端AAs 43~86与nNOS结合,参与介导神经型一氧化氮合酶SUMO化。本文进一步筛选和鉴定nNOS中与PIAS3结合的氨基酸序列,深入研究nNOS与PIAS3相互作用的结构基础。采用分子克隆技术,分别构建nNOS缺失结构域突变体(AAs 1~1396、1~756和1~720)的真核表达载体,然后分别与Myc-PIAS3质粒共转染于COS7细胞。结果显示,AAs 1~720与PIAS3共转染组nNOS-PIAS3的结合水平显著低于其他组;Myc-nNOS(AAs 721~756)化学合成小肽与纯化的His-PIAS3在体外也可相互结合。结果表明,nNOS的AAs 721~756(CaM结合结构域,CaMB)可与PIAS3直接结合。GST pull-down进一步证明,nNOS的CaMB与PIAS3 AAs 43~86可直接结合。构建CaMB-pcDNA3.1真核表达载体,共表达nNOS、Myc-PIAS3和CaMB,CaMB共表达组nNOS-PIAS3结合明显降低。结果提示,CaMB通过竞争结合PIAS3从而干预nNOS与PIAS3的结合。将化学合成的穿膜肽Tat融合的CaMB(Tat-CaMB,5μmol/L)与皮质神经元预孵育1 h,用荷包牡丹碱(bicuculline,50μmol/L)诱导化学性长时程增强(long-term potentiation,LTP)。结果显示,Tat-CaMB可显著逆转bicuculline诱导的ERK1/2磷酸化(活化)水平的升高,与荷包牡丹碱处理组相比,下降了29%(P合,进而抑制神经型一氧化氮合酶SUMO化及其下游ERK1/2信号通路的活化。通过上述研究,证明nNOS可通过CaM结合结构域(AAs 721~756)与PIAS3结合,并提供了一种鉴定和验证蛋白质间相互作用结构基础的有效方法。

关键词：神经型一氧化氮合酶 SUMO连接酶 PIAS3 CaM结合结构域结合

神经型一氧化氮合酶不同位点磷酸化在大鼠神经病理性疼痛中的作用机制

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中国医科大学学报 2019年第7期48卷 601-605页

作者：张博涵董道松郭欣欣陶学恕赵梦楠王品莹樊修元宋涛中国医科大学附属第一医院疼痛科沈阳110001 锦州医科大学附属第三医院麻醉科辽宁锦州121000

目的研究神经型一氧化氮合酶(nNOS)不同位点的磷酸化,在大鼠神经病理性疼痛过程中对疼痛的调节作用。方法选取56只SD大鼠建立坐骨神经分支损伤(SNI)模型,通过vonFrey纤毛测量后足疼痛缩足阈值代表大鼠机械痛阈,观察疼痛程度。同时收集... 详细信息

目的研究神经型一氧化氮合酶(nNOS)不同位点的磷酸化,在大鼠神经病理性疼痛过程中对疼痛的调节作用。方法选取56只SD大鼠建立坐骨神经分支损伤(SNI)模型,通过vonFrey纤毛测量后足疼痛缩足阈值代表大鼠机械痛阈,观察疼痛程度。同时收集腰段脊髓组织,检测其中nNOSSer847及Ser1417位点磷酸化的表达量,并在鞘内注射相应蛋白激酶的抑制剂,观察磷酸化表达量的变化。结果建立SNI模型后,大鼠机械痛阈值降低(P神经病理性疼痛模型中,nNOSSer847及Ser1417分别被CaMKⅡ、PKB/Akt磷酸化,导致一氧化氮合成量改变,对神经病理性疼痛起到不同的调节作用。

关键词：神经病理性疼痛神经型一氧化氮合酶磷酸化

神经型一氧化氮合酶在肾透明细胞癌中的表达及判断临床预后的价值

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中华泌尿外科杂志 2017年第7期38卷 523-526页

作者：肖文袁长斐熊之勇包林楼宁阮海龙童军伟肖海兵谌科章小平华中科技大学同济医学院附属协和医院泌尿外科武汉430022

目的探讨神经型一氧化氮合酶（neural－nitric oxide synthase，nNOS）在肾透明细胞癌中的表达情况以及判断临床预后的价值。方法采用t检验分析癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库中1998年1月至2013年12月总体533... 详细信息

目的探讨神经型一氧化氮合酶（neural－nitric oxide synthase，nNOS）在肾透明细胞癌中的表达情况以及判断临床预后的价值。方法采用t检验分析癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库中1998年1月至2013年12月总体533例肾透明细胞癌样本及72例配对样本的癌和癌旁组织中nNOS mRNA表达水平的差异。Kapla－Meier法分析533例患者nNOS表达水平和临床预后的关系。蛋白质印迹法检测我院2015年3—12月收治的10例肾透明细胞癌患者术后病理标本中癌和癌旁组织中nNOS蛋白的表达差异。结果总体533例肾透明细胞癌样本的癌和癌旁组织中nNOS mRNA的表达水平分别为2.99±0.28和－1.76±0.05，差异有统计学意义（P〈0.01）。72例配对肾透明细胞癌和癌旁组织中nNOS mRNA的表达水平分别为2.99±0.28和－1.57±0.17，差异有统计学意义（P〈0.01）。总体533例样本中临床分期T1、T2、T3、T4期的nNOS表达水平分别为－1.59±0.08、－1.96±0.13、－1.90±0.09、－2.38±0.28，差异有统计学意义（P＝0.0029）；无转移者和有转移者的表达水平分别为－1.63±0.06和－2.16±0.13，差异有统计学意义（P＝0.0009）；无复发者与复发者的表达水平分别为－1.57±0.08和－2.03±0.11，差异有统计学意义（P＝0.008）。生存分析结果显示总体533例样本中nNOS低表达者和高表达者的总体生存时间分别为（40.3±5.6）个月和（48.3±5.7）个月，无病生存时间分别为（43.6±2.2）个月和（37.1±2.1）个月，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。10例肾癌标本中癌和癌旁组织的nNOS蛋白表达水平分别为1.02±0.16和0.61±0.11，差异有统计学意义（P〈0.05）。结论nNOS在肾癌中低表达，其低表达预示着临床预后差。

关键词：肾透明细胞癌神经型一氧化氮合酶预后