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作者：丘荣水桂林医学院

学位级别：硕士

目的:本研究通过检测帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者血清神经丝轻链(Neurofilament light chain,NFL)、白介素6(Interleukin 6,IL-6)水平,探讨血清NFL、IL-6与PD疾病严重程度及认知功能障碍的相关性,为PD外周血清生物标志物的... 详细信息

目的:本研究通过检测帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者血清神经丝轻链(Neurofilament light chain,NFL)、白介素6(Interleukin 6,IL-6)水平,探讨血清NFL、IL-6与PD疾病严重程度及认知功能障碍的相关性,为PD外周血清生物标志物的进一步研究提供一定基础。方法:纳入99名研究人员作为研究对象,其中纳入原发型PD患者63例为病例组,纳入健康体检者33例为对照组。另外,根据H-Y分期(Hoehn-Yahr grading,H-Y grading)将病例组分成帕金森病早期、帕金森病中晚期两个亚组,根据简易精神状态量表(Mini-mental state examination,MMSE)评分将病例组分成为帕金森病正常认知(None cognitive impairment in PD,PD-NC)组、帕金森病认知障碍组(Parkinson Disease-cognitive impairment,PD-CI)两个亚组。采集所有病例组和对照组血液样本,并收集其年龄、性别、个人史、家族史等一般资料。在病例组中,对所有研究人员进行H-Y分期评估以及MMSE评分。采用酶联免疫吸附测定(Enzyme-linked immuno sorbent assay,ELSIA)检测病例组和对照组血清NFL、IL-6水平,分析病例组和对照组以及病例组各亚组之间上述指标的差异及临床特征相关性。结果:1.通过对所有研究人员的血清NFL水平进行分析,PD组研究对象的血清NFL水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。在血清NFL水平预测PD发生的价值分析中,血清NFL预测PD发生的受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic,ROC)的曲线下面积(ROC area under the curve,AUC)为0.944,P值0.05);在PD-NC组、PD-CI组两个亚组中,血清IL-6水平无明显差异(P>0.05)。通过血清IL-6水平与PD患者H-Y分期、MMSE评分、年龄的相关分析发现,PD患者血清IL-6水平与H-Y分期、MMSE评分、年龄均无相关性(均P>0.05)。在血清IL-6水平预测PD发生的价值分析中,血清IL-6预测PD发生的ROC曲线下面积(AUC)为0.909,P值<0.001,有统计学意义(P<0.05)。结论:***-CI患者血清NFL水平升高,认知功能越差,血清NFL水平越高;PD患者血清IL-6水平与PD-CI无明显相关性。***患者血清NFL、IL-6水平升高,两者可能都参与了PD的发病过程。3.随着H-Y分期变化,帕金森病中晚期患者血清NFL水平较早期患帕金森病者升高,提示血清NFL水平在一定程度上反应PD的严重程度。

关键词：帕金森病认知障碍神经丝轻链氧化应激白介素6

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血清NFL、SBDP145对早产儿脑损伤早期的预测价值

血清NFL、SBDP145对早产儿脑损伤早期的预测价值

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作者：王鹏伟大连医科大学

学位级别：硕士

目的:近年来,随着新生儿救治能力的提升,早产儿存活率显著提高;但早产儿脑损伤（brain injury in premature infants,BIPI）发病率亦有所增加,临床上主要以脑室周围-脑室内出血（periventricular-intraventricular hemorrhage,PIVH）和... 详细信息

目的:近年来,随着新生儿救治能力的提升,早产儿存活率显著提高;但早产儿脑损伤（brain injury in premature infants,BIPI）发病率亦有所增加,临床上主要以脑室周围-脑室内出血（periventricular-intraventricular hemorrhage,PIVH）和脑室周围白质软化（periventricular leukomalacia,PVL）多见,若救治不及时,常可造成患儿认知缺陷障碍,甚至导致患儿死亡,给社会带来沉重的负担。BIPI在发生早期表现隐匿、缺乏特异性,目前诊断主要依靠头颅超声、核磁共振等检查,但存在一定的局限性。随着对BIPI机制的研究,发现诸多血清学标记物在BIPI发展过程中均有不同程度的表达。神经丝轻链（neurofilament light chain,NFL）是神经丝蛋白的一种类型,有维持神经元形态、保持神经纤维完整性等作用。a II血影蛋白裂解产物145（spectrin breakdown products145,SBDP145）是a II血影蛋白的重要组成部分,在神经元中大量表达,参与囊泡运输、释放神经递质等过程。本课题通过研究血清NFL、SBDP145与早产儿脑损伤的关系,旨在探讨血清NFL、SBDP145对早产儿脑损伤的预测价值,以期可为临床提供新的理论依据及诊断思路。方法:1.选取2019年6月至2020年12月于本院产科分娩且出生后24h内转入本院新生儿科的79例早产儿作为研究对象。所有入选早产儿胎龄＜34周,日龄0～24h,排除有以下情况的早产儿:（1）合并先天性或（和）遗传代谢性疾病;（2）除PIVH及PVL外其它类型脑病;（3）神经系统及其他系统严重畸形;（4）神经系统感染性疾病;（5）生后死亡或中途放弃治疗。2.采集入选患儿第1d、3d、7d静脉血2ml,用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorb ent assay,ELISA）检测血清NFL、SBDP145水平。入选患儿于生后3天完善头颅超声,以后每1-2周复查1次至出院;纠正胎龄40周或出院时完善头颅MRI等检查。3.根据头颅超声、MRI检查结果,将入选患儿分为PIVH组、PVL组（PIVH合并PVL者纳入PVL组）及无脑损伤组。4.本资料采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差（`x±s）表示,符合正态分布,方差齐时,使用单因素方差分析进行多组间比较,两两比较使用LSD-t检验;方差不齐时,使用校正的单因素方差分析进行多组间比较,两两比较使用盖姆斯-豪厄尔检验。同组内不同时间点比较使用重复测量方差分析。计数资料用例数及百分比表示,用卡方检验进行比较。绘制ROC曲线,计算敏感度、特异度。AUC≥0.7具有诊断意义,P＜0.05为差异具有统计学意义。结果:1.生后第1d、3d、7d,PIVH组和PVL组血清NFL水平明显高于无脑损伤组,差异均有统计学意义（P＜0.05）,PIVH组和PVL组血清NFL水平差异均无统计学意义（P＞0.05）;PIVH组和PVL组血清NFL水平分别在生后第3d较第1d升高,7d较第1d升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）,第7d较3d无明显变化,差异均无统计学意义（P＞0.05）;无脑损伤组在第1d、3d、7d血清NFL水平无明显变化,差异均无统计学意义（P＞0.05）。2.生后第1d、3d、7d,PIVH组和PVL组血清SBDP145水平显著高于无脑损伤组,差异均有统计学意义（P＜0.01）,PIVH组和PVL组血清SBDP145水平差异均无统计学意义（P＞0.05）;PIVH组和PVL组血清SBDP145水平在生后第3d较第1d升高,7d较第1d升高,第7d较3d升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）;无脑损伤组在第1d、3d、7d血清SBDP145水平无明显变化,差异均无统计学意义（P＞0.05）。3.血清NFL最佳阈值为37.42 pg/ml,AUC 0.809,灵敏度0.701,特异度0.817,约登指数0.518;血清SBDP145最佳阈值为1.63ng/ml,AUC 0.750,灵敏度0.673,特异度0.917,约登指数0.490;血清NFL联合SBDP145 AUC 0.898,灵敏度0.778,特异度0.867,约登指数0.645。结论:血清NFL、SBDP145水平均可反映早产儿脑损伤,可作为预测其发生、发展的生物学标志物;血清NFL联合SBDP145较单一血清NFL、SBDP145预测效果更佳。

关键词：神经丝轻链 aⅡ血影蛋白裂解产物145 早产儿脑室周围-脑室内出血脑室周围白质软化

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特发性快速眼动睡眠期行为障碍磁共振黑质小体-1影像特征及血浆Nfl与运动、认知功能的相关性研究

特发性快速眼动睡眠期行为障碍磁共振黑质小体-1影像特征及血浆Nf...

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作者：宋冰欣天津医科大学

学位级别：硕士

目的1、通过磁共振T2*加权成像（T2*WI）、磁敏感加权成像（SWI）以及true SWI（tSWI）序列定性分析iRBD患者“黑质背外侧高信号”（Dorsolateral Nigral Hyperintensity,DNH）缺失的比例,进一步比较iRBD患者DNH缺失组与DNH存在组运动... 详细信息

目的1、通过磁共振T2*加权成像（T2*WI）、磁敏感加权成像（SWI）以及true SWI（tSWI）序列定性分析iRBD患者“黑质背外侧高信号”（Dorsolateral Nigral Hyperintensity,DNH）缺失的比例,进一步比较iRBD患者DNH缺失组与DNH存在组运动与认知功能的差异,探索DNH缺失在监测iRBD患者运动与认知功能障碍中的作用。2、通过比较iRBD患者与健康对照组的血浆神经丝轻链蛋白（Nfl）水平的差异,评价iRBD患者神经轴突损伤情况;进一步分析iRBD患者血浆Nfl与其运动及认知功能的相关性,探索血浆Nfl在监测iRBD患者运动及认知功能受损中的应用价值。方法1、收集自2014年10月至2021年2月就诊于天津医科大学总医院神经内科门诊及睡眠专科门诊,主诉夜间睡眠期间行为异常的病人,使用RBDHK评分进行初步筛选,对RBDHK评分大于等于18分的病人行视频多导睡眠监测（video polysomnography,v-PSG）检查,纳入符合ICSD-3诊断标准的iRBD患者29例作为iRBD组。收集年龄、性别、受教育程度与病例组（iRBD组）相匹配,无夜间睡眠期行为异常主诉的健康志愿者28例作为健康对照组（HC组）。使用统一帕金森氏病评定量表第三部分（MDS-UPDRS Ⅲ）、交替拍打测试（the alternate tapping test）、3m起身行走试验（3-Metre Timed-Up-and-Go test）、火烈鸟平衡试验（Flamingo balance test）评估受试者的运动功能,使用简易智能状态量表（Mini mental state exam,MMSE）、词语流畅性测试（Verbal fluency test,VFT）、听觉词语学习测试（Auditory verbal learning test,AVLT）、Rey-O复杂图形临摹及延迟回忆测试（Rey-Osterrieth complex figure test,RCFT）、数字符号转换测试（Symbol digit modalities test,SDMT）、色词测试（Stroop color word test）评估受试者的认知功能。对受试者行T2*WI、SWI、tSWI序列检查,比较iRBD组与HC组“黑质背外侧高信号”（DNH）缺失比例的差异,进一步将iRBD患者分为iRBD DNH+组（DNH存在）与iRBD DNH-组（DNH缺失）,比较iRBD DNH+组、iRBD DNH-组与HC组运动与认知功能的差异。2、同样的方法纳入符合ICSD-3诊断标准、愿意配合采血化验的iRBD患者22例作为iRBD组,收集年龄、性别与之相匹配,无夜间睡眠期行为异常主诉的健康志愿者18例作为健康对照组（HC组）。使用上述相同的方法对受试者进行运动、认知功能评估。用EDTA抗凝管采集受试者外周血,离心后取上层血浆0.5ml置于-80℃冰箱保存。取0.1ml血浆使用单分子阵列法（SIMOA）测试神经丝轻链蛋白（Nfl）水平,比较iRBD组与HC组血浆Nfl水平的差异,进一步分析iRBD组血浆Nfl水平与运动及认知功能的相关性。结果1、在轴位磁共振T2*WI、SWI及tSWI序列图像中63%（12/29例）的iRBD患者黑质背外侧高信号缺失,其中4例为单侧缺失,8例为双侧缺失,HC组DNH缺失的比例为7%（2/28）,二者差异具有统计学意义（P=0.005）。2、与HC组相比,iRBD DNH+组的右侧交替拍打测试评分及双侧交替拍打测试评分的均值降低,差异具有统计学意义（左侧:P=0.050,右侧:P=0.048,双侧平均值:P=0.041）,与iRBD DNH+组相比,iRBD DNH-组的交替拍打测试评分降低,差异具有统计学意义（左侧:P=0.033,右侧:P=0.035,双侧平均值:P=0.028）。与HC组相比,iRBD DNH+组、iRBD DNH-组3米起身行走试验用时延长,差异具有统计学意义（P=0.008）,iRBD DNH+组与iRBD DNH-组3米起身行走试验用时差异无统计学意义（P>0.05）。3、与HC组相比,iRBD DNH-组的Rey-O复杂图形临摹测试评分降低,差异具有统计学意义（P=0.003）;与HC组相比,iRBD DNH+组的听觉词语学习测试分类提示回忆（AVLT N6）评分减低（P=0.008）,差异具有统计学意义。三组之间的其它认知功能测试差异无统计学意义（P>0.05）。4、与HC组相比,iRBD组血浆Nfl水平升高,差异具有统计学意义（P=0.039）。5、iRBD组血浆Nfl水平与数字符号转化测试即刻（SDMT即刻）评分呈负相关（P=0.033,r=-0.477）,未发现

关键词：特发性快速眼动睡眠期行为障碍黑质小体-1 神经丝轻链运动功能认知功能

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急性缺血性脑卒中患者血清NfL、Galectin-3、Netrin-1水平变化及临床意义

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标记免疫分析与临床 2021年第9期28卷 1579-1583页

作者：吉康文娟钟亮晶曾德华东方市人民医院内一科海南东方572600 中南大学湘雅医学院附属海口医院神经内科海南海口570208

目的探讨急性缺血性脑卒中患者血清神经丝轻链(NfL)、半乳糖凝集素-3(Galectin-3)、神经导向因子(Netrin-1)水平变化及临床意义。方法选取2017年6月至2020年6月我科收治的130例急性缺血性脑卒中患者作为观察组,根据神经功能缺损程度,将... 详细信息

目的探讨急性缺血性脑卒中患者血清神经丝轻链(NfL)、半乳糖凝集素-3(Galectin-3)、神经导向因子(Netrin-1)水平变化及临床意义。方法选取2017年6月至2020年6月我科收治的130例急性缺血性脑卒中患者作为观察组,根据神经功能缺损程度,将其分为轻度组(n=33)、中度组(n=56)和重度组(n=41)。同期,另选取我院体检健康人群100例(对照组)。应用酶联免疫吸附法检测血清NfL、Galectin-3、Netrin-1水平。出院后随访90 d,采用改良Rankin量表(mRS)评分评估患者神经功能预后,采用多因素Logistic回归分析影响急性缺血性脑卒中患者临床预后的危险因素。绘制ROC曲线,分析血清NfL、Galectin-3、Netrin-1对患者不良预后的评估价值。结果观察组血清NfL、Galectin-3、Netrin-1水平与对照组血清NfL、Galectin-3、Netrin-1水平相比,差异有统计学意义(P神经功能缺损程度的血清NfL、Galectin-3、Netrin-1水平相比,差异有统计学意义(P神经功能缺损程度和短期不良预后有关,可作为急性缺血性脑卒中患者神经功能预后评估的参考指标。

关键词：急性缺血性脑卒中神经丝轻链半乳糖凝集素-3 神经导向因子

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脊柱骨折合并脊髓损伤患者血清Neuritin、NFL、S100B蛋白水平与术后预后不良的关系研究

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现代生物医学进展 2021年第22期21卷 4303-4307页

作者：李盖何升华郭子宾付远飞赖居易冯华龙蓝志明深圳市中医院/广州中医药大学第四临床医学院骨二科广东深圳518033

目的:研究脊柱骨折合并脊髓损伤(SCI)患者血清神经突起因子(Neuritin)、神经丝轻链(NFL)、S100B蛋白水平与术后预后不良的关系。方法:将从2018年12月-2019年12月我院收治的60例脊柱骨折合并SCI患者纳入研究,记作损伤组,另取同期我院收... 详细信息

目的:研究脊柱骨折合并脊髓损伤(SCI)患者血清神经突起因子(Neuritin)、神经丝轻链(NFL)、S100B蛋白水平与术后预后不良的关系。方法:将从2018年12月-2019年12月我院收治的60例脊柱骨折合并SCI患者纳入研究,记作损伤组,另取同期我院收治的单纯脊柱骨折未合并SCI患者60例作为无损伤组,再取同期体检的健康志愿者60例作为对照组。检测并比较三组血清Neuritin、NFL、S100B蛋白水平。此外,将损伤组患者按照术后预后的不同分作预后不良组25例和预后良好组35例,分析两组血清Neuritin、NFL、S100B蛋白水平以及临床资料的差异,并以多因素Logistic回归分析明确脊柱骨折合并SCI患者预后不良和各项影响因素的关系。通过受试者工作特征(ROC)曲线明确血清Neuritin、NFL、S100B蛋白水平联合检测预测脊柱骨折合并SCI患者预后不良的效能。结果:损伤组及无损伤组血清Neuritin、NFL、S100B蛋白水平均明显高于对照组,且损伤组上述三项血清学指标水平均高于无损伤组(均P<0.05)。预后不良组椎管侵占率高于预后良好组,且血清Neuritin、NFL、S100B蛋白水平均高于预后良好组(均P<0.05)。经多因素Logistic回归分析可得:椎管侵占率以及血清Neuritin、NFL、S100B蛋白水平较高均是脊柱骨折合并SCI患者预后不良的危险因素(P<0.05)。血清Neuritin、NFL、S100B蛋白水平联合检测预测脊柱骨折合并SCI患者预后不良的曲线下面积、灵敏度、特异度、约登指数均高于上述三项指标单独检测。结论:脊柱骨折合并SCI患者血清Neuritin、NFL、S100B蛋白水平较高,且随着上述三项血清学指标水平的升高,患者预后不良风险更高。

关键词：脊柱骨折脊髓损伤神经突起因子神经丝轻链 S100B蛋白预后

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K141N HSPB8胞内聚合物形成及其与HSPB1、NFL的共定位研究

K141N HSPB8胞内聚合物形成及其与HSPB1、NFL的共定位研究

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中国神经科学学会第四次会员代表大会暨第七届全国学术会议

作者：张如旭资晓宏张付峰李书剑夏昆潘乾姚仲元唐北沙中南大学湘雅三医院神经内科中南大学湘雅医院神经内科中南大学中国医学遗传学国家重点实验室

目的研究K141NHSPB8细胞内分布特点及41NHSPB8与HSPB1、NFL的共定位分析。方法建立瞬时表达GFP-HSPB8和GFP-K141N HSPB8的SHSY-5Y细胞、Hela细胞和HEK293T细胞模型,在激光共聚焦显微镜下观察GFP-K141N HSPB8聚集物形成情况,采用t检验和... 详细信息

目的研究K141NHSPB8细胞内分布特点及41NHSPB8与HSPB1、NFL的共定位分析。方法建立瞬时表达GFP-HSPB8和GFP-K141N HSPB8的SHSY-5Y细胞、Hela细胞和HEK293T细胞模型,在激光共聚焦显微镜下观察GFP-K141N HSPB8聚集物形成情况,采用t检验和单因素方差分析的统计学方法分析聚集物形成的可能机理。运用间接免疫荧光染色进行GFP-K141N HSPB8与HSPB1、NFL的共定位分析。结果 K141NHSPB8形成以核周分布为主的聚集物。GFP-K141NHSPB8在不同内源性表达细胞系的聚集物形成百分率存在显著差异。GFP-K141N HSPB8与HSPB1、NFL存在免疫荧光共定位。结论 K141NHSPB8形成以核周分布为主的胞内聚集物,聚集物中K141N HSPB8与HSPB1、NFL存在共定位。聚集物形成的可能机理包括K141N HSPB8多肽链构象发生改变后出现自身异常聚集与家族内其他成员特别是HSPB1结合成异常的异源多聚体形成不可溶性大分子后产生聚集。NFs可能作为sHSPs的非特异性底物存在于聚合物中但并非聚合物形成所必需。

关键词：腓骨肌萎缩症2L型小分子热休克蛋白B8 小分子热休克蛋白B1 神经丝轻链聚集物

来源： cnki会议评论