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血清神经丝轻链对院外心搏骤停患者神经功能的预测价值

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中华急诊医学杂志 2023年第3期32卷 371-376页

作者：杨风梅马宝重孙强李楠刘颖王文杰沧州市中心医院急诊医学部沧州061000 沧州市人民医院麻醉科沧州061000

目的探讨血清神经丝轻链(neurofilament light chain,NfL)对院外心搏骤停(out-ofhospital cardiac arrest,OHCA)患者神经功能的预测价值。方法回顾性分析2018年1月至2022年3月沧州市中心医院收治的96例OHCA患者的临床资料。根据患者出... 详细信息

目的探讨血清神经丝轻链(neurofilament light chain,NfL)对院外心搏骤停(out-ofhospital cardiac arrest,OHCA)患者神经功能的预测价值。方法回顾性分析2018年1月至2022年3月沧州市中心医院收治的96例OHCA患者的临床资料。根据患者出院时的格拉斯哥-匹兹堡脑功能分级,将患者分为神经功能良好组(1~2级)与神经功能不良组(3~5级)。分析比较两组患者血清NfL的差异,通过相关性分析及Logistic回归分析评估血清NfL与神经功能的关系。通过受试者工作特征(ROC)曲线计算血清NfL预测神经功能的曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度。采用Hanley&McNeil方法比较血清NfL及神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)的AUC。结果26.0%(25/96)患者出院时神经功能良好。神经功能良好组患者的血清NfL显著低于神经功能不良组(47.6 pg/mL vs.261.4 pg/mL,P神经功能呈正相关(r=0.69,P神经功能独立相关(OR=0.92,95%CI:0.86~0.98,P=0.010)。ROC曲线分析显示,血清NfL预测OHCA患者神经功能不良的AUC为0.95(95%CI:0.92~0.99),截断值为80.0 pg/mL时,敏感度为84.5%,特异度为100%。NSE预测OHCA患者神经功能不良的AUC为0.79(95%CI:0.69~0.89),截断值为45.1 ng/mL时,敏感度为67.6%,特异度为80.0%。Hanley&McNeil方法比较结果显示,血清NfL预测神经功能不良的AUC高于NSE(Z=3.22,P=0.001)。结论血清NfL有助于临床医师评估OHCA患者的神经功能。

关键词：心搏骤停神经丝轻链神经功能心肺复苏

神经丝轻链在爆炸冲击所致神经系统疾病中的生物标志性作用

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军事医学 2022年第2期46卷 155-158页

作者：李亮王鸿卢青范小琳刘进仁孔庆博高俊宏兵器工业卫生研究所西安710065

反复暴露在爆炸冲击波下是导致军事人员健康不良的主要原因,特别是爆炸冲击所致的脑外伤、神经症状及长期认知障碍,极大地降低了患者的生存质量。目前,确定爆炸的损伤效应仍主要依赖于脑震荡的症状报告和与手术减量相关的神经认知评估,... 详细信息

反复暴露在爆炸冲击波下是导致军事人员健康不良的主要原因,特别是爆炸冲击所致的脑外伤、神经症状及长期认知障碍,极大地降低了患者的生存质量。目前,确定爆炸的损伤效应仍主要依赖于脑震荡的症状报告和与手术减量相关的神经认知评估,临床中急需通过一些生物指标进一步诊断和监测爆炸冲击所致的神经系统损伤。已证明神经丝轻链(NFL)是一种与炎症、神经退行性疾病、创伤和脑血管疾病等多种神经疾病密切相关的蛋白,其在脑脊液和血液中的水平与神经元损伤的程度成正比。该文从NFL在神经系统中发挥的作用及其与创伤性脑损伤(TBI)、阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)存在的相关性等方面,就NFL在爆炸冲击所致神经系统疾病中的生物标志性作用进行综述。

关键词：神经丝轻链高能量冲击波爆炸冲击神经系统疾病生物标志物脑损伤

孤独症谱系障碍患儿血清甘丙肽、神经丝轻链水平与病情严重程度的相关性研究

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中国妇幼健康研究 2023年第12期34卷 52-56页

作者：邹丹刘海莲黄美容杨帆杜国平重庆市开州区人民医院儿童保健中心重庆405400 重庆市綦江区人民医院儿科重庆401420

目的探讨孤独症谱系障碍(ASD)患儿血清甘丙肽(GAL)、神经丝轻链(NfL)水平与病情严重程度的相关性。方法选择2020年10月至2022年10月重庆市开州区人民医院收治的80例ASD患儿(ASD组)和62例健康儿童(对照组)为研究对象,根据儿童自闭症评估... 详细信息

目的探讨孤独症谱系障碍(ASD)患儿血清甘丙肽(GAL)、神经丝轻链(NfL)水平与病情严重程度的相关性。方法选择2020年10月至2022年10月重庆市开州区人民医院收治的80例ASD患儿(ASD组)和62例健康儿童(对照组)为研究对象,根据儿童自闭症评估量表(CARS)评分将ASD患儿分为轻中度组(44例)和重度组(36例)。检测血清GAL、NfL水平,分析GAL、NfL与CARS参数的关系,受试者工作特征(ROC)曲线分析GAL、NfL诊断ASD的价值。结果ASD组血清GAL、NfL水平均高于对照组,差异有统计学意义(t值分别为29.926、25.029,P<0.05);重度组血清GAL、NfL水平均高于轻中度组,差异有统计学意义(t值分别为5.053、5.602,P<0.05);ASD患儿血清GAL、NfL水平与CARS参数人际关系、情感反应、对环境变化的适应、焦虑反应、语言交流、非语言交流、活动水平、CARS总分呈正相关性,差异有统计学意义(r值介于0.241~0.698之间,P<0.05);GAL、NfL诊断ASD的曲线下面积分别为0.736、0.796,联合诊断的曲线下面积为0.884,大于单独GAL和NfL的诊断效能(Z值分别为3.323、2.402,P<0.05)。结论ASD患儿血清GAL、NfL水平显著增高,且与病情严重程度有关,可作为ASD辅助诊断的生物学标志物。

关键词：孤独症谱系障碍甘丙肽神经丝轻链病情

脑出血患者血管内皮生长因子、低氧诱导因子-1α及神经丝轻链水平的变化及其预后评估价值

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临床神经病学杂志 2023年第3期36卷 192-195页

作者：吕璇唐超单华朱岁军杭州市临平区第一人民医院神经外科 311100

目的分析脑出血患者血管内皮生长因子(VEGF)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及神经丝轻链(NfL)水平变化及其预后评估价值。方法回顾性分析2018年1月到2021年1月在我院收治的40例急性脑出血患者为观察组,根据mRS将其分为预后良好组(26例)、... 详细信息

目的分析脑出血患者血管内皮生长因子(VEGF)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及神经丝轻链(NfL)水平变化及其预后评估价值。方法回顾性分析2018年1月到2021年1月在我院收治的40例急性脑出血患者为观察组,根据mRS将其分为预后良好组(26例)、预后不良组(14例),并选择同期40名健康体检者为对照组。比较观察组与对照组VEGF、HIF-1α及NfL水平,采用单因素分析急性脑出血患者短期预后不良的危险因素,并根据ROC曲线下面积(AUC)分析VEGF、HIF-1α、NfL单独及联合检测对预测患者短期预后的价值。结果观察组VEGF、HIF-1α及NfL水平显著高于对照组(均P0.05),预后良好组出血量、VEGF、HIF-1α及NfL水平显著低于预后不良组(均P<0.05);VEGF、HIF-1α、NfL单独及联合检测对预测急性脑出血患者短期预后的AUC值分别为0.761、0.777、0.885、0.959。结论VEGF、HIF-1α、NfL在急性脑出血中呈高表达,在预测患者短期预后中具有一定参考价值,且这三者与出血量均是患者短期预后不良的独立危险因素。

关键词：急性脑出血血管内皮生长因子低氧诱导因子-1α 神经丝轻链预后

血浆神经丝轻链对脓毒症ICU获得性衰弱的预测价值

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中华实用诊断与治疗杂志 2023年第3期37卷 304-307页

作者：赵霞飞丁明月邵换璋秦秉玉郑州大学人民医院、河南省人民医院重症医学科河南郑州450003

目的观察脓毒症并发ICU获得性衰弱(ICU-acquired weakness,ICU-AW)患者血浆神经丝轻链(neurofilament light chain,NfL)水平变化,探讨血浆NfL对脓毒症患者发生ICU-AW的预测价值。方法脓毒症患者65例,ICU治疗期间每日应用英国医学研究理... 详细信息

目的观察脓毒症并发ICU获得性衰弱(ICU-acquired weakness,ICU-AW)患者血浆神经丝轻链(neurofilament light chain,NfL)水平变化,探讨血浆NfL对脓毒症患者发生ICU-AW的预测价值。方法脓毒症患者65例,ICU治疗期间每日应用英国医学研究理事会肌力评分评估肌力,根据是否发生ICU-AW分为ICU-AW组24例和非ICU-AW组41例。比较2组脓毒症休克发生率、机械通气时间、ICU治疗时间、住院总时间;2组于入ICU 24 h内行序贯器官衰竭评估(sequential organ failure assessment,SOFA)、急性生理学和慢性健康状况Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)评分,检测NfL、空腹血糖、C反应蛋白、降钙素原、血乳酸、肌酸激酶、白细胞介素-6、白细胞介素-10、肿瘤坏死因子-α水平;采用多因素logistic回归分析脓毒症患者发生ICU-AW的影响因素;绘制ROC曲线,评估血浆NfL预测脓毒症患者发生ICU-AW的效能。结果ICU-AW组脓毒症休克发生率(54.17%)、SOFA评分[10.50(7.00,13.00)分]、APACHEⅡ评分[(22.12±6.42)分]及血乳酸[2.98(2.04,3.96)mmol/L]、血浆NfL[125.28(83.32,426.21)ng/L]水平均高于非ICU-AW组[19.51%、5.00(3.00,7.00)分、(12.73±5.50)分、1.56(1.21,3.00)mmol/L、74.71(43.07,121.35)ng/L](P0.05)。血浆NfL是脓毒症患者发生ICU-AW的影响因素(OR=1.008,95%CI:1.000~1.017,P=0.049)。血浆NfL以103.70 ng/L为最佳截断值,预测脓毒症患者发生ICU-AW的AUC为0.735(95%CI:0.611~0.837,P<0.001),灵敏度为73.17%,特异度为66.67%。结论脓毒症并发ICU-AW患者血浆NfL水平升高,血浆NfL预测脓毒症患者发生ICU-AW有一定价值。

关键词：脓毒症 ICU获得性衰弱神经丝轻链

神经精神性系统性红斑狼疮患者血清S100A8/A9、神经丝轻链水平检测及临床意义

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陕西医学杂志 2023年第12期52卷 1735-1739页

作者：刘容林颖崔小平黎上琳重庆大学附属黔江医院重庆409000

目的:探讨神经精神性系统性红斑狼疮(NPSLE)患者血清S100A8/A9、神经丝轻链(NfL)水平检测及临床意义。方法:选取系统性红斑狼疮(SLE)患者165例,根据是否发生NPSLE分为NPSLE组(77例)和非NPSLE组(88例),再根据系统性红斑狼疮疾病活动性指... 详细信息

目的:探讨神经精神性系统性红斑狼疮(NPSLE)患者血清S100A8/A9、神经丝轻链(NfL)水平检测及临床意义。方法:选取系统性红斑狼疮(SLE)患者165例,根据是否发生NPSLE分为NPSLE组(77例)和非NPSLE组(88例),再根据系统性红斑狼疮疾病活动性指数2000(SLEDAI-2000)评分将NPSLE患者分为轻度组(23例)、中度组(32例)和重度组(22例)。比较NPSLE组和非NPSLE组患者入组年龄、发病时年龄、性别、SLE病程、临床特征(发热、血管炎性皮损、高血压、蝶形红斑、雷诺现象、关节炎、蛋白尿)、实验室生化指标[S100A8/A9、NfL、抗核抗体(ANA)、抗磷脂抗体(APA)、抗双链DNA抗体(dsDNA)抗体、抗干燥综合征A(SSA)抗体、抗干燥综合征抗原B(SSB)抗体、抗史密斯(SM)抗体、血沉(ESR)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]以及治疗方案(糖皮质激素、糖皮质激素联合羟氯喹、糖皮质激素联合免疫抑制剂)。采用Logistic回归分析SLE患者发生NPSLE的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析S100A8/A9、NfL对SLE患者发生NPSLE的诊断价值。结果:NPSLE组发病年龄小于非NPSLE组,SLE病程大于非NPSLE组(均P<0.05)。NPSLE组发热比例、血管炎性皮损比例、APA阳性比例、ESR、ALT、AST、血清S100A8/A9、NfL水平高于非NPSLE组,WBC、PLT低于非NPSLE组(均P<0.05)。重度组血清S100A8/A9、NfL水平高于中度组和轻度组,且中度组高于轻度组(均P<0.05)。血清S100A8/A9、NfL水平是SLE患者发生NPSLE的独立影响因素(均P<0.05)。血清S100A8/A9、NfL以及两者联合检测诊断NPSLE的曲线下面积(AUC)分别为0.724、0.730、0.902,且两者联合检测诊断价值大于血清S100A8/A9和NfL单项检测(均P<0.05)。结论:NPSLE患者血清S100A8/A9、NfL水平均升高,与疾病严重程度相关,是SLE患者发生NPSLE的独立影响因素,两者联合检测对NPSLE的诊断价值更高。

关键词：神经精神性系统性红斑狼疮 S100A8/A9 神经丝轻链疾病严重程度影响因素诊断价值

神经丝轻链与急性脑梗死各相关因素之间的探索性研究

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神经丝轻链与急性脑梗死各相关因素之间的探索性研究

作者：杨清燕广州医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨神经丝轻链与急性脑梗死各因素间的相关性方法:收集深圳市北京大学深圳医院神经内科2016年8月至2020年11月收治的56例急性脑梗死患者的临床资料:包括基本资料(年龄、性别)、临床指标(有无高血压、糖尿病、冠心病、入院时NIHSS... 详细信息

目的:探讨神经丝轻链与急性脑梗死各因素间的相关性方法:收集深圳市北京大学深圳医院神经内科2016年8月至2020年11月收治的56例急性脑梗死患者的临床资料:包括基本资料(年龄、性别)、临床指标(有无高血压、糖尿病、冠心病、入院时NIHSS评分、病因分型、梗死的体积)、实验室指标(血脂、血糖、NFL浓度)、影像学资料(头颅磁共振MRI+A)等。根据2018年脑梗死诊断标准,将患者分为大动脉粥样硬化型LAA、小动脉闭塞型PAD、心源型CE组,并采用NIHSS评分进行脑梗死严重程度分级,分为轻、中重度型脑梗死,采用student的独立样本t检定或是Mann-Whitney U检定、卡方检验或费雪精确检定、单因素方差分析进行组间比较,采用单、多因素线性回归分析各因素与NFL浓度之间的关系。结果:1、急性脑梗死患者中年龄、性别比例情况严格按照入组标准、排除标准,最后入组的56例患者,年龄范围为33-70岁,平均(56.86±8.98)岁。其中男43例,占76.8%,平均年龄56.16±9.59岁,女性13例,占23.2%,平均年龄59.15±6.36岁。56例患者中,30-39岁,40-49岁,50-59岁,60-69岁,70-79岁年龄段者分别为1、15、13、24、3例。2、急性脑梗死患者中一般危险因素比例情况患有高血压病患者37例,占66.07%,无高血压病患者19例,占33.93%,糖尿病患者23例,占41.07%,无糖尿病患者33例,占58.93%,冠心病患者2例,占3.57%,无冠心病患者54例,占96.43%。血脂范围1.35-5.30mmol/L,平均血脂水平 3.23±0.88mmol/L。3、急性脑梗死患者中病因分型及脑白质分级比例情况:56例患者中,大动脉粥样硬化型24例,小动脉闭塞型26例,心源性栓塞型5例,其中分别占比42.86%,46.43%,10.71%,脑白质病变程度分级:0级,1 级,2 级,分别有 18、31、7 例,占 32.14%、55.36%、12.50%。4、脑梗死的3种病因分型中,各组的性别、年龄、低密度脂蛋白、采血时间、NIHSS评分、脑白质分级、有无高血压、有无糖尿病、有无冠心病之间没有统计学差异;3组在NFL浓度、梗死体积、MRS评分、梗死部分上均有统计学差异(P值均<0.01)。5、经过单、多因素回归分析,得出NFL浓度和梗死体积相关(r=0.28,P=0.033),并且随着采血时间的延长,相关性更加明显(r=0.54,P=0.002)。6、NFL浓度与NIHSS评分之间(P=0.703)、脑白质病变分级(P=0.742)、MRS评分(P=0.255)之间没有统计学差异。结论:1、在脑梗死TOAST分型中,心源性栓塞型脑梗死相对其他梗死分型而言,梗死体积更大、NFL水平更高、预后更差,NFL水平与缺血性脑梗死临床分型可能具有一定相关性。2、NFL水平和梗死体积明显相关,并且随着病程的延长,相关性更加明显,提示NFL水平可能与梗死体积相关,且随着发病时间延长相关性更为明显。

关键词：神经丝轻链急性脑梗死 TOAST病因分型 MR-DWI梗死体积改良Rankin量表(mRS) 预后

脑脊液和血液中神经丝轻链作为神经退行性疾病生物标志物的系统评价和Meta分析

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脑脊液和血液中神经丝轻链作为神经退行性疾病生物标志物的系统评...

作者：王绍洋青岛大学

学位级别：硕士

研究目的:神经丝轻轻链（Neurofilament light chain,NFL）是组成神经丝的亚单位之一,是神经丝的主要结构,其作用是维持轴突稳定性和促进轴突生长。在神经退行性疾病中,神经丝轻链由于轴突的破坏而被释放到间质液中,最终被释放到脑脊液... 详细信息

研究目的:神经丝轻轻链（Neurofilament light chain,NFL）是组成神经丝的亚单位之一,是神经丝的主要结构,其作用是维持轴突稳定性和促进轴突生长。在神经退行性疾病中,神经丝轻链由于轴突的破坏而被释放到间质液中,最终被释放到脑脊液和血液中。与健康对照组人群相比,阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）、肌萎缩性侧索硬化（Amyotrophic lateral sclerosis,ALS）、额颞叶痴呆（Frontotemporal dementia,FTD）等神经退行性疾病患者的脑脊中的神经丝轻链浓度水平较高。虽然各类研究报道没有显示出帕金森病（Parkinson’s disease,PD）患者脑脊液中神经丝轻链浓度水平较对照组有明显差异,但有报道指出帕金森病和帕金森叠加综合征患者脑脊液中神经丝轻链浓度的差异可用于二者的鉴别诊断。与腰椎穿刺获取脑脊液检验的方法相比,血液样本的获取方法有无创及方便的优点。除此以外,有研究表明血液中神经丝轻链水平与脑脊液中神经丝轻链水平相关联（相关系数为0.75-0.97）。综上所述,一个系统的meta分析有助于评估脑脊液及血液中的神经丝轻链在不同类型神经退行性疾病的诊断和鉴别诊断中的作用,评估其作为神经退行性疾病生物标志物的能力。研究方法:本研究通过检索PubMed、Web of Science和Science Direct三个数据库获取相关研究文献。所有研究都必须应用病例对照研究、回顾性或前瞻性队列研究的统计学方法。并有如下排除标准:1)参与者人数少于10人,2)没有使用定量方法来确定目标,3)对照组有其他神经、精神或身体疾病,因为这会混淆结果,4)检测人群非人类,5)研究中只有神经退行性疾病组或对照组,或没有对照组,6)患者经过了一定治疗。获取文献后从这些文献中提取相关信息,包括神经退行性疾病患者和对照组参与者的数量、参与者的年龄、女性所占比例、神经丝轻链的浓度。在数据提取过程中,如果研究属于纵向研究,则只选取基线数据;如果同一研究有不同的随访周期,则纳入随访时间最长的研究。在数据提取过程中,如果有数据格式不符合要求,则将它们转换为符合要求的数据格式。我们应用一篇相似文章中的质量评估方法评估研究质量,该评估方法将质量评估分为三个模板,共18个问题（问题1-14来自瑞典卫生技术评估和社会服务评估局（QUADAS）;问题15-17基于诊断准确性研究工具质量评估,该部分内容取自诊断准确性报告标准（STARD）问题18来自系统评价的测量工具,用来评估系统评价（AMSTAR））,另外附加三行评价标准,包括控制的定义、尸检诊断、最终质量评价。我们使用平均值比值法（RoM法）来评估患者和对照组之间神经丝轻链浓度的差异。比值的95%置信区间采用RoM法中介绍的delta法计算。当P值小于或等于0.05时,提示有显著性差异。发表偏倚使用漏斗图评估。采用随机效应模型进行分析。整个数据分析的过程均应用Stata软件12.0版本。结果:本研究共纳入36篇符合条件的研究。AD患者与对照组脑脊液NFL浓度的比值均在1以上,平均为2.01（95%CI:1.70-2.38,P＜0.0001）。FTD患者与对照组脑脊液NFL的比值均在1以上,平均为3.65（95%CI:3.13-4.26,P＜0.0001）。路易体痴呆（Dementia with Lewy bodies,DLB）患者与对照组脑脊液NFL浓度的平均比值为1.76（95%CI:1.57-1.98,P＜0.001）。PD患者脑脊液NFL水平与对照组无显著性差异,平均比值为1.11（95%CI:0.96-1.29,P=0.142）。进行性核上麻痹（Progressive supranuclear palsy,PSP）患者与对照组的NFL浓度的比值均在1以上,平均为2.71（95%CI:2.20-3.34,P＜0.0001）。多系统萎缩患者（multiple system atrophy,MSA）的NFL浓度与对照组的平均比值为4.19（95%CI:3.25-5.39,P＜0.0001）。ALS患者与对照组脑脊液中NFL浓度的平均比值为7.68（95%CI:2.81-21.04,P＜0.0001）。多发性硬化（multiple sclerosis,MS）患者与对照组脑脊液NFL浓度的平均比值为3.83（95%CI:2.88-5.09,P＜0.0001）。克雅氏病（Creutzfeldt-Jakob disease,CJD）患者与对照组NFL浓度差异明显,平均比值为9.96（95%CI:5.98-16.59,P＜0.0001）。亨廷顿病（Huntington’s disease,HD）患者与对照组脑脊液中NFL浓度的平均比值为6.20（

关键词：神经退行性疾病神经丝轻链脑脊液血液 meta分析

联合神经丝轻链蛋白与脑萎缩磁共振标记物对阿尔茨海默病诊断价值的研究

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联合神经丝轻链蛋白与脑萎缩磁共振标记物对阿尔茨海默病诊断价值...

作者：吴旱淋安徽医科大学

学位级别：硕士

研究目的探讨在Aβ和Tau病理背景下,脑脊液NfL浓度在a-MCI及AD患者中的变化以及与磁共振灰质体积、白质体积、灰质白质体积比的相关性。研究方法本研究纳入2019年3月至2020年9月于安徽医科大学附属省立医院神经内科认知障碍专科诊断为... 详细信息

研究目的探讨在Aβ和Tau病理背景下,脑脊液NfL浓度在a-MCI及AD患者中的变化以及与磁共振灰质体积、白质体积、灰质白质体积比的相关性。研究方法本研究纳入2019年3月至2020年9月于安徽医科大学附属省立医院神经内科认知障碍专科诊断为很可能的AD患者40例;诊断a-MCI患者12例;并收集同期住院年龄性别无差异的对照组28例,共80例受试者。收集受试者临床基础资料,检测血常规、血糖、血脂等代谢指标;收集脑脊液标本,测定脑脊液NfL、T-Tau、P-Tau、Aβ40、Aβ42等蛋白浓度,基于感兴趣区分析(ROI)测量磁共振脑灰质体积、白质体积和白质高信号体积。所有指标均进行相应统计学分析。研究结果1.一般资料:对照组年龄平均为60.07±7.18岁;a-MCI组平均63.00±7.36岁;AD组平均在64.44±4.11岁;对比分析示三组年龄、性别、文化程度等及相关临床检测指标,如白细胞计数、血糖、血脂、脑脊液蛋白等代谢及炎症指标无显著性差异。2.神经心理学评分:MMSE评分在对照、a-MCI和AD组三组中平均分值分别为27.41±2.75、21.56±3.39、13.19±5.60分,差异有统计学意义;Mo CA评分在对照、a-MCI和AD组中平均值分别为23.78±3.79、15.80±4.90、8.86±5.11分,有显著性差异;ADL评分在a-MCI和AD组中较对照组呈显著升高,差异有统计学意义(P值均0.05);正常对照受试者脑脊液的NfL水平明显低于a-MCI组和AD组的患者,对照组平均浓度为1216.19±1008.29pg/m L,a-MCI组平均浓度为1698.20±965.74pg/m L,AD组平均浓度为2542.99±1699.31pg/m L,这种浓度升高的趋势有显著统计学意义(P神经心理学认知评分之间的Pearson相关性分析表明,脑脊液NfL浓度与MMSE、Mo CA评分呈显著负性相关(R=-0.276,-0.259),与ADL评分间呈显著正相关(R=0.260)。脑脊液NfL浓度与Aβ及Tau蛋白浓度进行了Pearson相关性分析,表明NfL和脑脊液T-Tau、P-Tau显著正性相关(R=0.345,0.324);脑脊液NfL浓度与头颅磁共振结构像标记物的相关性分析表明,NfL与脑灰质白质体积比之间呈显著正相关(R=0.265),联合二者绘制的ROC曲线分析,曲线下面积二者联合高于单一因素,AUC为81.5%。6.磁共振标记物对照组、a-MCI组及AD组三组的有序多分类回归分析,表明灰质白质比OR值最大,与a-MCI和AD的发生呈显著正相关(OR>20);绘制Aβ42、灰质体积、白质体积及三者联合诊断的ROC曲线,曲线下面积联合诊断时最高,AUC为90.3%。研究结论本研究提示,脑脊液NfL或可作为AD的诊断和监测疾病严重程度的标志物,与Tau病理相关;MRI脑灰质白质体积比和白质高信号或能作为AD病情加重的敏感指标,且与NfL和Tau病理相关,可联合用于诊断。

关键词：阿尔茨海默病脑萎缩神经丝轻链核磁共振标记物