检索结果-南通市图书馆

作者：苗梦璐中国中医科学院

学位级别：硕士

目的1.建立视网膜分支静脉阻塞(Branch retinal vein occlusion,BRVO)小鼠模型,为后续药物研究奠定基础。2.探讨视网膜Müller细胞的跨膜水通道蛋白(AQP4)和钾离子通道蛋白(Kir4.1)调控BRVO小鼠视网膜水液平衡的分子机制。3.探讨祛积通... 详细信息

目的1.建立视网膜分支静脉阻塞(Branch retinal vein occlusion,BRVO)小鼠模型,为后续药物研究奠定基础。2.探讨视网膜Müller细胞的跨膜水通道蛋白(AQP4)和钾离子通道蛋白(Kir4.1)调控BRVO小鼠视网膜水液平衡的分子机制。3.探讨祛积通络方可多靶点调节BRVO小鼠Müller细胞跨膜水通道蛋白和钾离子通道蛋白,从而达到调节视网膜水液平衡、抑制黄斑水肿的作用,为BRVO治疗提供新思路。方法1.光化学法建立BRVO小鼠模型采用532nm氪绿激光照射尾静脉注射孟加拉红溶液的C57BL/6J小鼠眼底静脉建立BRVO小鼠模型,通过FCP、FFA、OCT观察造模前、造模后1d、4d、7d、14d眼底表现、血管阻塞情况及视网膜囊样水肿情况,分析视网膜无灌注区面积、视网膜全层厚度。免疫荧光染色法和苏木精-伊红染色法观察造模前后小鼠视网膜病理组织变化,分析视网膜组织GFAP免疫荧光强度。2.祛积通络方对BRVO小鼠模型视网膜Müller细胞相关细胞因子的影响随机分为空白组、模型组、抗VEGF组、祛积通络方低、中、高剂量组,通过FCP、FFA、OCT观察造模前、造模后及治疗后1d、4d、7d、14d各组小鼠眼底情况,分析各组视网膜无灌注区面积、视网膜全层厚度。为了探讨祛积通络方对视网膜组织中Müller细胞的影响,采用免疫荧光染色检测各组视网膜组织中GFAP的表达情况,采用Western-blot检测分析各组视网膜组织中VEGF、IL-6、AQP4、Kir4.1蛋白表达情况,分析AQP4/Kir4.1比值变化。结果1.光化学法建立BRVO小鼠模型采用尾静脉注射光敏剂孟加拉红溶液(8mg/kg),光动力法532nm氪绿激光,输出功率100mw、曝光时间3s、光斑直径50pm,成功制备小鼠视网膜分支静脉阻塞模型;眼底照相结果显示造模后1d视网膜静脉阻塞,血管迂曲变形,近端扩张,视网膜散在出血点;以后随时间推移有血管再通现象;视网膜无灌注区面积随时间推移逐渐增加。造模后1d、4d、7d、14d视网膜无灌注区面积占总面积的百分比,与造模前比较显著增加(P祛积通络方对视网膜分支静脉阻塞小鼠模型视网膜Müller细胞相关细胞因子的影响(1)FCP结果显示:干预1d后各组眼底表现以静脉血管迂曲扩张、血管阻塞、视网膜局部出血水肿为主;干预4d后模型组、抗VEGF组静脉血管阻塞、视网膜散在点状出血,祛积通络方各剂量组血流较干预1d通畅;干预7d模型组大血管部分再通,小血管阻塞仍然存在,抗VEGF组血流较干预1d通畅,出血点明显减少,祛积通络方高剂量组眼底血管走形略迂曲;干预14d各治疗组静脉血流较干预1d通畅。(2)FFA观察各组小鼠视网膜无灌注区面积结果显示:模型组小鼠视网膜无灌注区面积较空白组明显增加,且随时间推移逐渐增加。高剂量祛积通络方以及抗VEGF药物干预均能显著降低BRVO小鼠视网膜无灌注区面积。干预1d、4d、7d、14d后,模型组、祛积通络方各剂量组、抗VEGF组高于空白组(P祛积通络方各剂量组、抗VEGF组均显著低于模型组(P祛积通络方低剂量组(P祛积通络方中、高剂量组低于祛积通络方低剂量组(P祛积通络方低剂量组(P祛积通络方高剂量组比较无明显差异(P>0.05),祛积通络方高剂量组低于祛积通络方低、中剂量组(P祛积通络方及抗VEGF药物干预均能显著地降低BRVO小鼠视网膜全层厚度。干预1d后,模型组、各治疗组与空白组比较增加(P祛积通络方各剂量组(P祛积通络方各剂量组(P祛积通

关键词：视网膜分支静脉阻塞 Müller细胞血管内皮生长因子白介素-6 跨膜水通道蛋白钾离子通道蛋白祛积通络方

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祛积通络方联合抗VEGF药物对黄斑微血管损伤修复的疗效观察

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中国中医眼科杂志 2021年第2期31卷 94-99页

作者：郝晓凤谢立科胥静李晓宇金琪孙梅王诗惠李萱罗傑中国中医科学院眼科医院北京100040

目的研究中药祛积通络方联合抗VEGF药物治疗非缺血型视网膜分支静脉阻塞合并黄斑水肿黄斑微血管损伤修复作用的临床疗效。方法收集2018年1月—2019年6月符合纳入标准的非缺血型视网膜分支静脉阻塞合并黄斑水肿患者100例(100眼),随机分为... 详细信息

目的研究中药祛积通络方联合抗VEGF药物治疗非缺血型视网膜分支静脉阻塞合并黄斑水肿黄斑微血管损伤修复作用的临床疗效。方法收集2018年1月—2019年6月符合纳入标准的非缺血型视网膜分支静脉阻塞合并黄斑水肿患者100例(100眼),随机分为2组,对照组和试验组各50例(50眼)。对照组采用康柏西普眼用注射液治疗,试验组采用祛积通络方联合康柏西普眼用注射液治疗。观察治疗前后2组视力,光学相干断层扫描血管成像技术(OCTA),视网膜浅层毛细血管密度、深层毛细血管密度以及中心凹无血管区变化情况。结果(1)ETDRS视力:2组患者ETDRS视力字母数在治疗后1、3、6个月均比治疗前增加,均有统计学意义(P0.05),治疗后3个月和6个月,2组比较,t_(3个月)=3.224,P3个月=0.002;t_(6个月)=4.567,P6个月=0.000,均有统计学意义。(2)D-SCP:2组患者D-SCP在治疗后1、3和6个月均比治疗前增加,均有统计学意义(P0.05);而治疗后3、6个月,t_(3个月)=2.005,P3个月=0.048;t_(6个月)=2.673,P6个月=0.009,均有统计学意义。(5)Spearman相关分析:D-SCP和D-DCP与ETDRS视力字母数呈显著正相关(r_(SCP)=0.695,P=0.010;rDCP=0.863,P=0.001),而SCP-FAZ与ETDRS视力字母数呈负相关(r=-0.583,P=0.040)。结论祛积通络方联合抗VEGF治疗对于视网膜分支静脉阻塞黄斑微血管损伤修复作用优于单纯抗VEGF治疗组,有助于提高视功能。

关键词：祛积通络方非缺血型视网膜分支静脉阻塞浅层毛细血管丛深层毛细血管丛中心凹无血管区

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祛积通络方对RVO大鼠视网膜HIF-1α、VEGF mRNA表达的影响

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中国中医眼科杂志 2020年第11期30卷 767-771页

作者：郝晓凤谢立科胥静黄少兰金琪孙梅李晓宇张小艳王诗惠吴改萍中国中医科学院眼科医院北京100040

目的探讨祛积通络方对视网膜静脉阻塞(RVO)大鼠视网膜HIF-1α、VEGF mRNA表达的影响。方法60只棕色挪威(BN)大鼠随机分为正常空白组(正常组),模型组,阳性对照组(对照组),祛积通络低、中、高剂量组(低、中、高剂量组),共6组,每组10只。... 详细信息

目的探讨祛积通络方对视网膜静脉阻塞(RVO)大鼠视网膜HIF-1α、VEGF mRNA表达的影响。方法60只棕色挪威(BN)大鼠随机分为正常空白组(正常组),模型组,阳性对照组(对照组),祛积通络低、中、高剂量组(低、中、高剂量组),共6组,每组10只。除正常组不做处理、正常饲养外,其他各组大鼠右眼均用光化学动力法建立RVO动物模型。造模成功后,模型组大鼠予蒸馏水灌胃,对照组大鼠予复方血栓通胶囊灌胃,低、中、高剂量组予不同剂量祛积通络方灌胃。分别于造模后1 h、28 d,利用RT-PCR检测大鼠视网膜组织中HIF-1α、VEGF mRNA的表达。结果(1)HIF-1αmRNA:造模后1 h,各组间比较,差异无统计学意义(F=2.489,P=0.088)。造模后28 d,对照组和低、中、高剂量组表达水平相对于模型组均下降,组间比较,差异有统计学意义(F=7.981,P=0.007);中、高剂量组与对照组比较,t中剂量组=3.071,P=0.037;t高剂量组=4.620,P=0.010;中、高剂量组之间比较,t=3.147,P=0.035,差异均有统计学意义。(2)VEGF mRNA:造模后1 h,各组间比较,差异无统计学意义(F=4.327,P=0.055)。造模后28 d,对照组和低、中、高剂量组表达水平相对于模型组均下降,组间比较,差异有统计学意义(F=5.563,P=0.021);对照组与三种剂量组比较,t低剂量组=3.221,P=0.032;t中剂量组=4.349,P=0.012;t高剂量组=5.689,P=0.005;低剂量组与中、高剂量组比较,t中剂量组=3.113,P=0.032;t高剂量组=7.612,P=0.001;中、高剂量组比较,t=5.805,P=0.005,差异均有统计学意义。结论光化学动力法诱导的大鼠RVO模型视网膜HIF-1α、VEGF mRNA的表达水平上调,祛积通络方对视网膜HIF-1α、VEGF mRNA的表达有抑制作用。

关键词：祛积通络方视网膜静脉阻塞光化学动力法缺氧诱导因子1α 血管内皮生长因子

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基于网络药理学探讨祛积通络方治疗视网膜静脉阻塞的作用机制

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世界中西医结合杂志 2021年第12期16卷 2157-2163,2167页

作者：王诗惠郝晓凤谢立科陈子扬中国中医科学院眼科医院北京100040

目的通过网络药理学及分子对接技术探究祛积通络方治疗视网膜静脉阻塞(Retinal vein occlusion,RVO)有效成分和潜在分子机制。方法使用TCMSP平台、TCMID数据库并结合《中国药典》收集祛积通络方相关药理作用的成分作为潜在活性成分和潜... 详细信息

目的通过网络药理学及分子对接技术探究祛积通络方治疗视网膜静脉阻塞(Retinal vein occlusion,RVO)有效成分和潜在分子机制。方法使用TCMSP平台、TCMID数据库并结合《中国药典》收集祛积通络方相关药理作用的成分作为潜在活性成分和潜在靶点,利用pubchem、Swiss Target Prediction等多个数据库筛选RVO疾病靶点,然后将疾病靶点与药物预测靶点取交集,借助Cytoscape 3.7.2软件构建交集靶点网络以及蛋白质-蛋白质相互作用网络,利用R 3.6.0软件进行GO和KEGG富集分析,最后将药物活性成分与疾病靶点进行分子对接。结果祛积通络方中135个有效活性成分可通过156个潜在靶标治疗RVO,涉及HIF-1信号通路、MAPK信号通路等相关信号通路。PTGS2与汉黄芩素、ESR1与柚皮素、MMP3与黄芩素对接提示具有良好的结合活性。结论初步揭示祛积通络方治疗RVO多靶点、多通路的潜在作用机制,为后续研究提供思路。

关键词：视网膜静脉阻塞祛积通络方网络药理学分子对接

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