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钙调神经磷酸酶抑制剂治疗特应性皮炎的进展

中华皮肤科杂志 2007年第1期40卷 62-64页

作者：张三泉张锡宝广州市皮肤病防治所皮肤科 510095

特应性皮炎（atopic dermatitis。AD）是一种炎症性、免疫介导的皮肤病。辅助性T细胞（Th）在AD发病机制中起重要作用，不同的只是不同阶段浸润的T细胞亚型不同．不同的细胞亚型释放其特殊的促炎症介质，导致临床症状不同。最新研究显示... 详细信息

特应性皮炎（atopic dermatitis。AD）是一种炎症性、免疫介导的皮肤病。辅助性T细胞（Th）在AD发病机制中起重要作用，不同的只是不同阶段浸润的T细胞亚型不同．不同的细胞亚型释放其特殊的促炎症介质，导致临床症状不同。最新研究显示，AD患者真皮乳头浸润的CD4^＋／CD8^＋T细胞的比率增高，而表皮中浸润的比率降低。此外，在研究AD患者血清中调控性T细胞的抑制能力，及体外实验评估调控性T细胞和他克莫司抑制T细胞增殖的联合作用时，发现与健康对照相比，AD患者CD4^＋CD25^＋T细胞的抑制活性正常。而调控性T细胞和他克莫司可增加抑制增殖作用，提示各种免疫反应调控中CD4^＋CD25^＋调控性T细胞亦起萤要作用。

关键词：特应性皮炎磷酸酶抑制剂钙调神经 CD8^+T细胞辅助性T细胞 CD25^+T细胞 T细胞亚型 CD4^+

选择性磷酸酶抑制剂能够有效抑制急性百草枯中毒大鼠肺组织自噬及凋亡

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创伤与急诊电子杂志 2014年第3期2卷 47-48页

作者：李伍娥

目的 :本研究是为了研究选择性磷酸酶抑制剂是否能够抑制急性百草枯中毒大鼠肺组织自噬和凋亡及其机制的研究。方法 :将200只wistar系大鼠编号,并随机分成四组,每组50只。模型组(PQ组)大鼠每天一次按40mg/kg比例即1ml百草枯洗胃,同时用... 详细信息

目的 :本研究是为了研究选择性磷酸酶抑制剂是否能够抑制急性百草枯中毒大鼠肺组织自噬和凋亡及其机制的研究。方法 :将200只wistar系大鼠编号,并随机分成四组,每组50只。模型组(PQ组)大鼠每天一次按40mg/kg比例即1ml百草枯洗胃,同时用1ml生理盐水腹腔注射。

关键词：急性百草枯中毒大鼠磷酸酶抑制剂自噬模型组 caspase 免疫组化观察肺组织细胞肺泡腔

选择性磷酸酶抑制剂Salubrinal对大鼠急性肺损伤细胞凋亡的影响

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中国实验诊断学 2016年第10期20卷 1638-1640页

作者：张海涛饶艳伟贾桂风吉林省人民医院重症医学科吉林长春130021 吉林大学第一医院妇产科

Salubrinal为选择性抑制elF2a去磷酸化的抑制剂,是在大鼠嗜铬细胞瘤发生内质网应激而引起的凋亡中的化合物筛选出的小分子化合物,进一步研究发现其可以选择性诱导elF2a磷酸化和抑制去磷酸化作用,最终可以保护细胞避免内质网应激相关的... 详细信息

Salubrinal为选择性抑制elF2a去磷酸化的抑制剂,是在大鼠嗜铬细胞瘤发生内质网应激而引起的凋亡中的化合物筛选出的小分子化合物,进一步研究发现其可以选择性诱导elF2a磷酸化和抑制去磷酸化作用,最终可以保护细胞避免内质网应激相关的凋亡。

关键词：急性肺损伤 Salubrinal 大鼠细胞凋亡选择性抑制去磷酸化作用磷酸酶抑制剂嗜铬细胞瘤 caspase Caspase

处理变异的新方法:肝移植受者的血液钙调神经磷酸酶抑制剂水平的门诊治疗监测

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世界核心医学期刊文摘（儿科学分册） 2006年第2期2卷 20-21页

作者： Bucuvalas J.C. Ryckman F.C. Arya G. 郭战宏

Objective: To apply the principles of statistical process control (SPC) to manage calcineurin inhibitor (CNI) blood levels. We hypothesized that the use of SPC would increase the proportion of CNI blood levels in the target range. Study design: The study population consisted of 217 patients more than 3 months after liver transplantation. After demonstration of proof of concept using the rapid cycle improvement process, SPC was applied to the entire population. The change package included definition of target ranges for CNI, implementation of a web-based tool that displayed CNI blood levels on a control chart, and implementation of a protocol and a checklist for management of CNI blood levels. The principal outcome measure was the proportion of CNI blood levels in the target range. Results: In the pilot study, the proportion of CNI blood levels in the target range increased from 50% to 85% . When the protocol was spread to the entire population, the proportion of drug levels in the target range increased to 77% from 50% (P < .001),whereas the range of CNI levels decreased. The rate of allograft rejection did not change. Conclusions: Utilization of SPC increased the proportion of CNI blood levels in target range. These observations may be applicable to the care of other chronic health care problems.

关键词：磷酸酶抑制剂治疗监测钙调神经肝移植受者血液水同种异体移植物门诊新方变异

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治疗癌症的变构小分子磷酸酶抑制剂问世

中国新药杂志 2014年第4期23卷 369-369页

葛兰素史克公司近日报道研制成功一种口服有效的野生型p53-诱导蛋白磷酸酶1（PP2C-delta）异构抑制剂GSK-2830371。并经临床前研究确定了其特点。这种蛋白磷酸酶由PPM7D基因编码，在很多癌症中都有扩增，其过表达与肿瘤形成有关。

关键词：磷酸酶抑制剂癌症小分子葛兰素史克公司蛋白磷酸酶治疗基因编码肿瘤形成

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活体肝移植的策略、创新和结果

中华肝胆外科杂志 2009年第6期15卷 402-403页

作者：陈肇隆邹一平(译) 长庚纪念医院高雄医学中心中国台湾不详

目前活体肝移植手术成功率高，主要由于明知的供受体选择、仔细的术前计划、完美的术中麻醉和并发症的及时发现和处理。然而，在所报道的病例中，受体较高的1年生存率没有同样转化为较高的5年生存率，美国器官捐赠和移植网络（OPTN）报... 详细信息

目前活体肝移植手术成功率高，主要由于明知的供受体选择、仔细的术前计划、完美的术中麻醉和并发症的及时发现和处理。然而，在所报道的病例中，受体较高的1年生存率没有同样转化为较高的5年生存率，美国器官捐赠和移植网络（OPTN）报道活体肝移植的受体1年和5年生存率分别为81．79／6和69．7％，他们所反映的事实就需要笔者对这种手术的优势和问题的解决方法予以关注，包括因疾病的复发、肾功能不全、钙调神经磷酸酶抑制剂毒性作用、后期感染和晚期或亚临床排斥反应所导致的移植失败。

关键词：活体肝移植 5年生存率亚临床排斥反应手术成功率磷酸酶抑制剂受体选择肾功能不全术前计划

3-羟基丁酸甲酯对阿尔茨海默症Tau病理通路的影响

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3-羟基丁酸甲酯对阿尔茨海默症Tau病理通路的影响

作者：李娜南昌大学

学位级别：硕士

阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）是最常见的一种神经退行性疾病,现已成为老年人第四大致死疾病。该病病因复杂,发病机制尚未明确,目前全球仍未开发出根治AD的药物及方法。Tau蛋白过度磷酸化是AD最显著的病理特征之一,随后会引... 详细信息

阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）是最常见的一种神经退行性疾病,现已成为老年人第四大致死疾病。该病病因复杂,发病机制尚未明确,目前全球仍未开发出根治AD的药物及方法。Tau蛋白过度磷酸化是AD最显著的病理特征之一,随后会引发一系列其他病理的发生,如神经纤维缠结、突触功能损伤甚至神经元死亡。3-羟基丁酸（3-Hydroxybutyrate,3HB）是体内最重要的酮体之一,其衍生物3-羟基丁酸甲酯（3-Hydroxybutyrate methyl ester,HBME）可以通过3HB体外酯化得到,由于其PH中性及亲水亲酯的双亲无极性特质,使得它更容易穿越血脑屏障,从而在大脑中发挥功效。前期研究发现,HBME可以显著提升AD模型小鼠的空间学习记忆能力,阻止脑萎缩的发生,抑制脑内Aβ蛋白的沉积;分子机制上,一方面HBME可以替代葡萄糖为大脑提供能量,另一方面它可以保护线粒体,修复氧化损伤。但研究并未涉及HBME能否同时作用于tau病理通路,因此本论文欲进一步探究HBME对tau病理通路的干预效果。我们利用两种磷酸酶抑制剂处理小鼠脑神经瘤细胞Neuro-2a以构建AD模型细胞,并进行相关研究,结果显示HBME可以提升突触相关蛋白Synaptopysin1和PSD95的表达水平,并提升细胞存活率,而这主要是通过上调活化状态的蛋白磷酸酶PP2A水平与失活状态的糖元合成激酶GSK-3β水平,从而显著抑制tau蛋白过度磷酸化来达到的。因此,HBME也能通过干预tau蛋白病理通路以达到改善AD的功效,这使我们更深入地了解了HBME对AD的作用机制,并为将其开发为有效的抗AD药物提供了更全面的理论基础和实验依据。

关键词：阿尔茨海默症 3-羟基丁酸甲酯 Tau病理磷酸酶抑制剂突触功能蛋白

移植肾失功分期诊断和治疗（II）：移植后早期失功

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器官移植内科学杂志 2011年第1期6卷 16-34页

作者：邹和群南方医科大学第三附属医院肾内科泌尿疾病研究所广州510630

移植后的前3个月内，移植肾脏原有功能的患者发展为肾功能不全，成为移植后早期失功，其原因有多种。常见的原因有：急性排斥反应（最常见）、钙调神经磷酸酶抑制剂（CI）肾毒性、血栓性微血管病、尿路梗阻、有效循环血容量减少造成的... 详细信息

移植后的前3个月内，移植肾脏原有功能的患者发展为肾功能不全，成为移植后早期失功，其原因有多种。常见的原因有：急性排斥反应（最常见）、钙调神经磷酸酶抑制剂（CI）肾毒性、血栓性微血管病、尿路梗阻、有效循环血容量减少造成的肾灌注下降、感染、复发或再发的肾脏病。

关键词：早期失功移植后移植肾失功分期诊断血栓性微血管病治疗急性排斥反应磷酸酶抑制剂

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免疫抑制剂致药物性肾损害

日本医学介绍 2006年第8期27卷 351-355页

作者：両角國男史春虹

免疫抑制剂与类固醇激素一起用于器官移植、自身免疫疾病等疾病的治疗.目前作为免疫抑制剂应用的药物有硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢菌素(CyA)和他克莫司,还有日本开发、广泛应用的咪唑立宾(mizoribine,MZB).近来,免疫抑制剂不仅用于器官移... 详细信息

免疫抑制剂与类固醇激素一起用于器官移植、自身免疫疾病等疾病的治疗.目前作为免疫抑制剂应用的药物有硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢菌素(CyA)和他克莫司,还有日本开发、广泛应用的咪唑立宾(mizoribine,MZB).近来,免疫抑制剂不仅用于器官移植,也成为肾脏领域肾病综合征以及自身免疫疾病的治疗中不可或缺的一部分.其中钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineulin inhibitor,CNI)类免疫抑制剂的共同副作用为肾损害,特别是长期应用导致的慢性肾毒性已成为严重问题.与器官移植这类性命攸关的疾病的免疫抑制疗法不同,在自身免疫性疾病以及肾病综合征应用该类药物时须权衡利弊,慎重选择治疗方法.在肾移植时要调控CyA和他克莫司的血药浓度以发挥该药的最大药效,从治疗经验总结其肾损害的特征、如何预防药物性肾损害、新型代谢拮抗药物MZB的肾损害预防及注意事项等, 本文就以上内容进行讨论.

关键词：药物性肾损害免疫抑制剂自身免疫疾病磷酸酶抑制剂器官移植类固醇激素肾病综合征慢性肾毒性硫唑嘌呤制剂应用