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中国医药导报 2022年第19期19卷 34-40页

作者：汤翔王景芝刘娜陈德玉江苏大学附属医院肿瘤科江苏镇江212001 江苏省盐城市第一人民医院放疗科江苏盐城224001

磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶(LHPP)是调控组氨酸去磷酸化的重要的酶,主要在肝、脑、肾组织中表达,其与组氨酸激酶共同调控组氨酸残基的磷酸化与去磷酸化,该酶的缺失可破坏组氨酸残基的磷酸化与去磷酸化的平衡,导致PI3K/Akt... 详细信息

磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶(LHPP)是调控组氨酸去磷酸化的重要的酶,主要在肝、脑、肾组织中表达,其与组氨酸激酶共同调控组氨酸残基的磷酸化与去磷酸化,该酶的缺失可破坏组氨酸残基的磷酸化与去磷酸化的平衡,导致PI3K/Akt、Wnt/β-catenin等一系列信号通路的异常活化,进而引起细胞周期蛋白、凋亡蛋白的异常,促进肿瘤的发生发展。LHPP对于肿瘤患者的早期筛查、早期诊断和治疗及预后具有重要意义,并有望成为患者个体化治疗的新治疗靶点和预后指标。本综述在以往文献研究的基础上,对LHPP在肝癌、胶质瘤、肾癌等部分肿瘤中的作用的研究进展进行了总结,旨在为LHPP在肿瘤中未来的研究方向和应用提供参考。

关键词：磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶肿瘤信号通路研究进展

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LHPP的缺失促进胶质母细胞瘤细胞的增殖迁移并导致患者预后不良

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热带医学杂志 2024年第10期 1388-1393+1403页

作者：孙闻汤翔余云鹏苏玉婷陈德玉江苏大学附属医院肿瘤科

目的分析磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶（LHPP）在胶质母细胞瘤中的表达以及与患者总体生存率的关系，并探究其对胶质母细胞瘤U87MG细胞增殖、凋亡和迁移能力的影响。方法通过GEIPA、CGGA网站分析LHPP在肿瘤组织的表达情况... 详细信息

目的分析磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶（LHPP）在胶质母细胞瘤中的表达以及与患者总体生存率的关系，并探究其对胶质母细胞瘤U87MG细胞增殖、凋亡和迁移能力的影响。方法通过GEIPA、CGGA网站分析LHPP在肿瘤组织的表达情况及对患者总体生存率的影响；选择U87MG细胞，设置阴性对照组（NC组）和实验组（siRNA-LHPP组），通过实时荧光定量PCR及蛋白印迹法验证siRNA(siRNA-LHPP)的干扰效果；采用CCK8法和流式细胞术检测干扰LHPP对U87MG细胞增殖和凋亡的影响；Transwell法比较实验组U87MG细胞迁移能力的变化；蛋白印迹法检测干扰LHPP对U87MG细胞内转化生长因子β/Smad2(TGF-β/Smad2)通路相关蛋白的影响。结果生物信息学结果显示，LHPP在高级别胶质瘤中转录和表达下降，导致患者生存期缩短，差异均有统计学意义（P均磷酸化Smad2(p-Smad2)蛋白表达显著增加，差异均有统计学意义（P均<0.05）。加入氧化苦参碱后，TGF-β、p-Smad2的表达下调，LHPP沉默后引起的细胞增殖和迁移能力的增强被显著逆转。结论 LHPP的缺失激活了TGF-β/Smad2信号途径，促进胶质母细胞瘤增殖和转移，导致预后不良。

关键词：磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶胶质母细胞瘤 TGF-β/Smad2 增殖迁移

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非小细胞肺癌组织中lncRNA GAS5、LHPP表达与上皮间质化相关性及临床意义

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国际检验医学杂志 2024年第3期45卷 301-307,313页

作者：陈丽萍籍强陈艳红史永兴冯平林卫佳项保利赵建清河北北方学院附属第一医院呼吸与危重症医学科河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院胸心血管外科河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院病案管理科河北张家口075000

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织中长链非编码核糖核酸生长抑制特异性基因5(lncRNA GAS5)、磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶(LHPP)表达与上皮间质化(EMT)相关性及临床意义。方法收集2018年6月至2020年1月在河北北方学院... 详细信息

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织中长链非编码核糖核酸生长抑制特异性基因5(lncRNA GAS5)、磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶(LHPP)表达与上皮间质化(EMT)相关性及临床意义。方法收集2018年6月至2020年1月在河北北方学院附属第一医院行手术切除的NSCLC 90例患者的癌组织及癌旁组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测lncRNA GAS5、LHPP和EMT相关蛋白[E-钙黏蛋白(E-Cad)、N-钙黏蛋白(N-Cad)和波形蛋白(VIM)]表达。分析NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5、LHPP mRNA与临床病理特征的关系,并通过Pearson相关性分析NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5、LHPP mRNA与EMT相关蛋白表达的相关性。采用Kaplan-Meier法绘制不同lncRNA GAS5、LHPP mRNA表达的NSCLC患者生存曲线,多因素Cox回归分析NSCLC患者预后的影响因素。结果NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5、LHPP mRNA、E-Cad mRNA表达低于癌旁组织,N-Cad mRNA、VIM mRNA表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5与E-Cad mRNA表达呈正相关(r=0.724,P<0.001),与N-Cad mRNA、VIM mRNA表达呈负相关(r=-0.699、-0.689,P<0.001);lncRNA GAS5与LHPP mRNA表达呈正相关(r=0.651,P<0.001)。不同分化程度、肿瘤TNM分期、淋巴结转移的NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5、LHPP mRNA表达比较差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,lncRNA GAS5高表达组的3年总生存率[68.18%(30/44)]高于lncRNA GAS5低表达组的3年总生存率[36.96%(17/46)];LHPP mRNA高表达组的3年总生存率[67.39%(31/46)]高于LHPP mRNA低表达组的3年总生存率[36.36%(16/44)],差异有统计学意义(χ^(2)=10.274、10.322,P<0.05)。低分化、肿瘤TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移为NSCLC患者死亡的独立危险因素,lncRNA GAS5≥1.32、LHPP mRNA≥1.12为独立保护因素(P<0.05)。结论NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5、LHPP mRNA低表达,与EMT相关蛋白表达、分化程度、肿瘤TNM分期、淋巴结转移和预后有关,可能成为NSCLC诊治的新靶点。

关键词：非小细胞肺癌长链非编码核糖核酸生长抑制特异性基因5 磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶上皮间质化预后

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LHPP在消化系统肿瘤中的研究进展

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安徽医科大学学报 2023年第9期58卷 1604-1607页

作者：章越(综述) 朱萱(审校) 南昌大学第一附属医院消化内科南昌330006

磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶(LHPP)是一种组氨酸磷酸酶,在肿瘤的进展和转移中发挥着重要作用。最近研究表明LHPP在肝细胞癌(HCC)、肝内胆管细胞癌(ICC)、结直肠癌(CRC)、胰腺癌及胃癌等消化系统肿瘤中发挥着抑癌作用。LHPP... 详细信息

磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶(LHPP)是一种组氨酸磷酸酶,在肿瘤的进展和转移中发挥着重要作用。最近研究表明LHPP在肝细胞癌(HCC)、肝内胆管细胞癌(ICC)、结直肠癌(CRC)、胰腺癌及胃癌等消化系统肿瘤中发挥着抑癌作用。LHPP在肿瘤组织和细胞中低表达,而低表达的患者预后较差。因其在肿瘤患者中潜在的治疗价值,LHPP有望成为患者治疗的新靶点。该文对LHPP在消化系统肿瘤中生物学功能及作用机制进行综述,以期为治疗消化系统肿瘤提供理论依据。

关键词：磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶消化系统肿瘤靶点发病机制

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LHPP在结直肠癌中的表达及其临床意义

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作者：林绪月海南医学院

学位级别：硕士

目的:(1)通过使用在线数据库,探讨数据库中磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶(Phospholysine phosphohistidine inorganic pyrophosphate phosphatase,LHPP)在结直肠癌中的差异表达。(2)探讨LHPP在结直肠癌组织及癌旁组织的表达... 详细信息

目的:(1)通过使用在线数据库,探讨数据库中磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶(Phospholysine phosphohistidine inorganic pyrophosphate phosphatase,LHPP)在结直肠癌中的差异表达。(2)探讨LHPP在结直肠癌组织及癌旁组织的表达水平及其与临床病理特征的相关性。方法:(1)利用生物信息学(在线数据库)检索出LHPP在多个实体肿瘤(包括结直肠癌)表达情况。(2)应用实时荧光定量聚合酶链式反应(Quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)和蛋白印迹法(Western blot法)分别检测结直肠癌和癌旁组织中LHPP mRNA和蛋白的表达。(3)通过免疫组化技术检测结直肠癌及癌旁组织石蜡切片中的LHPP的表达,以及探究其与结直肠癌患者的临床病理特征之间的相关性。结果:(1)TIMER2.0在线数据库分析发现LHPP在多种实体肿瘤(包括结直肠癌)表达下调。(2)TCGA数据库中检索发现相比正常组织,LHPP mRNA在结直肠癌中异常低表达(P<0.0001)。(3)qRT-PCR和Western blot结果显示结直肠癌组织中LHPP表达水平均较癌旁组织明显降低(P<0.05)。(4)免疫组化结果显示结直肠癌中LHPP表达水平均较癌旁组织明显减少(χ2=11.01,P<0.001)。(5)通过收集结直肠癌患者临床病理特征行统计学分析,发现LHPP在结直肠癌患者免疫组化的表达量可能与患者的年龄(χ2=0.969,P=0.325)、性别(χ2=0.015,P=0.902)、肿瘤部位(χ2=0.005,P=0.941)、M 分期(χ2=0.656,P=0.418)、肿瘤直径(χ2=2.163,P=0.144)、脉管侵犯(χ2=1.137,P=0.286)、神经侵犯(χ2=1.893,P=0.169)、CA199(χ2=0.003,P=0.957)、高血压(χ2=0.076,P=0.783)、糖尿病(χ2=2.367,P=0.124)、粪便隐血试验(χ2=1.205,P=0.272)无关,而LHPP表达可能与结直肠癌患者的肿瘤浸润类型(χ2=10.819,P=0.004)、TNM 分期(χ2=8.744,P=0.013)、T 分期(χ2=4.934,P=0.026)、N 分期(χ2=4.676,P=0.031)、分化程度(χ2=7.002,P=0.008)、KI-67(χ2=6.380,P=0.012)、CEA(χ2=4.699,P=0.03)相关,差异具有显著的统计学意义。上述有意义的单因素分析进一步采用二元logistics回归方法进行多因素分析,结果显示CEA及肿瘤分化程度为LHPP的独立相关因素。结论:LHPP在结直肠癌中低表达,表达水平可能与结直肠癌的肿瘤浸润类型、TNM分期、分化程度、KI-67及CEA相关,且CEA及肿瘤的分化程度为LHPP的独立相关因素,LHPP可能成为结直肠治疗靶点。

关键词：磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶结直肠癌生物信息临床意义

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