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异槲皮苷调控PTP1B改善胰岛素抵抗的网络药理学研究及体外实验验证

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现代药物与临床 2022年第11期37卷 2444-2456页

作者：刘思宇于璐婧张传艺陆思华李英嘉蒙俊宇黄桂红桂林医学院临桂临床医学院广西桂林541199 桂林医学院第二附属医院广西桂林541199 广西壮族自治区卫生健康委员会糖脂代谢病重点培育实验室广西桂林541199 广西糖尿病系统医学重点实验室广西桂林541199

目的采用网络药理学法及分子对接技术探析异槲皮苷改善胰岛素抵抗的分子机制,并通过体外实验研究异槲皮苷对胰岛素抵抗的干预作用及机制。方法利用PubChem、PharmMapper、GEO、CTD、GeneCards、OMIM等多个数据库筛选异槲皮苷活性成分及... 详细信息

目的采用网络药理学法及分子对接技术探析异槲皮苷改善胰岛素抵抗的分子机制,并通过体外实验研究异槲皮苷对胰岛素抵抗的干预作用及机制。方法利用PubChem、PharmMapper、GEO、CTD、GeneCards、OMIM等多个数据库筛选异槲皮苷活性成分及胰岛素抵抗相关靶点;采用Cytoscape软件将异槲皮苷治疗胰岛素抵抗的潜在靶点构建蛋白质相互作用(PPI)网络,并根据度值筛选核心靶点。利用基因本体(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析寻找与靶点蛋白相关的生物学通路,采用AutoDock Tools软件模拟分子对接,预测异槲皮苷与关键靶点的结合度。体外实验采用异槲皮苷干预蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)质粒转染HepG2细胞,检测不同浓度异槲皮苷干预后PTP1B的活性;构建PTP1B质粒转染HepG2胰岛素抵抗细胞模型,给予异槲皮苷(40μmol/L)干预,葡萄糖氧化酶法、qRT-PCR、Western Blotting法检测PTP1B等相关因子的表达。结果网络药理学筛选得到异槲皮苷改善胰岛素抵抗的交集靶点21个,富集到GO条目2761个,主要涉及胰岛素受体信号通路、糖原生物合成过程的调控等,富集到KEGG通路89条,涉及包括胰岛素信号通路、胰岛素抵抗、磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路、磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMPK)信号通路等。分子对接结果显示,异槲皮苷与靶点PTP1B、磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDPK1)、胰岛素受体(INSR)、糖原合酶激酶3β(GSK3β)、AKT2均有一定的结合活性。体外实验结果显示,异槲皮苷能有效抑制PTP1B活性,降低PTP1B过表达HepG2胰岛素抵抗细胞中PTP1B、GSK3β的表达,升高胰岛素受体底物1(IRS-1)、葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)等因子的表达,改善细胞胰岛素抵抗。结论异槲皮苷可能通过抑制PTP1B调控PI3K/Akt信号通路因子活性改善胰岛素抵抗。

关键词：网络药理学作用机制异槲皮苷胰岛素抵抗体外实验蛋白酪氨酸磷酸酶1B 磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1 胰岛素受体

甲状腺乳头状癌中PDK1、ZEB1和Vimentin的表达及其临床意义

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中国现代普通外科进展 2021年第2期24卷 89-92页

作者：薛栋王平安宋德坤滨州市人民医院普外一科山东滨州256610

目的:探讨磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)、E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)和波形蛋白(Vimentin)在甲状腺乳头状癌(PTC)组织中的表达情况,并探究三指标与PTC临床病理参数的相关性。方法:免疫组化EnVision法检测206例PTC及45例癌旁组织中PDK1、Z... 详细信息

目的:探讨磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)、E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)和波形蛋白(Vimentin)在甲状腺乳头状癌(PTC)组织中的表达情况,并探究三指标与PTC临床病理参数的相关性。方法:免疫组化EnVision法检测206例PTC及45例癌旁组织中PDK1、ZEB1和Vimentin表达,分析其与PTC临床病理的相关性。结果:在PTC中PDK1、ZEB1及Vimentin阳性表达率显著高于癌旁甲状腺组织(P性表达率明显高于腺体外未侵犯、分期较早和无淋巴结转移的患者。PTC中的PDK1与ZEB1呈正相关(r=0.476,P=0.031),PTC中PDK1和Vimentin1呈正相关(r=0.496,P=0.027),ZEB1和Vimentin1在PTC中的表达正相关(r=0.593,P=0.017)。结论:PDK1、ZEB1及Vimentin异常表达与PTC侵袭及转移密切有关,PDK1、ZEB1和Vimentin联合评估可能对PTC的预后判断具有重要作用。

关键词：甲状腺乳头状癌磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1 E盒结合锌指蛋白1 P-钙黏蛋白免疫组织化学

胃癌组织中PDK-1、PGAM1的表达及临床病理特征

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浙江创伤外科 2022年第6期27卷 1047-1049页

作者：张彪周泉浙江省海盐县人民医院嘉兴314300 嘉兴市第二医院

目的探讨胃癌组织中磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK-1)、磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)的表达及临床病理特征。方法选取本院2017年1月至2021年12月收治的82例胃癌患者作为胃癌组,另选取80例同期在本院收治的良性胃病患者作为良性对照组,比较... 详细信息

目的探讨胃癌组织中磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK-1)、磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)的表达及临床病理特征。方法选取本院2017年1月至2021年12月收治的82例胃癌患者作为胃癌组,另选取80例同期在本院收治的良性胃病患者作为良性对照组,比较两组研究对象PDK-1、PGAM1表达阳性率,分析胃癌患者PDK-1、PGAM1阳性表达与临床病理特征的关系。结果胃癌组PDK-1、PGAM1表达阳性率均高于良性对照组(P性表达在不同发病部位、手术方式、肝转移、脉管侵犯之间差异无统计学意义(P>0.05),在不同分化类型、临床分期、肿瘤直径、淋巴结转移之间差异有统计学意义(P蛋白阳性表达者3年生存率低于阴性表达者(P<0.05)。结论PDK-1、PGAM1在胃癌组织中呈高表达,且与胃癌的临床病理特征相关,其对胃癌患者预后评估具有重要指导意义。

关键词：胃癌磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1 磷酸甘油酸变位酶1 病理特征

PDK-1蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

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实用癌症杂志 2019年第7期34卷 1064-1067页

作者：何玲曹爱玲舒诚荣周剑章永湖北省咸宁市中心医院湖北科技学院附属第一医院

目的探讨PDK-1蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法选择胃癌患者80例作为研究对象,采用酶联免疫吸附法及免疫组化法测定胃癌组织及癌旁黏膜组织中PDK-1蛋白的表达水平,分析其临床意义。结果胃癌组PDK-1蛋白表达水平高于癌旁组(t=6... 详细信息

目的探讨PDK-1蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法选择胃癌患者80例作为研究对象,采用酶联免疫吸附法及免疫组化法测定胃癌组织及癌旁黏膜组织中PDK-1蛋白的表达水平,分析其临床意义。结果胃癌组PDK-1蛋白表达水平高于癌旁组(t=68. 733,P 1);胃癌组PDK-1阳性率高于癌旁组(χ^2=81. 667,P 1)。PDK-1蛋白表达与胃癌患者年龄相关性不明显(χ^2=0. 752,P> 0. 05);与病理分型、肿瘤最大径、病理学分级、TMN分期、浸润深度、淋巴血管间隙浸润、淋巴结转移、复发相关性明显,且鳞癌、肿瘤最大径≥5 cm、病理学分期越高、TMN分期越高、浸润深度越深、有淋巴血管间隙浸润、有淋巴结转移、有复发,PDK-1蛋白阳性表达率越高(χ^2=34. 504、4. 969、11. 709、15. 038、8. 130、6. 771、7. 326、8. 252,P 1)。PDK-1阴性组3年生存率及生存期均明显高于PDK-1阳性组(χ^2=8. 604、Z=15. 908,P 1)。结论 PDK-1蛋白在胃癌组织中表达量增加,PDK-1在胃癌的发生发展过程中起促进作用;PDK-1蛋白低表达的胃癌患者能获得较好的预后。

关键词：磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1 胃癌临床意义