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磷酸三邻甲苯酯诱导鸡迟发神经毒性模型和苯甲基磺酰氟的预处理

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中国组织工程研究 2014年第49期18卷 7884-7890页

作者：左恩俊朴丰源姜莹大连医科大学口腔医学院辽宁省大连市116044 大连医科大学劳动卫生与环境卫生学教研室辽宁省大连市116044 大连医科大学杂志社辽宁省大连市116044

背景:接触有机磷化合物可导致迟发神经病的发生,然而因为迟发性神经病发生的确切机制不清楚而尚无有效的治疗方法。目的:构建磷酸三邻甲苯酯诱导鸡迟发性神经毒性模型并观察苯甲基磺酰氟预处理的影响。方法:将成年罗曼母鸡随机分为2个... 详细信息

背景:接触有机磷化合物可导致迟发神经病的发生,然而因为迟发性神经病发生的确切机制不清楚而尚无有效的治疗方法。目的:构建磷酸三邻甲苯酯诱导鸡迟发性神经毒性模型并观察苯甲基磺酰氟预处理的影响。方法:将成年罗曼母鸡随机分为2个磷酸三邻甲苯酯染毒组,苯甲基磺酰氟预处理组和对照组。其中磷酸三邻甲苯酯染毒组浓度分别为1 000 mg/kg和750 mg/kg,均一次性灌胃;苯甲基磺酰氟预处理组先将苯甲基磺酰氟按40 mg/kg剂量给鸡皮下注射,24 h后,再经灌胃一次性给鸡1 000 mg/kg的磷酸三邻甲苯酯;而对照组则给予等量生理盐水。使用6分制来评价迟发性神经病临床症状并记录鸡的体质量变化。在染毒第5,21天分别断头处死鸡,制备电镜切片并于电镜下观察。结果与结论:磷酸三邻甲苯酯染毒后鸡临床症状随着时间的延长而渐进性加重(P磷酸三邻甲苯酯组染毒5 d后,发现一些线粒体有轻微肿胀,轴突内微丝微管排列发生可疑改变,但是其他细胞器没有明显异常改变。磷酸三邻甲苯酯组染毒21 d后,脑神经元退行性改变明显,内质网肿胀,线粒体异常改变,细胞骨架排列紊乱。1 000 mg/kg的磷酸三邻甲苯酯为最佳染毒剂量。结果显示,实验成功建立了磷酸三邻甲苯酯诱导鸡迟发性神经毒性模型和苯甲基磺酰氟预处理模型,苯甲基磺酰氟预处理能明显改善磷酸三邻甲苯酯染毒后鸡迟发性神经病的临床症状和病理改变。

关键词：实验动物组织工程有机磷化合物迟发性神经病磷酸三邻甲苯酯苯甲基磺酰氟超微结构剂量体质量线粒体内质网国家自然科学基金

磷酸三邻甲苯酯对母鸡中枢神经组织ATP含量的影响

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环境与职业医学 2009年第1期26卷 20-23页

作者：周贵珍曾涛张利平宋福永谢克勤丁瑾瑜(校对) 上海市嘉定区疾病预防控制中心环境疾病防治科上海201800 山东大学公共卫生学院毒理学研究所山东济南250012 潍坊医学院预防医学系山东潍坊261042 不详

[目的]研究母鸡中枢神经组织ATP含量在磷酸三邻甲苯酯(TOCP)诱导迟发性神经毒性(OPIDN)过程的变化,进一步探讨TOCP诱发OPIDN的分子机制。[方法]成年罗曼母鸡40只,随机分为d 0(正常对照组)、d 5、d 10、d 15和d 21组(每组8只),除d 0组外... 详细信息

[目的]研究母鸡中枢神经组织ATP含量在磷酸三邻甲苯酯(TOCP)诱导迟发性神经毒性(OPIDN)过程的变化,进一步探讨TOCP诱发OPIDN的分子机制。[方法]成年罗曼母鸡40只,随机分为d 0(正常对照组)、d 5、d 10、d 15和d 21组(每组8只),除d 0组外,其余各组动物一次性经口灌胃TOCP 750 mg/kg。每天观察母鸡OPIDN症状并按8级评分标准进行评价,利用高效液相色谱法(HPLC)测定母鸡大脑、小脑和脊髓组织中ATP含量。[结果]母鸡在染毒后第5天即出现间或的双腿运动轻微不协调,第21天完全瘫痪。大脑组织中ATP含量在染毒后第5天升高了20.62%(P<0.01),第15天和第21天分别降低了15.5%和17.96%(均为P<0.01);小脑组织中ATP含量在染毒后第5天和第10天分别升高了76.95%(P<0.01)和20.36%(P<0.05),第21天降低了20.49%(P<0.05);脊髓组织中ATP含量在染毒后第5天、第10天和第15天分别升高了32.45%、42.89%和87.1%(均为P<0.01)。[结论]在母鸡表现出明显的OPIDN症状之前中枢神经组织ATP含量即出现明显的升高,提示能量的变化可能在OPIDN的发生过程中起重要作用。

关键词：磷酸三邻甲苯酯有机磷诱导的迟发性神经毒性中枢神经组织三磷酸腺苷

磷酸三邻甲苯酯对母鸡神经组织线粒体膜通透性的影响

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环境与健康杂志 2009年第8期26卷 684-687页

作者：辛星裴晶晶曾涛谢克勤朱振平窦丹丹赵盛赵秀兰山东大学公共卫生学院卫生毒理学研究所山东济南250012 无锡市妇幼保健院江苏无锡214002

目的研究磷酸三邻甲苯酯(tri-ortho-cresyl phosphate,TOCP)对母鸡神经组织线粒体膜通透性的影响,探讨有机磷诱导迟发性神经毒性的机制。方法成年罗曼母鸡随机分为4组,每组24只,TOCP溶解于玉米油中,染毒组分别按185、375、750mg/kg经灌... 详细信息

目的研究磷酸三邻甲苯酯(tri-ortho-cresyl phosphate,TOCP)对母鸡神经组织线粒体膜通透性的影响,探讨有机磷诱导迟发性神经毒性的机制。方法成年罗曼母鸡随机分为4组,每组24只,TOCP溶解于玉米油中,染毒组分别按185、375、750mg/kg经灌胃一次性染毒,灌胃量为0.65ml/kg,对照组给予等体积玉米油。分别于染毒后第1、5、15、21天处死动物,迅速剥离母鸡大脑、小脑、脊髓组织,分离其线粒体,测定线粒体膜通透性和跨膜电位的改变。结果染毒组与对照组相比,大脑中线粒体膜通透性改变不明显;小脑375、750mg/kg组在染毒第1、5天时通透性有明显增加(P<0.05);染毒第1天时3个染毒组脊髓中线粒体膜通透性均明显增加(P<0.05),染毒第5、15天时375、750mg/kg组膜通透性明显增加(P<0.05)。各剂量组间及各时间点之间跨膜电位均未观察到明显改变。结论TOCP能明显增加母鸡小脑及脊髓中线粒体膜通透性。

关键词：磷酸三邻甲苯酯迟发性神经毒性线粒体膜通透性

磷酸三邻甲苯酯对母鸡中枢神经组织线粒体中ATP含量及ATPase的影响

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毒理学杂志 2010年第6期24卷 428-432页

作者：辛星陈晶晶钟志霞曾涛张翠丽谢克勤赵秀兰山东大学公共卫生学院毒理学研究所山东济南250012

目的观察磷酸三邻甲苯酯(tri-ortho-cresyl phosphate,TOCP)对母鸡中枢神经组织线粒体ATP含量及ATP合成酶(ATP synthase,ATPase)的影响,探讨有机磷化合物诱导迟发性神经毒性(organophosphorus ester-induceddelayed neurotoxicity,OPIDN)的机制。方法成年罗曼母鸡96只随机分为实验组和对照组。实验组分别按185、375和750 mg/kg经灌胃一次性染毒TOCP,对照组给予等体积玉米油。分别于染毒1、5、15和21 d处死动物,迅速剥离大脑和脊髓,分离提纯其线粒体,生物发光法检测线粒体ATP含量的改变,并分别采用RT-PCR和Western blotting技术检测了ATPase mRNA水平及蛋白水平的改变。结果实验组与对照组相比,母鸡大脑中线粒体ATP含量没有明显改变,脊髓中3个剂量组均从第5天开始即出现明显降低,第21天线粒体ATP含量较第15天有所升高。RT-PCR结果表明,TOCP染毒后母鸡中枢神经组织中ATPase 6 mRNA水平与正常对照组相比均明显降低。Western blotting结果显示大脑和脊髓中均呈现先升高后降低的趋势,脊髓ATPaseβ蛋白含量变化比大脑变化更明显。结论 TOCP能使母鸡中枢神经组织线粒体ATP含量发生改变,并能引起ATPase mRNA水平和蛋白水平的改变。

关键词：磷酸三邻甲苯酯有机磷化合物诱发的迟发性神经毒性 ATP合成酶

磷酸三邻甲苯酯对母鸡神经组织线粒体超微结构及功能的影响

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环境与健康杂志 2010年第8期27卷 668-670,I0001页

作者：辛星钟志霞陈晶晶李阳闫捷付强强谢克勤赵秀兰山东大学公共卫生学院卫生毒理学研究所山东济南250012

目的观察磷酸三邻甲苯酯(tri-ortho-cresyl phosphate,TOCP)对母鸡神经组织线粒体超微结构及功能的影响,探讨有机磷化合物诱导的迟发性神经毒性(organophosphorus easter-induced delayed neurotoxicity,OPIDN)的机制。方法成年罗曼母鸡16只,随机分为750mg/kg TOCP染毒组(n=12)和对照组(n=4)。TOCP按0.65ml/kg灌胃量一次性染毒,对照组给予等体积玉米油。分别于染毒后第1、5、15、21天观察线粒体结构的改变。另取成年罗曼母鸡96只,随机分为低、中、高剂量染毒组和1个对照组(n=24)。染毒组分别按185、375、750mg/kg经灌胃一次性染毒TOCP,对照组给予等体积玉米油。分别于染毒后第1、5、15、21天采用MTT比色法检测大脑、脊髓和周围神经(坐骨神经和胫神经)中琥珀酸脱氢酶活力的改变来间接代表线粒体呼吸链酶活力的改变。结果 TOCP组母鸡中枢神经系统大脑和脊髓中线粒体结构从染毒第5天开始出现病理改变,并随着OPIDN症状的发展逐渐加重;胫神经在第1天即可观察到线粒体及髓鞘的病理改变,且逐渐加重。染毒组与对照组相比,大脑中线粒体呼吸链酶活力的改变不明显,高剂量组在第15天和第21天出现明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);脊髓与周围神经中线粒体呼吸链酶活力的变化趋势大致相同,中、高剂量组均从第5天开始明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),低剂量组的最低峰值较中、高剂量组出现稍晚。各剂量组间及各时间点之间没有显著差异。结论 TOCP能使母鸡神经组织线粒体结构发生改变,并影响线粒体呼吸链关键酶的活力。

关键词：磷酸三邻甲苯酯迟发性神经毒性线粒体超微结构线粒体功能

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亚急性磷酸三邻甲苯酯中毒10例临床分析

中国职业医学 2003年第3期30卷 68-69页

作者：王秀芹谭琳陈甦生夏丽华曾子芳邝守仁广东省职业病防治院广东广州510300

磷酸三甲苯酯其邻位异构体为磷酸三邻甲苯酯(triorthocresyl phosphate,简称TOCP),TOCP中毒具有周围神经毒作用.鉴于本病的职业中毒报道甚少,故将我院最近收治10例TOCP中毒患者的临床分析报告如下,为TOCP中毒的诊疗提供参考.

关键词：磷酸三邻甲苯酯亚急性中毒

磷酸三邻甲苯酯中毒致迟发性神经病3例观察及随访

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医学研究与教育 1995年第2期22卷 3-4页

作者：苏立凯王淑仙楚泽琴李贞洁河北职工医学院附属医院神经内科河北职工医学院检验科

本文报告3例因食用磷酸三邻甲苯醋污染的棉子油中毒致迟发性神经病患者, 并进行了4年的随访观察.3例患者发病均有潜伏期,以排肠肌为首发病症,主要表现四肢驰缓性麻痹,下肢麻痹重于上肢,肢体远端重于近端.感觉障碍轻,恢复快.晚期可出现... 详细信息

本文报告3例因食用磷酸三邻甲苯醋污染的棉子油中毒致迟发性神经病患者, 并进行了4年的随访观察.3例患者发病均有潜伏期,以排肠肌为首发病症,主要表现四肢驰缓性麻痹,下肢麻痹重于上肢,肢体远端重于近端.感觉障碍轻,恢复快.晚期可出现痉挛性麻痹及肌萎缩,预后不良.

关键词：磷酸三邻甲苯酯迟发性神经病

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磷酸三邻甲苯酯中毒性多发神经炎二例报告

工业卫生与职业病 1985年第4期13卷 241-242页

作者：郑维东辽阳一五三医院

磷酸三邻甲苯酯(TOCP)多用于塑料、树脂合成纤维和橡胶工业,也是国防建设中不可缺少的物质。磷酸三邻甲苯酯的毒性作用选择性地作用于神经系统,能引起神经组织脱髓鞘产生中毒性多发神经炎。我们收治的二例职业性磷酸三邻甲苯酯中毒性多... 详细信息

磷酸三邻甲苯酯(TOCP)多用于塑料、树脂合成纤维和橡胶工业,也是国防建设中不可缺少的物质。磷酸三邻甲苯酯的毒性作用选择性地作用于神经系统,能引起神经组织脱髓鞘产生中毒性多发神经炎。我们收治的二例职业性磷酸三邻甲苯酯中毒性多发神经炎患者,经治疗效果良好。兹介绍如下,供参考。

关键词：多发性神经炎手指中毒性加兰他敏患者胆碱酯酶抑制剂足趾维生素 TOCP 磷酸三邻甲苯酯

磷酸三邻甲苯酯对母鸡中枢神经组织神经丝蛋白表达的影响

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磷酸三邻甲苯酯对母鸡中枢神经组织神经丝蛋白表达的影响