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磷脂酰肌醇类脂质在嗜肺军团菌发病机制中作用的研究进展

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微生物学报 2023年第7期63卷 2523-2533页

作者：何达明陈涛涛欧阳松应福建师范大学生命科学学院福建福州350117 福建师范大学南方生物医学研究中心福建福州350117

嗜肺军团菌(Legionella pneumophila)是一种能引起被称为“军团病”的严重肺炎的致病菌,其利用自身的IVB型分泌系统(type IVB secretion systems)将效应蛋白转运到宿主细胞中,作用于宿主蛋白质和脂质,以形成军团菌在宿主细胞内生长所需... 详细信息

嗜肺军团菌(Legionella pneumophila)是一种能引起被称为“军团病”的严重肺炎的致病菌,其利用自身的IVB型分泌系统(type IVB secretion systems)将效应蛋白转运到宿主细胞中,作用于宿主蛋白质和脂质,以形成军团菌在宿主细胞内生长所需的吞噬泡(Legionella-containing vacuole,LCV)。磷酸酰肌醇(phosphatidylinositols,PIs)作为细胞的重要脂质组成,参与细胞信号转导及囊泡转运等过程。而大量的证据表明嗜肺军团菌利用其效应蛋白调控宿主磷酸酰肌醇类脂质代谢及其LCV膜的脂质组成,以促进LCV的成熟。本文主要从军团菌的致病机制、其效应蛋白对磷酸酰肌醇类脂质的代谢调控及对宿主磷脂酰肌醇代谢酶的招募等方面进行了综述分析,期望对进一步理解军团菌调控宿主脂质代谢分子机制和其致病机制提供参考。

关键词：嗜肺军团菌致病机制磷脂酰肌醇脂质代谢

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磷脂酰肌醇磷酸酶Sac1功能研究进展

中国细胞生物学学报 2022年第6期44卷 1195-1201页

作者：陈红胡曼东陈芳艳赵静雅李定辰韩黎中国医科大学沈阳110122 中国人民解放军疾病预防控制中心北京100071

磷脂酰肌醇磷酸酶(phosphatidylinositol phosphatases,PIPases)Sac1是细胞内磷脂酰肌醇磷酸(phosphatidylinositol phosphates,PIPs)代谢途径中一类重要磷酸酶,可以使磷脂酰肌醇-4-磷酸去磷酸化,同时参与肌醇代谢、肌动蛋白细胞骨架重排、ATP转运等一系列细胞功能。该文对磷脂酰肌醇磷酸酶Sac1的结构、功能及其在哺乳动物细胞、酵母细胞和其他真核细胞中的功能研究最新发现进行了综述。

关键词：磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇磷酸酶 Sac1 真菌

磷脂酰肌醇-4-磷酸衔接蛋白2在恶性肿瘤治疗方面的研究进展

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中国现代医药杂志 2023年第12期25卷 90-94页

作者：黄森平黄俊玲黄虹桥杨越右江民族医学院广西百色533000 右江民族医学院附属医院全科广西百色533000

恶性肿瘤是一类具有高度异质性和复杂性的疾病,统计分析表明,截至2020年,全球恶性肿瘤新发病例达1 930万例,恶性肿瘤相关死亡病例接近1 000万(其中不包括非黑色素瘤皮肤癌),预计到2040年,全球恶性肿瘤病例将达到2 840万例,增长高达47%^(... 详细信息

恶性肿瘤是一类具有高度异质性和复杂性的疾病,统计分析表明,截至2020年,全球恶性肿瘤新发病例达1 930万例,恶性肿瘤相关死亡病例接近1 000万(其中不包括非黑色素瘤皮肤癌),预计到2040年,全球恶性肿瘤病例将达到2 840万例,增长高达47%^([1,2])。近年来,尽管在恶性肿瘤的预防、诊断和治疗方面取得了显著进展,但许多类型的恶性肿瘤仍然对现有的治疗方法表现出不同程度的抵抗性、耐药性和明显的副作用。因此,现急需探索新的恶性肿瘤治疗策略和治疗靶点。

关键词：恶性肿瘤治疗恶性肿瘤病例磷脂酰肌醇新发病例抵抗性治疗靶点诊断和治疗高度异质性

磷脂酰肌醇信号在GLUT4囊泡转运中的调控作用

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中国细胞生物学学报 2018年第1期40卷 139-145页

作者：肖玫赵旭琴许迎科李汉兵浙江工业大学药学院药理研究所杭州310014 浙江大学生物医学工程与仪器科学学院生物医学工程系浙江省心脑血管检测技术与药效评价重点实验室杭州310027

葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)参与胰岛素敏感的脂肪细胞和肌肉细胞中的葡萄糖转运,对机体葡萄糖代谢至关重要。磷脂酰肌醇作为各种蛋白质的定位信号,参与调控细胞生长和新陈代谢,在胰岛素信号转导过程中起着关键作用... 详细信息

葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)参与胰岛素敏感的脂肪细胞和肌肉细胞中的葡萄糖转运,对机体葡萄糖代谢至关重要。磷脂酰肌醇作为各种蛋白质的定位信号,参与调控细胞生长和新陈代谢,在胰岛素信号转导过程中起着关键作用。在过去的几十年里,关于磷脂酰肌醇信号调控GLUT4囊泡转运方面已有了很大的进展。该文总结了磷脂酰肌醇在GLUT4囊泡转运中的调控作用。

关键词：葡萄糖转运蛋白囊泡转运磷脂酰肌醇

磷脂酰肌醇聚糖A类基因突变检测方法的研究进展及其应用

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中华预防医学杂志 2014年第12期48卷 1123-1126页

作者：蔡宏铨王姝郑唯韡屈卫东复旦大学公共卫生学院环境卫生学教研室、公共卫生安全教育部重点实验室上海200032

遗传毒性检测是化学品安全评价和健康风险评估的重要内容。经典遗传毒性检测方法，如：鼠伤寒沙门菌回复突变试验（ Ames试验）、染色体畸变分析和微核试验已经广泛地应用于毒物、药物的筛选和遗传毒性评价。近年来，一些新的遗传毒性... 详细信息

遗传毒性检测是化学品安全评价和健康风险评估的重要内容。经典遗传毒性检测方法，如：鼠伤寒沙门菌回复突变试验（ Ames试验）、染色体畸变分析和微核试验已经广泛地应用于毒物、药物的筛选和遗传毒性评价。近年来，一些新的遗传毒性试验相继发展并逐渐应用于化学品安全评价。磷脂酰肌醇聚糖 A 类（ phosphatidylinositol glycan class－A， Pig－a）基因突变分析是基于体细胞基因突变的新的体内遗传毒性检测方法［1］。 Pig－a基因突变不仅可用于化学物急性暴露引起的遗传毒性识别，也可用于化学物慢性、亚慢性暴露所引起的遗传毒性筛查，且符合当前国际上对于实验动物使用所倡导的3R 原则，即：减少（ reduction ）、替代（replacement）和优化（refinement）。因Pig－a基因突变可采用流式细胞仪检测，灵敏、高效、成本低、操作简单、适用于高通量分析的需求，相继被经济合作与发展组织（ Organization for Economic Co－operation and Development， OECD）等国际组织推荐为遗传毒性评价的标准组合试验［2］。因此，笔者综述了Pig－a基因突变检测方法研究进展和应用。

关键词：磷脂酰肌醇突变检测应用 Pig-a基因聚糖遗传毒性试验体细胞基因突变类基因

Alterations in the human epidermal growth factor receptor 2-phosphatidylinositol 3-kinase-v-Akt pathway in gastric cancer

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World Journal of Gastroenterology 2012年第45期18卷 6577-6586页

作者： Yasutaka Sukawa Hiroyuki Yamamoto Katsuhiko Nosho Hiroaki Kunimoto Hiromu Suzuki Yasushi Adachi Mayumi Nakazawa Takayuki Nobuoka Mariko Kawayama Masashi Mikami Takashi Matsuno Tadashi Hasegawa Koichi Hirata Kohzoh Imai Yasuhisa Shinomura First Department of Internal Medicine Sapporo Medical University School of MedicineSapporo 60-8543Japan Department of Molecular Biology Sapporo Medical University School of MedicineSapporo 60-8543Japan First Department of Surgery Sapporo Medical University School of MedicineSapporo 60-8543Japan Department of Gastroenterology JR Sapporo HospitalSapporo 60-8543Japan Department of Surgery Sapporo Gekakinen HospitalSapporo 60-8543Japan Department of Surgical Pathology Sapporo Medical University HospitalSapporo 60-8543Japan Division of Cancer Research The Institute of Medical ScienceThe University of TokyoTokyo 108-8639Japan

AIM:To investigate human epidermal growth factor receptor 2(HER2)-phosphatidylinositol 3-kinase(PI3K)-vAkt murine thymoma viral oncogene homolog signaling pathway.METHODS:We analyzed 231 formalin-fixed,paraffinembedded gastric cancer tissue specimens from Japanese patients who had undergone surgical treatment.The patients' age,sex,tumor location,depth of invasion,pathological type,lymph node metastasis,and pathological stage were determined by a review of the medical records.Expression of HER2 was analyzed by immunohistochemistry(IHC) using the HercepTest TM kit.Standard criteria for HER2 positivity(0,1+,2+,and 3+) were used.Tumors that scored 3+ were considered HER2-positive.Expression of phospho Akt(pAkt) was also analyzed by IHC.Tumors were considered pAkt-positive when the percentage of positive tumor cells was 10% or more.PI3K,catalytic,alpha polypeptide(PIK3CA) mutations in exons 1,9 and 20 were analyzed by pyrosequencing.Epstein-Barr virus(EBV) infection was analyzed by in situ hybridization targeting EBV-encoded small RNA(EBER) with an EBER-RNA probe.Microsatellite instability(MSI) was analyzed by polymerase chain reaction using the mononucleotide markers BAT25 and BAT26.RESULTS:HER2 expression levels of 0,1+,2+ and 3+ were found in 167(72%),32(14%),12(5%) and 20(8.7%) samples,respectively.HER2 overexpression(IHC 3+) significantly correlated with intestinal histological type(15/20 vs 98 /205,P = 0.05).PIK3CA mutations were present in 20 cases(8.7%) and significantly correlated with MSI(10/20 vs 9/211,P < 0.01).The mutation frequency was high(21%) in T4 cancers and very low(6%) in T2 cancers.Mutations in exons 1,9 and 20 were detected in 5(2%),9(4%) and 7(3%) cases,respectively.Two new types of PIK3CA mutation,R88Q and R108H,were found in exon1.All PIK3CA mutations were heterozygous missense singlebase substitutions,the most common being H1047R(6/20,30%) in exon20.Eighteen cancers(8%) were EBV-positive and this positivity significantly correlated with a diffuse histological type(13/18 vs 93/198,P = 0.04).T

关键词：表皮生长因子受体磷脂酰肌醇 Epstein-Barr病毒胃癌信号通路激酶突变频率微卫星不稳定性

电针对创伤后应激障碍小鼠前额叶皮质磷脂酰肌醇和溶血磷脂酰肌醇的影响

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精神医学杂志 2022年第3期35卷 225-230页

作者：席敏彭正午薛芬王中恒周平西北工业大学陕西西安710072 空军军医大学西京医院

目的探讨电针(EA)干预对创伤后应激障碍(PTSD)小鼠前额叶皮质(PFC)磷脂酰肌醇(PI)和溶血磷脂酰肌醇(LPI)的影响。方法将24只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组(PTSD)和电针治疗组(EA+PTSD)。经适应性饲养后,模型组和电针治疗组均... 详细信息

目的探讨电针(EA)干预对创伤后应激障碍(PTSD)小鼠前额叶皮质(PFC)磷脂酰肌醇(PI)和溶血磷脂酰肌醇(LPI)的影响。方法将24只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组(PTSD)和电针治疗组(EA+PTSD)。经适应性饲养后,模型组和电针治疗组均接受单次延长应激造模,造模后在小鼠百会穴分别给予电针刺激或假电针刺激。在最后一次电针干预结束后7 d进行行为学检测,之后处死小鼠,取PFC进行脂质组学分析,比较各处理组PI和LPI含量的差异,并分析差异脂质分子与行为学的相关关系。结果模型组开臂停留时间低于对照组和电针治疗组,模型组环境诱发僵直时间和声音诱发僵直时间高于对照组和电针治疗组(P<0.05)。模型组LPI(18∶1)、LPI(18∶0)以及LPI总含量均低于对照组和电针治疗组(P<0.05);模型组PI(17∶0/20∶4)、PI(18∶2/20∶4)和PI(18∶1/22∶6)的含量均低于对照组(P<0.05),电针治疗组PI(17∶0/20∶4)、PI(16∶0/20∶4)和PI(18∶1/20∶4)的含量均低于对照组(P<0.05)。LPI(18∶1)含量与开臂停留时间呈正相关(P<0.01),与环境诱发僵直时间呈负相关(P<0.05);LPI(18∶0)含量和LPI总含量均与开臂停留时间呈正相关(P<0.05)。结论PTSD模型小鼠前额叶皮质LPI水平降低,电针在缓解PTSD样行为的同时,也上调了其前额叶皮质的LPI水平。

关键词：磷脂酰肌醇溶血磷脂酰肌醇创伤后应激障碍电针前额叶皮质

磷脂酰肌醇3-激酶在血小板生成和功能中作用的研究进展

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江苏医药 2017年第10期43卷 723-727页

作者：罗冬娇严瑾周金成杭州师范大学钱江学院浙江省310036

血小板是止血和动脉血栓形成的关键细胞。磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)家族在血小板生成、激活和血栓形成及稳定中发挥重要作用,尤其是Ⅰ型PI3Kβ已成为新的抗血栓药物靶点。但对Ⅱ型和Ⅲ型PI3K的作用知之甚少,近来研究显示Ⅱ型PI3KC2α在巨... 详细信息

血小板是止血和动脉血栓形成的关键细胞。磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)家族在血小板生成、激活和血栓形成及稳定中发挥重要作用,尤其是Ⅰ型PI3Kβ已成为新的抗血栓药物靶点。但对Ⅱ型和Ⅲ型PI3K的作用知之甚少,近来研究显示Ⅱ型PI3KC2α在巨核细胞和血小板膜结构与重塑中具有独特的作用,而Ⅲ型PI3K则通过调控血小板自噬影响其功能。本文对血小板具有的PI3K家族7个亚型的研究进展进行综述。

关键词：血小板生成磷脂酰肌醇抗血栓药物血栓形成巨核细胞血小板膜催化亚基结构域出血时间激动剂

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磷脂酰肌醇转运蛋白与动脉粥样硬化

中国循证心血管医学杂志 2017年第10期9卷 1278-1280页

作者：靳颖颖李晶洁哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科哈尔滨150001

动脉粥样硬化（AS）是一种慢性炎症性疾病,尽管其疾病进展已被充分认识,但仍有一些新的非细胞成分相继被发现。磷脂酰肌醇转运蛋白（PITPs）最初因其转运磷脂酰肌醇或磷脂酰胆碱而被发现。随后大量研究证实,PITPs在磷脂酰肌醇信号转导... 详细信息

动脉粥样硬化（AS）是一种慢性炎症性疾病,尽管其疾病进展已被充分认识,但仍有一些新的非细胞成分相继被发现。磷脂酰肌醇转运蛋白（PITPs）最初因其转运磷脂酰肌醇或磷脂酰胆碱而被发现。随后大量研究证实,PITPs在磷脂酰肌醇信号转导中发挥重要作用,参与许多重要的细胞内过程：如细胞生长、转移和侵袭,而这些在AS发病中至关重要,并影响AS中糖脂代谢、血小板活化、巨噬细胞增殖等病理过程。

关键词：磷脂酰肌醇动脉粥样硬化转运蛋白慢性炎症性疾病细胞生长磷脂酰胆碱血小板活化疾病进展