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一种新型磁性生物贴片的性质

上海大学学报（自然科学版） 2019年第5期25卷 767-775页

作者：杨凯裴宁王琦鑫蔡兰兰上海大学理学院

针对可植入性磁靶向治疗,设计并制备出了一种新型的、无毒的磁性生物贴片,并对贴片的结构、性质进行了研究.体外实验研究发现,当磁性生物贴片置于匀强磁场中时,磁性生物贴片能有效地将氧化铁颗粒吸附在贴片的周围.针对磁性生物贴片距流... 详细信息

针对可植入性磁靶向治疗,设计并制备出了一种新型的、无毒的磁性生物贴片,并对贴片的结构、性质进行了研究.体外实验研究发现,当磁性生物贴片置于匀强磁场中时,磁性生物贴片能有效地将氧化铁颗粒吸附在贴片的周围.针对磁性生物贴片距流体的距离以及外加磁场的磁感应强度对贴片吸附氧化铁颗粒的影响规律进行了实验测试,发现磁性生物贴片吸附氧化铁颗粒的量,随贴片与流体间的距离的增加而减少,随外加磁场的磁感应强度的增大呈现先增多后减少的规律.最后,Ansys软件模拟的计算结果对实验规律给出了合理解释.

关键词：磁靶向治疗有限元分析磁性生物贴片磁感应强度

吸附^(99m)TcO_4^-的铁碳复合磁性药物载体在体内靶向分布研究

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中国医学计算机成像杂志 2012年第6期18卷 538-541页

作者：张光明朱汇庆刘从进王渊恺刘兴党黄广建胡承恩甘军复旦大学附属华山医院核医学科复旦大学附属华山医院普外科

目的:探索铁碳复合磁性载体吸附^(99m)TcO_4^-开展肝脏靶向治疗的可行性。方法:12只新西兰白兔随机分为3组:^(99m)TcO_4^-水溶液组、未加磁场^(99m)TcO_4^-铁碳复合磁性载体组和外加磁场^(99m)TcO_4^-铁碳复合磁性载体组。左肝动脉置管... 详细信息

目的:探索铁碳复合磁性载体吸附^(99m)TcO_4^-开展肝脏靶向治疗的可行性。方法:12只新西兰白兔随机分为3组:^(99m)TcO_4^-水溶液组、未加磁场^(99m)TcO_4^-铁碳复合磁性载体组和外加磁场^(99m)TcO_4^-铁碳复合磁性载体组。左肝动脉置管分别注射该组剂型后利用SPECT分别对每只兔的肝脏、肺脏及甲状腺部位设定ROI,测定其部位在各时间点ROI放射性计数,并进行组间比较。结果:铁碳复合磁性载体对^(99m)TcO_4^-具有良好的吸附性。^(99m)TcO_4^-标记铁碳复合磁性载体加脉冲磁场组,在各时间点肝脏放射性计数均较其余2组明显增高。结论:脉冲磁场作用下磁性载体在靶区器官浓度增高、停留时间延长,从而增加药物有效作用浓度及时间,同时可减少药物在非靶区组织分布,减少不良反应。

关键词：磁靶向治疗药物载体磁场 ~99mTcO_4^- SPECT

基于MOFs的新型磁性介孔碳材料作为药物载体的研究

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基于MOFs的新型磁性介孔碳材料作为药物载体的研究

作者：刘晓郑州大学

学位级别：硕士

近年来,碳纳米材料一直受到研究者的高度关注。由于其具有比表面积高、体内滞留时间长、生物惰性好、细胞摄取效率高、释药特性优良等特点,在药物传递方面显示了巨大的应用前景。但是目前基于碳纳米材料的药物传递载体仍然存在一些问题... 详细信息

近年来,碳纳米材料一直受到研究者的高度关注。由于其具有比表面积高、体内滞留时间长、生物惰性好、细胞摄取效率高、释药特性优良等特点,在药物传递方面显示了巨大的应用前景。但是目前基于碳纳米材料的药物传递载体仍然存在一些问题,例如通过π-π堆积作用负载药物的稳定性差,且碳纳米材料仅具有被动靶向性,而磁性粒子等主动靶向功能团的修饰又受到碳原子惰性的阻碍。因此,开发新型的碳纳米材料是药物靶向递送载体的亟待解决的问题。金属有机骨架(MOFs)是近年来发展最为迅速的无机多孔材料之一,不仅具有多级孔道结构,而且具有羧基氧和金属离子配位的结构。如果以MOFs为模板制备碳纳米材料,就有可能得到具有高度有序的孔道结构及超高的比表面积的碳纳米材料。MIL-100是以均苯三甲酸为有机配体,和Fe3+经过配位结合而得到的一种极具代表性的MOFs。以MIL-100为模板制备的碳纳米材料,不仅能够继承其超高的比表面积,而且有可能得到由羧基氧和Fe3+衍生的氧化铁磁性粒子。这些结构特点使得制备的碳纳米材料可能具备多种性能,比如高载药量、缓释作用、磁靶向、磁热转换、药物可控释放等等。本研究以MIL-100为模板,通过高温灼烧法制备一种新型的、基于MOF的磁性纳米介孔碳(magnetic MOF-derived porous carbons,MMPCs)作为药物转运载体。通过负载抗肿瘤药物紫杉醇,构建得到“磁靶向-磁控释-热疗-化疗”一体化纳米给药系统,并对其胞内转运机制、体内分布、体内外抗肿瘤活性进行深入研究,为肿瘤靶向治疗药物传递载体探索一条新的途径和方法。本课题研究内容如下:通过对MMPCs的载药、释药和磁性的考察,验证其高载药率、缓释作用和稳定的磁性。制备的MMPCs呈黑色细粉状,粒径约为74.2±4.8 nm,表面电位为-15.7±1.3 mV。载药实验结果显示,在投料比为1:3时MMPCs对PTX的载药量可达114.17±32.26%,而MIL-100的载药率仅为52.95±7.02%,这表明,碳化后MMPCs的载药率得到了提升。释药实验结果表明,MMPCs在体内外均能缓慢释放药物,具有一定的缓释效果。磁性测量的结果显示,MMPCs具有超顺磁性。磁靶向性实验和磁热转换实验证明,MMPCs在体内外均具有良好的磁靶向性和磁热转换效果。体外磁控释实验显示,经交变磁场作用后,在给药24 h后细胞摄取率增加了19.80%,这表明交变磁场的刺激能促进药物的释放;体内磁控释实验显示,在磁刺激后,MMPC-PTX血药浓度增加了8.17 mg/L,这表明,交变磁场的刺激可促进MMPC-PTX的释药。以上实验结果,验证了理论猜想。随后,研究对MMPCs的细胞毒性进行了考察,结果显示,MMPCs没有表现出明显的细胞毒性,对细胞周期也无明显影响,对细胞凋亡无明显的诱导作用。细胞摄取实验结果表明,MMPCs细胞摄取率较高。以上结果表明,MMPCs具有低毒性、细胞摄取率较高等优点。一系列实验的结果表明,MMPCs具备作为药物载体的可行性,因此,研究以PTX为模型药物,构建了MMPC-PTX给药系统,并考察了该给药系统的体内外抗肿瘤活性。结果表明,MMPC-PTX具有较高的细胞抑制率,并能诱导细胞凋亡,其作用优于PTX单独给药,并能将细胞周期阻滞在G2/M期;在经交变磁场处理后,其细胞抑制率和细胞凋亡诱导作用均得到了增强;MMPC-PTX对小鼠肿瘤的抑瘤率高于PTX,可达到79.51%;经过磁靶向和交变磁场刺激后,MMPC-PTX的抗肿瘤活性得到了增强,体内抑瘤率可达到88.55%。理想的给药体系不仅要具有良好的抗肿瘤活性,还应具有较低的生物毒性,因此,研究对MMPC-PTX的生物相容性进行了考察。结果表明,MMPC-PTX能在一定程度上降低PTX的骨髓抑制、呼吸系统毒性、肝毒性等不良反应。这证明,MMPC-PTX给药系统在体内外均有良好的抗肿瘤活性,并能够在一定程度上降低PTX的不良反应。本研究以MOFs为模板成功制备了可用于药物传递载体的碳纳米材料,在后续研究中,可以通过改变MOFs中有机配体和金属离子的种类,控制MOFs的形貌和孔径,以结构各异的MOFs为模板,有目的地制备具有不同孔径和功能的碳纳米材料,并应用于药物传递载体领域。本研究为肿瘤靶向治疗和药物传递载体的制备探索一条新的途径和方法。

关键词：碳材料磁性介孔纳米材料磁靶向治疗磁控释

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化学镀CoNiWP薄膜的工艺与磁性能研究

化学镀CoNiWP薄膜的工艺与磁性能研究

作者：许帅武汉理工大学

学位级别：硕士

NiTi合金支架已成功应用于人体腔道狭窄的治疗，但由于肿瘤细胞的继续生长会导致支架术后再狭窄，寻求支架术后再狭窄的解决方法是目前研究的热点。本文设计了一种改善支架术后再狭窄症的新方法，并对其中的关键材料—磁性支架的制备工... 详细信息

NiTi合金支架已成功应用于人体腔道狭窄的治疗，但由于肿瘤细胞的继续生长会导致支架术后再狭窄，寻求支架术后再狭窄的解决方法是目前研究的热点。本文设计了一种改善支架术后再狭窄症的新方法，并对其中的关键材料—磁性支架的制备工艺参数和理论进行了初步探讨，这种磁性支架的一个范例是在NiTi合金支架上镀覆磁性薄膜，赋予这种新型支架适当的磁性能，当其植入人体腔道后，不仅具有传统支架的支撑管壁的物理治疗作用，而且能够提供内磁场，吸附磁性药囊，从而对患者实施磁靶向治疗。本文选用化学镀法在NiTi合金上镀覆了CoNiWP磁性薄膜，研究了工艺参数对CoNiWP薄膜结构与磁性能的影响规律;用EDS、XRD、SEM、MFM、VSM等手段表征了CoNiWP薄膜的微观结构与磁性能，研究了化学镀层微观结构与磁性能间的相互关系，优化了化学镀CoNiWP薄膜的制备工艺;并通过胆管癌动物模型的动物实验评价了所制备的磁性支架的磁靶向治疗效果。主要研究结果概述如下：化学镀法在NiTi合金支架上镀覆CoNiWP磁性薄膜，制备具有磁靶向功能的支架是一种较佳的方法。调节镀液中金属离子Co和WO的浓度，可以有效地改善薄膜的磁性能;镀液中硫酸钴浓度在30g／L时，薄膜组成为CoNiWP，薄膜的磁性能达到最佳值。通过调节镀液pH值大小，可以控制CoNiWP薄膜的组分，改变薄膜的晶粒大小和微观结构，以及磁性能。镀液pH值为8.06时，CoNiWP薄膜的矫顽力达到最大值，而矩形比为最低值;薄膜的最大磁能积分别在pH值8.06和pH值8.85时出现峰值，并在pH为8.85时达到最大值8.5kJ／m。随着镀液pH的变化，矫顽力的变化趋势与晶粒尺寸的变化趋势一致，同时也受到薄膜Co含量、薄膜形貌的影响。决定CoNiWP薄膜的矩形比的关键因素是交换耦合相互作用，不同镀液pH值时，薄膜的相偏析结构和晶粒大小不同，影响了交换耦合相互作用，由此决定了薄膜的矩形比。研制的磁性支架与纳米磁性药囊联合使用时，纳米磁性药囊在磁性支架提供的内磁场的作用下富集在肿瘤细胞附近，有效地抑制肿瘤细胞的生长;与空白对照实验相比，16天后肿瘤体积减少了38.57％，证明了本实验所设计的磁靶向治疗腔道狭窄症方案的先进性和化学镀法制备磁性支架的可行性。

关键词：化学镀 CoNiWP 磁性薄膜磁性能磁靶向治疗

磁性纳米材料体内靶向基因治疗胃癌的实验研究

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磁性纳米材料体内靶向基因治疗胃癌的实验研究

作者：陈刚第三军医大学

学位级别：硕士

目的:传统的基因治疗方法大都缺乏靶向性,严重地阻碍了基因治疗研究的快速发展,开发新的基因载体是增强基因治疗靶向性的关键问题。纳米技术的发展,为解决基因转移载体问题提供了新的思路。体积微小、具有超顺磁性的氧化铁磁性纳米颗粒... 详细信息

目的:传统的基因治疗方法大都缺乏靶向性,严重地阻碍了基因治疗研究的快速发展,开发新的基因载体是增强基因治疗靶向性的关键问题。纳米技术的发展,为解决基因转移载体问题提供了新的思路。体积微小、具有超顺磁性的氧化铁磁性纳米颗粒,有望成为理想的基因载体材料。胞膜离子交换蛋白Na+-H+交换泵1(NHE1)是维持细胞内pH 值在中性或偏碱性的重要膜蛋白,与胃癌的发生发展有密切关系,可能是基因治疗胃癌的一个理想靶点。本研究拟构建同时具有生物功能、磁性靶向功能和基因治疗功能的NHE1 反义基因磁性纳米微粒,体外转染胃癌细胞,观察基因转染对胃癌细胞生物学行为的影响,然后通过观察NHE1 反义基因磁性纳米微粒在裸鼠体内的靶向作用及对裸鼠胃癌移植瘤生长的抑制作用,探讨磁性纳米材料体内靶向基因治疗胃癌的可行性。为胃癌的基因治疗研究一种体内基因转移的新型纳米材料载体,为胃癌的基因治疗和靶向治疗探索一条新的途径。方法:应用共沉淀法制备外包葡聚糖的氧化铁磁性纳米颗粒(DCIONP)。使用透射电镜和激光粒度检测仪检测DCIONP 的形态和粒径,采用琼脂糖凝胶电泳分析氧化铁磁性纳米颗粒结合NHE1 反义基因及抵抗DNase I 消化的能力,采用磁场吸引的方法分析氧化铁磁性纳米颗粒携带NHE1 反义基因定向运动的能力。以DCIONP 作为转染载体,将携有增强型绿色荧光蛋白基因(EGFP)的pEGFP-N3 质粒转入SGC-7901 胃癌细胞中,确定最佳转染条件。以DCIONP 作为转染载体将NHE1 反义基因表达质粒转入SGC-7901 胃癌细胞中,经聚合酶链反应(PCR)对转染基因的整合鉴定后,观察基因转染对细胞内NHE1 蛋白表达、细胞增殖、凋亡的影响。建立裸鼠胃癌移植瘤模型后,进行体内靶向定位实验,通过检测肿瘤组织中的铁元素含量,观察NHE1 反义基因磁性纳米微粒在肿瘤组织内的聚集情况。将NHE1 反义基因磁性纳米颗粒注入裸鼠尾静脉,肿瘤区外加磁场引导,观察抑瘤率。结果:(1)透射电镜观察显示:纳米颗粒形状不规则,颗粒内部有一氧化铁的核心。激光粒度检测仪检测证实DCIONP 的平均粒径在47nm 左右,粒径分布较窄。(2)结合实验的琼脂糖凝胶电泳显示,pll-DCIONP 在各种质量比均有良好的DNA 结合能力。 (3)DNA 保护实验显示,从质量比0.5:1 开始pll-DCIONP 能有效保护DNA 不被DNaseI降解。(4)沉淀实验证明,pll-DCIONP 可携带质粒DNA 在外加磁场作用下在液体中定向移动。(5)体外转染实验显示,pll-DCIONP 与质粒DNA 质量比为5:1 时转染胃癌细胞的转染效率最高,达22.86%。(6)免疫组化染色显示, Anti-7901 细胞染色比SGC-7901 细胞、Zeo-7901 细胞浅淡,着色少,表明NHE1 蛋白表达明显减少。(7)流式细胞仪分析显示,Anti-7901 细胞凋亡率为11.75%,显著高于Zeo-7901 细胞凋亡率4.40%和SGC-7901 细胞凋亡率3.85%。Anti-7901 细胞增殖指数与Zeo-7901 和SGC-7901 细胞相比,轻度降低。(8)实验组肿瘤组织铁含量(μg/g)为79.38±8.64,显著高于对照组(38.13±9.37,p磁场作用下NHE1 反义基因磁性纳米微粒定向移动,大量聚集在肿瘤组织内。(9)NHE1 反义基因磁性纳米微粒+磁场组抑瘤率为33.8%,高于NHE1 反义基因磁性纳米微粒组(0.8%),NHE1 反义基因磁性纳米微粒+磁场组裸鼠瘤重(g)为1.78±0.80,小于生理盐水组(2.65±0.62)和NHE1 反义基因磁性纳米微粒组(2.63±0.71),但没有统计学差异,表明体内靶向基因治疗对裸鼠胃癌移植瘤的生长产生了一定的抑制作用。结论:(1)本实验成功制备了平均粒径为47nm 的外包葡聚糖氧化铁纳米颗粒。(2)成功构建了NHE1 反义基因磁性纳米微粒,证明了经多聚赖氨酸修饰的氧化铁纳米颗粒可以结合NHE1 反义基因并保护其不受核酸酶的降解,而且可携带NHE1 反义基因在外加磁场作用下在液体中定向移动,最后聚集在磁场强度高的区域。(3)利用经多聚赖氨酸修饰的氧化铁纳米颗粒为基因载体,完成了NHE1 反义基因对SGC-7901 胃癌细胞株的转染。(4)转染NHE1 反义基因后, SGC-7901 胃癌细胞生长速度明显减慢,出现接触抑制,呈单层生长,增殖指数降低,细胞凋亡增加。提示NHE1 反义基因对SGC-7901 胃癌细胞的恶性行为有明显抑制作用。(5)在磁场作用下NHE1 反义基因磁性纳米微粒定向移动,大量聚集在肿瘤组织内,成功实现了NHE1 反义基因磁性纳米微粒在裸鼠体内针对肿瘤的磁靶向定位。(6)在

关键词：胃癌 NHE1 基因氧化铁纳米颗粒多聚赖氨酸反义基因治疗磁靶向治疗

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碳纳米管基磁性复合粒子的制备及改性研究

碳纳米管基磁性复合粒子的制备及改性研究

作者：徐乐南京理工大学

学位级别：硕士

本文利用多元醇法在碳纳米管上负载CoFeO纳米粒子,对其进行改性,制备出表面磁性物质粒径小而均匀、单分散性、磁响应强度高、表面功能基团丰富的碳纳米管基复合载体,为应用于肿瘤磁靶向治疗提供较详实的理论和实验依据。全文主要内容如... 详细信息

本文利用多元醇法在碳纳米管上负载CoFeO纳米粒子,对其进行改性,制备出表面磁性物质粒径小而均匀、单分散性、磁响应强度高、表面功能基团丰富的碳纳米管基复合载体,为应用于肿瘤磁靶向治疗提供较详实的理论和实验依据。全文主要内容如下：首先,以尖晶石型铁氧体CoFeO为无机磁性材料,以CNTs为一维纳米模板,三乙二醇为反应介质,采用高温多元醇法制得了CoFeO/CNTs磁性复合粒子。通过各项表征,表明制得的CoFeO/CNTs磁性复合粒子单分散性好,包覆致密,形貌完整,磁响应能力强(Ms值为44.8 emu.g)且为超顺磁性;其次,采用改良的Stober方法,以正硅酸乙酯(TEOS)为改性剂,在CoFeO/CNTs纳米磁性复合粒子外包覆上厚度均匀适中的SiO层,制得SiO/CoFeO/CNTs磁性复合粒子;第三,以硅烷偶联剂Y-氨丙基三甲氧基硅烷(APTES)为氨基化试剂对纳米SiO/CoFeO/CNTs磁性复合粒子进行了氨基化的功能化修饰,制备出了表面含有-NH2的NH-SiO/CoFeO/CNTs复合载体。采用FTIR、XPS、VSM等对氨基化后的磁性复合粒子的官能结构、元素组成及磁性能等进行了表征。接枝氨基后的复合粒子仍具有较强的超顺磁性,Ms值为29.6 emu.g;最后,在之前制备的表面富含氨基基团的NH-SiO/CoFeO/CNTs磁性复合粒子基础上,利用缩合反应接枝叶酸,制备Folate-NH-SiO/CoFeO/CNTs磁性复合粒子,并对其相关性能进行表征。结果表明,叶酸不仅被成功地接枝在氨基化磁性复合粒子表面,而且接枝后的Folate-NH-SiO/CoFeO/CNTs磁性复合粒子仍保持了良好的超顺磁性和较好的磁响应性能,其饱和磁化强度值为22.5 emu.g,为应用于肿瘤磁靶向治疗打下了很好的基础。

关键词：碳纳米管基磁性复合粒子表面改性磁靶向治疗

人脐带血间充质干细胞磁靶向移植对急性心肌梗死再灌注模型心功能的影响

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宁夏医学杂志 2019年第8期41卷 687-690,672页

作者：袁吉祥魏述军范长青宁夏回族自治区人民医院心内科宁夏银川750002 西北民族大学第一附属医院宁夏银川750002

目的研究人脐带血间充质干细胞磁靶向移植对急性心肌梗死再灌注模型心功能的影响。方法采用密度梯度离心法及贴壁法获取人脐带血间充质干细胞(MSCs),用超顺磁性氧化铁纳米颗粒(SPIO)体外标记MSCs,采用结扎法制备兔急性心肌梗死再灌注模... 详细信息

目的研究人脐带血间充质干细胞磁靶向移植对急性心肌梗死再灌注模型心功能的影响。方法采用密度梯度离心法及贴壁法获取人脐带血间充质干细胞(MSCs),用超顺磁性氧化铁纳米颗粒(SPIO)体外标记MSCs,采用结扎法制备兔急性心肌梗死再灌注模型30只,随机分成A、B、C 3组,A组(n=8)为对照组,B组为干细胞移植组(n=11),C组为磁铁引导移植组(n=11)。利用心脏彩超检测干细胞移植后8周的心脏结构和功能,利用核磁共振检测干细胞定植情况,8周后安乐死法处死实验兔后分离心脏行Masson染色,半定量分析左心室纤维化面积,心脏组织冰冻切片进行CD31抗体免疫荧光染色显示梗死周边毛细血管密度,普鲁士蓝染色显示SPIO标记干细胞存活情况。结果移植后8周心脏结构和功能、梗死区心肌纤维化面积、左室前壁厚度、梗死区周边微血管密度及干细胞存活情况比较,C组较A组和B组明显改善(P磁场能够增加SPIO标记干细胞的停留(P磁靶向移植治疗急性心肌梗死再灌注模型可以提高移植干细胞停留和存活,减少心肌纤维化,增加微血管密度,进而改善心脏功能。

关键词：人脐带血间充质干细胞磁靶向治疗急性心肌梗死

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不同配比的铁碳复合磁靶向载体性能的比较

消化外科 2005年第6期4卷 447-450页

作者：武春涛黄广建曹宏明甘军胡承恩吴秋芳於定华复旦大学附属华山医院外科上海200040 华东理工大学国家超细粉末工程研究中心上海200037

目的选择Fe3O4与活性碳恰当配比(ζ/g)的混合原料,制备出铁碳复合磁性载体,用于肿瘤的磁靶向治疗。方法采用不同混合配比的Fe3O4和活性碳球磨配料,辅以表面包硅技术,合成出纳米纯铁和活性碳为主要组分的新型铁碳复合磁性载体,观察其粒... 详细信息

目的选择Fe3O4与活性碳恰当配比(ζ/g)的混合原料,制备出铁碳复合磁性载体,用于肿瘤的磁靶向治疗。方法采用不同混合配比的Fe3O4和活性碳球磨配料,辅以表面包硅技术,合成出纳米纯铁和活性碳为主要组分的新型铁碳复合磁性载体,观察其粒子形貌与分布、磁性能及对阿霉素的吸附和脱附作用。结果合成的不同组分铁碳复合磁性载体颗粒直径均小于500 nm;包硅铁碳复合磁性载体性能稳定;Fe3O4和活性碳的混合配比为90/10(ζ/g)时,包硅铁碳复合磁性载体磁性能最强、吸附性能最弱;混合配比为60/40(ζ/g)时,包硅铁碳复合磁性载体对阿霉素的吸附性能最强、磁性能最弱。结论Fe3O4和活性碳的混合配比为70/30(ζ/g)时,合成的包硅铁碳复合磁性载体具有较强的磁性和恰当的吸附脱附性能,适合作为药物载体用于肿瘤的磁靶向治疗。

关键词：磁靶向治疗药物载体肿瘤阿霉素

磁性阿霉素白蛋白微球在大鼠体内的生物分布(摘要)

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磁性阿霉素白蛋白微球在大鼠体内的生物分布(摘要)